text new page (beta)
Spanish (pdf)
Article in xml format
Article references
Automatic translation
Send this article by e-mail
Cited by SciELO 
Similars in
SciELO 
Permalink
Introducción
La osteoartritis (OA) es una causa importante de discapacidad en adultos mayores y una de las condiciones médicas más frecuentes y caras a nivel mundial.1 Es definida como una enfermedad crónica degenerativa de origen multifactorial caracterizada por la pérdida gradual de cartílago,2,3 siendo la articulación de la rodilla la que presenta mayor afectación con prevalencia de 16% e incidencia de 203 casos por cada 10,000 personas al año a nivel global.4 La osteoartritis de rodilla está relacionada con el daño progresivo de las articulaciones debido a la incapacidad de reparar el daño que resulta del estrés en los tejidos de la articulación (que incluyen cartílago articular, hueso subcondral, ligamentos, menisco, músculo periarticular, nervios o liquido sinovial), lo que provoca síntomas que abarcan dolor leve a incapacitante, rigidez articular, disminución de la movilidad y pérdida de la función.2 El ejercicio y la terapia funcional junto al uso de medicamentos antinflamatorios no esteroideos (AINE), como el paracetamol o el ibuprofeno, han sido utilizados para disminuir las afectaciones de la osteoartritis; sin embargo, evidencia reciente indica que el uso crónico de AINE es la segunda causa de afectaciones a nivel de mucosa gastrointestinal como úlcera péptica, hemorragia digestiva y perforación intestinal.5,6 Actualmente, el uso de productos nutracéuticos como alternativa terapéutica han llamado la atención por su baja toxicidad y sus beneficios en pacientes con osteoartritis, pues se ha visto que productos como el sulfato de condroitina, glucosamina, diacereína y colágeno nativo tipo II (CII-N) reducen el dolor articular a corto y mediano plazo,7 siendo este último el que mejores efectos tiene sobre el dolor, rigidez y flexibilidad articular de acuerdo al índice WOMAC (Western Ontario McMaster Universities Osteoarthritis Index).8
El colágeno nativo tipo II (CII-N), también denominado no desnaturalizado, ejerce beneficios para la salud de las articulaciones mediante la tolerancia inmunológica. Después de ser administrado, se absorbe por las placas de Peyer, donde activa las células inmunitarias. Los linfocitos T vírgenes se transforman en células T reguladoras (Treg), que se dirigen específicamente a colágeno nativo tipo II y luego migran a través de la circulación. Cuando reconocen al colágeno nativo tipo II en el cartílago articular, las células Treg secretan mediadores antiinflamatorios (citocinas), como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), interleucina 4 (IL-4) e interleucina 10 (IL-10). Esta acción ayuda a reducir la inflamación de las articulaciones y promueve la reparación del cartílago.9
El CII-N contiene epítopos activos que pueden interactuar con las placas de Peyer e inducir tolerancia inmunológica, reduciendo los marcadores inflamatorios y, por ende, el proceso inflamatorio.
La suplementación con cambiar por colágeno nativo tipo II a dosis de 40 mg demostró una mejoría significativa en dolor, rigidez y función física (escala WOMAC) en comparación con glucosamina/condroitina sulfato y placebo. El estudio mostró un decremento de 40% en la escala de EVA versus 15%, respectivamente. En la escala de WOMAC se redujo 33 versus 14%. Ambas reducciones en un período de tratamiento de 90 días.10,11 En otro estudio, la combinación de acetaminofén 1,500 mg/día con CII-N a dosis de 10 mg/día, demostró superioridad en eficacia comparado con acetaminofén 1,500 mg solo.12
La suplementación con omega-3 (EPA y DHA) muestra una reducción de la intensidad del dolor articular en pacientes con procesos inflamatorios articulares, así como una disminución de las articulaciones afectadas, mejoría en la rigidez matutina y reducción en el consumo de AINE.13,14,15
El organismo no sintetiza omega-3 (EPA y DHA), por lo que es necesario ingerirlo. Los efectos biológicos dependen del grado de saturación; los ácidos insaturados omega-3 tienen más propiedades antiinflamatorias y se oxidan en mediadores prorresolución especializados (SPM, por sus siglas en inglés) y otras oxilipinas con potentes funciones antiinflamatorias y prorresolutivas que incluyen:16
Inhibición de la producción de citocinas proinflamatorias.
Bloqueo de la migración de neutrófilos.
Incremento de la eliminación no inflamatoria de las células muertas o apoptóticas.
Mejora en la cicatrización de las heridas.
Disminución del dolor.
La astaxantina es un tipo de carotenoide descubierto a mediados del siglo XX en animales terrestres. Los seres humanos no pueden sintetizarlo y sólo pueden conseguirlo a través de la dieta o mediante la administración de suplementos. Se absorbe fácilmente y se incorpora a las lipoproteínas plasmáticas. La actividad antioxidante de la astaxantina es 10 veces más potente que la de otros carotenoides, como la zeaxantina y cantaxantina.17
Gracias a su estructura polar (tiene dos grupos cetónicos en cada anillo) puede colocarse en un lugar estratégico en la membrana celular, atravesarla, preservar la parte interior y la superficie externa de la membrana, darle rigidez y modificar su permeabilidad. Promueve la expresión de enzimas antioxidantes en el citoplasma que intervienen en las reacciones de reducción y oxidación, así como la respuesta inflamatoria en la célula. Además, se combina con los radicales libres y reduce el daño que producen en el organismo. También, activa la expresión de proteínas relacionadas con el sistema antioxidante.17,18
La astaxantina es útil en el tratamiento de la osteoartritis porque:19
Disminuye la expresión de MMP-1, 3 y 13.
Reduce la fosforilación de los condrocitos estimulados por la proteína quinasa activada por mitógenos p38 y quinasa regulada por señales extracelulares 1/2, IL-1β.
Mejora la capacidad de proliferación y diferenciación de las células osteogénicas.
Es un suplemento seguro, no se reportan efectos adversos asociados a su administración.
La astaxantina es un carotenoide con una potente actividad antioxidante, por lo que apunta a ser una substancia útil para una serie de condiciones de salud como la osteoartritis. Las investigaciones revisadas apoyan la suposición de que proteger los tejidos del organismo del daño oxidativo mediante la ingestión diaria de astaxantina puede ser una estrategia práctica y benéfica en el manejo de la salud.20 La dosis diaria recomendada para suplementar astaxantina está entre 2-5 mg.21,22
Dado lo anterior, en el presente estudio se probó la efectividad de un preparado nutracéutico con una triple combinación fija colágeno nativo tipo II (CII-N), omega-3 (Om-3) y astaxantina (AX), en la reducción del dolor, rigidez y flexibilidad articular en pacientes con osteoartritis de rodilla.
Material y métodos
Mediante un estudio observacional en la práctica clínica privada de un grupo de especialistas en ortopedia y reumatología en México, se evaluó la eficacia del uso de una triple combinación de CII-NH, Om-3 y AX en el tratamiento de la osteoartrosis a través de un estudio observacional abierto, en el cual se reclutaron 182 sujetos de ambos géneros, mayores de 40 años con osteoartritis diagnosticada y estadificada en grado I y II, con capacidad de ambulación, con un índice de Lequesne menor de ocho y que aceptaron un seguimiento médico por tres meses. Dentro de los criterios de inclusión no se descartó el uso de AINE y el tratamiento con medios físicos, termoterapia o ejercicio. Ninguno de los pacientes presentó infiltración de la articulación tres meses previos al inicio del estudio, ni artrosis III y IV, hiperuricemia, enfermedad de Paget, fractura articular o lesión en articulación en los últimos tres meses, fibromialgia, artritis reumatoide o con historia de artritis séptica, gota o seudogota; también fueron descartados los pacientes con empleo de visco-suplementación seis meses previos al estudio o con uso crónico de AINE, es decir, tratamiento que no pudo ser suspendido por el participante siete días previos a iniciar el estudio. El reclutamiento y seguimiento de los participantes se realizó por colaboración de médicos ortopedistas de diversos hospitales; a todos se les solicitó carta de aceptación y confidencialidad.
Los participantes tuvieron un seguimiento clínico con la administración de una cápsula diaria de, un nutracéutico formulado con colágeno nativo tipo II (CII-N), omega-3 (Om-3) y astaxantina (AX), durante un período de tres meses. Se recabaron datos demográficos, así como el cumplimiento de los criterios de inclusión, exclusión para el ingreso al estudio. Se obtuvieron las mediciones de circunferencia, los grados de flexión de rodilla y dolor a través de las escalas internacionales como la escala visual analógica de dolor (EVA), el índice Lequesne y escala Western Ontario McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC). Las mediciones se obtuvieron durante todo el estudio al igual que la evaluación de uso de antinflamatorios no esteroideos (AINE). Las revisiones médicas se realizaron cada 30 días durante tres meses.
Las pruebas estadísticas se realizaron utilizando el software Statgraphics (Statgraphics Technologies, Virginia). La evaluación de las variables y la significancia estadística de las pruebas fueron determinadas por prueba t de Student y los resultados se muestran como media.
Resultados
Se presentan los resultados obtenidos de una población de 182 sujetos; de ellos, 130 (71%) fueron del género femenino y 52 (29%) del masculino. Se observa que dentro del grupo de estudio es un padecimiento que afecta principalmente a las mujeres.
El grado de artrosis fue un punto principal a evaluar en la población estudiada. La Tabla 1 muestran los porcentajes de las extremidades afectadas por género. Se determinó que existe una mayor afectación en rodilla derecha en la población femenina.
Tabla 1: Evaluación de la afección de extremidades por género.
| Total % |
Mujeres % |
Hombres % |
|
|---|---|---|---|
| Derecha | 53.30 | 62.11 | 44.19 |
| Izquierda | 1.10 | 0.00 | 2.33 |
| Bilateral | 45.05 | 37.89 | 53.49 |
Se estratificaron a los pacientes de acuerdo al grado de artrosis que presentaron al momento de iniciar el estudio. En la población femenina y masculina la prevalencia de artrosis se encuentra dentro del nivel 2 en ambas rodillas.
La efectividad del consumo de la triple combinación fija de CII-N, Om-3 y AX se determinó evaluando la flexibilidad y la circunferencia de la articulación de las rodillas; este último parámetro está relacionado con la inflamación asociada al daño articular. En la Figura 1 se muestran los grados de flexión de ambas rodillas que mostraron los pacientes a los 0, 30, 60 y 90 días de consumo del nutricéutico. Se observó una tendencia gradual positiva en el incremento de los grados de flexión en ambas rodillas. En la Tabla 2 se resumen las mediciones de circunferencia de ambas rodillas. Existe una tendencia gradual a la baja en la circunferencia (inflamación) de ambas rodillas, siendo más remarcada en la rodilla derecha comparada con la izquierda.
Figura 1: Grados de flexión en ambas rodillas de pacientes con osteoartritis. Se observó que la población presentó un incremento en los grados de flexión a lo largo del tratamiento. Se observa una tendencia creciente a los grados de flexión significativa en rodilla derecha a partir de los 60 días. Los grados de flexión de rodilla izquierda presenta un mayor incremento a partir de los 30 días de tratamiento. Del día cero al día 90 existe aumento en la flexibilidad de la rodilla con una diferencia significativa (p < 0.0001) en el estudio global de la población, para rodilla derecha.
Tabla 2: Medición de circunferencia de rodilla.
| Día | ||||
|---|---|---|---|---|
| 0 | 30 | 60 | 90 | |
| Circunferencia RI (cm) | 38.8 | 38.8 | 38.4 | 38.1 |
| Circunferencia RD (cm) | 39.6 | 39.1 | 38.6 | 38.3 |
RI = rodilla izquierda. RD = rodilla derecha.
Entre los estándares internacionales que se midieron fueron EVA, índice WOMAC e índice Lequesne. Estas escalas permitieron establecer si el uso de la triple combinación promovía la disminución del dolor y la inflamación de la articulación. En la Tabla 3 se muestran los valores para cada índice. EVA permitió medir la intensidad del dolor que describe el sujeto y consistió en una línea horizontal de 10 cm, en cuyos extremos se encontraban las expresiones extremas del síntoma, con la escala WOMAC e índice Lequesne se evaluó el dolor al caminar y al realizar diferentes actividades específicas a lo largo del día como subir o bajar escaleras, así como la rigidez que presenta el paciente al despertarse o mantenerse en reposo. Para la interpretación del Índice Lequesne se utilizaron de 8 a 10 puntos de molestia funcional importante, 5 a 7 puntos media y 1 a 4 puntos mínima. De acuerdo con los resultados obtenidos se notó que hubo una disminución significativa de dolor con el consumo de CII-N, Om-3 y AX administrados en una sola formulación a partir de los primeros 30 días.
Tabla 3: Valores promedio y desviación estándar en las escalas de evaluación utilizadas.
| Basal | Días | p | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 30 | 60 | 90 | |||
| EVA | 5.5 ± 2.0203 | 4.1 ± 1.9846 | 3.7 ± 2.1263 | 3.2 ± 1.5696 | < 0.001 |
| WOMAC | 22.8 ± 15.1219 | 16.0 ± 12.2031 | 13.4 ± 16.7149 | 8.3 ± 8.6502 | < 0.001 |
| Lequesne | 8.4 ± 3.8085 | 6.6 ± 3.7188 | 5.5 ± 4.0232 | 4.6 ± 3.6071 | < 0.001 |
Como se puede observar en la Tabla 3, las mediciones de EVA, WOMAC e índice Lequesne muestran una disminución significativa comparando los parámetros basales con los de la última visita a los 90 días, siendo la reducción en las tres escalas de evaluación estadísticamente significativas con una p < 0.001.
Al inicio del estudio, 38% de los sujetos reportó uso de AINE para aliviar el dolor de artrosis, los antiinflamatorios utilizados por la población analizada fueron, naproxeno, diclofenaco + complejo vitamina B, paracetamol, ketorolaco, etoricoxib, tramadol y algunos de los pacientes inclusive utilizaron prednisona como antiinflamatorio. Al finalizar el estudio, sólo 16% de los pacientes que recibieron el medicamento de prueba requirieron el uso de medicación de rescate con AINE, siendo esta disminución de 57.8%, la cual se relaciona con el tratamiento con la triple combinación de CII-N, Om-3 y AX (Figura 2). Los eventos adversos no serios reportados como dolor de cabeza, náusea, colitis, seborrea y prurito se detectaron únicamente en 5% de la población estudiada. Adicionalmente a la reducción de la necesidad de tomar AINE, los pacientes tratados con la triple combinación también reportaron, durante el transcurso del estudio, mejoría en su capacidad de realizar actividad física y mejoría general en sus actividades de la vida diaria.
Figura 2: Efecto del consumo de nutricéutico en porcentaje de uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes con osteoartritis de rodilla. A) Porcentaje de pacientes con osteoartritis que consumen AINE antes del inicio del tratamiento. B) Porcentaje de pacientes con osteoartritis (OA) que consumen AINE durante los tres meses de tratamiento. Los datos son representados como el porcentaje del total de pacientes con osteoartritis que al inicio consumían AINE.
Discusión
La osteoartritis es una de las principales causas de discapacidad en las personas de edad avanzada. En este estudio nosotros también identificamos que tiene mayor incidencia en mujeres que en hombres, de acuerdo con otros estudios las mujeres están más predispuestas por factores hormonales y genéticos.23 En nuestra población analizada, localizamos inflamación, dolor, rigidez de rodilla, aumento en la circunferencia de la articulación, signos y síntomas característicos de este padecimiento. La afectación de rodilla principalmente se ha asociado con mujeres como se ha demostrado en este estudio y en otros reportes;24 sin embargo, el uso de CII-N, también llamada no desnaturalizado o nativo, ha traído mejoría en los pacientes con osteoartritis. En el presente estudio, pudimos demostrar un efecto positivo del uso de la triple combinación que por su efecto condromodulador y de tolerogénesis asociado al colágeno nativo tipo II, el efecto antiinflamatorio del omega-3 y la potente acción antioxidante de la astaxantina, dan por resultado un aumento en la movilidad articular y disminución de dolor e inflamación en un período de 90 días en pacientes con osteoartritis nivel 2. Los análisis realizados demuestran que al mes de uso existe una tendencia a la mejora de la movilidad (flexión), la cual va incrementando al transcurrir el estudio; las mediciones de WOMAC, EVA y Lequesne se mostraron disminuidas significativamente con la triple suplementación, al igual que el consumo crónico de AINE con la consecuente disminución de eventos adversos gastrointestinales, así como mejoría en las actividades físicas y de la vida diaria de los pacientes.
Aunque los resultados del presente estudio clínico son significativos, la principal limitación es el hecho de que se trata de un estudio observacional en la práctica clínica habitual de un grupo de especialistas y, por lo tanto, no incluye un grupo control.
Conclusión
Los hallazgos del presente estudio observacional demuestran que el consumo de la triple combinación fija de CII-N, Om-3 y AX reduce el dolor, mejora la movilidad, aumenta la flexibilidad articular y disminuye el consumo de AINE en pacientes con osteoartritis de rodilla a corto y mediano plazo.
