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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Importancia del tiempo de suspensión del uso combinado de aspirina y clopidogrel en pacientes sometidos a cirugía de revascularización coronaria]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The combined use of aspirin and clopidogrel is the standard of care for patients with acute coronary syndromes. The risk for perioperative bleeding is considerably increased after coronary artery by-pass graft surgery (CABG). This study was designed to evaluate the effect of antiplatelet therapy on perioperative CABG outcome. We studied 49 consecutive patients undergoing first time CABG, and compared two groups: Group A, patients who stopped antiplatelet treatment at least 6 days before surgery, and group B, those who received antiplatelet therapy within 5 days before surgery or did not suspended therapy. The groups were comparable in their demographic characteristics, manifestations of disease, perioperative medication use and the characteristics of surgery. There was a non significant tendency for more cardiovascular complications (primary cardiovascular endpoint) in the group that stopped antiplatelet therapy 6 or more days before surgery (Group A 12%, group B 8%; p = 0.923). The bleeding endpoint was significantly higher in group B, that remained on antiplatelet therapy within 5 days before surgery (Group A 4%, group B 29%; p = 0.023), as well as the need for transfusion. We concluded that the combined use of aspirin and clopidogrel before CABG increases postoperative bleeding and morbidity; there was no definitive difference in the cardiovascular outcome.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Investigaci&oacute;n cl&iacute;nica</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Importancia del tiempo de suspensi&oacute;n del uso combinado de aspirina y clopidogrel en pacientes sometidos a cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria</b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Importance of the time for stopping the combined use of aspirin and clopidogrel in patients undergoing coronary artery by&#150;pass graft surgery</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Leiva&#150;Pons JL,* Carrillo&#150;Calvillo J,* Leiva&#150;Garza JL,* Loyo&#150;Olivo MA,* Pi&ntilde;a&#150;Ram&iacute;rez BM,* L&oacute;pez&#150;Quijano JM,* Celaya&#150;Lara S,* Cerda&#150;Alan&iacute;s R,* Guerrero H*</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>* Servicio de Cardiolog&iacute;a del Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto San Luis Potos&iacute;, SLP, M&eacute;xico.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Correspondencia:</b>     <br> <i>Dr. Jos&eacute; Luis Leiva Pons.     <br> Servicio de Cardiolog&iacute;a del Hospital Central Dr. Ignacio Morones Prieto.     <br> Av. Venustiano Carranza N&uacute;m. 2395,     <br> Col. Universitaria 78240.     <br> Tel&eacute;fono: (01&#150;444) 8 34&#150;27&#150;97. </i>    <br> Correo Electr&oacute;nico: <a href="mailto:jlleivap@hotmail.com">jlleivap@hotmail.com</a>     <br> <i>San Luis Potos&iacute; SLP M&eacute;xico.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recibido: 23 de enero de 2006     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> Aceptado: 28 de enero de 2008</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resumen</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El uso combinado de aspirina y clopidogrel en pacientes con s&iacute;ndromes isqu&eacute;micos coronarios agudos es la pr&aacute;ctica habitual. Lo anterior incrementa el riesgo de sangrado perioperatorio de cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria (CRC). Este estudio fue dise&ntilde;ado para evaluar el efecto de la terapia antiplaquetaria en la evoluci&oacute;n perioperatoria de pacientes sometidos a CRC. Se estudiaron 49 pacientes consecutivos y se compararon dos grupos: grupo A, los que hab&iacute;an suspendido el tratamiento antiplaquetario 6 o m&aacute;s d&iacute;as antes de la cirug&iacute;a y, grupo B, aquellos que lo recibieron en los &uacute;ltimos 5 d&iacute;as antes de la intervenci&oacute;n o no lo suspendieron. Los grupos fueron comparables en sus caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas, padecimiento actual, uso pre y postoperatorio de medicamentos, y caracter&iacute;sticas de la intervenci&oacute;n. Se encontr&oacute; una tendencia a la mayor frecuencia de complicaciones cardiovasculares postoperatorias (punto final cardiovascular primario) en el grupo que suspendi&oacute; los antiplaquetarios 6 o m&aacute;s d&iacute;as antes de la cirug&iacute;a (grupo A 12%, grupo B 8%; p = 0.923). El punto final de sangrado fue significativamente mayor en el grupo B, que continu&oacute; el tratamiento antiplaquetario en los 5 d&iacute;as previos a la cirug&iacute;a (grupo A 4%, grupo B 29%; p = 0.023), al igual que la necesidad de trasfusiones de hemoderivados. Concluimos que la combinaci&oacute;n de aspirina y clopidogrel previo a la cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria se asocia con mayor sangrado y morbilidad; aunque la tendencia parece favorable a los que continuaron con los antiplaquetarios, no hubo diferencia en la evoluci&oacute;n cardiovascular.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave: </b>Aspirina. Clopidogrel. Antiplaquetarios. Cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Abstract</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">The combined use of aspirin and clopidogrel is the standard of care for patients with acute coronary syndromes. The risk for perioperative bleeding is considerably increased after coronary artery by&#150;pass graft surgery (CABG). This study was designed to evaluate the effect of antiplatelet therapy on perioperative CABG outcome. We studied 49 consecutive patients undergoing first time CABG, and compared two groups: Group A, patients who stopped antiplatelet treatment at least 6 days before surgery, and group B, those who received antiplatelet therapy within 5 days before surgery or did not suspended therapy. The groups were comparable in their demographic characteristics, manifestations of disease, perioperative medication use and the characteristics of surgery. There was a non significant tendency for more cardiovascular complications (primary cardiovascular endpoint) in the group that stopped antiplatelet therapy 6 or more days before surgery (Group A 12%, group B 8%; p = 0.923). The bleeding endpoint was significantly higher in group B, that remained on antiplatelet therapy within 5 days before surgery (Group A 4%, group B 29%; p = 0.023), as well as the need for transfusion. We concluded that the combined use of aspirin and clopidogrel before CABG increases postoperative bleeding and morbidity; there was no definitive difference in the cardiovascular outcome.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Key words: </b>Aspirin. Clopidogrel. Antiplatelet therapy. Coronary artery by&#150;pass graft surgery.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El uso combinado de terapia antiplaquetaria con aspirina y clopidogrel es la pr&aacute;ctica habitual en pacientes con las diferentes manifestaciones de enfermedad coronaria ateroscler&oacute;tica. No hay duda del beneficio que ofrece la aspirina en la disminuci&oacute;n de eventos cardiovasculares tanto en prevenci&oacute;n primaria como secundaria.<sup>1</sup> El clopidogrel se emplea con &eacute;xito al ingreso de pacientes a la Unidad de Cuidados Coronarios por un s&iacute;ndrome coronario agudo sin elevaci&oacute;n del segmento ST (SICA&#150;SEST), con un beneficio que se mantiene durante el a&ntilde;o posterior al evento,<sup>2</sup> y antes de la terapia de reperfusi&oacute;n farmacol&oacute;gica en el caso de un infarto del miocardio con elevaci&oacute;n del ST (IMEST).<sup>3</sup> El temor a incrementar el riesgo de sangrado en caso de requerir revascularizaci&oacute;n quir&uacute;rgica ha sido justificaci&oacute;n en algunos grupos, para no administrar clopidogrel hasta el momento posterior a la angiograf&iacute;a coronaria cuando se ha decidido revascularizaci&oacute;n percut&aacute;nea. El cirujano habitualmente sugiere suspender la terapia antiplaquetaria 7 a 10 d&iacute;as antes de la cirug&iacute;a para evitar el riesgo de sangrado, considerando la vida media de las plaquetas a las cuales se han unido irreversiblemente los antiagregantes plaquetarios. Por otro lado, los pacientes que se han mantenido con aspirina hasta el momento de la cirug&iacute;a, parecen tener mejor evoluci&oacute;n postoperatoria por la disminuci&oacute;n de eventos cardiovasculares. El objetivo del presente estudio es comparar la evoluci&oacute;n cardiovascular perioperatoria en cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria y las complicaciones hemorr&aacute;gicas en 2 grupos de pacientes, el primero que suspendi&oacute; el tratamiento antiplaquetario 6 o m&aacute;s d&iacute;as antes de la cirug&iacute;a y el segundo, que continu&oacute; recibiendo terapia antiplaquetaria en los 5 d&iacute;as previos a la operaci&oacute;n o no lo suspendi&oacute;.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Material y m&eacute;todos</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el presente estudio con dise&ntilde;o quasiexperimental realizado en el Hospital Central "Dr. Ignacio Morones Prieto" de la ciudad de San Luis Potos&iacute;, se incluyeron todos los pacientes sometidos a cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria que se ingresaron a la Unidad de Terapia Cardiovascular, en el curso de los dos &uacute;ltimos a&ntilde;os.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La informaci&oacute;n se obtuvo de la base de datos del Servicio de manera prospectiva. Los pacientes se dividieron en 2 grupos: Grupo A, los que suspendieron el tratamiento antiplaquetario 6 o m&aacute;s d&iacute;as antes de la cirug&iacute;a y, grupo B, aquellos que lo recibieron en los &uacute;ltimos 5 d&iacute;as antes de la intervenci&oacute;n o no lo suspendieron. Se determinaron sus caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas, antecedentes cardiovasculares y factores de riesgo, indicaci&oacute;n para la angiograf&iacute;a coronaria y cirug&iacute;a, uso pre y postoperatorio de diferentes f&aacute;rmacos e inotr&oacute;picos, caracter&iacute;sticas de la cirug&iacute;a y evoluci&oacute;n postoperatoria. Para evaluar el efecto de la terapia antiplaquetaria sobre el riesgo de sangrado se analiz&oacute;: el sangrado cuantificado en el transoperatorio, la cantidad de material drenado por los tubos mediastinal y pleurales en las primeras 36 horas del postoperatorio, la necesidad de reoperaci&oacute;n, el decremento m&aacute;ximo de los niveles de hemoglobina postoperatoria con respecto del basal en las primeras 48 horas del postoperatorio, el n&uacute;mero de hemoderivados transfundidos durante y despu&eacute;s de la cirug&iacute;a, el retraso en el retiro de drenajes, as&iacute; como el criterio TIMI de sangrado mayor y menor. Se defini&oacute; como sangrado mayor si fue intracraneal o si se presentaron signos claros de hemorragia con una ca&iacute;da de hemoglobina de m&aacute;s de 5 g/dL, el sangrado menor fue aquel evidente y asociado con disminuci&oacute;n de la hemoglobina inferior a 5 g/dL. Para fines del an&aacute;lisis estad&iacute;stico, se agruparon en el punto final compuesto de sangrado a los pacientes que tuvieron necesidad de reoperaci&oacute;n y/o presentaron sangrado TIMI mayor. La evoluci&oacute;n cardiovascular postoperatoria se analiz&oacute; mediante la cuantificaci&oacute;n de mortalidad hospitalaria total post&#150;quir&uacute;rgica, infarto perioperatorio y eventos cerebrovasculares. Se defini&oacute; infarto perioperatorio por la presencia de uno de los siguientes 3 criterios: elevaci&oacute;n de CPK m&aacute;s de 10 veces arriba de su valor normal o si estaba previamente elevada por el incremento de por lo menos 50% sobre el valor previo; o elevaci&oacute;n de CPK MB 5 veces por arriba de lo normal o la aparici&oacute;n electrocardiogr&aacute;fica de nuevas ondas Q patol&oacute;gicas en 2 derivaciones precordiales contiguas o m&aacute;s de 2 derivaciones adyacentes de los miembros. Se consider&oacute; evento cerebrovascular a la aparici&oacute;n intrahospitalaria de un d&eacute;ficit neurol&oacute;gico transitorio o permanente despu&eacute;s de la cirug&iacute;a. Se analiz&oacute; igualmente la aparici&oacute;n de insuficiencia card&iacute;aca postoperatoria por la presencia de estertores en m&aacute;s de 50% de los campos pulmonares o evidencia de edema pulmonar en la radiograf&iacute;a de t&oacute;rax, y choque cardiog&eacute;nico con los siguientes criterios: presi&oacute;n sist&oacute;lica menor de 90 mm Hg o necesidad de medidas de apoyo circulatorio, e hipoperfusi&oacute;n perif&eacute;rica, o &iacute;ndice card&iacute;aco menor o igual a 2.2 L/min/m<sup>2</sup>sc y presi&oacute;n capilar pulmonar mayor a 15 mm Hg. El punto final compuesto cardiovascular primario incluy&oacute; a los pacientes que fallecieron en el postoperatorio inmediato o presentaron infarto al miocardio o evento cerebrovascular. Adem&aacute;s de lo anterior, en el punto final cardiovascular secundario se agregaron a los pacientes que presentaron choque o insuficiencia card&iacute;aca. Se revis&oacute; finalmente el efecto de los eventos cardiovasculares y de sangrado sobre la duraci&oacute;n del internamiento en la terapia intensiva y el retraso para el alta hospitalaria del paciente. Se conserv&oacute; la confidencialidad de los datos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se compararon las caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas, cl&iacute;nicas y evoluci&oacute;n de los pacientes con suspensi&oacute;n de antiplaquetarios, los que hab&iacute;an suspendido el tratamiento antiplaquetario 6 o m&aacute;s d&iacute;as antes de la cirug&iacute;a y aquellos que lo recibieron en los &uacute;ltimos 5 d&iacute;as antes de la intervenci&oacute;n o no lo suspendieron. Las variables categ&oacute;ricas se analizaron, utilizando la prueba exacta de Fisher o chi&#150;cuadrada seg&uacute;n lo apropiado, las variables continuas se compararon utilizando la t &#150; de Student o la U de Mann&#150;Whitney de acuerdo a la distribuci&oacute;n de los datos. Un valor de P &#8804; 0.05 se consider&oacute; como significativo. El an&aacute;lisis se efectu&oacute; utilizando el programa SPSS versi&oacute;n 8.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se incluyeron 49 pacientes, 25 que suspendieron el tratamiento antiplaquetario 6 o m&aacute;s d&iacute;as antes de la cirug&iacute;a (grupo A), y 24 que lo suspendieron en los 5 d&iacute;as previos o no lo suspendieron (grupo B). Las caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas fueron comparables para ambos grupos y no existi&oacute; ninguna diferencia significativa en los antecedentes y factores de riesgo cardiovascular <i>(<a href="#t1">Tabla I</a>). </i>Los pacientes fueron en su mayor&iacute;a de sexo masculino y destac&oacute; un alto porcentaje, para ambos grupos, de pacientes diab&eacute;ticos y la alta frecuencia de hipertensi&oacute;n arterial (HTA). Casi la mitad tuvieron historia previa de angina inestable y la tercera parte de infarto agudo del miocardio (IAM) previo. En el grupo A se observ&oacute; una mayor frecuencia del antecedente de revascularizaci&oacute;n percut&aacute;nea que existi&oacute; en uno de cada ocho pacientes del grupo B. Ninguno tuvo historia de cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n previa. La indicaci&oacute;n m&aacute;s frecuente para la realizaci&oacute;n de coronariograf&iacute;a fue posterior a angina inestable en ambos grupos (56% en el grupo A y 62.5% en el grupo B), 24% hab&iacute;an presentado IAM en el grupo A contra 4% del grupo B, y 20% contra 33% ten&iacute;an angina cr&oacute;nica estable en ambos grupos, respectivamente. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El 56 y 58% de los pacientes recib&iacute;an aspirina como &uacute;nico tratamiento antiplaquetario, s&oacute;lo clopidogrel en el 4% del grupo B y ninguno del grupo A, y ambos antiplaquetarios en 44 y 37% <i>(<a href="#t2">Tabla II</a>). </i>El uso de otros f&aacute;rmacos cardiovasculares fue muy similar aunque existe una discreta mayor frecuencia del uso de heparinas en el grupo B. Ning&uacute;n paciente fue intervenido posterior al uso de tratamiento fibrinol&iacute;tico. Todos los pacientes recibieron nitroglicerina en el postoperatorio y hubo una alta frecuencia del uso de soluci&oacute;n glucosa&#150;insulina&#150;potasio (GIK), as&iacute; como de inotr&oacute;picos, independientemente de la condici&oacute;n hemodin&aacute;mica del paciente. En ninguno de los casos hubo diferencias significativas al comparar los grupos. El tiempo promedio de circulaci&oacute;n extracorp&oacute;rea de la poblaci&oacute;n total fue 127 minutos, 131 minutos en el grupo A y 122 en el grupo B <i>(<a href="#t3">Tabla III</a>). </i>La duraci&oacute;n del pinzamiento a&oacute;rtico tambi&eacute;n fue similar, 63 minutos para el grupo A y 60 minutos en el B. En promedio se colocaron 3.1 puentes por paciente en cada cirug&iacute;a, habitualmente injertos de arteria mamaria interna izquierda a la descendente anterior y hemoductos venosos a los otros vasos. Tampoco hubo diferencia en el n&uacute;mero de puentes colocados en ambos grupos. Ochenta y cuatro por ciento de los pacientes del grupo A recibieron aprotinina y 66% en el grupo B.</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t1"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v78n2/a7t1.jpg"></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t2"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v78n2/a7t2.jpg"></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t3"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v78n2/a7t3.jpg"></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Eventos cardiovasculares <i>(<a href="#t4">Tabla IV</a>)</i></b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Tuvieron una evoluci&oacute;n cardiovascular postoperatoria adecuada similar en ambos grupos, el 84% de los pacientes del grupo A y 83% del B. Dos pacientes de cada grupo fallecieron en quir&oacute;fano o en las primeras 24 horas posteriores a la cirug&iacute;a; s&oacute;lo se present&oacute; un evento de infarto postoperatorio en el grupo A, ninguno en el grupo B, tampoco existieron eventos cerebrovas&#150;culares. Un paciente (4%) del grupo A y 2 (8%) del grupo B, tuvieron choque cardiog&eacute;nico. Ocho por ciento de los pacientes de ambos grupos tuvieron manifestaciones de insuficiencia card&iacute;aca. El punto final cardiovascular primario compuesto por muerte, infarto o evento cerebro&#150;vascular se present&oacute; en 3 de 25 pacientes del grupo A (12%), y 2 de 24 pacientes del grupo B (8 %), sin que esto alcance una diferencia estad&iacute;sticamente significativa <i>(<a href="#f1">Fig. 1</a>). El </i>punto final cardiovascular secundario en el que se agregan insuficiencia card&iacute;aca o choque postoperatorio se present&oacute; en 24% del grupo A y 20% del grupo B, tampoco estad&iacute;sticamente significativos.</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t4"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v78n2/a7t4.jpg"></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f1"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v78n2/a7f1.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Sangrado postoperatorio <i>(<a href="#t5">Tabla V</a>)</i></b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El promedio de sangrado total transoperatorio para ambos grupos fue de 760 mL; en el grupo A, &eacute;ste fue discretamente menor, 675 mL contra 850 mL del grupo B. El drenaje por los tubos mediastinal y pleurales fue m&aacute;s bajo en el grupo A 587 mL <i>vs </i>839 mL. No hay diferencia estad&iacute;sticamente significativa. Existi&oacute; una mayor ca&iacute;da de la hemoglobina perioperatoria en el grupo B, mismo que tambi&eacute;n requiri&oacute; transfusi&oacute;n de un mayor n&uacute;mero de paquetes globulares y de otros hemoderivados; ninguna de estas variables muestra diferencias significativas. Presentaron sangrado TIMI mayor uno de 25 pacientes del grupo A (4%) y 5 de 24 pacientes (20%) en el grupo B (p = 0.098). S&oacute;lo hubo necesidad de reoperaci&oacute;n por sangrado en 2 pacientes del grupo B. Los pacientes que suspendieron los anti&#150;plaquetarios en los 5 d&iacute;as previos a la cirug&iacute;a o no los suspendieron tuvieron una mayor ca&iacute;da de la hemoglobina postoperatoria y por ende requirieron de una mayor cantidad de hemoderivados, todos estos par&aacute;metros fueron estad&iacute;sticamente significativos. El punto final compuesto de sangrado (reoperaci&oacute;n y/o sangrado TIMI mayor) <i>(<a href="#f2">Fig. 2</a>) </i>se observ&oacute; en un paciente del grupo A y 7 del B (4% <i>vs </i>29%, p = 0.023), lo cual s&iacute; alcanz&oacute; significancia estad&iacute;stica. No hubo eventos de hemorragia intracraneana ni sangrado de tubo digestivo, y s&oacute;lo un paciente del grupo B present&oacute; hematuria. La frecuencia de uso de aprotinina fue mayor en el grupo que suspendi&oacute; antes los antiplaquetarios, donde se observ&oacute; de por s&iacute; menor incidencia de sangrado.</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t5"></a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v78n2/a7t5.jpg"></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f2"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v78n2/a7f2.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Evoluci&oacute;n postoperatoria</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El tiempo promedio de estancia postoperatoria en terapia intensiva para todo el grupo fue de 5.3 d&iacute;as, ligeramente mayor en el grupo B 6.3 contra 4.3 d&iacute;as de los pacientes del grupo A; igualmente, la estancia hospitalaria fue mayor para el grupo B 9.9 d&iacute;as contra 7.7d&iacute;as del A, con un promedio para ambos grupos de 8.8 d&iacute;as.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los pacientes sometidos a cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria (CRC), principalmente cuando se realiza bajo circulaci&oacute;n extracorporea (CEC) tienen, por s&iacute; mismos, un riesgo incrementado de presentar sangrado perioperatorio excesivo.<sup>4</sup> Diferentes alteraciones en el sistema hemost&aacute;tico predisponen a los pacientes. Adem&aacute;s de hemodiluci&oacute;n, hay activaci&oacute;n excesiva de la cascada de la coagulaci&oacute;n por la interacci&oacute;n de la sangre con las superficies no endoteliales de la circulaci&oacute;n extracorporea, y/o activaci&oacute;n de la v&iacute;a extr&iacute;nseca de la coagulaci&oacute;n por el mismo trauma quir&uacute;rgico con consumo de factores procoagulantes. Hay tambi&eacute;n activaci&oacute;n simult&aacute;nea de la fibrin&oacute;lisis por m&uacute;ltiples mecanismos. La consecuencia es incremento en el sangrado y la necesidad de tomar medidas para contrarrestar estos factores nocivos. Las anormalidades plaquetarias son tambi&eacute;n un factor predisponente a hemorragia perioperatoria y el empleo de f&aacute;rmacos antiplaquetarios agrava la disfunci&oacute;n plaquetaria por lo cual se sugiere siempre la suspensi&oacute;n de los mismos cuando menos 7 a 10 d&iacute;as antes de la intervenci&oacute;n. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En pacientes con enfermedad coronaria ateroscler&oacute;tica, sintom&aacute;tica o no, hay indicaci&oacute;n para el uso de aspirina independientemente de la manifestaci&oacute;n cl&iacute;nica predominante de la enfermedad. El clopidogrel es un inhibidor selectivo de la agregaci&oacute;n plaquetaria al unirse de manera irreversible a los receptores de adenosindifosfato (ADP). Se emplea de manera combinada con la aspirina en pacientes con s&iacute;ndromes coronarios agudos, con o sin elevaci&oacute;n del segmento ST, para disminuir las complicaciones vasculares tempranas y tard&iacute;as. Sin embargo, ante la siempre latente posibilidad de que el paciente requiera cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n despu&eacute;s de la angiograf&iacute;a coronaria, se ha preferido diferir el uso de clopidogrel hasta definir la anatom&iacute;a coronaria y decidir una conducta de revascularizaci&oacute;n percut&aacute;nea, para evitar el riesgo de sangrado operatorio. Algunos pacientes, por la gravedad de su condici&oacute;n cl&iacute;nica llegan a la cirug&iacute;a sin tiempo para suspender los antiplaquetarios, con el te&oacute;rico riesgo de mayor sangrado.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Nos parece importante destacar los siguientes puntos relevantes de nuestro estudio: Esta poblaci&oacute;n ejemplifica t&iacute;picamente las caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas de los pacientes con enfermedad coronaria que se atienden en todo el pa&iacute;s. Existe una mayor prevalencia de diab&eacute;ticos en el grupo B, donde los pacientes llegaron con efecto antiplaquetario a la cirug&iacute;a, probablemente reflejo de mayor gravedad de la enfermedad coronaria, como sugiere el comportamiento con angina cr&oacute;nica estable, mayor frecuencia de insuficiencia card&iacute;aca y mayor necesidad de bal&oacute;n de contrapulsaci&oacute;n a&oacute;rtica en el postoperatorio. El tratamiento farmacol&oacute;gico es el habitual en la pr&aacute;ctica cardiol&oacute;gica. Los eventos cardiovasculares postoperatorios fueron similares en ambos grupos, sin embargo es clara la mayor frecuencia de complicaciones hemorr&aacute;gicas y necesidad de hemoderivados en el grupo B.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El estudio CURE incluy&oacute; pacientes con angina inestable o IMSEST de riesgo intermedio o alto para recibir clopidogrel o placebo adicionado a la terapia habitual que incluy&oacute; aspirina, con una dosis de carga de 300 mg al ingreso y en las primeras 24 horas despu&eacute;s de la aparici&oacute;n de los s&iacute;ntomas, seguidos de 75 mg diarios de clopidogrel o su equivalente placebo por un tiempo promedio de 9 a 12 meses. El objetivo final primario fue el compuesto por la aparici&oacute;n de infarto del miocardio (IM), evento vascular cerebral (EVC) y muerte cardiovascular (MCV) durante el seguimiento. Se obtuvo una disminuci&oacute;n del 20% del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (IC 95%, 0.72&#150;0.90, p &lt; 0.001) con la asociaci&oacute;n aspirina/clopidogrel. Aun cuando se encontr&oacute; una tendencia a presentar una mayor cantidad de eventos hemorr&aacute;gicos en el grupo que recibi&oacute; clopidogrel, un suban&aacute;lisis posterior<sup>5</sup> demostr&oacute; que esto ocurre principalmente cuando se recibe una dosis diaria de aspirina superior a 162 mg diarios. Otro subestudio de CURE, publicado por Fox y colaboradores,<sup>6</sup> sugiere una mayor tendencia a presentar sangrado mayor o requerir reintervenci&oacute;n en los pacientes que contin&uacute;an recibiendo terapia antiplaquetaria combinada hasta el momento de la cirug&iacute;a sin incremento en la mortalidad perioperatoria. De los 12,562 pacientes incluidos en el grupo total de CURE, 1,015 fueron sometidos a CRC en la hospitalizaci&oacute;n inicial, 530 del grupo placebo y 485 con clopidogrel. La frecuencia de muerte cardiovascular, infarto del miocardio o evento cerebrovascular antes de la cirug&iacute;a fue de 4.7% para el grupo placebo y 2.9% para el grupo con clopidogrel; la tasa de sangrado mayor perioperatorio fue 5.6% para clopidogrel y 4.2% para placebo. En ambos casos no hubo diferencia estad&iacute;sticamente significativa. Se concluy&oacute; que los beneficios de iniciar el clopidogrel al momento de la admisi&oacute;n sobrepasan los riesgos, aun en los pacientes que son operados de manera temprana. Este subestudio de CURE contrasta con nuestros resultados que muestran mayor aparici&oacute;n de los diferentes marcadores de sangrado en pacientes que continuaron con clopidogrel y aspirina hasta la cirug&iacute;a. Nuestro estudio a su vez es similar al publicado por Hongo y colaboradores<sup>7</sup> quienes encontraron mayor gasto por los drenajes tor&aacute;cicos, m&aacute;s transfusiones de derivados sangu&iacute;neos y reoperaci&oacute;n por sangrado en los pacientes que continuaron con exposici&oacute;n al clopidogrel durante los 7 d&iacute;as previos a la cirug&iacute;a.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El estudio CLARITY fue dise&ntilde;ado para demostrar el beneficio del clopidogrel, adicionado a la aspirina en pacientes menores de 70 a&ntilde;os con infarto del miocardio con elevaci&oacute;n del segmento ST de menos de 12 horas de evoluci&oacute;n en los que se planea administrar terapia de reperfusi&oacute;n farmacol&oacute;gica. Se demostr&oacute; una disminuci&oacute;n del 36% (p &lt; 0.001) de los componentes del punto final primario (presencia de la arteria responsable del infarto ocluida al momento de la coronariograf&iacute;a en los primeros 3 a 8 d&iacute;as despu&eacute;s del infarto, o muerte o reinfarto de los pacientes antes de la angiograf&iacute;a coronaria) en el grupo que recibi&oacute; terapia antiplaquetaria combinada comparada con el de aspirina sola. El beneficio cl&iacute;nico (reinfarto, evento cerebrovascular o muerte) se mantiene a 28 d&iacute;as luego del evento agudo y coincidente en los diferentes subgrupos analizados, sin importar el tipo de agente fibrinol&iacute;tico utilizado. La frecuencia de sangrado antes y despu&eacute;s de la angiograf&iacute;a coronaria fue similar para ambos grupos. Fueron sometidos a cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria el 5.9% de los pacientes tratados con clopidogrel y 6.0% de los que recibieron placebo; tuvieron sangrado TIMI mayor (disminuci&oacute;n de la hemoglobina &#8805; a 5 g/dL) el 7.5% de los pacientes operados que recibieron clopidogrel y 7.2% de los que no lo recibieron, lo cual no alcanza diferencia estad&iacute;sticamente significativa. Aun en aquellos que fueron operados de emergencia en los primeros 5 d&iacute;as despu&eacute;s de la &uacute;ltima dosis del medicamento parece existir una tendencia a mayor sangrado de los que recibieron clopidogrel y aspirina (9.1%) contra los tratados solamente con aspirina (7.9%) pero tampoco existe una diferencia significativa. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el estudio chino COMMIT&#150;CCS 2,<sup>8</sup> se incluyeron pacientes con sospecha de infarto agudo del miocardio en sus primeras 24 horas de evoluci&oacute;n, para recibir clopidogrel y aspirina, contra placebo y aspirina hasta el alta o los primeros 28 d&iacute;as, (promedio dos semanas). Se encontr&oacute; una reducci&oacute;n del 9% en el objetivo final compuesto que incluy&oacute; muerte, reinfarto o evento cardiovascular, y del 7% en muerte por cualquier causa, en pacientes que recibieron clopidogrel comparado con el grupo tratado con placebo. No hubo incremento en sangrados, necesidad de transfusiones ni hemorragia intracraneal. Con los resultados de CLARITY y COMMIT&#150;CCS se justifica el uso temprano del clopidogrel, junto con la aspirina y la tromb&oacute;lisis, al ingreso del paciente con IMEST, y continuarlo durante la estancia hospitalaria y al alta del paciente, sin el miedo poco justificado de que el paciente requiera tratamiento quir&uacute;rgico de emergencia.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El uso de aprotinina durante la cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria (CRC) disminuye el riesgo de sangrado postoperatorio y la necesidad de transfusiones en pacientes que recibieron tratamiento con clopidogrel y aspirina en el curso de la fase aguda del SCA.<sup>9</sup> En nuestros pacientes no se encontr&oacute; un claro beneficio con el uso de este medicamento dado que se utiliz&oacute; con mayor frecuencia en el grupo de pacientes que suspendieron antes los antiplaquetarios, donde hubo menor incidencia de complicaciones hemorr&aacute;gicas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Por otro lado, la inhibici&oacute;n plaquetaria disminuye el riesgo de oclusi&oacute;n aguda y subaguda de los injertos aorto&#150;coronarios cuando se utiliza de manera temprana en el postoperatorio de revascularizaci&oacute;n coronaria. El uso de aspirina es obligado a largo plazo para mantener la permeabilidad de los puentes. Bybee y colaboradores<sup>10</sup> demostraron que los pacientes que contin&uacute;an recibiendo aspirina en los 5 d&iacute;as previos a la intervenci&oacute;n tienen un menor riesgo de mortalidad hospitalaria postoperatoria, sin un riesgo incrementado de reoperaci&oacute;n por sangrado o mayor necesidad de transfusi&oacute;n de productos sangu&iacute;neos. Se encontr&oacute; un 61% de reducci&oacute;n relativa y 2.7% de reducci&oacute;n absoluta en la mortalidad hospitalaria de los pacientes que continuaron recibiendo aspirina en los 5 d&iacute;as previos a la cirug&iacute;a. Dacey y colaboradores<sup>11</sup> presentaron una reducci&oacute;n del 27% de la mortalidad intrahospitalaria postoperatoria de los pacientes que continuaron recibiendo aspirina hasta la cirug&iacute;a, sin incremento significativo en hemorragia, requerimientos de productos sangu&iacute;neos o morbilidades relacionadas Los pacientes incluidos en nuestro estudio tuvieron una tendencia a presentar menos complicaciones cardiovasculares postoperatorias cuando continuaron recibiendo antiplaquetarios en los 5 d&iacute;as previos a la intervenci&oacute;n o no los suspendieron, sin que esto alcance significancia estad&iacute;stica. El estudio de Mangano y colaboradores,<sup>12</sup> sobre el uso temprano de aspirina postoperatoria se asoci&oacute; con la disminuci&oacute;n significativa de la mortalidad, infarto del miocardio, evento cerebrovascular, e insuficiencia renal. El beneficio del uso prolongado de aspirina y clopidogrel en pacientes con s&iacute;ndromes coronarios agudos sin elevaci&oacute;n del segmento ST despu&eacute;s de la cirug&iacute;a de puentes aorto&#150;coronarios fue demostrado en CURE por un tiempo al menos de 9 a 12 meses. Nuestra pr&aacute;ctica incluye reiniciar el uso conjunto de aspirina y clopidogrel en cuanto el paciente est&aacute; consciente y tolera la v&iacute;a oral en el postoperatorio.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Limitaciones del estudio</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Nuestro estudio fue retrospectivo en su dise&ntilde;o y el uso de antiplaquetarios no fue determinado de manera aleatoria. La pr&aacute;ctica habitual de la cardiolog&iacute;a refleja la necesidad de continuar los antiplaquetarios hasta la cirug&iacute;a por la gravedad del padecimiento o de intervenir a los pacientes de emergencia sin tiempo para suspender la medicaci&oacute;n. Nuestra poblaci&oacute;n es peque&ntilde;a y la muestra no tiene el tama&ntilde;o suficiente para alcanzar diferencias estad&iacute;sticamente significativas en los puntos finales cardiovasculares donde parece existir tendencia a mejor evoluci&oacute;n de los pacientes que no suspendieron los antiplaquetarios.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los resultados de nuestro estudio sugieren que efectivamente existe una mayor tendencia al sangrado perioperatorio y necesidad de reintervenci&oacute;n por hemorragia en los pacientes que contin&uacute;an recibiendo terapia antiplaquetaria en los d&iacute;as previos a la cirug&iacute;a de revascularizaci&oacute;n coronaria comparados con los que la suspenden. Aunque parece existir una tendencia a que la evoluci&oacute;n cardiovascular en los pacientes que contin&uacute;an con terapia antiplaquetaria sea mejor, las diferencias no son estad&iacute;sticamente significativas. El temor a sangrado perioperatorio no debe ser motivo para posponer el uso de tratamiento antiplaquetario combinado al ingreso de pacientes con s&iacute;ndromes coronarios agudos, donde el empleo de aspirina y clopidogrel impacta verdaderamente en la evoluci&oacute;n y pron&oacute;stico. Cuando la condici&oacute;n cl&iacute;nica lo permita sugerimos diferir la cirug&iacute;a cardiaca al menos 5 d&iacute;as despu&eacute;s de la suspensi&oacute;n de antiplaquetarios.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Agradecimientos</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Al personal de enfermer&iacute;a de la Unidad de Terapia Cardiovascular de nuestro hospital que se ocupa de la detecci&oacute;n oportuna de las complicaciones postoperatorias de nuestros pacientes. Al Dr. Daniel Noyola Cherpitel por el an&aacute;lisis estad&iacute;stico de los datos y sus consejos en el dise&ntilde;o del estudio.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. ANTIPLATELET TRIALISTS' COLLABORATION. COLLABORATIVE   OVERVIEW OF RANDOMIZED TRIALS ON ANTIPLATELET THERAPY: <i>Prevention of death, myocardial infraction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. </i>BMJ 1994;308:1488&#150;1506. (Erratum, BMJ 1994;308:1504).</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070549&pid=S1405-9940200800020000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2.YUSUF S, ZHAO F, METHA SR, CHROLAVICIUS S, TOGNONI G, FOX KK, ET AL: <i>Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST&#150; segment elevation. </i>N Engl J Med 2001;345:494&#150;502.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070550&pid=S1405-9940200800020000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. SABATINE MS, CANNON CP, GIBSON CM, L&Oacute;PEZ-SENDON JM, MONTALESCOT G, THEROUX P, ET AL:<i>Addition of clopidogrel to aspirin andfibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST&#150;segmentelevation.N Eng J Med 2005;352:1179&#150;89.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070551&pid=S1405-9940200800020000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4. DESPOTIS GJ, HOGHE JR CW: <i>Pathophysiology, prevention, and treatment of bleeding after cardiac surgery: a primer for cardiologist and an update for the cardiothoracic team. </i>Am J Cardiol 1999;83:15B&#150;30B.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070552&pid=S1405-9940200800020000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5. PETERS RJ, MEHTA SR, FOX KA, ZHAO F, LEWIS BS, KOPECKY SL, ET AL:<i> Effects of aspirin dose when used alone or in combination with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: observations from the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) study. </i>Circulation 2003;108:1682&#150;7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070553&pid=S1405-9940200800020000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6. FOX KA, MEHTA SR, PETERS RJ, ZHAO F, LAKKIS N, GERSH BJ, ET AL: <i>Benefits of the Combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularizationfor non&#150;ST elevation acute coronary syndrome. </i>Circulation 2004;110:1202&#150;1208.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070554&pid=S1405-9940200800020000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7. HONGO RH, LEY J, DICK SE, YEE RR: <i>The effect of clopidogrel in combination with aspirin when given before coronary artery bypass grafting. </i>J Am Coll Cardiol 2002;40:231&#150;237.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070555&pid=S1405-9940200800020000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8. COMMIT COLLABORATIVE GROUP: <i>Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infraction: randomized placebo&#150;controlled trial. </i>Lancet 2005;366:1607&#150;21.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070556&pid=S1405-9940200800020000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9. VAN DER LINDER J, LINDVALL G, SARTIPY U: <i>Aprotinin decreases postoperative bleeding and number of transfusions in patients on clopidogrel undergoing coronary artery bypass graft surgery, a double &#150;blind, placebo&#150;controlled, randomized clinical trial. </i>Circulation 2005;112 (Suppl 1) 1&#150;280.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070557&pid=S1405-9940200800020000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10. BYBEE KA, POWELL BD, VALETI U, ROSALES AG, KOPECKY SL, MULLANY C, ET AL: <i>Preoperative aspirin therapy is associated with improved postoperative outcomes in patients undergoing coro<i>nary artery bypass grafting. </i>Circulation 2005;112(SupplI): I&#150;286&#150;I&#150;292.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070558&pid=S1405-9940200800020000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11. DACEY LJ, MUNOZ JJ, JONHSON ER, LEAVITT BJ, MALONEY CT, MORTON JR, ET AL: Effects of preoperative aspirin use on mortality in coronary artery bypass grafting patients. Ann Thorac Surg 2000;70:1986&#150;90.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070559&pid=S1405-9940200800020000700011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12. MANGANO DT: Aspirin and mortality from coronary bypass surgery. N Engl J Med 2002;347:1309&#150;1317.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1070560&pid=S1405-9940200800020000700012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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