INTRODUCCIÓN

El cáncer de mama corresponde al crecimiento descontrolado de las células mamarias, resultado de mutaciones o cambios anómalos en los genes que regulan el crecimiento de las células y las mantienen sanas¹.

En el mundo cada año se diagnostican alrededor de 1.67 millones de pacientes con cáncer de mama, convirtiéndose en el cáncer más frecuente, además de ser la neoplasia maligna más común causante de mortalidad en mujeres. Solo en el año 2020 en México se reportaron 446,446 mil fallecimientos por esta enfermedad. Los factores que aumentan el riesgo de padecer cáncer de mama son el sexo femenino, el antecedente familiar de cáncer de mama en madre, hija o hermanas, obesidad, sedentarismo, tabaquismo, menarca antes de los 12 años y menopausia posterior a los 52 años, aumento en la densidad mamaria y ser portador de los genes BRCA1 o BRCA2. No obstante existen otras condiciones poco estudiadas que pueden relacionarse, como es la esteatosis hepática no alcohólica (EHNA)².

La EHNA forma parte de un trastorno metabólico, en el cual existe acumulación de grasa en los hepatocitos sin previo consumo significativo de alcohol, medicamentos hepatotóxicos, ni otras causas conocidas de esteatosis secundaria como lipodistrofia y otras enfermedades metabólicas, infección por VIH y hepatotoxinas³.

A nivel mundial la prevalencia de EHNA es del 25.94%, en México está presente en el 25% de la población que padece obesidad y en el 50% de la población con diabetes tipo 2 (DT2). Estudios recientes han hecho evidente la presencia de EHNA en algún tipo de cáncer, incluido el cáncer de mama, sin establecer relación causal⁴.

Es sabido que la obesidad aumenta el riesgo de mortalidad de todos los tipos de cáncer, la fibrosis hepática y la cirrosis están relacionadas con el desarrollo del carcinoma hepatocelular, además los pacientes con EHNA son más propensos a desarrollar neoplasias extrahepáticas, como cáncer de colon y otros de tipo gastrointestinal incluido el cáncer de páncreas, esófago y estómago; y los del tipo extraintestinal como el cáncer prostático y renal en hombres, y cáncer de mama en las mujeres⁵.

La enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD) es un problema de salud importante estrechamente asociado con múltiples disfunciones metabólicas. Un estudio realizado en Reino Unido en el 2021 demostró una asociación significativa en 10 de los 24 cánceres examinados, en los cuales se incluyeron de cuerpo uterino, vesícula biliar, hígado, riñón, tiroides, esófago, páncreas, vejiga, mama, ano, colorrectal y mama⁶.

Por otro lado, en Kailuan, China, la MAFLD se asoció con un mayor riesgo de cáncer de próstata y cánceres relacionados con la obesidad, incluidos de tiroides, riñón, colorrectal y cáncer de mama⁷.

La frecuencia del cáncer de mama en la mujer mexicana plantea un escenario con alta incidencia de la patología, que da origen a una diversidad de complicaciones. La prevalencia de EHNA en las mujeres con cáncer de mama es uno de los temas menos estudiados, sin embargo en la consulta oncológica se hace evidente una alta frecuencia, cuando se detecta por medio ultrasonido hepático como parte del seguimiento y tratamiento integral de las pacientes⁸.

En relación con lo anterior, el objetivo principal de este estudio fue determinar la prevalencia de EHNA en pacientes previamente diagnosticadas con cáncer de mama.

MÉTODO

Se realizó un estudio observacional, transversal descriptivo, retrospectivo, en mujeres con diagnóstico de cáncer de mama que fueron atendidas en la Unidad Médica Ambulatoria del Instituto Mexicano del Seguro Social, Querétaro, a partir del año 2020 hasta el 2022, que contaran con resultado de ultrasonido hepatobiliar, antes de haber recibido tratamiento a base de quimioterapia y radioterapia, sin diagnóstico previo de esteatosis hepática, sin antecedente de consumo de medicamentos hepatotóxicos como ácido acetilsalicílico, ácido valproico, amiodarona, didanosina, piroxicam, tetraciclinas y tamoxifeno. El tamaño de muestra se calculó por medio de la fórmula para estimar prevalencia para población infinita, con un nivel de confianza del 95% y un margen de error del 5%, obteniendo una n = 268, sin embargo se incluyó a 300 participantes, obtenidos mediante muestreo no probabilístico por conveniencia. Se estudiaron variables sociodemográficas como edad, estado civil, escolaridad, ocupación; variables clínicas como tiempo de evolución del cáncer de mama, tratamientos previos, comorbilidades, estado nutricional por medio del índice de masa corporal (IMC), niveles séricos de glucosa, triglicéridos, colesterol total y EHNA, obtenido únicamente por ultrasonido hepático. Para el análisis de variables cuantitativas se determinaron medianas y rangos intercuartílicos (RIQ), debido a la distribución libre de los datos estimada por medio de la prueba de Kolmogorov-Smirnov; para las variables cualitativas se determinaron frecuencias, porcentajes y chi cuadrada para estimar diferencias entre grupos.

El presente estudio consideró la reglamentación de bioética vigente a nivel internacional. Según lo dispuesto en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, el estudio se consideró sin riesgo, no ameritó carta de consentimiento informado, ya que los datos fueron extraídos de los expedientes clínicos. Toda la información se manejó de forma confidencial y solo por los investigadores principales.

RESULTADOS

El estudio incluyó a 300 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama, en seguimiento en la unidad médica de atención ambulatoria. En cuanto a las características sociodemográficas, la mediana de edad en pacientes con EHNA fue de 57 años (RIQ: 48-64), el estado civil predominante fue casada en un 33.3% (100), seguido de soltera en un 23.66% (71). La escolaridad con mayor prevalencia fue medio superior con un 37.66% (113), seguido de licenciatura en un 15.33% (46). La ocupación más prevalente fue ama de casa con un 30.33% (91). No se encontró diferencia estadísticamente significativa con las pacientes sin esteatosis hepática (p > 0.05) (Tabla 1).

Según el reporte de ultrasonido, se encontró esteatosis hepática en el 58% (174) de las pacientes, de las cuales el 40% (120) correspondieron a esteatosis leve, el 16% (48) a esteatosis moderada y solo el 2% (15) a esteatosis grave (Tabla 2).

En cuanto al tiempo de evolución de cáncer de mama, se encontró una mediana de 24 meses (RIQ: 12-30.5), el 22.6% (68) de las pacientes se habían tratado mediante cirugía conservadora, mientras que un 18.3% (55) tenía pendiente iniciar el tratamiento. En el momento del estudio ninguna paciente había recibido quimioterapia ni radioterapia.

Respecto a las comorbilidades en las pacientes con esteatosis hepática, solo el 11.49 % (20) padecían hipertensión arterial, seguido de obesidad con un 50.57% (88). De acuerdo con el estado nutricional según IMC, del total de la población el 47.66% (143) padecen obesidad, de las cuales solo el 29.33% (88) presentaron esteatosis hepática según resultado reportado en el ultrasonido, donde la obesidad grado 3 estuvo presente en un 20% (59). Para el caso de las variables clínicas solo se encontró diferencia estadísticamente significativa en las pacientes con esteatosis hepática con obesidad, comparado con el grupo de pacientes que no presentó esteatosis (p < 0.05) (Tabla 3).

En relación con los parámetros bioquímicos, se encontró una media de 96 mg/dl (RIQ: 90-105) para glucosa sérica en ayuno, para el caso de triglicéridos una media de 148 mg/dl (RIQ: 119.75-199.75) y colesterol total media de 193 mg/dl (RIQ: 170-211) (Tabla 4).

DISCUSIÓN

Los resultados de la investigación mostraron que la mediana de edad en pacientes con EHNA fue de 57 años, dato que corresponde con lo reportado en la literatura, que menciona que la EHNA ocurre en todos los grupos etarios en la población mexicana, especialmente en personas entre los 40 y 59 años, y que podría tener relación con los hábitos alimenticios prevalecientes⁹.De acuerdo con la situación nutricional poblacional en México del 2023, durante los últimos 35 años nuestras dietas han mostrado ser cada vez más altas en azúcares adicionados, grasas saturadas, carnes rojas procesadas y productos ultraprocesados, en especial bebidas azucaradas¹⁰.

Respecto al estado civil, se encontró que el 33.3% de las pacientes son casadas, dato que corresponde con lo reportado en un estudio realizado en el Hospital de la Mujer del Servicio de Oncología Ginecológica en México, donde se encontró una prevalencia del 42%. Los datos hacen evidente que en nuestro medio el vínculo con la pareja aún es una característica fundamental para el ajuste familiar¹¹.

Un estudio realizado por Gainza en 2021 reporto que el cáncer de mama fue más frecuente en el rango de edad de 29 a 59 años, además el 43.4% de las pacientes presentó un nivel de escolaridad medio superior, lo cual concuerda con este estudio, donde el nivel medio superior fue del 37.6%, seguido de nivel licenciatura¹². Los niveles bajos de educación y de información sobre el alcance de la prevención del cáncer de mama y su detección temprana, es decir, la falta de alfabetización en salud, también se relacionan con la pobreza, y ello conduce a un diagnóstico tardío y una tasa de supervivencia más baja. Las personas con menor nivel educativo tienen una mayor prevalencia de factores de riesgo de cáncer modificables y una menor prevalencia de detección en comparación con sus contrapartes con mayor nivel educativo^13,14.

De acuerdo con el Consenso mexicano de la enfermedad por hígado graso no alcohólico, realizado en 2019, la obesidad, la DT2 y la resistencia a la insulina son los principales factores de riesgo metabólicos para el desarrollo de esteatosis hepática, lo cual concuerda con nuestro estudio, en el cual la obesidad estuvo presente en el 50.57% de las pacientes con esteatosis hepática, con diferencia estadísticamente significativa comparado con el grupo control¹⁵.

En España en el 2022 se realizó un estudio descriptivo en el cual se demuestra que un IMC de 30 o más incrementa 20 veces el riesgo de padecer EHNA¹⁶.

Por otro lado, Roldan Valdez, en un estudio transversal realizado en población adulta, evaluó la presencia de EHNA y síndrome metabólico mediante parámetros bioquímicos, que reportaron niveles elevados de glucosa en ayuno (102 ± 38.8 mg/dl), colesterol total (231.9 ± 37.2 mg/dl) y lipoproteínas de muy baja densidad (35 ± 12 mg/dl); en conjunto se correlacionaron con la presencia de esteatosis hepática grado 2-3¹⁷.

Un estudio realizado en población mexicana determinó que ser mujer y presentar cifras normales de glucosa y cifras elevadas de colesterol vinculado a lipoproteínas de alta densidad reducen el riesgo de presentar hígado graso no alcohólico (HGNA) y por lo tanto de EHNA, mientras que el riesgo aumenta a mayor edad y con la presencia de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y elevación de enzimas hepáticas; lo cual coincide con el presente estudio. Sin embargo se encontró que aun en presencia de esteatosis hepática las cifras no indicaron dislipidemia grave o descontrol glucémico grave^18,19.

En este estudio se observó que más del 50% de la población estudiada presentó EHNA, lo que significa que más de la mitad de las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama son más susceptibles a desarrollar otras comorbilidades como cirrosis hepática, y otros tipos de cáncer intraintestinal y extraintestinal, que en algún momento pueden agravar su estado de salud, como argumenta Velarde-Ruiz²⁰. Un estudio de cohorte realizado en San Francisco en 2018 informó que las mujeres que padecían EHNA también presentaron tasas significativamente más elevadas de cáncer de mama y ovario en comparación con las mujeres pertenecientes al grupo control²¹.

Por otro lado, nuestro estudio revela que el 58% de las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama y esteatosis hepática presentó una mediana en el tiempo de evolución de 24 meses. Estas cifras contrastan con un estudio realizado en México en 2012, en el cual se analizó la prevalencia de la EHNA en la población general y se encontró que solo el 17.4% de las personas asintomáticas la presentaban. Lo anterior abre la puerta a futuras investigaciones para determinar si el cáncer de mama es una condición que aumenta el riesgo de padecer EHNA. Hay que tomar en cuenta que la población de estudio aún no recibía tratamiento de quimioterapia ni radioterapia, y que solo se contaba con ultrasonido hepático, por ser una herramienta diagnóstica de bajo costo, sin considerar pruebas de función hepática²².

CONCLUSIÓN

En nuestra población se observó una alta frecuencia de esteatosis hepática en pacientes con diagnóstico de cáncer de mama, situación que plantea un desafío significativo para el personal de salud, ya que implica la necesidad de supervisar esta condición antes y después del diagnóstico de cáncer de mama, y en otro momento determinar causalidad.

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecen al Instituto Mexicano del Seguro Social y a la Unidad Médica Ambulatoria por permitir el acceso a la información necesaria para realizar la investigación y las pacientes que indirectamente participaron.

FINANCIAMIENTO

Los autores declaran que este trabajo se realizó con recursos propios.

CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

RESPONSABILIDADES ÉTICAS

Protección de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los autores han obtenido la aprobación del Comité de Ética para el análisis y publicación de datos clínicos obtenidos de forma rutinaria. El consentimiento informado de los pacientes no fue requerido por tratarse de un estudio observacional retrospectivo.

Uso de inteligencia artificial para generar textos. Los autores declaran que no han utilizado ningún tipo de inteligencia artificial generativa en la redacción de este manuscrito ni para la creación de figuras, gráficos, tablas o sus correspondientes pies o leyendas.