MORALES-SALAZAR, Ivette et al. Estudios in vitro e in silico de bis-furil-pirrolo[3,4-b]piridin-5-onas en el virus del dengue. J. Mex. Chem. Soc []. 2024, 68, 1, pp.170-183.   24--2025. ISSN 1870-249X.  https://doi.org/10.29356/jmcs.v68i1.2103.

Una serie de seis bis-furil-pirrolo[3,4-b]piridin-5-onas sintetizadas vía una reacción Ugi-Zhu acoplada a un proceso en cascada [cicloadición aza Diels-Alder/N-acilación/aromatización] fueron evaluadas in vitro contra infección por el serotipo 4 del virus del dengue y el sistema de replicón del virus del Dengue que codifica un gen reportero de la luciferasa de la Renilla. Además, se realizaron estudios in silico sobre la proteína no estructural 3 (NS3), una proteasa de flavivirus que comprende un blanco atractivo para el desarrollo de antivirales terapéuticos unidos a la proteína no estructural 2B (NS3-NS2B). Los estudios in vitro revelaron que los compuestos 1a y 1b reducen la expresión de Renilla luciferasa en un 44.2 y 31.6%, respectivamente. Adicionalmente, estos compuestos redujeron la carga viral, revelando así su actividad potencial contra el virus del Dengue serotipo 4. Derivado de las simulaciones in silico, se obtuvo un modelo homólogo para NS3-NS2B, el cual fue considerado como blanco de las moléculas estudiadas. Los resultados computacionales correlacionan con los experimentales, mostrando que 1a es el mejor ligando. Finalmente, se generó un modelo farmacofórico para NS3-NS2B, el cual muestra que los ligandos necesitan dos fragmentos hidrofóbicos y uno hidrofílico. Estos resultados demuestran que dos de los seis compuestos que se estudiaron presentan actividad antiviral in vitro.

: Replicón del virus del dengue; serotipo 4 del virus del dengue; ensayos in vitro; simulaciones in silico; docking; pirrolo[3,4-b]piridin-5-onas; reacción de Ugi-Zhu.

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