Resumo

JUAREZ-CRUZ, Samantha et al. Design and Synthesis of Barbiturates and Hydantoins with Multitarget Antidiabetic Effect. J. Mex. Chem. Soc [online]. 2024, vol.68, n.4, pp.609-623.  Epub 03-Mar-2025. ISSN 1870-249X.  https://doi.org/10.29356/jmcs.v68i4.2284.

En este trabajo se preparó una serie de diez 4-ariloxi-5-bencilidenobarbituratos e hidantoínas como bioisósteros de la 1,3-tiazolidina-2,4-diona. Se realizó un análisis de consenso farmacológico in silico (PHACA) para evaluar las propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas, biofarmacéuticas y toxicológicas de los compuestos 1-10. El objetivo era identificar hits computacionales seguros utilizando un sistema codificado por colores que se asemeja a un semáforo. Los compuestos identificados como hits computacionales seguros fueron 1, 2 y 4 de la serie de barbituratos, que se eligieron para ensayos in vitro dirigidos a la expresión génica de PPAR-γ, GPR40 y GLUT-4. Además, estos tres compuestos se sometieron a una evaluación in vivo mediante un ensayo de curva de tolerancia a la glucosa realizado en ratones normoglucémicos. Los compuestos 1 y 4 exhibieron efectos antihiperglucémicos dentro de los primeros treinta minutos posteriores a la administración. Se realizaron estudios de acoplamiento molecular para clarificar el efecto dual y el modo de unión de los compuestos 1, 2 y 4 en PPAR-γ y GPR40. Los compuestos 1 y 4 exhibieron una sólida eficacia in vitro e in vivo, por lo que pueden considerarse moduladores polifarmacológicos con efecto antidiabético.

Palavras-chave : Diabetes; bioisósteros; efecto polifarmacológico; análisis de consenso farmacológico.

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