Article

 

Hypargyrin A, a Hemiacetalic Germacrolide from Viguiera hypargyrea (Asteraceae). Biogenetic Implications and Biological Evaluation

 

Raquel Arellano–Martínezª and Guillermo Delgado^b*

 

^a Facultad de Ciencias Químicas e Ingeniería, Universidad Autónoma del Estado de Morelos. Av. Universidad 1001, Cuernavaca 62210, Morelos, México.

^b Instituto de Química de la Universidad Nacional Autónoma de México. Circuito Exterior, Ciudad Universitaria. Coyoacán 04510, México, D. F. ^*Responsible author: delgado@unam.mx.

 

Received February 8, 2010
Accepted May 28, 2010

 

Abstract

A new hemiacetalic germacrolide 6, named hypargyrin A, was isolated from the aerial parts of Viguiera hypargyrea, along with the known compounds (8R,9R)–β–caryophyllene epoxide, entkaur–16–en–19–oic acid (1), hispidulin (2), 8β–epoxyangeloyloxy–14–acetoxy–tithifolin (3), 8β–epoxyangeloyloxy–14–hydroxy–tithifolin (4) and budlein B (5). Spectroscopic analysis of 6 allowed the structural correction of a compound isolated from Blainvillea gayana. Budlein B (5) can be considered the biogenetic precursor of 6, and two pathways for its formation are proposed. Hypargyrin A (6) did not display significant anti–inflammatory activity against ear edema in mice induced by TPA, but showed cytotoxic activity against HeLa (IC₅₀ 35.1 µM) and Hep–2 (39.2 µM) human cells.

Key words: Asteraceae, Viguiera hypargyrea, sesquiterpene lactones, germacrolides, hypargyrin A, budlein B, biogenesis, anti–inflammatory activity, cytotoxic activity.

 

Resumen

Una nueva germacrólida hemiacetálica 6, denominada hypargirina, fue aislada de las partes aéreas de Viguiera hypargyrea, junto con los compuestos conocidos (8R,9R)–epóxido de β–cariofileno, ácido entkaur–16–en–19–oico (1), hispidulina (2), 8β–epoxiangeloiloxi–14–acetoxititifolina (3), 8β–epoxiangeloiloxi–14–hidroxititifolina (4) y budleína B (5). El análisis espectroscópico de 6 permitió la corrección structural de un compuesto previamente aislado de Blainvillea gayana. La budleína B (5) puede considerarse como el precursor biogenético de 6 y se proponen dos rutas para su formación. La hypargirina A (6) no mostró actividad anti–inflamatoria significativa en el edema de rata inducido por el ATF, pero mostró toxicidad contra las líneas humanas celulares HeLa (IC₅₀ 35.1 µM) y Hep–2 (IC₅₀ 39.2 µM).

Palabras clave: Asteraceae, Viguiera hypargyrea, lactonas sesquiterpénicas, germacrólidas, hypargirina A, budleína B, biogénesis, actividad anti inflamatoria, actividad citotóxica.

 

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References

1. Blake, S. F. Contrib. Gray Herbarium Harvard Univ. 1918, 54, 1–195.         [ Links ]

2. a) Romo de Vivar, A.; Delgado, G. Bol. Soc. Chil. Quím. 1985, 30, 79–100.         [ Links ] b) Ambrosio, S. R.; Tirapelli, C. R.; da Costa, F. B.; de Oliveira, A. M. Life Sciences 2006, 79, 925–933.         [ Links ]

3. Marquina, S.; Maldonado, N.; Garduño–Ramírez, M. L.; Aranda, E.; Villarreal, M. L.; Navarro, V.; Bye, R.; Delgado, G.; Alvarez, L. Phytochemistry 2001, 56, 93–97.         [ Links ]

4. Alvarez, L.; Zamilpa, A.; Marquina, S.; González, M. Rev. Soc. Quím. Méx. 2003, 47, 173–177.         [ Links ]

5. Zamilpa, A.; Tortoriello, J.; Navarro, V.; Delgado, G.; Alvarez, A. Planta Medica 2002, 68, 281–283.         [ Links ]

6. a) Alvarez, L.; Mata, R.; Delgado, G.; Romo de Vivar, A. Phytochemistry 1985, 24, 2973–2976.         [ Links ] b) Delgado, G.; Alvarez, L.; Soriano–García, M.; Toscano, R. A.; Mata, R.; Pereda–Miranda, R. J. Nat. Prod. 1987, 50, 273–276.         [ Links ]

7. Wollenweber, E.; Doerr, M.; Roitman, J. N.; Schilling, E. Zeit. Naturfor. 1995, 50, 588–590.         [ Links ]

8. León, A.; Reyes, B. M.; Chávez, M. I.; Toscano, R. A. Delgado, G. J. Mex. Chem. Soc. 2009, 53, 193–200.         [ Links ]

9. Heymann, H.; Tezuka, Y.; Kikuchi, T.; Suprityatna, S. Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 138–146.         [ Links ]

10. Piozzi, F.; Passannanti, S.; Paternostro, M. P.; Sprio, V. Phytochemistry 1971, 70, 1164–1166.         [ Links ]

11. Ferraro, G.; Martino, V.; Borrajo, G.; Coussio, J. D. Phytochemistry 1987, 26, 3092–3093.         [ Links ]

12. Bohlmann, F. ; Ziesche, J. ; Robinson, H. ; King, R. M. Phytochemistry 1981, 20, 267–270.         [ Links ]

13. a) Romo de Vivar, A.; Guerrero, C.; Díaz, E.; Bratoeff, E. A.; Jiménez, L. Phytochemistry 1976, 15, 525–527.         [ Links ] b) Romo de Vivar, A.; Delgado, G.; Guerrero, C.; Reséndiz, J.; Ortega, A. Rev. Latinoamer. Quím. 1978, 9, 171–176.         [ Links ] c) Hoeneisen, M.; Silva, M.; Bohlmann, F. Phytochemistry 1980, 79, 2765–2766.         [ Links ]

14. a) Samek, Z.; Harmatha, J. Coll. Czech. Chem. Commun. 1978, 43, 2779–2799.         [ Links ] b) Samek, Z. Tetrahedron 1970, 9, 671–674.         [ Links ]

15. Kametani, T.; Yukawa, H.; Suzuki, Y.; Honda, T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 7, 1985, 2151.         [ Links ]

16. Kijoa, A.; Bastos, M. S. M.; Gedris, T.; Herz, W. Phytochemistry 1993, 32, 383–385.         [ Links ]

17. a) Bohlmann, F.; Ziesche, J.; King, R. M.; Robinson, H. Phytochemistry 1981, 20, 263–266.         [ Links ] b) Singh, P.; Sharma, A. K.; Joshi, K. C.; Jakupovic, J.; Bohlmann, F. Phytochemistry 1985, 24, 2023–2028.         [ Links ]

18. a) Maragelman, K. M.; Anza Espinar, L.; Sosa, V. E.; Uriburu, M. L.; de la Fuente, J. R. Phytochemistry 1996, 47, 499–502.         [ Links ] b) Da Costa, F. B.; Ito, Y.; André, R. F. G.; Vichnewski, W. Fitoterapia 1998, 69, 86–87.         [ Links ] Delgado, G.; Alvarez, L.; Romo de Vivar, A. Phytochemistry 1985, 24, 2736–2738.         [ Links ]

19. Bohlmann, F.; Ziesche, J.; Robinson, H.; King, R. Phytochemistry 1981, 20, 267–270.         [ Links ]

20. Delgado, G.; Guzmán, S. Synlett 1999, 1006–1008.         [ Links ]

21. Delgado, G.; Tejeda, V.; Salas, A.; Chávez, M. I.; Guzmán, S.; Bolaños, A.; Aguilar, M. I.; Navarro, V.; Villarreal, M. I. J. Nat. Prod. 1998, 67, 1082–1085.         [ Links ]

22. The transformation of a germacrolide to a melampolide has been also previously observed during the characterization of the aldehyde derived from deacetyl gochnatolide [23], which isomerized to 8–epi–schkuhriolide.         [ Links ]

23. Maldonado, E.; Flores, A. M.; Ortega, A. Phytochemistry 1988, 27, 861–863.         [ Links ]

24. Delgado, G.; Alvarez, L.; Guzmán, S. Trends in Organic Chemistry (India) 1995, 5, 1–10.         [ Links ]

25. Fischer, N. H.; Olivier, N. J.; Fischer, H. D. Progress in the Chemistry of Organic Natural Products. Herz, W.; Griesebach, H.; Kirby, G. W. Eds. Springer–Verlag. Wien, New York. 1979, 38, 47–390.         [ Links ]

26. Schmidt, T. J. Curr. Org. Chem. 1999, 3, 577–608.         [ Links ]

27. a) Siedle, B.; García–Piñeres, A. J.; Murillo, R.; Schulte–Möntig, J.; Castro, V.; Rüngeler, P.; Klaas, Vh. A.; Da Costa, F.; Kisiel, W.; Merfort, I. J. Med. Chem. 2004, 47, 6042–6054.         [ Links ] b) Humar, M.; García–Piñeres, A. J.; Castro, V.; Merfort, I. Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 1551–1563.         [ Links ]

28. a) Taylor, P. G.; Depuy Loo, O. A.; Bonilla, J. A.; Murillo, R. Fitoterapia 2008, 79, 428–432.         [ Links ] b) Nicolete, R.; Arakawa, N. S.; Rius, C.; Nomizo, A.; Jose, P. J.; Da Costa, F.; Sanz, M. J.; Faccioli, L. H. Phytomedicine 2009, 76, 904–915.         [ Links ]

29. a) Tubaro, A.; Dri, P.; Delbello, G.; Zilli, C.; Della Logia, R. Agents Actions 1985, 77, 347–349.         [ Links ] b) Della Logia, R.; Tubaro, A.; Sosa, S.; Becker, H.; Saar, St.; Isaac, O. Planta Med. 1994, 60, 516–529.         [ Links ] c) Delgado, G.; Olivares, M. S.; Chávez, M. I.; Ramírez–Apan, T.; Linares, E.; Bye, R. A.; Espinosa–García, F. J. J. Nat. Prod. 2001, 64, 861–864.         [ Links ]

30. a) Monks, A.; Scudiero, D.; Skehan, P.; Shoemaker, R.; Paul, K.; Vistica, D.; Hose, C.; Langley, J.; Cronise, P.; Vaigro–Wolff, A.; Gray–Goodrich, M.; Campbell, H.; Mayo, J.; Boyd, M. J. Natl. Cancer Inst. 1991, 83, 757–766.         [ Links ] b) García, A.; Ramírez–Apan, T.; Cogordán, J. A.; Delgado, G. Can. J. Chem. 2006, 84, 1593–1602.         [ Links ]