Short Report

 

A Concise Total Synthesis of (R)-Fluoxetine, a Potent and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor

 

Ângelo de Fátima, Alexandre Augusto M. Lapis and Ronaldo A. Pilli^*

 

Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, CP 6154, 13084-971, Campinas - SP, Brazil. * e-mail: pilli@iqm.unicamp.br

 

Received: November 6, 2004
Published on the web: April 12, 2005

 

Abstract

(R)-Fluoxetine, potent and selective serotonin reuptake inhibitor, has been synthesized in six steps, 50% overall yield and 99% ee from benzaldehyde via catalytic asymmetric allylation with Maruoka's catalyst.

Keywords: fluoxetine, serotonin reuptake inhibitor, catalytic asymmetric allylation

 

Resumo

(R)-Fluoxetina, um inibidor potente e seletivo da recaptação da serotonina, foi sintetizada em seis etapas, 50% de rendimento total e 99% de excesso enantiomérico a partir do benzaldeído via alilação catalítica assimétrica empregando-se o sistema catalítico desenvolvido por Maruoka e colaboradores.

 

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References

1. Romeiro, L. A. S.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Quim. Nova 2003, 26, 347.         [ Links ]

2. Lapis, A. A. M.; de Fátima, A.; Martins, J. E. D.; Costa, V. E. U.; Pilli, R. A.; Tetrahedron Lett. 2005, 46, 495.         [ Links ]

3. Robertson, D.A.; Krushinski, J.H.; Fuller, R.W.; Leander, J. D. ; J. Med. Chem. 1988, 31, 1412.         [ Links ]

4. Robertson, D. W.; Jones, N. D.; Swartzendruber, J. K.; Yang, K. S.; Wong, D. T.; J. Med. Chem. 1988, 31, 185.         [ Links ]

5. Murphy, D.L.; Mueller, E.A.; Garrick, N.A.; Aulakh, C.S.; J. Clin. Psychiatry 1986, 47, 9.         [ Links ]

6. Wilde, M. I.; Benfield, P.; Pharmacoeconomics 1998, 13, 543.         [ Links ]

7. Montgomery, S. A.; Int. Clin. Psychopharmacol. 1998, 13, S49.         [ Links ]

8. Garrison, G. D.; Levin, G. M.; Ann. Pharmacother. 2000, 34, 10.         [ Links ]

9. Bianchi, M.; Sacerdote, P.; Panerai, A. E.; Eur. J. Pharmacol. 1994, 263 , 81.         [ Links ]

10. Bianchi, M.; Rossoni, G.; Sacerdote, P.; Panerai, A. E.; Berti, E. ; Inflamm. Res. 1995, 44, 466.         [ Links ]

11. Sawynok, J.; Esser, M. J.; Reid, A. R.; Pain 1999, 82, 149.         [ Links ]

12. Abdel-Salam, O. M. E.; Baiuomy, A. R.; Arbid, M. S.; Pharmacol. Res. 2004, 49, 119.         [ Links ]

13. Some recent processes for preparing fluoxetine or intermediates for its total synthesis: Wallace, H. J.; Hugh, S. C.; Roger, J. A.; AU Patent 4579399, 2000;         [ Links ] Wallace, H. J.; Roger, J. A.; WO Patent 0007976, 2000;         [ Links ] Xin, C.; Jingen, D.; Tongfei, W.; CN Patent 1294120, 2001;         [ Links ] Wallace, H. J.; Roger, J. A.; Hugh, S. C.; US Patent 6028224, 2000;         [ Links ] Bhasker, K. G.; Vijaya, R. K.; Venkateswara, R. M.; GB Patent 2387597, 2003.         [ Links ]

14. Pandey, R. K.; Fernades, R. A.; Kumar, P.; Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4425.         [ Links ]

15. Gao, Y.; Sharpless, K. B.; J. Org. Chem. 1988, 53, 4081.         [ Links ]

16. Kakei, H.; Nemoto, T.; Ohshima, T.; Shibasaki, M.; Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 317.         [ Links ]

17. Mitchell, D.; Koenig, T. M.; Syn. Comm. 1995, 25, 1231.         [ Links ]

18. Hilbon, J. W.; Lu, Z. H.; Jurgens, A. R.; Fang, Q. K.; Byers, P.; Wald, S. A.; Senanayake, C. H.; Tetrahedron Lett. 2001, 42, 8919.         [ Links ]

19. Devocelle, M.; Agbossou, F.; Mortreux, A.; Synlett 1997, 1306.         [ Links ]

20. Sakuraba, S.; Achiwa, K.; Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 748.         [ Links ]

21. Sakuraba, S.; Achiwa, K.; Synlett 1991, 689.         [ Links ]

22. Srebnik, M.; Ramachandran, P.V.; Brown, H.C.; J. Org. Chem. 1988, 59, 2916.         [ Links ]

23. Corey, E. J.; Reichard, G. A.; Tetrahedron Lett. 1989, 30, 5207.         [ Links ]

24. Gu, J.-X.; Li, Z.-Y.; Lin, G.-Q.; Tetrahedron 1993, 49, 5805.         [ Links ]

25. Boaz, N. W.; J. Org. Chem. 1992, 57, 4289.         [ Links ]

26. Schneider, M.P.; Goergens, U.; Tetrahedron: Asymmetry 1992, 3, 525.         [ Links ]

27. Kumar, A.; Ner, D.H.; Dike, S. Y.; Tetrahedron Lett. 1991, 32, 1901.         [ Links ]

28. Chenevert, R.; Fortier, G.; Chem. Lett. 1991, 1603.         [ Links ]

29. Devine, P. N.; Heid, R. M.; Tschaen Jr., D. M.; Tetrahedron 1997, 53, 6739.         [ Links ]

30. Miles, W. H.; Fialcowitz, E. J.; Halstead, E. S.; Tetrahedron 2001, 57, 9925.         [ Links ]

31. Bracher, F.; Litz, T.; Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 877.         [ Links ]

32. Master, H. E.; Newadkar, R. V.; Rane, R. A.; Kumar, A.; Tetrahedron Lett. 1996, 37, 9253.         [ Links ]

33. Ali, I. S.; Sudalai, A.; Tetraheron Lett. 2002, 43, 5435.         [ Links ]

34. Koenig, T.M.; Mitchell, D.; Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1339.         [ Links ]

35. Trost, B.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004, 101, 5348.         [ Links ]

36. Correa, I. R.; Pilli, R. A.; Quim. Nova 2003, 26, 531.         [ Links ]

37. Denmark, S. E.; Fu, J.; Chem. Rev. 2003, 103, 2763.         [ Links ]

38. de Fátima, A.; Pilli, R. A.; Arkivoc 2003, 10, 118.         [ Links ]

39. de Fátima, A.; Pilli, R. A.; Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8721.         [ Links ]

40. de Fátima, A.; Kohn, L. K.; Antônio, M. A.; de Carvalho, J. E.; Pilli, R. A.; Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 5437.         [ Links ]

41. Hanawa, H.; Hashimoto, T.; Maruoka, K.; J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 1708.         [ Links ]

42. Yanagisawa, A.; Nakashima, H.; Nakatsuka, Y.; Ishiba, A.; Yamamoto, H.; Bull. Chem. Soc. Jpn. 2001, 74, 1129.         [ Links ]

43. Pappo, R.; Jr. Allen, D. S.; Lemieux, R. U.; Johnson, W. S.; J. Org. Chem. 1956, 21, 478.         [ Links ]