Hipoplasia cartílago-cabello. Reporte de un caso

Staines-Boones, Tamara Aidé; González-Villarreal, María Guadalupe; Hernández-Fernández, Cecilia; Staines-Boones, Tamara Aidé; González-Villarreal, María Guadalupe; Hernández-Fernández, Cecilia

doi:10.29262/ram.v66i3.561

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Revista alergia México

versión On-line ISSN 2448-9190

Rev. alerg. Méx. vol.66 no.3 Ciudad de México jul./sep. 2019 Epub 19-Feb-2020

https://doi.org/10.29262/ram.v66i3.561

Casos clínicos

Hipoplasia cartílago-cabello. Reporte de un caso

Cartilage-hair hypoplasia. A case report

Tamara Aidé Staines-Boones¹
http://orcid.org/0000-0003-0776-8162

María Guadalupe González-Villarreal²
http://orcid.org/0000-0001-5521-2340

Cecilia Hernández-Fernández³^*
http://orcid.org/0000-0003-3818-1129

^¹Instituto Mexicano del Seguro Social, Hospital de Especialidades, Servicio de Alergia e Inmunología, Monterrey, Nuevo León, México

^²Instituto Mexicano del Seguro Social, Hospital de Especialidades 25, Servicio de Hematología, Monterrey, Nuevo León, México

^³Instituto Mexicano del Seguro Social, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Hospital de Especialidades, Ciudad de México, México

Resumen

Antecedentes:

La hipoplasia cartílago-cabello es una enfermedad autosómica recesiva poco frecuente, caracterizada por condrodisplasia metafisaria y cabello fino. Puede estar acompañada de alteraciones inmunológicas en distintos grados.

Caso clínico:

Niña de 35 meses de edad, quien desde su nacimiento mostró restricción del crecimiento; desarrolló 11 cuadros de neumonía, síndrome de malabsorción y megacolon agangliónico, por lo que se diagnosticó hipoplasia cartílago-cabello, con expresión de inmunodeficiencia combinada no severa. Se decidió trasplante de células madre hematopoyéticas. Al momento de este informe, la paciente estaba libre de procesos infecciosos.

Conclusión:

La hipoplasia cartílago-cabello es un padecimiento con rasgos clínicos y distintos grados de inmunodeficiencia. Como parte del tratamiento es posible realizar trasplante de células madre hematopoyéticas.

Palabras clave: Hipoplasia cartílago-cabello; Inmunodeficiencia combinada no severa; Trasplante de células madre hematopoyéticas

Abstract

Background:

Cartilage-hair hypoplasia is a rare autosomal recessive disease, which is characterized by metaphyseal chondrodysplasia and thin hair. It can be accompanied by immunological disorders in varying degrees.

Clinical case:

The case of a 35-month-old girl is described. Since her birth, with growth restriction, she has developed pneumonia eleven times, malabsorption syndrome and aganglionic megacolon, which is why she was diagnosed with cartilage-hair hypoplasia, with expression of non-severe combined immunodeficiency. The decision was to proceed with hematopoietic stem cell transplantation. At the time of this report, the patient was free from infectious processes.

Conclusion:

Cartilage-hair hypoplasia is a condition with diverse clinical features and different degrees of immunodeficiency. As part of the treatment, it is possible to perform haematopoietic stem cell transplantation.

Keywords: Cartilage-hair hypoplasia; Non-severe combined immunodeficiency; Hematopoietic stem cell transplantation

Antecedentes

La hipoplasia cartílago-cabello es una inusual enfermedad autosómica recesiva.¹^,²^,³ Su frecuencia estimada es de 1: 23 000 recién nacidos,¹ mientras que en la Vieja Orden Amish es hasta de 1:1000, de acuerdo con lo mencionado por McKusick.⁴

Es un padecimiento condicionado por la mutación de un componente de ARN, perteneciente a la endorribonucleasa procesadora del ARN mitocondrial (RMRP); gen localizado en el cromosoma 9p12 y más recientemente en el cromosoma 9p13.3. Se ha descrito constantemente un cambio de RMRP 70A > G (en 92 % de los casos), que forma una subunidad de ARN no traducida de la ribonucleoproteína endorribonucleasa RNasa MRP, lo que ocasiona un defecto en el procesamiento ribosomal,¹^,²^,⁴^,⁵^,⁶ ya que puede modificar el desarrollo de células de alto crecimiento como condrocitos y linfocitos.⁷ De esta manera se genera su expresión clínica con alteraciones esqueléticas e inmunológicas. Cuando hay alteraciones en la caja TATA pueden surgir enfermedades graves y mortales.²^,³^,⁸^,⁹

Clínicamente los pacientes padecen condrodisplasia metafisaria, caracterizadas por la forma y distribución del cabello (fino, corto, fácilmente quebrantable y ligeramente claro),⁴^,¹⁰ entre otras.

Caso clínico

Niña de 35 meses de edad, hija de la quinta casta. A su nacimiento, de 40 semanas de gestación, se encontró talla con restricción del crecimiento intrauterino. Experimentó infecciones recurrentes de vías respiratorias: el primer cuadro de neumonía ocurrió a los ocho meses de edad; en total llegó a cursar 11 neumonías, ocasionadas por Pseudomonas aeruginosa. También desarrolló síndrome de malabsorción desde los 11 meses de edad; al realizar la biopsia de colon se identificó megacolon agangliónico. Para disminuir la frecuencia de las infecciones se decidió iniciar infusión de gammaglobulina intravenosa, sin cambios en el hábito intestinal o mejoría en el crecimiento.

En la exploración física se encontró talla en percentil −3 para la edad (74 cm); peso en el percentil −3 para la edad (8 kg), con alopecia difusa y asimetría de extremidades, abdomen globoso, asas distendidas y sin hepatoesplenomegalia (figura 1). Los exámenes de laboratorio indicaron ligera elevación de inmunoglobulinas, anemia normocítica hipocrómica y disminución de linfocitos CD4, CD8 y CD45 (cuadro 1). Las pruebas para VIH y STORCH fueron negativas. La somatomedina C fue de 42.5 ng/mL. Mediante biopsia de colon se identificaron vellosidades intestinales íntegras y agangliosis.

Figura 1 Asimetría de extremidades, cabello fino y escaso, condrodisplasia metafisiaria, biopsia de colón con agangliosis.

Cuadro 1 Biometría hemática, citometría del flujo e inmunoglobulinas séricas de paciente

Ítem	Previo a trasplante		Posterior a trasplante		Ítem	Previo a trasplante
	Media	Rango	Media	Rango		Media	Rango
IgA (mg/dL)	283	16.6-69.7	84	25-154	CD45 (células/μL)	700	410-1590
IgM (mg/dL)	211	23.5-134.0	56	43-196	CD45 (células/μL)	45%	33-58%
IgG (mg/dL)	1550	366-1063	1109	463-1236	CD3 (células /μL)	277	690-2540
Leucocitos (K/μL)	13 300	4.6-10.2	5 330	4.6-10.2	CD3 (células /μL)	40%	54-79%
Linfocitos (K/μL)	1 000	0.60-3.40	1400	0.60-3.40	CD4 (células/μL)	106
Neutrófilos (K/μL)	10 600	2.00-6.90	2900	2.00-6.90	CD4 (células/μL)	15%
Hemoglobina (g/dL)	9	12-10.5	12.1	12-10.5	CD8 (células/μL)	20
Hematócrito (%)	28	36-33	36	36-33	CD8 (células/μL)	3%
					CD19 (células/μL)	254
					CD19 (células/μL)	36%
					CD56 (células/μL)	152
					CD56 (células/μL)	22%

La paciente reunió criterios clínicos para el diagnóstico de hipoplasia cartílago-cabello. Debido a los datos de inmunodeficiencia combinada no grave, se decidió trasplante de células madre hematopoyéticas, con quimerismo logrado a 100 %. Al momento de este informe, la paciente se mantenía sin procesos infecciosos, con mejoría clínica, pero sin mejoría de talla.

Discusión

La hipoplasia cartílago-cabello es un trastorno secundario a una mutación de un componente en el complejo de endorribonucleasa del ARN mitocondrial, la cual condiciona un defecto en el procesamiento ribosomal (RMRP) y en la progresión del ciclo de células con rápido crecimiento (linfocitos y condrocitos), lo que puede explicar sus manifestaciones, ya que interviene en el desarrollo de las células de alto crecimiento como el cartílago y los linfocitos.⁴^,⁵

La paciente descrita presentó talla corta⁴^,⁶ desde el nacimiento. La probabilidad de diagnóstico prenatal es de 76 a 93 %.² Aunque se observan diferentes expresiones clínicas (cuadro 2),¹^,²^,³^,⁴^,⁵^,¹⁰^,¹¹ la condrodisplasia metafisaria es definida por la forma y distribución del cabello (fino, corto, fácilmente quebradizo y ligeramente claro).⁴^,¹⁰ La estatura aproximada de estos pacientes es de 100.7 a 149 cm, con daño progresivo desde el nacimiento, circunferencia cefálica normal y detención del crecimiento en la adolescecia.¹^,⁴^,⁶^,¹²

Cuadro 2 Manifestaciones clínicas descritas en hipoplasia cartílago-cabello¹^,²^,³^,⁴^,⁵^,¹⁰^,¹¹

Óseas	Condrodisplasia metafisaria	Infecciosas	Infecciones por varicela Neumonías
	Deformidad en varo de extremidades inferiores	Infecciosas	Infecciones gastrointestinales
	Estatura corta	Gastrointestinales	Enfermedad de Hirschsprung/ megacolon
	Hipermovilidad atlantiodea (C1-C2)		Malabsorción
	Hiperlaxitud ligamentaria		Estenosis anal
	Escoliosis		Atresia esofágica
	Hiperlordosis lumbar	Endocrinológicas	Falla de medro
	Lesiones quísticas, irregulares y epífisis globular en fémur	Endocrinológicas	Falla testicular con concentraciones normales de testosterona (baja cuenta de espermatozoides, testículos pequeños)
Hematológicas	Anemia hipoplásica	Dermatológicas	Deformidades en uñas
	Diseritropoyesis		Cabello fino y escaso
	Linfopenia		Cabello claro
	Displasia de médula ósea		Piel delgada
	Defectos en la proliferación celular	Neoplasias	Linfoma no Hodgkin
	Aumento de la apoptosis celular		Leucemia
	Pobre respuesta a mitógenos		Carcinoma basocelular
Inmunológicas	Inmunodeficiencia combinada (en distintos grados)	Pulmonares	Bronquiectasias
	Deficiencia de IgG
	Deficiencia de IgA
	Baja cuenta o ausencia de linfocitos T

Se ha considerado que la gravedad de la inmunodeficiencia se corresponde con el grado de anemia y falla de medro, no así con la afección esquelética.²^,⁸ La inmunodeficiencia se caracteriza por ausencia y disminución de células T o alteraciones en la función, además de defectos en el ciclo de las células y apoptosis incrementada, en especial en el desarrollo tímico.²^,⁷^,⁸^,¹⁰ Los pacientes con afectación grave presentan inmunodeficiencia combinada severa con fenotipo característico T⁻B^+/−NK⁺.⁷^,⁸

La inmunidad humoral puede verse afectada o no y demostrar deficiencia selectiva de anticuerpos por medio de respuesta a polisacáricos.¹^,²^,¹³ Los pacientes llegan a presentar infecciones frecuentes (60 %) o recurrentes (32 %).¹^,⁴ La paciente descrita presentó datos de inmunodeficiencia combinada, no grave, con reducción de la cuenta de linfocitos T; tuvo mejoría con la administración de gammaglobulina humana intravenosa, con disminución de la frecuencia y gravedad de las infecciones.

En este grupo de pacientes se ha registrado formación de bronquiectasias tempranas y progresivas.³^,⁶ Existen reportes de pacientes que desarrollan inflamación granulomatosa, en especial aquellos con mutación en el gen RMRP, sin alteraciones esqueléticas,⁵ de las cuales la desproporción de las extremidades inferiores es característica.²

Otras alteraciones son la laxitud ligamentaria de articulaciones metacarpianas, falángicas e interfalángicas, subluxación del radio, desproporción en la longitud de la fíbula acompañada de la tibia, angulación en varo de las extremidades; en el esqueleto axial, subluxación de C1 y C2, además de hiperlordosis y escoliosis.⁴

En cuanto a las afectaciones gastrointestinales, McKusick identificó megacolon agangliónico en algunos pacientes, lo que puede desarrollar síndrome de malabsorcion y enfermedad de Hirschsprung.⁴

A mayor edad, entre los 15 y 44 años, los pacientes pueden presentar neoplasias, principalmente linfoma no Hodgkin y carcinoma basocelular.²^,³^,⁶^,⁷

Tratamiento

Si los pacientes presentan alteraciones inmunológicas humorales se recomienda gammaglobulina intravenosa,⁴ que disminuye la frecuencia de infecciones pero sin impacto en el desarrollo esquelético. El único tratamiento curativo es el trasplante alogénico de células hematopoyéticas,⁵^,⁷^,¹³ que fue realizado a la paciente descrita, quien obtuvo buenos resultados.

Conclusiones

Describimos el presente caso debido a la baja frecuencia de la enfermedad. Los cambios inmunológicos asociados con la displasia cartílago-cabello obligan a la identificación temprana del diagnóstico, a mantener un adecuado seguimiento y lograr un mejor pronóstico.

Referencias

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Este artículo debe citarse como: Staines-Boone TA, González-Villarreal MG, Hernández-Fernández C. Hipoplasia cartílago-cabello. Reporte de un caso. Rev Alerg Mex. 2019;66(3):379-383

Abreviaturas y siglas

RMRP	endorribonucleasa procesadora del ARN mitocondrial

Recibido: 13 de Octubre de 2018; Aprobado: 15 de Febrero de 2019

^*Correspondencia: Cecilia Hernández-Fernández ceciliahernandezfdez@gmail.com

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