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INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus es un trastorno metabólico que afecta aproximadamente al 5% de la población mundial y se asocia con hiperglucemia y cambios anormales en el metabolismo de proteínas, grasas y carbohidratos (Wu y Parhofer, 2014). La destrucción de las células beta pancreáticas, el estrés oxidativo, la resistencia a la insulina y el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno juegan un papel importante en el mecanismo de inducción de la diabetes (Chao et al., 2009; Rodrigues et al., 2012).
Las complicaciones crónicas de la diabetes están directamente relacionadas con las condiciones hiperglucémicas (Gomez-perez et al., 2010). La cicatrización de heridas se retrasa inicialmente por hiperglucemia, expresión excesiva de citocinas inflamatorias, estrés oxidativo, síntesis retardada de colágeno, disminución de la angiogénesis e infecciones microbianas (Lerman et al., 2003). Los estudios han demostrado que el aumento de los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos aumenta la inflamación, previene la proliferación celular y aumenta los niveles de metaloproteinasas de la matriz y citocinas inflamatorias ((Komesu et al., 2004; Rahati et al., 2016).
Hoy en día, los tratamientos de uso común para la diabetes incluyen ejercicio, dieta, insulina y medicamentos antidiabéticos. El uso de biguanidas y sulfonilureas produce varios efectos secundarios, como hipoglucemia, hepatotoxicidad y aumento de la coagulación (Fisman y Tenenbaum, 2009). Durante la última década, las plantas medicinales en los países desarrollados y en desarrollo han jugado un papel importante en el tratamiento de enfermedades debido a sus comparativamente menos efectos secundarios y varios ingredientes activos (Kumar et al., 2019; Roy et al., 2019).
La importancia de las plantas medicinales es conocida por la presencia de estructuras químicas con actividad antioxidante, en altas concentraciones, para disminuir y prevenir enfermedades degenerativas como tumores, enfermedades neurológicas, cardiovasculares y diabetes (Mentreddy, 2007). Un grupo de especies de plantas que se han utilizado en la medicina tradicional y que se han estudiado de forma diversa es el género Boswellia de la familia Burseraceae perteneciente a los Sapindales, que a menudo se encuentra en regiones tropicales (Beheshti et al., 2018).
Boswellia serrata, una especie del género Boswellia, también se conoce, en algunos textos, como incienso (Schmiech et al., 2019). B. serrata se conoce como un fármaco útil para tratar o acelerar la recuperación de muchos pacientes. Según las fuentes más antiguas, B. serrata se ha utilizado para tratar el asma, las enfermedades digestivas, la inflamación de las articulaciones y el cáncer (Assimopoulou et al., 2005).
La resina de B. serrata tiene numerosas propiedades farmacéuticas como hipoglucemiante (Mehrzadi et al., 2018), antioxidante y cicatrización de úlceras pépticas (Borrelli et al., 2006). La resina también ha mostrado cicatrización de úlceras de colon, tratamiento de la enfermedad de Crohn (Raja et al., 2011), antitumoral (Bertocchi et al., 2018), reducción de los síntomas de la osteoartritis y propiedades que mejoran la memoria y el aprendizaje (Beheshti et al., 2018). La resina contiene ciertos compuestos químicos como los ácidos boswélicos, que comprenden un grupo de terpenoides pentacíclicos que se encuentran libres o en combinación con otras sustancias. Los ácidos boswélicos son los ingredientes activos de B. serrata, los más importantes de ellos son el ácido beta-boswélico, el ácido ceto-boswélico y el ácido 3- acetil-11-ceto-beta-boswélico (Miao et al., 2019).
B. serrata contiene resina (una combinación de terpenos) (60-85%), una secreción viscosa (una combinación de polisacáridos) (6-30%) y también pentosas y hexosas junto con algunos agentes oxidantes y enzimas digestivas. También contiene aceite esencial (5-9%) que comprende monoterpenos, diterpenos y sesquiterpenos (Hamidpour et al., 2013).
Los estudios toxicológicos de la resina de B. serrata en diferentes animales no mostraron cambios patológicos, hematológicos o genotóxicos significativos hasta una dosis de 1000 mg/kg (Sharma et al., 2009). Dado que la cicatrización de heridas no es satisfactoria en pacientes diabéticos y son muy importantes los estudios de nuevos fármacos para el tratamiento de heridas cutáneas en pacientes con diabetes mellitus para minimizar la inflamación y acelerar el proceso de cicatrización aumentando la síntesis de fibroblastos y colágeno, así como disminuir las complicaciones de la diabetes mellitus; por lo tanto, en el presente estudio en ratas macho con una diabetes inducida usando aloxano, se investigaron los efectos hipoglucémicos e hipolipidémicos de la administración oral de extracto de B. serrata (400 mg/kg). También se evaluó el proceso de cicatrización de heridas después de aplicar la crema del extracto.
MATERIAL Y MÉTODOS
Animales experimentales y diseño de protocolos
En este estudio experimental, se compraron 36 ratas Wistar macho que pesaban entre 150 y 180 g del Instituto Pasteur de Irán. Las ratas se asignaron al azar a grupos de 3 miembros en una jaula de policarbonato en condiciones estándar [20-22 °C, ciclos de luz/oscuridad (12/12 h) y 65% de humedad] con acceso ad libitum a agua y comida estándar en el Centro de Investigación de Patología de la Universidad Islámica de Azad, filial Shahrekord, Irán.
Los animales fueron trasladados al nuevo entorno al menos una semana antes de los experimentos para que pudieran aclimatarse al entorno. El Comité de Ética de la Universidad Islámica de Azad, filial Shahrekord aprobó todo el protocolo del estudio. Todos los principios éticos relacionados con los animales estudiados se observaron durante el estudio (Namjou et al., 2018).
Preparación de Boswellia Serrata: Después de obtener resina de B. serrata de Goldaru Co. (Isfahan) y su identificación por parte del botánico del Centro de Investigación de Plantas Médicas de la Universidad de Ciencias Médicas de Shahrekord, las secciones de la planta fueron pulverizadas con un molino eléctrico.
Se maceraron 200 g del polvo de resina seca en 1000 ml de agua destilada hervida enfriada y se almacenaron en el frigorífico durante 48 h.
A continuación, la B. serrata macerada se calentó al baño María a 60 °C hasta su disolución. Luego, la solución se pasó a través de un papel de filtro, se aplanó en un recipiente de vidrio y luego se colocó en un horno a 37 °C para que se secara. De cada 200 g de polvo disuelto, se obtuvieron 40 g de extracto seco.
Posteriormente, se recogió el extracto seco en el plato y, luego de ser disuelto (Jalili et al., 2014), se utilizó para preparar la crema de B. serrata y se administró el extracto a una dosis de 400 mg/kg de peso corporal (PC) a través de sonda gástrica.
Formulación de crema: Se preparó una crema a base de emulsión de aceite en agua (A/A) (formulación semisólida). El emulsionante (ácido esteárico) y otros ingredientes solubles en aceite (alcohol acetílico) se disolvieron en la fase oleosa (Parte A) y se calentaron a 75 ºC. Los conservantes y otros componentes solubles en agua (metilparabeno, propilparabeno, trietanolamina, propilenglicol, extracto de B. serrata) se disolvieron en la fase acuosa (Parte B) y se calentaron a 75 ºC. Después de calentar, la fase acuosa se añadió en porciones a la fase oleosa con agitación continua hasta que se enfrió el emulsionante (Tabla 1).
Tabla 1 Composición de la crema de semillas de Boswellia serrata
| Material | % % de material en formulación A/A |
| Boswellia serrata | 2.5 |
| Alcohol cetílico | 5 |
| Ácido esteárico | 12 |
| Glicerol | 4 |
| Metilparabeno | 0.02 |
| Tri etanolamina | Qs |
| Agua | Qs |
Determinación de la estabilidad de la formulación: Las pruebas de estabilidad de los productos farmacéuticos comienzan como parte del descubrimiento del fármaco y finalizan con la desaparición completa del compuesto o producto comercial. Se utilizaron las directrices de la ICH para realizar estudios de estabilidad de formulaciones y fármacos. La crema se vertió en una botella y se mantuvo en la cámara de humedad, mantenida a 32±2 °C/70±5% HR y 42±2 °C/80±5% HR durante dos meses. Después de los experimentos, las muestras se analizaron por sus propiedades físicas y viscosidad y otras propiedades fisicoquímicas (Nourbakhsh et al., 2016) (Tabla 2).
Tabla 2 Propiedades físicas de la crema Boswellia serrata
| pH de la crema | Viscosida d | Valor de acidez | Valor de saponificación | Homogeneidad | Después de usarla | Prueba de irritabilidad | Apariencia | Eliminación |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 7.35±6 | 30004±13 | 6.9±4 | 30.0±0.7 | Buena | Emoliente | Sin reacci ón | Amarillo | Eliminado lavando con agua |
Inducción de diabetes en ratas: Para inducir diabetes experimental, se inyectaron ratas por vía subcutánea en la parte posterior del cuello con aloxano (Sigma Aldrich, Alemania) a 100-120 mg/kg de PC en una solución de suero fisiológico frío. Después de 72 h, se consideró que el azúcar en sangre en ayunas (ASA) superior a 180 mg/dl indicaba el desarrollo de diabetes (Mostafavinia et al., 2016).
El método de creación de la herida: Después de la inducción de la anestesia en ratas mediante la administración intramuscular de xilazina al 2% (10 mg/kg) y ketamina al 10% (100 mg/kg), las ratas se colocaron en la mesa quirúrgica en una posición prona. La parte central de la columna de la región dorsal se desguazó y la povidona yodada al 10% esterilizó el área de interés. Mediante el uso de clorhexidina y un bisturí, se creó una herida de manera que se eliminó todo el grosor de la piel, incluida la epidermis, la dermis y la hipodermis, que cubre un área de 2,5 cm × 2,5 cm.
Agrupación de las ratas: las ratas se dividieron aleatoriamente en tres grupos de 12 cada uno de la siguiente manera:
Grupo I: grupo de control que incluye ratas sanas tratadas con agua destilada mediante sonda gástrica y base de crema durante 21 días;
Grupo II: ratas de control diabético tratadas con extracto acuoso de B. serrata y base de crema durante 21 días; y
Grupo III: Ratas tratadas con extracto de B. serrata acuoso oral a 400 mg/kg, dividido en tres dosis, a través de una sonda gástrica, y crema al 2,5% que contiene extracto acuoso de B. serrata durante 21 días.
La duración del experimento para todos los grupos fue de 21 días y el día de la cirugía se consideró el día 0. Durante los 21 días, cada grupo se sometió a su respectivo tratamiento. Dado que el día de la cirugía se consideró el día 0 y el tamaño de la herida se fijó en todos los grupos el día 0, en los días 4, 7, 14 y 21 se midió el largo y ancho de la herida con un calibre y también para más precisión, una cámara inteligente tomó la imagen de la herida (Figura 1). Las imágenes se convirtieron al software AutoCAD para medir el área de la herida y el porcentaje de contracción o cicatrización de la herida se calculó utilizando la siguiente fórmula (Lee et al., 2012):
Curación de heridas (%) = Ao-At/Ao ͓100
Figura 1 Imágenes macroscópicas del proceso de cicatrización de heridas en ratas no diabéticas (control), diabéticas y diabéticas tratadas con crema de extracto de Boswellia serrata al 2,5% los días 0, 4, 7, 14 y 21.
Donde: A0 indica el área de la herida el día 0; y At indica el área de la herida en los días 7, 14 y 21. Para realizar exámenes microscópicos, en los días 4, 7, 14 y 21, en cada grupo, se anestesiaron tres ratas seleccionadas al azar, y muestras de tejido dérmico y epidérmico de la herida fueron removidos.
Se colocó un espesor total de aproximadamente 4 mm de diámetro desde el área del tejido conectivo, adyacente a la piel, en formalina tamponada al 10%. Después del procesamiento y preparación de bloques de parafina, se obtuvieron cortes de 5 micrones de espesor y se tiñeron con hematoxilina y eosina (Namjou et al., 2018). Luego, un patólogo evaluó la infiltración de las células inflamatorias en la superficie de la herida, la formación de tejido de granulación y la regeneración del tejido epitelial utilizando un microscopio óptico. Tabla 3. Al final de la tercera semana, las ratas, después de 14 h de en ayunas, fueron anestesiados con cloroformo. Después de la recolección de las muestras de heridas, también se obtuvieron muestras de sangre de los corazones y se transfirieron a tubos de ensayo de 5 ml con un fondo cubierto de parafina y se mantuvieron a 45 °C durante 45 minutos.
El suero se aisló por centrifugación a 3000 rpm durante 10 min y se mantuvo a -20 °C hasta que se necesitó. La glucosa sérica, la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la gamma-glutamiltransferasa (GGT), la creatina fosfoquinasa (CFQ), la urea y la creatinina se midieron mediante kits bioquímicos estándar (Pars Azmoon, Teherán, Irán), utilizando un equipo -Analista (3000 BT, Biotechnica Co., Italia).
Las concentraciones séricas de triglicéridos (TG), colesterol total, lipoproteínas de alta densidad (LAD) y lipoproteínas de baja densidad (LBD) se midieron utilizando el kit Pars Azmoon (Irán) de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Namjou et al., 2018) .
Además, los niveles muy LBD (VLBD) se determinaron utilizando la fórmula de Friedewald, y el Índice de plasma aterogénico (IPA) y el Índice de riesgo cardíaco se determinaron mediante las fórmulas siguientes (Othman et al., 2019):
Triglicéridos/5 = lipoproteínas de muy baja densidad IPA = [Log (colesterol TG/LAD)]
Índice de riesgo cardíaco = colesterol total/colesterol LAD
Tabla 3 Sistema de puntuación para la reparación cutánea histológica de ratas.
| Puntuación | Regeneración epitelial | Célula inflamatoria | Tejido de granulación |
|---|---|---|---|
| 0 | Alta cantidad | Ninguno | |
| 1 | Arranque | Moderado | Baja cantidad de inmaduros |
| 2 | Espesor parcial | Baja cantidad | Grado de maduración moderado |
| 3 | Grosor completo | Ninguno | Maduro |
| 4 | Organización de espesor total |
Análisis estadístico
El análisis de datos se realizó con SPSS versión 21. Los datos bioquímicos se analizaron mediante ANOVA de una vía y se expresaron como media ± desviación estándar (DE). En caso de que la diferencia fuera estadísticamente significativa (P <0.05), los datos de cada dos grupos se compararon mediante la prueba de Tukey. Los datos histopatológicos se analizaron mediante la prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis (p <0,05 se consideró significativa). Cuando p era menor que 0,05, se realizaron comparaciones de grupos por pares mediante la prueba U de Mann- Whitney.
RESULTADOS
Evaluaciones bioquímicas. La inyección intraperitoneal de aloxano en ratas aumentó el nivel de ASA en un 200% en comparación con el grupo de control (P <0,001). En ratas diabéticas tratadas con extracto de B. serrata, los niveles de glucosa en sangre disminuyeron significativamente en comparación con el grupo diabético (P <0,0001). Los niveles de TG, colesterol, LBD, VLBD, IPA y la relación colesterol/LAD fueron significativamente más bajos en ratas diabéticas tratadas con extracto de B. serrata que en ratas diabéticas (P <0.01) (Tabla 4). Los niveles de CFQ fueron significativamente más altos en ratas diabéticas y ratas diabéticas tratadas con extracto de B. serrata que en el grupo de control (P <0.01) (Tabla 5). Las actividades bioquímicas del nitrógeno ureico en sangre (NUS) y la urea fueron mayores en las ratas diabéticas tratadas con extracto de B. serrata que en los grupos de control y diabéticos (P <0,01) (Tabla 5). Las actividades bioquímicas de AST, ALT y GGT fueron mayores en el grupo diabético tratado con extracto de B. serrata que en el grupo de control (P <0.05). Los resultados sobre otros cambios bioquímicos en el suero de ratas no mostraron diferencias significativas entre los grupos (Tabla 5).
Tabla 4 Cambios en los perfiles de glucosa y lípidos en suero en ratas el día 21 en ratas de los grupos de control, diabéticos y diabéticos tratados con Boswellia serrata (400 mg/kg de peso corporal)
| Grupos Parámetros |
Control (Grupo1) | Diabético (Grupo 2) | Diabético + extracto de Boswellia (400mg/kg) (Grupo 3) | Valor de P |
| Glucosa(mg/dl) | 61.200±4.76b | 190.25±11.47a | 64.40±18.02b | 0.001 |
| Triglicéridos(mg/dl) | 62.4±19.28b | 117.5±16.01a | 32±13.43c | 0.001 |
| Colesterol(mg/dl) | 64.6±11.48a | 78.25±4.99a | 38±8.12b | 0.001 |
| LAD(mg/dl) | 43.26±3.87a | 39.07±3.49a | 42.14±8.15a | 0.557 |
| LBD(mg/dl) | 30.74±6.98b | 40.90±3.3a | 27.76±4.47b | 0.01 |
| vLBD(mg/dl) | 12.48±3.85b | 23.500±3.2a | 6.40±2.68c | 0.001 |
| Colesterol/LAD | 1.84±0.16b | 2.01±0.23a | 0.922±0.24c | 0.001 |
| Índice aterogénico | 0.146±0.14b | 0.47±0.04a | 0.08±0.16c | 0.001 |
El número de muestras en cada grupo (n): 6, letras no similares en cada fila indican diferencias estadísticamente significativas (P ≤ 0.05).
Tabla 5 Cambios bioquímicos en el suero de ratas el día 21.
| Grupos Parámetros bioquímicos |
Control (Grupo1) | Diabético (Grupo 2) | Diabético + extracto de Boswellia (400mg/kg) (Grupo 3) | Valor de p |
| ALT(IU/L) | 75.60±11.01a | 76.00±6.27a | 179.40±102.27a | 0.038 |
| AST(IU/L) | 212.20±70.71a | 345.50±42.17a | 478.20±251.02a | 0.057 |
| GGT(IU/L) | 2.50±0.45b | 3.74±0.16b | 14.90±5.30a | 0.001 |
| ALP(IU/L) | 1146.400±243.53a | 1699.00±623.96a | 1517.40±153.71a | 0.698 |
| CFQ(IU/L) | 826.60±486.47b | 1866.50±241.07a | 1965.40±495.52a | 0.003 |
| Creatinina(mg/dl) | 0.320±0.08a | 0.400±0.00a | 0.400±0.14a | 0.383 |
| Urea(mg/dl) | 138.80±6.45b | 144.50±11b | 272.00±44.66a | 0.001 |
| NUS(mg/dl) | 64.85±3.01b | 67.16±5.57b | 127.13±20.86a | 0.001 |
| Albumina(g/dl) | 4.68±0.58a | 4.57±0.05a | 4.32±0.34a | 0.398 |
| proteína(g/dl) | 7.88±0.72a | 7.90±0.25a | 7.90±1.03a | 0.999 |
El número de muestras en cada grupo (n): 6, letras no similares en cada fila indican diferencias estadísticamente significativas (P ≤ 0.05).
Evaluación de la cicatrización de heridas. La Figura 2 muestra que el porcentaje de cicatrización o contracción de la herida el día 14 en las ratas diabéticas tratadas con la crema de extracto al 2,5% fue casi el doble que en el grupo de diabéticos. El porcentaje de curación el día 14 también fue menor en las ratas diabéticas que en el grupo de control.
Figura 2 El porcentaje de cicatrización de heridas (contracción) en diferentes días en ratas no diabéticas (control), diabéticas y diabéticas tratadas con crema de extracto de Boswellia serrata al 2,5%.
El porcentaje de contracción de la herida el día 21 fue mayor en las ratas diabéticas tratadas con la crema al 2,5% que en el grupo de diabéticos (Figura 3). El área de la herida en la segunda y tercera semanas fue mayor en las ratas diabéticas que en el grupo control y el grupo tratado con crema de extracto de B. serrata al 2.5% (Figura 3).
Figura 3 Área de la herida (mm) los días 1, 7, 14 y 21 en diferentes grupos; las letras no similares encima de cada columna indican diferencias estadísticamente significativas (P ≤ 0.01).
El área de la herida el día 21 fue menor en las ratas diabéticas tratadas con la crema al 2,5% que en el grupo de diabéticos (Figura 2). El área de la herida el día 21 fue mayor en las ratas diabéticas que en el grupo de control. Los estudios histopatológicos de los tejidos de la herida en el grupo de diabéticos en diferentes días mostraron la presencia de células inflamatorias, sangrado y necrosis en la superficie de la herida (Figura 4b). Los procesos de regeneración del tejido epitelial y maduración del tejido conectivo, la densidad de las fibras de colágeno y la contracción de la herida en el grupo diabético tomaron más tiempo en comparación con los del grupo control y el grupo diabético que recibió crema de B. serrata (Figura 4a, Figura 4c y Tabla 6).
Tabla 6 Comparaciones de rango medio y evaluación histopatológica mediana (Q1-Q3) de la cicatrización de heridas entre los grupos experimentales de ratas (n = 4/grupo) 4, 7, 14, 21 días después de la cirugía.
| Tiempo | Día 4 | Día 7 | Día 14 | Día 21 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Grupo | Grupo I | Grupo II | Grupo III | Grupo I | Grupo II | Grupo III | Grupo I | Grupo II | Grupo III | Grupo I | Grupo II | Grupo III |
| Rango medio | 6.5 ab | 2.5 b | 10.5a ** | 6.5ab | 2.5b | 10.5a ** | 6.5ab | 2.5b | 10.5a ** | 6.75ab | 2.5b | 10.25a ** |
| Mediana (Q1-Q3) | 2(0.25-4) | 5(3-6) | 5(3-7.75) | 7.5(4-8.75) | ||||||||
| Valor de P | 0.005 | 0.005 | 0.006 | 0.008 | ||||||||
Diferencia significativa en comparación con el grupo de diabéticos. P ≤ 0,01. las letras no similares en cada fila indican diferencias estadísticamente significativas (P ≤ 0.05).
En los días 4, 7, 14 y 21, los procesos de formación de tejido epitelial, maduración del tejido de granulación y contracción de la herida progresaron mucho más rápidamente en el grupo de diabéticos tratado con crema de B. serrata al 2,5% que en los grupos de diabéticos (Tabla 6) (Figura. 2 y 4c).
Figura 4 Imágenes microscópicas del proceso de cicatrización de heridas cutáneas el día 21. En el grupo de control. (A); formación de tejido epitelial en la superficie de la herida (punta de flecha) y aumento del tejido conectivo junto con la atrofia de los vasos sanguíneos en la dermis (flecha) (H&E × 40); grupo diabético (B): presencia de exudado purulento y coagulación sanguínea en la superficie de la herida (punta de flecha) y formación de tejido conectivo inmaduro (alto grado de vascularización y lleno de células) en la región dérmica (flecha) (H&E × 40) el grupo de diabéticos tratado con crema de extracto de Boswellia serrata al 2,5% (C): formación de tejido epitelial completo (punta de flecha) y formación de tejido de granulación maduro con densas fibras de colágeno (H & E × 100). (punta de flecha) y formación de tejido de granulación maduro con densas fibras de colágeno (H & E × 100).
DISCUSIÓN
En este estudio, se utilizó aloxano monohidrato para inducir diabetes en ratas. El mecanismo de acción de esta sustancia en el desarrollo de la diabetes se ha estudiado con frecuencia. Se ha determinado que el aloxano (2, 4, 5, 6, tetraoxipirimidina) (Elsner et al., 2006), a través del transportador de glucosa 2 en la membrana plasmática, ingresa a la célula beta (Dra et al., 2018), y por destruyendo específicamente las células beta pancreáticas y produciendo radicales libres en estas células (Bhawali et al., 2019), lo que lleva a la liberación rápida de insulina de estas células. Esto conduce a una caída rápida de la glucosa en sangre y luego a un aumento de la glucosa en sangre y diabetes mellitus en ratas maduras (Elsner et al., 2006). En el presente estudio, el tratamiento con extracto de B. serrata redujo significativamente la glucosa en ratas diabéticas. Varios investigadores han señalado los efectos hipoglucémicos de B. serrata (Mehrzadi et al., 2018).
En un estudio experimental, el uso de una fórmula a base de hierbas que contiene B. serrata redujo los niveles de glucosa en sangre en ratas diabéticas inducidas por aloxano, que fue similar a los efectos hipoglucémicos inducidos por el clorhidrato de fenformina (Roy et al., 2019). Los efectos hipoglucémicos de B. serrata en pacientes diabéticos se han atribuido a las propiedades antioxidantes de la planta (Yang et al., 2020).
El estudio de Mehrzadi et al., (2018), sobre el uso de suplementos que contienen B. serrata en pacientes diabéticos tipo 2 mostró una disminución de la glucosa en sangre en ayunas y un aumento de los niveles de insulina. La evaluación del uso del extracto de B. serrata sobre el perfil lipídico en ratas diabéticas mostró una reducción significativa en la relación de TG, colesterol, LBD y colesterol a LAD en comparación con las ratas de control y diabéticas.
Además, el LBD disminuyó en las ratas diabéticas tratadas con B. serrata en comparación con el grupo de control diabético. En ratas diabéticas, la deficiencia de insulina provoca la degradación de las grasas y el aumento de los perfiles de lípidos y ácidos grasos libres (Ahangarpour et al., 2014). En el presente estudio, la concentración reducida de TG, LBD y IPA en ratas diabéticas tratadas con extracto de B. serrata en comparación con los grupos diabéticos y de control, mostró un papel positivo del extracto en la prevención de un aumento en los perfiles lipídicos en ratas diabéticas.
El extracto de B. serrata parece mejorar con la secreción de insulina por regeneración de células beta (Mehrzadi et al., 2018). En el presente estudio, la reducción en los perfiles lipídicos fue consistente con un estudio sobre las propiedades hipolipidémicas de la resina de B. serrata (Gomaa et al., 2019).
Las actividades séricas de AST, ALT y GGT son un indicador enzimático importante del daño hepático (Rikhi et al., 2020). El daño a las células del hígado hace que ALT y AST ingresen del citosol hepático al torrente sanguíneo. En este estudio, AST y ALT aumentaron significativamente en ratas diabéticas tratadas con extracto de B. serrata en comparación con los grupos de control y diabéticos, lo que puede estar relacionado con la dosis del extracto.
La investigación sobre los efectos protectores del extracto de hexano de B. serrata sobre el daño inducido por tetracloruro de carbono mostró que el uso oral del extracto a 87,5 mg/kg durante nueve días fue mejor que el extracto a 175 mg/kg (Jyothi et al., 2006).
La urea y la creatinina son indicadores fiables de la función renal (Glastras et al., 2016), por lo que un aumento significativo de urea en ratas diabéticas tratadas con extracto de B. serrata en comparación con otros grupos puede deberse a disfunción renal por dosis elevadas de B .serrata. Los niveles elevados de CPK en ratas diabéticas inducidas por aloxano tratadas con extracto de B. serrata pueden deberse a daños en el miocardio (Baird et al., 2012). La dosis letal aguda o LD50 de esta resina se ha informado por encima de 2000 mg/kg (Kumar et al., 2019).
El proceso de cicatrización de heridas como proceso biológico natural en el cuerpo humano consta de cuatro etapas programadas: hemostasia (parada del sangrado), inflamación, proliferación, agrandamiento y regeneración (Lodhi et al., 2013).
El aumento de la glucosa en sangre hace que algunas de las proteínas corporales, como el colágeno, se endulcen, lo que reduce la flexibilidad y estabilidad del colágeno y retrasa el proceso de cicatrización de heridas en pacientes diabéticos (Rahati et al., 2016).
Los resultados del proceso de recuperación y el porcentaje de cicatrización de heridas los días 14 y 21 en el grupo control no diabético y el grupo diabético tratado con crema y extracto de B. serrata fueron superiores a los del grupo control diabético.
El área de la superficie de la úlcera los días 14 y 21 en ratas diabéticas fue mayor que en ratas no diabéticas y diabéticas tratadas con crema al 2,5% y extracto de B. serrata. Los resultados mostraron que el uso de crema al 2,5% y extracto de B. serrata tuvo efectos beneficiosos sobre el proceso de cicatrización de heridas en ratas diabéticas. Lo cual probablemente se deba a la presencia de los derivados del ácido boswélico (fórmula molecular: C35H52O4) que contienen ácido triterpénico pentacíclico con propiedades antiinflamatorias, y con una reducción en la producción de NO, el proceso de cicatrización de heridas mejora (Ahangarpour et al., 2014).
Shehata et al. (2011) demostraron que la inyección intraperitoneal de 150 mg/kg de extractos de B. serrata durante diez días resultó en una disminución significativa de citocinas proinflamatorias, como IL-1A, IL-1B, IL-2, IL-6, interferón- gamma y factor de necrosis tumoral alfa en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.
No es sorprendente suponer que el extracto de resina de B. serrata previene la transcripción y producción de citocinas al reducir la función del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, que es la fuente de producción del factor nuclear kappa B (Shehata et al., 2011)
El mecanismo de actividad antiinflamatoria del extracto de B. serrata se debe al ácido boswélico de fórmula molecular C35H52O4. Este compuesto contiene ácido triterpénico pentacíclico (Al-Harrasi, 2008), que es muy similar al esteroide (Zhang et al., 2013).
La función de los ácidos triterpénicos pentacíclicos es diferente de la de los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos y está relacionada con los componentes del sistema inmunológico y con la 5-lipoxigenasa (Ammon, 2006). Los ácidos triterpénicos pentacíclicos reducen la inflamación al bloquear la síntesis de leucotrienos (Koeberle et al., 2018).
Una de las principales razones del retraso en el proceso de cicatrización de heridas en ratas diabéticas fue el aumento de glucosa y el período prolongado de inflamación e infección. Esto se observó en los hallazgos macroscópicos y microscópicos de la superficie de la herida de las ratas el día 21 de la reacción inflamatoria, lo que retrasó el proceso de epitelización de la superficie de la herida.
En el grupo de diabéticos, la maduración del tejido de granulación y la epitelización de la superficie de la herida de las ratas se completan en un tiempo mucho más retrasado que en los otros grupos.
El extracto de B. serrata contiene varios compuestos como tanino, alcaloides y varios flavonoides, cada uno de los cuales, solo o en combinación, es eficaz para reducir los perfiles de glucosa y lípidos, así como para curar la herida. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales sobre cada uno de los ingredientes activos para determinar el mecanismo de recuperación.
CONCLUSIÓN
Los hallazgos sobre la morfología de la herida y los cambios bioquímicos en ratas diabéticas tratadas con crema al 2,5% y extracto de B. serrata mostraron que el uso oral de los extractos es beneficiosamente eficaz para reducir los perfiles de glucosa y lípidos en sangre. Los resultados también muestran que el efecto sinérgico de su uso tópico y oral aumenta la contracción acorta el tiempo de reparación y epitelización de la herida expuesta, que es uno de los principales componentes de la cicatrización de heridas. B. serrata es un remedio herbal seguro con propiedades antioxidantes y eficaz en el tratamiento de heridas en pacientes con diabetes. Sin embargo, el uso de extractos de esta planta en dosis elevadas puede provocar daños en el hígado y los riñones.
