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Introducción
En el contexto internacional existe un consenso sobre la situación compleja que guarda la salud hoy en día, misma que se ha intensificado por el impacto de la pandemia COVID-19 que ha expuesto al mundo a la peor emergencia sanitaria en este siglo, con enormes costos humanos, económicos y sociales (1. El síndrome respiratorio agudo ocasionado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mejor conocido como COVID-19, inició en Wuhan China, en diciembre del 2020 y desde esa fecha se extendió a nivel global, siendo declarado pandemia por la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 11 de marzo del 2021.2) El Comité de Emergencia sobre COVID-193 realizó la quinta reunión en octubre del año 2020 donde se examinó la situación y su progreso, reiterando que la pandemia era una emergencia de Salud Pública de importancia internacional, notificando a la fecha 44 millones de casos, 28.2 millones de personas recuperadas y poco más de 1.1 millones de decesos por COVID-19.2-4 Diversos países se conjuntaron para reducir y contener la propagación del virus, realizaron múltiples esfuerzos para descubrir un tratamiento definitivo que mejorará las condiciones de salud de la población, hasta ese momento fue dirigido hacia el manejo y contención de los síntomas, mediante terapia antiviral y transfusión de plasma, porque aún, en ese periodo no se habían descubierto medicamentos y vacuna específicos contra el virus.3-5
Los coronavirus pertenecen a una gran familia de virus llamados Coronaviridae, los cuales circulan continuamente entre la población humana y se dirigen comúnmente a las vías respiratorias superiores provocando síntomas semejantes al resfriado común. La mayoría de las personas con COVID-19 presentaron enfermedad leve (40%) o moderada (40%), pero algunas desarrollaron enfermedad grave (15%) y crítica (5%) con complicaciones como insuficiencia respiratoria, síndrome respiratorio agudo, septicemia, tromboembolias e insuficiencia multiorgánica que podrían provocar la muerte. En la enfermedad grave se han señalado como factores de riesgo el tabaquismo, edad avanzada y la comorbilidad de hipertensión, cardiopatías, diabetes y cáncer. (5,6
En la actualidad aún no se han encontrado resultados contundentes de ensayos clínicos aleatorizados sobre una respectiva terapia que mejore los resultados en los casos sospechosos o confirmados con COVID-19 4,7,8. Se han realizado más de 300 ensayos clínicos de tratamiento activo cuyos hallazgos basados en pruebas relativas a los principales tratamientos propuestos sugieren el empleo de terapias antivirales que incluyen anticuerpos monoclonales y péptidos antivirales que actúan en la glicoproteína de la punta viral, asimismo los inhibidores de enzimas virales, inhibidores de la síntesis viral de ácido nucleico e inhibidores de otras proteínas virales. Otras terapias engloban agentes que potencian la respuesta de interferón en el huésped o afectan las vías de señalización en la replicación viral.6-9 Es así como actualmente se emplean fármacos antivirales (remdesivir, ribavirina, lopinavir-ritonavir, favipiravir, oseltamivir, umifenovir), antipalúdicos (Cloroquina [CQ]) e hidroxicloroquina [HCQ]), agentes inmunomoduladores (Tocilizumab [TCZ] interferones, transfusiones de plasma) y agentes coadyuvantes (Azitromicina [AZI], corticosteroides [CST]), entre otros. Los mecanismos de acción y las medidas farmacológicas ulteriores deberán analizarse a la luz de los resultados de los ensayos clínicos, especialmente en la seguridad y eficacia de cada fármaco. 7-12
Algunos reportes recientes han mostrado efectos terapéuticos contra la infección de la COVID-19, como el uso de HCQ10,11, AZI11,12 e ivermectina13 sin embargo, aún no sean observado datos consistentes sobre que fármaco tiene mayor eficacia en comparación con otro o si la combinación de ellos puede preservar la vida.3,8,14-17
Siendo la enfermera (o) el principal recurso humano del sistema salud que brinda cuidado las 24 horas y ministra los diversos tratamientos en los pacientes con la COVID-19, es de vital importancia que se mantenga actualizada (o) respecto de los tratamientos farmacológicos más utilizados internacionalmente. Esta revisión pretende responder a la interrogante ¿Cuál es el tratamiento farmacológico y su resultado/efectividad en el control, recuperación y sobrevida en los pacientes con COVID-19?. Por lo anteriormente expuesto, el propósito es identificar las evidencias científicas sobre el tratamiento farmacológico en los pacientes con COVID-19.
Metodología
Revisión integradora de la literatura aplicando la lectura crítica,18,19 se utilizó la metodología PICO, que significa: Paciente (Patient/P): Adultos diagnosticados con COVID-19; Intervención o Tratamiento (Intervention/I): Tratamiento farmacológico utilizado; Comparación (Comparation/Grupos de tratamiento/C): Comparación entre los diferentes fármacos; Resultado esperado (Outcomes/O): Control, recuperación, sobrevida de los pacientes. Para ello se implementó un plan de búsqueda de información sobre estudios de cualquier tipo de diseño de investigación, publicados de diciembre 2019 a noviembre 2020, en las bases de datos y sistemas de información EBSCO-Host, Scopus, Clinical Key y Dialnet. Se usaron las palabras clave extraídas de los Descriptores de Ciencias de la Salud del Centro Latinoamericano y del Caribe (DeCS)20: Coronavirus Infections, COVID-19, Drug therapy, tratamiento farmacológico y del Medical Subject Heading de la National Library of Medicine (MeSH)(21): COVID-19 drug treatment, coronavirus disease 2019 drug treatment, (término introducido en marzo de 2020), otros términos empleados en la búsqueda fueron COVID-19, SARS-CoV-2, tratamiento farmacológico, efectividad de fármacos de COVID-19, treatment coronavirus, coronavirus pharmacotherapy, COVID-19, effective pharmacological treatment in COVID-19, combinados los operadores booleanos AND y OR.
La búsqueda de información arrojó 13,382 artículos publicados en inglés (91.6%) y en español (8.4%) (Tabla 1). Se eligieron aquellos disponibles en extenso en ambos idiomas que abordaran las variables de estudio en la población adulta, se eliminaron 13,358 artículos repetidos y donde no se localizó el documento extenso.
Tabla 1 Sistema de información y estrategia de búsqueda de artículos sobre tratamiento farmacológico en pacientes con COVID-19, (n=13,382).
Sistema de información base de datos |
Estrategia de búsqueda |
Artículos |
Clinical Key |
1. COVID AND tratamiento 2. Coronavirus tratamiento OR COVID SAR2 3. COVID AND Pharmacotherapy. |
1. Español: 305; Inglés: 5531 2. Español: 366; Inglés: 6265 3. Español: 12; Inglés: 83 |
EBSCO Host |
1. COVID - 19 AND tratamiento 2. COVID - 19 AND drugs |
1. Español: 190 2. Inglés: 152 |
SCOPUS |
1. SARS-CoV-2 AND farmacoterapia 2. SARS-CoV-2 AND pharmacotherapy OR COVID-19 treatment |
1. Español: 26 2. Inglés: 137 |
Dialnet |
1. COVID AND tratamiento 2. SARS-CoV-2 AND tratamiento |
1. Español: 211 2. Español: 4 |
Fuente: Elaboración propia
Posterior a la lectura crítica y en apego a los criterios establecidos que dieran respuesta a la pregunta PICO de investigación, la muestra quedo constituida por 24 artículos. En la recolección, análisis y presentación de datos se apoyó con el uso de tablas que presentan la información de los estudios seleccionados como autores, año, país, objetivo, métodos, resultados y conclusiones.
Resultados
La literatura consultada fue publicada en el año 2020, perteneciente a los países de EUA (20.8%), España (12.5%), China, Ecuador, Colombia y Perú con 8.3% cada uno, y de otros países como India, Arabia, Inglaterra, Portugal, Cuba y México con 4.2% respectivamente. Referente al idioma de la publicación 54.2% fueron en español y 45.8% en inglés. En el diseño de investigación un 66.6% era revisión integrativa, 12.5% ensayos clínicos o in vitro, 8.3% revisión sistemática y meta-análisis, y el 4.2% restante correspondió a otros tipos de diseño.
De acuerdo con la lectura crítica, el tratamiento farmacológico contra COVID-19 se clasificó en grupos según su efecto y potencia, observándose los siguientes grupos: antivirales diversos solos o combinados, entre ellos remdesivir, rivafarina, lopinavir/ritonavir, faviparir, oseltamivir, umifenovir, emtricitabina/tenofovir/alafenamida.5,16,17,25-28,30,31,33,35-37 Otros fármacos como antipalúdicos, antiparasitarios y antibacterianos con efecto antiviral en SARS-CoV-2 fueron CQ, HCQ sola o combinada con AZI e ivermectina5,14,23,25,28,29,32,34-36 nitazoxanida, teicoplanina, azitromicina y ceftriaxona5,14,23. Fármacos antiinflamatorios como corticoides, metilprednisolona, dexametasona y prednisona.(5,17,22,24,28) Fármacos inmunomodular, TCZ, interferones, inmunoglobulina y plasma convaleciente. 5,21,22,27,31, (35,37-39) Así como fármacos anticoagulantes como heparina y enoxaparina.35
Del total de los estudios según la evidencia científica, solo cuatro fármacos mostraron efectividad significativa, remdesivir demostró mayor efectividad y seguridad en el tratamiento, tocilizumab y dexametasona mostraron resultados favorables, sin embargo, los resultados no son contundentes. A continuación, se muestra la información más relevante del análisis de los estudios seleccionados (Tabla 2).
Tabla 2 Tratamiento farmacológico en pacientes con COVID-19 (n = 24).
Autor, Año |
País |
Objetivos |
Métodos |
Resultados principales |
Conclusiones |
Choudhary R, Sharma AK. (14) |
India |
Presentar los conocimientos de las principales investigaciones sobre los medicamentos ivermectina, HCQ y AZI en el contexto de la emergencia sanitaria actual. |
Revisión Integrativa Muestra no especificada |
Ensayos clínicos revelaron el efecto potencial de la HCQ en el síndrome respiratorio agudo por coronavirus, ivermectina mostró inhibición en la replicación viral. En ensayos in vitro se redujo el virus 5000 veces más en 48 horas. La AZI mostró alto poder terapéutico y puede actuar como profiláctico para disminuir la tasa de infección de COVID-19. | La HCQ, ivermectina y AZI, tienen efecto potencial contra la infección del coronavirus, sin embargo, su eficacia debe estudiarse en detalle en mayores ensayos clínicos. |
Fan L, Jiang, S, Yang X, Wang Z. (22) |
China |
Examinar los fármacos utilizados para el tratamiento emergente de COVID-19 en China. |
Revisión Integrativa Muestra no especificada |
Son 23 fármacos diferentes en el tratamiento de COVID-19, basados en la sintomatología: Fármacos químicos (rivafarin, lopinavir/ritonavir, arbidol, darunavir, remdesivir, fosfato de CQ, favipiravir, HCQ combinada con AZI, emtricitabina, tenofovir/ alafenamida). Fármacos biológicos (interferón, TCZ, terapia de plasma convaleciente, glucocorticoides). Otro fármaco la inmunoglobulina intravenosa indicado en inflamación sistémica de pacientes críticos. |
Aun no hay medicamentos antivirales específicos para COVID-19. Los fármacos que se usan se basan en las experiencias de tratamientos anteriores en virus como SARS, MERS y otros. La eficacia y la seguridad de los fármacos deben ser indagados en más ensayos clínicos. |
Tzu-Han Y, Chian-Ying C, Yi-Fan Y, Chian-Shiu C, Aliaksandr AY, Tzu-Ying Y, Cheng-Hsuan L, et al. (23) |
China |
Mostrar la efectividad farmacológica de HCQ/CQ en COVID-19 |
Revisión sistemática y meta-análisis, n=9 ensayos que incluyeron a 4,112 pacientes. Análisis en grupos con diferente nivel de la enfermedad y periodo (≤ 14 días, > 14 días), así como dosis de HCQ, ≤ 400 mg/día) y > 400 mg día) |
La combinación de HCQ-AZI en pacientes con COVID-19 mostró mayores beneficios en la eliminación del virus (OR 27.18, IC 95%: 1.29-574.32), en relación del aumento en la tasa de mortalidad (OR 2.34, IC 95%: 1.63-3.36). El tratamiento podría reducir la tasa de mortalidad y la progresión a una enfermedad grave en los pacientes COVID-19 gravemente infectados (OR 0.27; IC 95%: 0.13-0.58). Un menor riesgo de mortalidad se observó en el grupo estratificado del período de >14 días (OR 0.27, 95% CI 0.13-0.58) vs el grupo ≤14 días de seguimiento que a la inversa mostró un aumento en la tasa de mortalidad (OR 2.09, IC del 95%: 1.41-3.10) |
HCQ-AZI mostró beneficios asociados con la eliminación del virus en los pacientes, y disminución de la tasa de mortalidad en COVID-19. Se requiere de estudios más rigurosos, a gran escala y de periodos más largo de seguimiento en los pacientes con COVID-19. |
Reina J. (26) |
España |
Demostrar la eficacia antiviral del remdesivir |
Revisión integrativa Muestra no especificada |
Remdesivir mostró in vitro y en animales elevada capacidad para bloquear la infección y replicación viral con concentraciones alcanzables en el plasma humano. Todos los estudios se realizaron con SARS-CoV-2 y MERS-CoV parece que por analogía virológica y funcional, remdesivir es de los pocos que han demostrada eficacia. | Remdesivir podría ser la esperanza antiviral frente al SARS-CoV-2. Se sugiere que éste se ministre las primeras 48 horas, para acortar la replicación viral y disminuir la transmisibilidad. |
Wayah S, Auta R, Waziri P, Haruna E. (16) |
Nigeria |
Indagar los fármacos dirigidos a los receptores de superficie de las células huésped necesarios para la infección por el SARS-CoV-2 y examinar los medicamentos que pueden modificar la respuesta inmunitaria del huésped para lograr la eliminación vírica |
Revisión integrativa Muestra no especificada |
Se exponen grupos de fármacos con diversos efectos: Fármacos receptores del huésped o las enzimas en la célula del virus, enzima de angiotensina 2 (ACES-2), los que actúan en la proteasa de la transmembrana proteínica(TMPRS2) o antibacterianos sistémicos efectivos. Fármacos actúan en los gangliósidos de la célula huésped para reducir carga viral, como CQ, HCQ, aún más potente. Fármacos que inhiben el RNA viral validado en diversos ensayos cómo remdesivir. Otros cómo terapia de anticuerpos, inmunomoduladores y anticoagulantes para estimular respuesta del huésped. |
En la COVID-19, no es suficiente un solo enfoque terapéutico para mitigar la enfermedad. Se requiere del empleo de fármacos combinados con diversos efectos. Los fármacos más potentes en la reducción viral fueron HCQ (mejor que lopinavir y ritonavir) pero superado por remdesivir, avalado en ensayos clínicos tipo III, amplio uso en China y USA. |
Marto N, Monteiro E.(25) |
Portugal |
Analizar el posicionamiento de organismos de salud de todo el mundo en relación con el uso no indicado en las etiquetas de los medicamentos reutilizados o de los nuevos medicamentos en fase de investigación para tratar la enfermedad coronavírica. |
Revisión integrativa Muestra no especificada |
China fue quien desarrolló primero guías clínicas en el tratamiento de COVID-19, incluyó lopinavir/ritonavir, (LPV/r), remdesivir, rivafirina, interferon beta, CQ, HCQ, TCZ, plasma e inmunoglobulina. Debido a la urgencia pandémica y la escasa evidencia en varios países se han emitido protocolos para el uso de estos medicamentos. La evidencia disponible señala que los fármacos que reducen la progresión de la enfermedad y la mortalidad son sobretodo, remdesivir, CQ, HCQ, LPV7r, y TCZ. |
Se destaca la importancia de administrar medicamentos no indicados en la etiqueta y medicamentos en investigación en el marco de ensayos clínicos o al menos en escenarios normalizados para generar todo el conocimiento científico que sea posible. Remdesivir es considerado el mejor antivírico por el amplio espectro y seguridad clínica. |
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Crespillo C, Moreno S.(5) |
España |
Revisar los fármacos utilizados y en investigación para el tratamiento de COVID-19. |
Revisión integrativa Muestra no especificada |
Diversos fármacos usados con actividad in vitro cómo: Lopinavir/ritonavir, CQ/HCQ, AZI, betaferón. Remdesivir se encuentra en fase de ensayos clínicos, con resultados preliminares alentadores. Los anti-inflamatorios e inmunomoduladores ha sido ampliamente explorado. Los glucocorticoides a dosis bajas por pocos días han mostrado reducción de la mortalidad, aunque los resultados no son aún definitivos. TCZ ha sido ampliamente utilizado, con efectos positivos en estudios observacionales. |
En la actualidad ningún fármaco ha mostrado ser eficaz contra el coronavirus en humanos, aunque se han utilizado diversos medicamentos con actividad in vitro. |
Tlayjeh H, Mhish O, Enani M, Alruwaili A, Tleyjeh R, Thalib L.(24) |
Arabia Saudita |
Revisar la literatura sobre la asociación entre la terapia sistémica con CST y los resultados de los pacientes con COVID-19. |
Revisión sistemática y meta-análisis. Incluyeron estudios observacionales y ensayos clínicos aleatorios (ECA) que evaluaron pacientes tratados con CST, con COVID-19. Muestras diversas |
Se examinó el efecto de la terapia sistémica con CST sobre mortalidad a corto plazo. De los 16,977 pacientes hospitalizados (1 ECA y 19 de cohortes) y en otros estudios con 10,278 pacientes (1 ECA y 8 de cohorte). El RR ajustado agrupado fue 0,92 (IC 95%: 0.69 a 1.22, I2=81,94%). Cuatro estudios de cohortes examinaron el efecto de la CST sobre el resultado combinado de muerte, ingreso en la UCI y necesidad de ventilación mecánica. El RR ajustado combinado fue 0.41 (0.23-0.73, I2=78,69%). Seis de cohortes examinaron el efecto de la CST sobre el aclaramiento viral retardado. El RR ajustado agrupado fue 1.47 (IC 95% 1.11-1.93, I2=43.38%). | No en todos los estudios, los CST se asociaron en la reducción de la mortalidad a corto plazo, pero se observó cambios en el tiempo de la eliminación viral en pacientes hospitalizados de diferente gravedad con COVID-19. |
Díaz E, Amezaga- Menéndez R, Vidal-Cortés P, Escapa MG, Subeviola B, Serrano-Lázaro A et al. (27) |
España |
Ofrecer actualización de la terapia que se está aplicando en la actualidad. |
Revisión integrativa Muestras diversas en los diferentes estudios |
Se usan varias terapias con diversas acciones. Efecto antivírico: lopinavir/ritonavir, remdisivir, HCQ y AZI, Interferon B, remdesivir, la mortalidad global fue 13% (18% con ventilación mecánica, 5% los no ventilados). No se asoció a mejoría clínica. El TCZ se indica en pacientes con mediana afección y no en casos graves. La Comisión Nacional de Salud de China y otros expertos recomiendan su empleo en pacientes críticos con elevación de IL-6. La evidencia del tratamiento antiinflamatorio con CST es muy limitada. Se observó que el anticoagulante se asoció con disminución de mortalidad (HRa 0.86, por día, IC 95% 0.82-0.89, p< 0.001). |
Se destaca la falta de terapias probadas y la necesidad de ensayos clínicos que permitan establecer pautas de tratamiento claras y objetivas. Se usan diferentes terapias con modificaciones rápidas en los protocolos. |
Gonzales-Zamora J, Quiroz T, Vega A. (28) |
USA |
Presentar el estudio de caso en paciente masculino con neumonía asociada a COVID-19. |
Estudio de caso |
Paciente con SARS-CoV-2, inicialmente recibió ceftriaxona y AZI, esta última reemplazada por HCQ, al no mejorar se indica remdesivir en una dosis de 200 mg IV al día y luego 100 mg IV diarios durante 4 días, combinado con prednisolona por aumento de IL-6. El paciente mejoró de manera significativa. |
La combinación de remdesivir y metilprednisolona debe considerarse en casos de neumonía grave por COVID-19, para contrarrestar el daño viral y controlar la inflamación. |
Organización Panamericana de la Salud (OPS), OMS. (29) |
USA |
Recomendar el uso de ivermectina para el tratamiento de COVID-19 |
Revisión integrativa rápida de todos los estudios humanos in vitro (laboratorio) e in vivo (clínicos) de COVID-19. Muestra no especificada |
La declaración del Comité de Expertos de ivermectina enfatizó su eficacia para reducir la carga viral en cultivos de laboratorio, a niveles de dosificación muy superiores a los aprobados por FDA en el tratamiento de enfermedades parasitarias en humanos. Esta instancia señala evidencia insuficiente de la ivermectina para reducir la carga viral en pacientes con COVID-19. |
Los estudios de ivermectina presentan elevado sesgo, muy poca certeza de la evidencia y la existente es insuficiente para llegar a una conclusión sobre sus beneficios y daños. La OPS no recomienda usar ivermectina en el tratamiento de COVID-19. |
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Cao B, Wang D, Liu Wen, Wang J, Fan J, Ruan L, et al. (30) |
Inglaterra |
Evaluar la eficacia de lopinavir/ritonavir, de acuerdo al tiempo y la mejora clínica. |
Ensayo aleatorio controlado. Pacientes adultos internados con COVID-19 (99 grupo experimental y 100 grupo control). Mediciones 14 y 28 días |
El tratamiento con lopinavir-ritonavir (400 y 100 mg) 2/día por 14 días no se asoció con la mejora clínica respecto a la atención estándar HR 1.24 (IC 95%, 0.90 -1.729). Los pacientes en la medición a los 28 días tuvieron mejoría clínica significativa en menor tiempo que la observada con la atención estándar 1.39 (IC 95%, 1.00-1.91). La mortalidad a 28 días fue similar en ambos grupos (19.2% vs. 25%; diferencia, -5,8 puntos porcentuales (IC 95%: -17.3-5.7). |
En los pacientes adultos graves con COVID-19, el tratamiento con lopinavir/ritonavir a los 28 días aceleró de manera significativa la mejoría clínica y no redujo la mortalidad. |
Sanders J, Monogue M, Jodlowski T, Cutrell J. (31) |
USA
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Revisar las evidencias de los principales tratamientos propuestos, de nuevo uso o experimentales, para COVID-19 |
Revisión integrativa documentos publicados hasta el 25 de marzo de 2020. Muestra no especificada. |
Remdesivir es el fármaco con potente actividad in vitro contra el SARS-CoV-2, pero aún no hay evidencia concluyente. No existen pruebas de alta calidad sobre la eficacia de CQ/HCQ en SARS o el MERS. Lopinavir/ritonavir los datos indican que tiene una función limitada en el tratamiento de COVID-19. No se recomienda los interferones por los datos contradictorios de su acción. El nitazoxanida, es relativamente favorable, pero se requiere de mayores estudios. El plasma convaleciente e inmunoglobulina se asoció con una reducción de la mortalidad OR 0.25 (IC 95%, 0.14-0.45). | Se requiere de mayores estudios de calidad sobre el tratamiento en la COVID-19. A la fecha no se ha demostrado la eficacia de ninguna terapia, excepto el plasma convaleciente e inmunoglobulina se asociaron levemente con la disminución de la mortalidad. |
Rosenberg E, Dufort E, Udo T, Wilberschied L, Kumar J, Tesoriero J, et al.(32) |
USA |
Describir la asociación entre el uso de la HCQ con o sin AZI, resultados clínicos y mortalidad hospitalaria en los pacientes con COVID-19. |
Estudio de cohorte multicéntrico. Muestra 1,438 pacientes en 25 hospitales de Nueva York. Grupos:1) HCQ +AZI, n=735; 2) HCQ n=271; 3) AZI n= 211 y 4) ninguno de los fármacos n=221 |
En todos los grupos de pacientes hospitalizados con COVID-19 mediante el ajuste de riesgos proporcionales de Cox no se observaron diferencia significativa en la posible mortalidad. HCQ-AZI (HR, 1.35 (IC 95%, 0.76-2.40); HCQ (HR, 1.09 (IC 95%,0.63-1.85) o AZ (HR, 0.56 IC 95%, 0.26-1.21). El paro cardiaco fue significativamente más probable en los pacientes que recibieron HCQ-AZI (OR ajustado, 2.13(IC 95%, 1.12-4.05), pero no fue significativo en HCQ (OR ajustado, 1.91, IC 95%, 0.96-3.81) o AZ (OR ajustado, 0.64, IC 95%, 0.27-1.56). |
Entre los pacientes hospitalizados en el área de Nueva York con COVID-19, el tratamiento con HCQ-AZI, HCQ y AZ, en comparación con los que no tenían ningún tratamiento, las diferencias en la mortalidad no fueron significativa. Sin embargo, la interpretación de resultados es limitada por el tipo de diseño del estudio. |
Spinner C, Gottlieb R, Criner G, Arribas J, Cattelan A, Soriano V, et al.(33) |
USA |
Determinar la eficacia de 5 o 10 días de tratamiento con remdesivir en comparación con la atención estándar en el estado clínico el día 11 de haber iniciado el tratamiento. |
Ensayo aleatorio en 105 hospitales de USA, Asia y Europa. n=596 pacientes al azar Grupos: remdesivir durante 10 días (197), los que lo recibieron durante 5 días (199), y atención estándar (200) |
533 completaron el ensayo. La duración media del tratamiento fue 5 días y 6 días en el grupo de 10 días, con remdesivir. En el día 11, los pacientes del grupo de 5 días de remdesivir tuvieron mejora clínica significativa que los que recibieron atención estándar (OR 1.65; IC 95%, 1.09-2.48; p=.02). En el día 11, la distribución en el estado clínico de los que recibieron remdesivir en día 10 y el grupo de atención estándar, no tuvo diferencia significativa, p=.18. |
Los pacientes con COVID-19 moderado y bajo con remdesivir a los 5 días tuvieron cambios clínicos significativos respecto de los de atención estándar. En mayor tiempo de tratamiento no hubo cambios significativos. |
Jimbo-Sotomayor R, Gómez-Jaramillo A, Sánchez X, Moreno-Piedrahita F. (34) |
Ecuador |
Conocer la efectividad de la ivermectina para el tratamiento de los pacientes con COVID-19 |
Revisión integrativa Incluyeron estudios caso-control y observacionales. Muestra sin especificar. |
Ivermectina actúa contra SAR-CoV-2 in vitro, disminuye la unión de los factores de transcripción inducidos por hipoxia (HIF-1 α). La mortalidad fue menor en el grupo de ivermectina (7.3% versus 21.3%), las tasas de mortalidad global fueron más bajas con 1.4% versus 8.5%; HR 0.20, IC 95%, 0.11-0.37, p <0.0001) no obstante se necesitan realizar ensayos clínicos fase 3 para comprobar estos hallazgos. |
Ivermectina ha demostrado actividad antiviral en contra de SARS-CoV-2; sin embargo, aún no hay resultados de ensayos clínicos en humanos que avalen su uso. |
Santillán A, Palacios E. (9) |
Ecuador |
Conocer el tratamiento disponible al momento para tratar el COVID-19 |
Revisión integrativa Muestra no especificada |
Los estudios a la fecha indicaron que HCQ o CQ al igual que Lopinavir /Ritonavir no son fármacos eficaces para reducir la mortalidad en pacientes con COVID-19. Remdesivir ayuda a la mejoría clínica, se asoció con una reducción de 5 días en la mediana del tiempo y eliminación del virus. |
No existe resultados concluyentes de la efectividad de los fármacos contra COVID-19. |
Huamán-Sánchez K. (35) |
Perú |
Sintetizar la evidencia disponible sobre la efectividad y seguridad de TCZ en el tratamiento de COVID-19 |
Revisión integrativa. 16 estudios observacionales |
La dosis de TCZ es variable según el peso de la persona y el estado de gravedad. En relación a la mortalidad 15 estudios reportaron este desenlace, cinco sugieren que posiblemente su uso disminuiría la mortalidad por COVID-19, de este grupo solo en tres estudios se hicieron ajustes con otras variables basales o comorbilidades. El TCZ no mostró efectos en la mejoría clínica HR 1.01; IC 95%, 1.00-1.02; p<0.006. |
La evidencia de la efectividad del TCZ es de muy baja calidad por limitaciones metodológicas. |
Pareja-Cruz A, Luque-Espino J. (36) |
Perú |
Revisar los conocimientos actuales de las alternativas terapéuticas para COVID-19. |
Revisión integrativa Muestra no especificada |
Las alternativas terapéuticas con posible eficacia para COVID-19, son fármacos antivirales (arbidol, remdesivir, favipiravir, lopinavir/ritonavir) hasta medicamentos que usualmente han sido empleados como antiparasitarios (CQ e HCQ) o antibacterianos (teicoplanina y AZI). |
El tratamiento en la COVID-19, requiere de mayores ensayos controlados que prueben su eficacia. En Perú se usa el esquema: CQ, HCQ, e HCQ/AZI. |
Benavides V. (17) |
Colombia
|
Describir los tratamientos de reposicionamiento que combaten el virus |
Revisión integrativa Muestra no especificada |
Fármacos antimalariales, antivirales, antibióticos, glucocorticoides, anticuerpos monoclonales entre otros están siendo estudiados; sus hallazgos aunque preliminares, mejoran la eliminación del virus. Los tratamientos de reposicionamiento fueron HCQ, AZI+HCQ. |
Los tratamientos combinados cuando se usan en conjunto mejoran la eliminación del virus. Aun no existe conclusión definitiva. |
Moneriz C, Castro-Salguedo C. (37) |
Colombia |
Reconocer la información disponible sobre fármacos potenciales en el tratamiento de pacientes con COVID-19. |
Revisión integrativa, se seleccionaron 90 artículos |
Los fármacos contra COVID–19, con resultados positivos fueron remdesivir y CQ. Lopinavir no mostró diferencias entre tratamiento combinado y tratamiento estándar en términos de mejoría clínica y mortalidad. TCZ su efectividad está relacionada con el grado de severidad de la enfermedad. Interferón, arbidol y teicoplamina se sugiere pueden ser útiles. |
Los fármacos contra COVID-19 se usan en el manejo de los síntomas y como soporte en casos graves. Varios estudios arrojan beneficios sin significación estadística. Se requiere de ensayos clínicos |
Caly L, Druce J, Catton M, Jans D, Wagstaff K.(13) |
Australia |
Informar el efecto antiviral de la ivermectina. |
Ensayo invitro, de cultivo celular del virus SARS‐CoV‐2 y tratamiento |
En laboratorio se infectaron células epiteliales usadas en cultivos (Vero-hSLAM) con el Australia/VIC01/2020 isolate, posterior de 2 horas se usó diluciones seriadas de ivermectina. Pasadas 48 horas se tomó muestra del tejido y se analizó con la prueba PCR, se observó una disminución >5000 veces en el ARN viral (99.9%) en las muestras tratadas con 5 μM de ivermectina. |
El estudio evidenció el efecto antiviral de amplio espectro in vitro de ivermectina contra las cepas del SARS-CoV-2. Con una sola dosis de 5 μM se controló la replicación del virus en 24-48 horas. |
Santos S, Salas C. (39) |
México |
Establecer un marco de referencia de la clasificación taxonómica del SARS-CoV-2 , los métodos de detección y tratamiento potencial. |
Revisión integrativa Muestra no especificada. |
El tratamiento potencial contra SARS-CoV-2 en las células Vero E6 fue remdesivir con efecto de 90%. La CQ funciona en el contagio como en las etapas posteriores de COVID-19, tiene efectos antivirales e inmunomodulador. |
No se puede afirmar que se dispone de tratamientos que combatan de manera eficiente y confiable el SARS-CoV-2. |
Gómez T, Diéguez G, Pérez A. (38) |
Cuba |
Describir las alternativas terapéuticas de COVID - 19, según los mecanismos fisiopatológicos descritos hasta el momento. |
Revisión bibliográfica de 31 referencias |
Los tratamientos en COVID-19 son: Inhibidores de la fusión de membrana de la envoltura viral (arbidol), Inhibidores de la proteína endotelial de la proteasa de la membrana (TMPRSS2), camostat y nafamostat, Inhibidores de la entrada y endocitosis (CQ e HCQ), Inhibidores 3-quimotripsina, medicamentos antivirales de esta enzima (lopinavir y ritonavir, darunavir, kalectra) efectiva solo durante la fase de replicación, Inhibidores de la ARN polimerasa ribavirina, favipiravir, redemsevir. Otro medicamento antibacteriano usado fue AZI. |
Se usan diversos medicamentos que han mostrado efectividad en la fase del ciclo viral. Los autores sugieren focalizar la atención en HCQ, AZI, kaletra y el remdesivir con sus respectivas combinaciones. En Cuba la CQ forma parte del protocolo del tratamiento, su uso ha tenido resultados efectivos. |
Fuente: Elaboración propia
Discusión
Con base en los hallazgos y análisis de las evidencias científicas más actualizadas, los fármacos que han presentado actividad favorable contra COVID-19, son antivirales, antibacterianos, antiinflamatorios e inmunomuduladores. Se observa que la estrategia con mejores resultados, menor tiempo y mayor seguridad es “Drug Repurposing o Reposicionamiento de Medicamentos”, que se refiere al nuevo uso de fármacos aprobados anteriormente para otros eventos diferentes a la indicación original terapéutica, como, por ejemplo, es el uso de HCQ muy utilizado en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Por otra parte, la combinación de diversos antivirales versus el uso de uno solo ha controlado mejor la infección, la replicación viral y menor empleo de corticoesteroide. Sin embargo, la mayoría de la literatura analizada coincide en señalar la ausencia de estudios robustos y la necesidad de realizar mayores ensayos clínicos con alta validez científica.6,8,9,14,15,17,25
Según los diferentes reportes, pareciera que en el tratamiento para la COVID-19, el remdesivir, fármaco análogo de nucleótido, que interfiere con la polimerización del ARN del virus, con actividad in vitro en coronavirus, ha demostrado mayor beneficio significativo en pacientes adultos infectados por el virus en las diferentes etapas del proceso evolutivo de la enfermedad, los pacientes se recuperaron más rápido que con el uso de otros, se señalan mayores resultados favorables en relación a la respuesta de seguridad y eficacia de su aplicación, su uso se incluyó en la guía clínica NIH COVID-19 Treatment Guidelines.5,16,17,22,25-28,31,33,37,38,40,41
Por otro lado, el fármaco inmunosupresor TCZ, inhibidor de la interleucina-6 (IL-6), incluido en el tratamiento en SARS-CoV-2 por la Comisión Nacional de Salud de China, evidencia los beneficios en los pacientes, disminuyó el tiempo de hospitalización y complicaciones con dosis de TCZ en etapa temprana vs etapa tardía en la enfermedad aunque aún no se recibía la aprobación de la autoridad sanitaria en ningún país, y no existía evidencia clínica sólida con respecto a su seguridad y eficacia.(5,35,39).
De igual manera, se observa en la literatura que HCQ/CQ, utilizada desde diciembre 2019 a diciembre 2020, presentó resultados positivos al reducir mayormente la carga viral en pacientes en estadios pre y post-infección, además de contar con evidencia científica, aún no se puede afirmar su aplicación de manera eficiente y confiable ante COVID-19.(10,11,17,23,24,32,40)
También se menciona el uso de AZI, antibiótico macrólido utilizado eficazmente en las infecciones del tracto respiratorio14. Asimismo, la Secretaría de Salud de México y la Subsecretaría de Integración y Desarrollo del Sector Salud emplearon el fármaco AZI combinado con HCQ para tratar ciertos pacientes con COVID-19, sin embargo, hay informes variados de su efectividad cuando se usó junto con otros medicamentos en pacientes con secuelas de neumonía42.
La ivermectina, cuya principal acción es antiparasitario de amplio espectro, también es referido por algunos autores, debido a que su efectividad en condiciones in vitro inhibió la replicación viral de SARS-CoV-2,13,14,34,43 pero investigaciones recientes de la OPS cuestionaron los reportes de los estudios aludiendo el sesgo, poca certeza de evidencia e insuficientes pruebas para llegar a una conclusión válida sobre su beneficio.2,8,13,29 Se observó en el tratamiento para COVID-19 la inclusión de otras terapias complementarias como plasma de pacientes convalecientes debido a la existencia de la hipótesis de mejoría clínica así como en otras infecciones virales, no obstante, en la actualidad no existe evidencia suficiente para recomendar o desaconsejar el uso de plasma convaleciente en pacientes con COVID-19 22,23,25,26,31.
Conclusiones
Con base en la revisión integradora que identificó las evidencias científicas sobre el tratamiento farmacológico en los pacientes con COVID-19, se puede concluir que el fármaco que demostró mayor beneficio a los infectados por COVID-19 en las diferentes etapas del proceso evolutivo de la enfermedad, fue remdesivir el cual demostró mejor respuesta de seguridad y eficacia de su tratamiento. Por otro lado, TCZ y los glucocorticoides mostraron resultados favorables, sin embargo, estos aún se encuentran en estudios para corroborar efectividad farmacológica para COVID-19. Actualmente la AZI es indicada dentro del tratamiento para COVID-19 en combinación con otros fármacos, como profilaxis. La HCQ/CQ a pesar de presentar estudios positivos para su uso y ser el fármaco con mayor evidencia científica, aun no se puede afirmar su uso de manera eficiente y confiable. Hasta el día de hoy se están realizando diversos ECA con los fármacos antes mencionados, no obstante, los diversos autores señalan que aún no es posible afirmar que se dispone de tratamientos que combatan al COVID-19 de una manera efectiva y eficiente.
El presente trabajo permite actualizar y ampliar el conocimiento de enfermería al familiarizarse sobre las diversas terapéuticas farmacológicas disponibles en la actualidad para contribuir a mejorar las condiciones clínicas en los pacientes con COVID-19 en los diferentes grados de severidad de la enfermedad. Asimismo, facilita al profesional de enfermería reconocer los fármacos más efectivos en la literatura científica, los efectos deseables y colaterales que, sin duda, en la práctica clínica, dicho conocimiento coadyuvará en la implementación de intervenciones oportunas y efectivas que contribuyan en la recuperación de los pacientes.
