Asociación entre los niveles de vitamina B12 y el deterioro cognitivo en personas mayores

Aguilar-Navarro, Sara G.; Carbajal-Silva, Juan C.; Palacios-Hernández, María G. I.; Gutiérrez-Gutierrez, Lidia A.; Ávila-Funes, José A.; Mimenza-Alvarado, Alberto J.; Aguilar-Navarro, Sara G.; Carbajal-Silva, Juan C.; Palacios-Hernández, María G. I.; Gutiérrez-Gutierrez, Lidia A.; Ávila-Funes, José A.; Mimenza-Alvarado, Alberto J.

doi:10.24875/gmm.22000187

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Gaceta médica de México

On-line version ISSN 2696-1288Print version ISSN 0016-3813

Gac. Méd. Méx vol.159 n.1 Ciudad de México Jan./Feb. 2023 Epub May 02, 2023

https://doi.org/10.24875/gmm.22000187

Artículos originales

Asociación entre los niveles de vitamina B₁₂ y el deterioro cognitivo en personas mayores

Association between vitamin B₁₂ levels and cognitive impairment in older adults

Sara G. Aguilar-Navarro¹

Juan C. Carbajal-Silva¹

María G. I. Palacios-Hernández¹

Lidia A. Gutiérrez-Gutierrez²

José A. Ávila-Funes¹

Alberto J. Mimenza-Alvarado¹^*

^¹Servicio de Geriatría

^²Departamento de Neurología y Psiquiatría. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán", Ciudad de México, México

Resumen

Introducción:

Aún es controversial si la deficiencia de vitamina B₁₂ se asocia a alteraciones cognitivas.

Objetivo:

Conocer la asociación entre los niveles séricos de vitamina B₁₂ y el desempeño cognitivo.

Métodos:

Se incluyeron 241 personas ≥ 60 años con medición de niveles séricos de vitamina B₁₂. Se realizó evaluación física y cognitiva y se formaron tres grupos: cognición normal (CN), deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia. Los niveles de vitamina B₁₂ se clasificaron en suficiencia (> 400 pg/mL), deficiencia subclínica (201-400 pg/mL) y deficiencia absoluta (≤ 200 pg/mL). Se realizó análisis de regresión lineal multivariado para evaluar la asociación entre función cognitiva y niveles de vitamina B₁₂ después de controlar las variables confusoras.

Resultados:

La media de edad fue 81.4 ± 8.0 años; 68 % fue del sexo femenino; 17.8 y 39.8 % presentaron deficiencia absoluta y subclínica de vitamina B₁₂; 80 individuos (33 %) cumplieron los criterios de DCL y 70 (29 %), de demencia. Después de ajustar por edad, sexo y escolaridad, los sujetos con DCL y demencia tuvieron niveles más bajos de vitamina B₁₂ comparados con aquellos con CN (p = 0.019).

Conclusiones:

Se observó asociación estadísticamente significativa entre el desempeño cognitivo global y los niveles bajos de vitamina B₁₂.

PALABRAS CLAVE Adulto mayor; Demencia; Deterioro cognitivo leve; Vitamina B₁₂

Abstract

Introduction:

Whether vitamin B₁₂ deficiency is associated with cognitive impairment remains controversial.

Objective:

To determine the association between vitamin B₁₂ serum levels and cognitive performance.

Methods:

Two-hundred and forty-one adults aged ≥ 60 years who had serum vitamin B₁₂ serum levels measurement were included. Physical and cognitive evaluation was carried out, and three groups were formed: normal cognition (NC), mild cognitive impairment (MCI) and dementia. Vitamin B₁₂ levels were classified as sufficiency (> 400 pg/mL), subclinical deficiency (201-400 pg/mL), and absolute deficiency (≤ 200 pg/mL). Multivariate linear regression analysis was used to evaluate the association between cognitive function and vitamin B₁₂ levels after controlling for confounding variables.

Results:

Mean age was 81.4 ± 8.0 years; 68% were females; 17.8 % and 39.8% had absolute and subclinical vitamin B₁₂ deficiency, respectively; 80 individuals (33%) met the criteria for MCI, and 70 (29%), for dementia. Those with MCI and dementia had lower vitamin B₁₂ levels in comparison with those with NC after adjusting for age, gender and educational level (p = 0.019).

Conclusions:

A statistically significant association was observed between global cognitive performance and levels of vitamin B₁₂.

KEYWORDS Older adults; Dementia; Mild cognitive impairment; Vitamin B₁₂

Introducción

Los trastornos neurocognitivos representan un espectro de padecimientos que incluye al deterioro cognitivo leve (DCL) y la demencia, cuyo riesgo de aparición aumenta con la edad.¹ Específicamente, el DCL representa un estado clínico caracterizado por la queja de pérdida de memoria objetiva y alteración en otros dominios cognitivos, que no es lo suficientemente grave para afectar el estado funcional.² La demencia incluye un deterioro cognitivo global que afecta la autonomía de los pacientes y sus cuidadores.³ La enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular constituyen las causas más comunes, sin embargo, existen causas reversibles como depresión, hipotiroidismo, hidrocefalia normotensa y deficiencia de vitaminas, entre ellas vitamina B₁₂.⁴,⁵

La deficiencia de vitamina B₁₂ afecta entre 5.8 y 35 % de las personas mayores.⁶ Es ocasionada por múltiples factores como absorción deficiente debido a disminución del factor intrínseco o uso prolongado de fármacos, ingesta reducida de alimentos ricos en vitamina B₁₂ y diversas afecciones médicas concomitantes.⁷ Es importante mencionar que la vitamina B₁₂ es un factor esencial para el metabolismo del carbono, la metilación del ADN, la síntesis de nucleótidos y colesterol y la mielinización en el sistema nervioso central.⁸,⁹ Los mecanismos por los que su deficiencia produce alteración cognitiva no son claros, aunque han sido asociados el incremento de homocisteína, el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial.¹⁰

Por lo anterior, el objetivo de nuestro estudio fue describir la asociación entre los niveles séricos de vitamina B₁₂ y el desempeño cognitivo en personas mayores.

Métodos

Estudio realizado entre septiembre de 2019 y septiembre de 2020 en un hospital de tercer nivel en la Ciudad de México, el cual fue aprobado por el comité de ética local (GER-3893-21-22-1). Todos los participantes otorgaron su consentimiento informado.

Se incluyeron participantes de 60 años o más atendidos ambulatoriamente, en quienes se cuantificaron los niveles séricos de vitamina B₁₂. A todos los participantes se les realizó evaluación clínica y cognitiva y se les clasificó en tres grupos de acuerdo con su evaluación:

- Cognición normal (CN), quienes negaron queja de pérdida de memoria y cuya evaluación cognitiva fue normal de acuerdo con la edad, el sexo y la escolaridad:
- DCL, según los criterios de la Clínica Mayo.²
- Demencia, de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional sobre Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer.³

Se excluyeron los individuos con diagnóstico de trastorno depresivo mayor sin tratamiento o ≥ 6 puntos en la Escala de Depresión Geriátrica de 15 ítems (GDS-15),¹¹ ingesta de suplementos con vitamina B₁₂, autoinforme de veganismo, reporte en expediente clínico de hipotiroidismo no controlado, trastornos neurológicos agudos con lesiones cerebrales estructurales que pueden afectar las funciones cognitivas (enfermedad cerebrovascular, tumor cerebral o hidrocefalia normotensa), síndrome de malabsorción, gastrectomía y enfermedad renal crónica en etapa terminal.

Se utilizó el Mini-Mental State Examination (MMSE), instrumento válido y confiable para el cribado cognitivo en personas mayores mexicanas que evalúa varios dominios cognitivos: orientación, registro, atención, evocación, nominación, repetición, orden verbal, lectura, escritura y praxia visuoconstructiva, con una puntuación máxima de 30 puntos.¹²

Los niveles séricos de vitamina B₁₂ se midieron con el sistema ARCHITECT® i2000 SR 5P02 (Abbott). Se utilizó un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes.¹³ Los niveles fueron evaluados de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud: suficiencia (> 400 pg/mL), deficiencia subclínica (201-400 pg/mL) y deficiencia absoluta (≤ 200 pg/mL).¹⁴

Otras variables

Se registró edad, sexo, años de escolaridad, alcoholismo, uso de fármacos modificadores de vitamina B_12, así como presencia o ausencia de comorbilidades. Se investigó sobre el uso de medicamentos modificadores de los niveles de vitamina B₁₂ (por ejemplo, omeprazol y metformina).¹⁵ Para la evaluación funcional se utilizó el índice de Katz para las actividades básicas de la vida diaria (ABVD)¹⁶ y el índice de Lawton para medir las actividades instrumentales de la vida diaria (AIVD).¹⁷

Análisis estadístico

Se utilizó estadística descriptiva, medias y desviaciones estándar, la prueba de ANOVA para variables continuas y prueba de chi cuadrada para comparar datos categóricos. Se realizó un análisis de correlación mediante el coeficiente de Pearson entre los niveles de vitamina B₁₂ y los dominios cognitivos afectados. Finalmente, se llevó a cabo un análisis de regresión lineal univariado y multivariado para evaluar la asociación entre niveles de vitamina B₁₂ y desempeño cognitivo en función de la puntuación global del MMSE después de controlar por edad, sexo y escolaridad. Se proporcionaron intervalos de confianza (IC) de 95 % y se consideró un valor de p < 0.05 como estadísticamente significativo. Se utilizó SPSS versión 25 (Chicago, Illinois, Estados Unidos).

Resultados

De los 500 participantes, 241 (48.2 %) fueron incluidos para el análisis final (Figura 1); 68 % correspondió al sexo femenino, la edad media fue 81.4 ± 8.0 años y la escolaridad promedio, 7.6 ± 5.7. Las comorbilidades más frecuentes fueron hipertensión, presente en 155 individuos (64.3 %), diabetes en 90 (40 %) e hipotiroidismo en 72 (30 %); 114 sujetos (47.3 %) utilizaban fármacos modificadores de niveles de vitamina B₁₂ (omeprazol y metformina); 91 participantes (38 %) calificaron con CN, 80 (33 %) con DCL y 70 (29 %) con demencia. La media del MMSE fue 22.3 ± 5.4. Los niveles de vitamina B₁₂ fueron 421.81 ± 242 pg/mL. La prevalencia de deficiencia absoluta y subclínica de B₁₂ fue 17.8 y 39.8 %, respectivamente (Tabla 1).

Figura 1 Flujo de la inclusión de los participantes en el estudio.

Tabla 1 Características de los participantes conforme el rendimiento cognitivo (n = 241)

Característica	Total (n = 241)		CN (n = 91)		DCL (n = 80)		Demencia (n = 70)		p
Característica	n	%	n	%	n	%	n	%	p
Sexo femenino	164	68.0	55	60.4	61	76.3	48	68.6	0.086
Diabetes mellitus	98	40.7	35	38.5	40	50.0	23	32.9	0.089
HTA	155	64.3	58	63.7	53	66.3	44	62.9	0.901
Hipotiroidismo	72	29.9	30	33.0	20	25.0	22	31.4	0.496
Alcoholismo	37	15.4	20	22.0	7	8.8	10	14.3	0.055
Síntomas depresivos	66	27.4	20	22.0	27	33.8	19	27.1	0.227
Uso de fármacos modificadores de VitB₁₂*	114	47.3	46	50.5	33	41.2	35	50	0.513
Rangos de niveles de vitamina B₁₂^†,‡
≤ 200 pg/mL	43	17.8	7	7.7	21	26.3	15	21.4	0.001
201-400 pg/mL	96	39.8	35	38.5	26	32.5	35	50	0.001
≥ 401 pg/mL	102	42.4	49	53.8	33	41.3	20	28.6	0.001
	Media ± DE		Media ± DE		Media ± DE		Media ± DE
Nivel de vitamina B₁₂ (pg/mL)	421.81 ± 242		492.63 ± 256.4		397.9 ± 241.3		357.04 ± 199.1		00.001
Edad en años	81.4 ± 8.0		80.1 ± 7.2		82.4 ± 9.3		82.1 ± 7.1		0.139
Escolaridad en años^‡	7.6 ± 5.7		9.0 ± 5.8		7.6 ± 6.0		5.8 ± 4.7		0.001
Índice de Katz	5.2 ± 1.3		5.4 ± 1.0		5.2 ± 1.4		5.1 ± 1.5		0.356
LYB^‡	4.4 ± 2.8		5.3 ± 2.6		4.3 ± 3.0		3.3 ± 2.6		< 0.001
MMSE total^†,‡,§	22.3 ± 5.4		27.4 ± 1.5		22.6 ± 1.8		15.3 ± 3.5		< 0.001

^*Omeprazol y metformina.

^†Control versus DCL, p < 0.05.

^‡Control versus demencia, p < 0.05.

^§DCL versus demencia, p < 0.05.

Se analizan los datos con ANOVA para variables continuas y chi cuadrada para variables categóricas. Se realizó análisis post hoc con prueba de Bonferroni. CN: cognición normal; DCL: deterioro cognitivo leve; DE: desviación estándar; HAS: hipertensión arterial sistémica; LYB: escala de Lawton and Brody; MMSE: Mini-Mental State Examination.

Las personas con demencia tenían mayor dependencia en las AIVD en comparación con aquellas con DCL y CN (3.3 ± 2.6 versus 4.3 ± 3.0 y 5.3 ± 2.6, p < 0.001), además tuvieron una puntuación global de MMSE más baja (15.3 ± 3.5 versus 22.6 ± 1.8 y 27.4 ± 1.5, p < 0.001) y menores niveles de vitamina de B₁₂ (357.04 ± 199 versus 397.9 ± 241 y 492.63 ± 256, p < 0.001). El déficit absoluto de B₁₂ fue más frecuente en los grupos con DCL y demencia en comparación con el grupo con CN (26.3 % y 21.4 % versus 7.7 %, p < 0.001). Se observó 50 % de pacientes con demencia, 38.5 % con CN y 32.5 % con DCL que presentaron déficit subclínico (p < 0.001). Los individuos con CN y demencia tuvieron mayor uso de metformina y omeprazol respecto a los participantes con DCL, sin diferencia estadística (p = 0.513).

Las puntuaciones del MMSE según los niveles de B₁₂ se muestran en la Tabla 2. Los participantes con deficiencia absoluta de vitamina B₁₂ tuvieron menor puntuación global en comparación con aquellos con deficiencia subclínica y suficiencia (21.1 ± 4.6 versus 21.7 ± 5.8 y 23.4 ± 5.2, p = 0.019). El grupo con deficiencia absoluta de B₁₂ tuvo peor desempeño en los dominios de orientación temporal (p = 0.021), atención (p < 0.001) y lectura (p = 0.035) respecto a los participantes con deficiencia subclínica y con niveles suficientes de vitamina B₁₂.

Tabla 2 Desempeño cognitivo de los participantes según niveles séricos de vitamina B₁₂

Desempeño cognitivo	Vitamina B₁₂ (pg/mL)			p
	0-200 (n = 43)	201-400 (n = 96)	401-7500 (n = 102)
	Media ± DE	Media ± DE	Media ± DE
MMSE	21.1 ± 4.6	21.7 ± 5.8	23.4 ± 5.2	0.019
Dominios MMSE
Orientación temporal	2.98 ± 1.62	3.26 ± 1.73	3.73 ± 1.47	0.021*
Orientación espacial	4.05 ± 1.13	3.93 ± 1.19	4.25 ± 1.13	0.152
Registro	2.93 ± 0.25	2.78 ± 0.68	2.87 ± 0.41	0.240
Atención	2.53 ± 1.69	3.01 ± 1.82	3.48 ± 1.69	0.009*
Evocación	1.26 ± 1.09	1.42 ± 1.07	1.50 ± 1.01	0.442
Nominación	1.91 ± 0.42	1.84 ± 0.41	1.90 ± 0.35	0.518
Repetición	0.72 ± 0.45	0.72 ± 0.47	0.79 ± 0.43	0.450
Orden verbal	2.49 ± 0.76	2.45 ± 0.86	2.59 ± 0.77	0.467
Lectura	0.72 ± 0.45	0.88 ± 0.44	0.90 ± 0.29	0.035*
Escritura	0.65 ± 0.48	0.73 ± 0.44	076 ± 0.42	0.375
Praxias	0.44 ± 0.50	0.51 ± 0.50	0.55 ± 0.50	0.511

^*p < 0.05. La prueba t de Student se utilizó para las variables continuas.

DE: desviación estándar; MMSE: Mini-Mental State Examination.

El análisis de correlación mostró una r = 0.187 (p = 0.01) respecto a los niveles de B₁₂ y la puntuación total del MMSE en los dominios de orientación temporal (r = 0.120), espacio (r = 0.167), atención (r = 0.192), lectura (r = 0.134) y praxia visuoconstructiva (r = 0.151), resultados que se describen en la Tabla 3. Finalmente, en la Tabla 4 se detalla el modelo de regresión lineal univariado y multivariado. En el modelo no ajustado, los participantes con niveles suficientes de B₁₂ mostraron mejor desempeño cognitivo global en comparación con quienes tenían niveles subclínicos o deficiencia (β = 0.15, IC 95 % = 0.13-0.17, p < 0.001), así como en dominios específicos de orientación (β = 0.21, IC 95 % = 0.14-0.28, p < 0.001) y atención (β = 0.24, IC 95 % = 0.18 a 0.30, p < 0.001). Posterior al ajuste por edad, sexo y años de escolaridad, se observó una asociación inversa y estadísticamente significativa en el desempeño cognitivo global (β = 0.14, IC 95 % = 0.12 a 0.16, p < 0.001).

Tabla 3 Análisis de correlación de Pearson según los niveles en suero de vitamina B₁₂ y desempeño cognitivo de los participantes

	MMSE total	O. temporal	O. espacial	Registro	Atención	Evocación	Nominación	Repetición	O. verbal	Lectura	Escritura	Praxias
Vitamina B₁₂	0.187*	0.120*	0.167*	0.029	0.192*	0.088	0.009	0.059	0.083	0.134*	0.96	0.151*

^*p < 0.01. MMSE: Mini-Mental State Examination; O: orientación.

Tabla 4 Análisis de modelos de regresión lineal del desempeño cognitivo de los participantes y niveles de vitamina B₁₂ en suero (pg/mL)

Modelo	No ajustado		Ajustado
MMSE	Coeficiente β	0.15	Coeficiente β	0.14
	IC 95 %	0.13-0.17	IC 95 %	0.12- 0.16
	Valor p	< 0.001*	Valor p	< 0.001*
Orientación	No ajustado		Ajustado
	Coeficiente β	0.21	Coeficiente β	0.04
	IC 95 %	0.14-0.28	IC 95 %	−0.03-0.13
	Valor p	< 0.001*	Valor p	0.26
Atención	Modelo no ajustado		Ajustado
	Coeficiente β	0.24	Coeficiente β	0.02
	(IC 95 %)	0.18-0.30	IC 95 %	−0.44-0.92
	Valor p	< 0.001*	Valor p	0.49
Lectura	No ajustado		Ajustado
	Coeficiente β	0.08	Coeficiente β	0.12
	(IC 95 %)	−0.26-0.42	IC 95 %	0.16-0.22
	Valor p	0.648	Valor p	0.33

^*p < 0.05.

Todos los análisis se ajustaron por edad y educación. IC 95 %: intervalo de confianza; MMSE: Mini-Mental State Examination.

Discusión

Nuestro estudio mostró asociación entre el desempeño cognitivo global y los niveles bajos de vitamina B₁₂. Investigaciones previas han demostrado un peor rendimiento cognitivo mediante pruebas como el MMSE y la prueba de memoria de Wechsler en personas con valores más bajos de vitamina B₁₂;¹⁸ incluso, se han reportado niveles bajos en personas con enfermedad de Alzheimer respecto a controles sanos.¹⁹ Un metaanálisis demostró asociación entre niveles de vitamina B₁₂ < 250 pmol/L y la presencia de deterioro cognitivo y demencia.²⁰ Otros análisis longitudinales encontraron que la deficiencia de B₁₂ se asoció a disfunción cognitiva.²¹ Lo anterior podría relacionarse con alteraciones estructurales y funcionales en el cerebro, como cambios en la barrera hematoencefálica, reducción en la eliminación de las especies reactivas de oxígeno, alteración en la regulación inmune y daño a la sustancia blanca por metilación deficiente de la proteína básica de mielina, lo cual se relaciona con degeneración neuronal.²²,²³

En nuestro estudio, la prevalencia del déficit absoluto y subclínico de vitamina B₁₂ fue de 17.8 y 39.8 %, respectivamente, similar a la reportada en otros trabajos realizados en América Latina y en personas mayores.²⁴,²⁵ Nuestros resultados son superiores a los registrados en población general de Estados Unidos y Canadá: 6 y 4.6 %, respectivamente.²⁶,²⁷ Las diferencias podrían explicarse por una ingesta dietética baja, influida posiblemente por factores culturales y económicos.²⁸

Otros factores por considerar son la utilización crónica de fármacos comunes en personas mayores, como metformina, con cuyo uso por más de seis semanas se han reportado niveles bajos de vitamina B₁₂.²⁹ Con los inhibidores de la bomba de protones se reporta una probabilidad 4.5 veces mayor de deficiencia de cianocobalamina cuando se emplean por más de 12 meses;³⁰ reducen las concentración sérica de la vitamina al inhibir su absorción.¹⁵ Nuestro estudio demostró que tanto el grupo con CN y demencia tuvieron mayor uso de metformina e inhibidores de la bomba de protones, aunque sin diferencia estadística.

El presente análisis tiene algunas limitaciones:

- El diseño transversal impide establecer una relación causa-efecto entre los niveles séricos de vitamina B₁₂ y el desempeño cognitivo.
- La muestra refleja un subconjunto poblacional, por lo que es difícil generalizar los datos a otros niveles de atención.
- La evaluación cognitiva se llevó a cabo mediante una prueba de cribado creada para la detección de demencia tipo Alzheimer.³¹

Una fortaleza de nuestro estudio es que permite conocer la asociación entre niveles bajos de vitamina B₁₂ con diferentes etapas del deterioro cognitivo (DCL y demencia). El modelo de asociación podría permitir establecer a futuro si existe un riesgo de progresión o si la modificación de los niveles de vitamina B₁₂ influye en la severidad del deterioro.

Conclusiones

Nuestro estudio demostró una asociación entre el desempeño cognitivo global y los niveles séricos bajos de vitamina B₁₂ en personas mayores. Los participantes con niveles de suficiencia muestran un mejor desempeño cognitivo global.

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FinanciamientoLos autores declaran no haber recibido financiación para este estudio.

Responsabilidades éticas

Protección de personas y animales: Los autores declaran que para esta investigación no se realizaron experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos: Los autores declaran que siguieron los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado: Los autores consiguieron la aprobación del Comité de Ética para el análisis y publicación de datos clínicos obtenidos de forma rutinaria. El consentimiento informado de los pacientes no fue requerido por tratarse de un estudio observacional retrospectivo.

Recibido: 31 de Mayo de 2022; Aprobado: 08 de Septiembre de 2022

^* Correspondencia: Alberto J. Mimenza-Alvarado E-mail: a.mimenza@hotmail.com

^{Conflicto de intereses}

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. Published by Permanyer. This is an open ccess article under the CC BY-NC-ND license