ANTECEDENTES

El estilo de vida moderno ha conducido a un retraso en la edad para la concepción. La cantidad de parejas con diagnóstico de infertilidad ha aumentado de forma exponencial; muchas terminarán en tratamientos de fertilización in vitro.¹

El agotamiento de la fecundidad femenina relacionado con la edad se ha atribuido a su asociación con la disfunción ovárica, disminución de la reserva y calidad ovular, que resulta en embriones no implantables, incremento en la tasa de aborto y anomalías cromosómicas.²

Una de las técnicas que permite superar la disminución biológica programada de los folículos es la del reemplazo de los ovocitos autólogos por los de donantes.³

La combinación de la edad con el grosor y calidad endometrial de pacientes en protocolos de fertilización in vitro con ovocitos propios o donados es un factor aún en discusión y poco estudiado. La definición de endometrio delgado varía según los estudios, aunque casi siempre se define como menor de 7 o menor de 8 mm el día del desencadenamiento de la ovulación en los ciclos de fertilización in vitro en fresco y antes del inicio de la progesterona en los ciclos de transferencia de embriones.⁴

En el 2002 Toner y colaboradores analizaron la base de datos de la Society for Assisted Reproductive Technology (SART) en relación con la fertilización in vitro con óvulos de donante de 17,339 ciclos; concluyeron que, a partir de los 40 años, la probabilidad de embarazo disminuye (p = 0.008).⁵

En el 2014 Jason y coautores reportaron que con óvulos de donante, en 27,959 ciclos, las receptoras mayores de 45 años experimentaron un descenso estadísticamente significativo en las tasas de implantación (p < 0.001).⁶

En un análisis de Liu y Has con 21,914 ciclos de fecundación in vitro y transferencia embrionaria en fresco, tanto la tasa de embarazo clínico, como la de nacidos vivos se observó que con cada milímetro de disminución del grosor endometrial por debajo de 8 mm bajaron significativamente los porcentajes de ambas tasas (p < 0.0001 para RCP y RBL) pero se incrementó la tasa de aborto (p = 0.01).^7,8

Como es evidente, los desenlaces en la tasa de embarazo en pacientes receptoras de ovocitos en los distintos grupos de edad son motivo de discusión. Por ello se decidió llevar a cabo este estudio para determinar si en el Centro Mexicano de Fertilidad se registran diferencias significativas en las tasas de embarazo en los distintos grupos porque esto podría contribuir de manera relevante a ampliar el universo con estudios en población mexicana, y así poder ofrecer información más completa referente al pronóstico relacionado con la edad de las pacientes.

MATERIALES Y MÉTODOS

Estudio retrospectivo, observacional y descriptivo llevado a cabo en pacientes atendidas en el Centro Mexicano de Fertilidad Dr. Alberto Kably entre los años 2005 a 2022 en pacientes en tratamiento con ciclos de fertilización in vitro y donación de óvulos. Criterios de inclusión: pacientes en protocolo de ciclos de fertilización in vitro con ovocitos de donante, atendidas en el Centro Mexicano de Fertilidad. Criterios de exclusión: pacientes con falta de información en el expediente clínico, con factor uterino o falla recurrente en la implantación. Variables de estudio: historia clínica de primera vez, edad, calidad endometrial y desenlaces reproductivos. De las donadoras: historia clínica, protocolo de estimulación completo, ovocitos en metafase 2, calidad de ovocitos y blastulación. Para fines de estudio las pacientes se dividieron en cinco grupos de edad: mayores de 45, 40 a 44, 35 a 39, 31 a 34 y menores de 30 años (Cuadro 1). La información se recolectó del expediente clínico de cada paciente. Los datos se analizaron en el programa SPSS y se utilizó estadística descriptiva. Se consideró significativo un valor de p < 0.05.

RESULTADOS

Se analizaron 743 procedimientos de fertilización in vitro con donación de ovocitos. El grupo de edad entre 40 y 44 años fue el mayoritario (42.8%). El grupo con mayor probabilidad de embarazo, en transferencia en fresco con ovocitos de donante, fue el de pacientes menores de 30 años, quienes tuvieron hasta un 50% de concentraciones de β-hCG positivas y las mayores de 45 años 38% (Figura 1). Del análisis por grupo se observó una disminución en la tasa de embarazo en las pacientes mayores de 45 años en comparación con las menores de 35 años (p = 0.02). Respecto al endometrio, las pacientes (53.9%) con un grosor endometrial entre 7 y 8 mm con concentraciones de β-hCG positivas el resultado fue estadísiticamente significativo en los grupos con endometrio menor de 6 mm comparado con el de 7 a 8 mm (p = 0.0003).

Figura 1 Porcentajes de embarazo por técnica de transferencia en fresco en los diferentes grupos de edad de pacientes tratadas en el Centro Mexicano de Reproducción Asistida. 

DISCUSIÓN

En los últimos 40 años, la donación de ovocitos se ha convertido en un tratamiento común en pacientes con disminución en la reserva ovárica. Debido a los pocos estudios del efecto de la edad de la madre con respecto a los desenlaces reproductivos en pacientes receptoras de ovocitos, nos pareció de interés identificar si en nuestra población influyó el factor edad y el grosor endometrial en las tasas de embarazo. A partir de los resultados obtenidos en este estudio se observó que la edad promedio de las pacientes en protocolo de fertilización in vitro con ovocitos de donantes fue de 42 años.

Existe una estrecha relación con otros estudios internacionales que reportan que la edad de la paciente receptora de óvulos es inversamente proprocional al éxito reproductivo.^6,9 Al analizar la población estudiada se encontró una tendencia a la disminución con respecto a la tasa de embarazo de pacientes de edad más avanzada; fue más notoria a partir de los 45 años, con un porcentaje de embarazo del 35%, en comparación con el grupo de menores de 30 años donde alcanzó 50%. Es difícil determinar si el descenso continúa después de los 55 años, en virtud de los pocos ciclos incluidos en el grupo estudiado. El grosor endometrial de 7 mm o más es el punto de corte mínimo para la receptividad endometrial.⁷ Con base en los resultados del estudio aquí publicado, la tasa de embarazo relacionada con la medida del grosor endometrial por ultrasonido, es más baja cuando es menor o igual a 6 mm (29.4%), con incremento hasta el 53.1% cuando el endometrio tuvo un grosor de entre 8 y 9 mm. Al comparar el grupo de grosor del endometrio menor de 6 mm con el mayor de 15 mm no se encontraron diferencias significativas entre uno y otro (p = 0.07).

Una de las limitaciones de este estudio fue la incapacidad de controlar el efecto de la edad en la pareja masculina porque algunos estudios demuestran que la edad del padre, así como los días de abstinencia de eyaculación también afectan directamente la fertilización, en relación directa con la formación de embriones de calidad en el tercer día.⁹

CONCLUSIONES

El estudio evaluó el efecto de la edad en la tasa de embarazo en pacientes receptoras de ovocitos. Los resultados coinciden con los diferentes estudios bibliográficos citados, en los que se reporta una diferencia significativa en la tasa de embarazo y aborto relacionada con la edad de las pacientes receptoras de ovocitos. En cuanto al grosor endometrial se registró una disminución en el porcentaje de embarazo cuando se hicieron transferencias de embriones con un grosor de 6 mm o menos o 15 y más milímetros.