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<journal-title><![CDATA[Revista mexicana de cardiología]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Asociación Nacional de Cardiólogos de México, Sociedad de Cardiología Intervencionista de México]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Consideraciones para el manejo de la enfermedad arterial coronaria de adultos mayores]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Considerations for the management of coronary arterial disease of the elderly]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The population pyramid shows a shift towards groups increasingly elderly and the coronary artery disease continues to occupy one of the top causes of death worldwide, we expect an increasing number of elderly patients with ischemic heart disease in our daily practice. The senile patient is commonly excluded from clinical research, so the evidence for its management is small or supposed from the results of the general population. Older adults have specific physiological characteristics and pathophysiology, they are "complex" cases for diagnostic and therapeutic approach, but they also show a high co-morbid conditions which enhances the challenge that we have, because we must not only focus on the heart, but also in the hepatic, renal, neurological, and other functions; without losing sight of the quality of life, drug interactions and emotional state of elderly patients. It is therefore of great interest to know and share the specifics (based on current evidence) of elderly patients with coronary artery disease to improve their attention and perhaps stimulate the development of new research.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Trabajo de revisi&oacute;n</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Consideraciones para el manejo de la enfermedad arterial coronaria de adultos mayores</b></font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Considerations for the management of coronary arterial disease of the elderly</b></font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Carlos Alberto Trejo-Nava&#42;</b></font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#42; Servicio de Registros Gr&aacute;ficos. UMAE Hospital de Especialidades "Dr. Antonio Fraga Mouret", Centro M&eacute;dico Nacional "La Raza", IMSS.</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Direcci&oacute;n para correspondencia:</i>    <br><b>Carlos Alberto Trejo-Nava</b>    <br>Seris y Zaachila s/n, Col. La Raza,    <br>02990, Delegaci&oacute;n Azcapotzalco, M&eacute;xico, D.F.    <br>Tel: 57245900    <br>E-mail: <a href="mailto:carlosnacidime@hotmail.com" target="_blank">carlosnacidime@hotmail.com</a></font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La pir&aacute;mide poblacional muestra un desplazamiento hacia los grupos de edad cada vez m&aacute;s avanzada y, considerando que la enfermedad arterial coronaria contin&uacute;a ocupando uno de los primeros lugares como causa de muerte en todo el mundo, es de esperarse un n&uacute;mero cada vez mayor de pacientes seniles afectos de cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica en nuestra pr&aacute;ctica diaria. El paciente senil es com&uacute;nmente excluido de las investigaciones cl&iacute;nicas, por lo que las evidencias para su manejo son escasas o supuestas de los resultados obtenidos de la poblaci&oacute;n general. Los adultos mayores tienen caracter&iacute;sticas fisiol&oacute;gicas y fisiopatolog&iacute;as espec&iacute;ficas; son casos "complejos" para su abordaje diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico, pero adem&aacute;s tiene un estado com&oacute;rbido, lo que realza el reto que como m&eacute;dicos tenemos, ya que debemos no s&oacute;lo enfocarnos en la cardiopat&iacute;a, sino en las funciones hep&aacute;tica, renal, neurol&oacute;gica, entre otras sin perder de vista la calidad de vida, las interacciones farmacol&oacute;gicas y el estado emocional del paciente anciano. Por ello, resulta de gran inter&eacute;s conocer y difundir los aspectos espec&iacute;ficos (basados en la evidencia actual) del paciente adulto mayor con enfermedad arterial coronaria que permitan mejorar su atenci&oacute;n y tal vez estimular el desarrollo de nuevas investigaciones.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> Enfermedad arterial coronaria, infarto al miocardio, angina de pecho, adulto mayor, tratamiento.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">The population pyramid shows a shift towards groups increasingly elderly and the coronary artery disease continues to occupy one of the top causes of death worldwide, we expect an increasing number of elderly patients with ischemic heart disease in our daily practice. The senile patient is commonly excluded from clinical research, so the evidence for its management is small or supposed from the results of the general population. Older adults have specific physiological characteristics and pathophysiology, they are "complex" cases for diagnostic and therapeutic approach, but they also show a high co-morbid conditions which enhances the challenge that we have, because we must not only focus on the heart, but also in the hepatic, renal, neurological, and other functions; without losing sight of the quality of life, drug interactions and emotional state of elderly patients. It is therefore of great interest to know and share the specifics (based on current evidence) of elderly patients with coronary artery disease to improve their attention and perhaps stimulate the development of new research.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Key words: </b>Coronary artery disease, myocardial infarction, angina pectoris, elderly, treatment.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>ASPECTOS EPIDEMIOL&Oacute;GICOS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La enfermedad arterial coronaria en la diversidad de sus manifestaciones contin&uacute;a ocupando uno de los primeros lugares de mortalidad en todo el mundo.<sup>1</sup> Los avances m&eacute;dicos han permitido una mayor esperanza de vida y la poblaci&oacute;n muestra un desplazamiento hacia grupos de edad cada vez mayores.<sup>2</sup> En el a&ntilde;o 2000 la poblaci&oacute;n que rebasaba los 65 a&ntilde;os representaba el 12.4% del total; se prev&eacute; que para el a&ntilde;o 2030 ascender&aacute; al 19.6%, llegando al 21.7% para el 2050.<sup>2-3</sup> El grupo de mayores de 80 a&ntilde;os se duplicar&aacute; en el 2030 (7.5% de la poblaci&oacute;n total) y triplicar&aacute; para el 2050.<sup>3</sup> Las mujeres ser&aacute;n el g&eacute;nero mayoritario ocupando el 59.0% en aqu&eacute;llos de m&aacute;s de 65 a&ntilde;os, pero implican hasta las dos terceras partes, cuando hablamos de mayores de 80 a&ntilde;os (<a href="#a4f1" target="_self">Figura 1</a>). Otro aspecto a considerar es el comportamiento &eacute;tnico, ya que no s&oacute;lo es el envejecimiento poblacional sino que &eacute;ste se presentar&aacute; en grupos considerados minoritarios.<sup>3,4</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    <p><a name="a4f1"></a></p>    <p>&nbsp;</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><img src="../img/revistas/rmc/v25n2/a4f1.jpg"></p>    <p>&nbsp;</p>    <p><font size="2" face="Verdana"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La ancianidad conlleva una gran cantidad de problemas asociados; se sabe que el 80.0% de estos pacientes ingiere uno o m&aacute;s f&aacute;rmacos de manera cr&oacute;nica; el 60.0% tiene osteoartrosis degenerativa, un 60.0% son hipertensos, el 34.0% tienen o desarrollar&aacute;n alg&uacute;n tipo de neoplasia a mediano plazo; la enfermedad arterial coronaria (EAC) participa con el 26.0%; los eventos vasculares cerebrales (EVC) en un 25.0%; la diabetes mellitus (DM) con un 23.0% y el 16.0% de esta poblaci&oacute;n padece insuficiencia cardiaca (IC).<sup>5</sup> Todos padecen grados variables de problemas relacionados con la visi&oacute;n, la audici&oacute;n, las alteraciones ortop&eacute;dicas, demencia, gastritis, patolog&iacute;a intestinal o enfermedades genitourinarias.<sup>1,4,5</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los s&iacute;ndromes isqu&eacute;micos coronarios agudos (SICA) son la principal causa de muerte en los mayores de 65 a&ntilde;os, pero les confiere el mayor grado de comorbilidad y complejidad para su abordaje diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico.<sup>6,7</sup> El 26.0% del total de muertes en Estados Unidos en el 2006 fueron de causa cardiovascular,<sup>8</sup> para el 2007 se elev&oacute; al 33.6%. En mayores de 65 a&ntilde;os la mortalidad cardiovascular acontece en el 86.0% de los casos; el 85.0% de las hospitalizaciones se deben a cardiopat&iacute;a, document&aacute;ndose el infarto al miocardio en el 62.0% de las veces y en el 77.0%. El reporte diagn&oacute;stico implica a la insuficiencia cardiaca.<sup>9,10</sup> Aunque existen algunos lineamientos espec&iacute;ficos para este grupo de edad, no hab&iacute;a la experiencia ni la evidencia suficiente para su atenci&oacute;n; &eacute;ste s&oacute;lo se transpolaba y sistematizaba, ya que el paciente senil era excluido de los grandes estudios.<sup>4,5</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Muchos investigadores est&aacute;n ampliando nuestro horizonte para el abordaje diagn&oacute;stico y terap&eacute;utico en los pacientes adultos mayores, cambiando nuestra forma de entender y atender a este grupo de edad.<sup>11,12</sup> Como m&eacute;dicos tenemos el compromiso de conocer las caracter&iacute;sticas especiales del paciente mayor mejorando no s&oacute;lo la prolongaci&oacute;n de la vida, sino que &eacute;sta sea digna y de calidad, ya que despu&eacute;s de todo, la mayor&iacute;a de nosotros llegaremos a estos grupos de edad.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">  <b>CAMBIOS FISIOL&Oacute;GICOS ASOCIADOS CON LA EDAD</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Coraz&oacute;n y circulaci&oacute;n</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Una de las primeras consecuencias del envejecimiento del sistema cardiovascular es la migraci&oacute;n de c&eacute;lulas musculares con activaci&oacute;n de las metaloprote&iacute;nasas, proliferaci&oacute;n de fibroblastos, aumento en la producci&oacute;n de col&aacute;geno tipo II y III que alteran la composici&oacute;n y funcionamiento de la matriz extracelular.<sup>13</sup> Hay mayores niveles de angiotensin&oacute;geno, angiotensina II, factor de crecimiento transformante beta (FCT-b) y del factor de necrosis tumoral (FNT) que elevan el dep&oacute;sito de calcio con fibrosis en las paredes de los vasos sangu&iacute;neos, as&iacute; como en el m&uacute;sculo cardiaco.<sup>15</sup> El miocardio muestra una mayor densidad de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n junto con un estado alterado en la producci&oacute;n de &oacute;xido n&iacute;trico (ON).<sup>14,15</sup> Los tejidos se encuentran en un estado inflamatorio, de estr&eacute;s oxidativo y protromb&oacute;tico con niveles elevados de fibrin&oacute;geno de los factores de coagulaci&oacute;n V, VII, IX y XIIa, del Factor de Von Wilibrand, de la interleucina - 6, del inhibidor del activador tisular del plasmin&oacute;geno (PAI-1) y del factor de crecimiento plaquetario.<sup>15,16</sup> Los miocitos muestran una menor expresi&oacute;n de receptores beta adren&eacute;rgicos y de la familia de receptores acoplados a prote&iacute;nas G junto con la ausencia de respuesta a los barorreceptores; esto hace que el adulto mayor tenga una respuesta alterada al trauma, al estr&eacute;s e incluso a la farmacodinamia y farmacocin&eacute;tica de los medicamentos.<sup>12-17</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los vasos arteriales y los tejidos son m&aacute;s r&iacute;gidos, se encuentran en remodelaci&oacute;n -cuya manifestaci&oacute;n puede ser tambi&eacute;n a manera de dilataci&oacute;n o aneurismas-, siendo menos distensibles con flujos turbulentos, lo que lleva a elevaci&oacute;n de las resistencias vasculares sist&eacute;micas y mayores sitios susceptibles de lesi&oacute;n endotelial.<sup>17,18</sup> Hemodin&aacute;micamente se refleja con el aumento de la presi&oacute;n sist&oacute;lica, la presi&oacute;n de pulso y de la velocidad de la onda pulso en todo el &aacute;rbol arterial. La repercusi&oacute;n ventricular se caracteriza por incremento de su masa, hipertrofia conc&eacute;ntrica y grados variables de disfunci&oacute;n diast&oacute;lica.<sup>19,20</sup> Si se suma la calcificaci&oacute;n del anillo mitro-a&oacute;rtico, la elevaci&oacute;n de las resistencias vasculares sist&eacute;micas ante un &aacute;rbol arterial r&iacute;gido, como una consecuencia se eleva la postcarga (<a href="#a4f2" target="_self">Figura 2</a>), la cual prolonga el tiempo de contracci&oacute;n ventricular adem&aacute;s de afectar la relajaci&oacute;n, lo que rompe el balance entre aporte y demanda de ox&iacute;geno, predisponiendo a la isquemia.<sup>17-21</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    <p><a name="a4f2"></a></p>    <p>&nbsp;</p>    <p align="center"><img src="../img/revistas/rmc/v25n2/a4f2.jpg"></p>    <p>&nbsp;</p>    <p><font size="2" face="Verdana"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las alteraciones en el llenado ventricular o disfunci&oacute;n diast&oacute;lica afectan los vol&uacute;menes diast&oacute;licos finales que bajan hasta en una tercera parte en la poblaci&oacute;n de m&aacute;s de 80 a&ntilde;os (<a href="#a4f3" target="_self">Figura 3</a>). La afecci&oacute;n lusitr&oacute;pica (e inflamatoria) distienden la cavidad auricular izquierda, predisponiendo -y explicando- la mayor incidencia de fibrilaci&oacute;n auricular en grupos seniles. La fibrilaci&oacute;n auricular compromete el gasto cardiaco (en un 20.0%), el cual ya de por s&iacute; est&aacute; disminuido, pues es sabido que tiene un descenso a raz&oacute;n del 1.0% anual a partir de los 30 a&ntilde;os.<sup>21,22</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="a4f3"></a></p>    <p>&nbsp;</p>    <p align="center"><img src="../img/revistas/rmc/v25n2/a4f3.jpg"></p>    <p>&nbsp;</p>    <p><font size="2" face="Verdana"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El consumo mioc&aacute;rdico de ox&iacute;geno (MVO2) baja un 50.0% cuando se comparan grupos de edad de 20 y 80 a&ntilde;os. La poblaci&oacute;n mayor de 65 a&ntilde;os presenta mayor posibilidad de IC, EVC y choque cardiog&eacute;nico ante patolog&iacute;as cardiovasculares como el infarto del miocardio, arritmias, o como consecuencia de manejos m&eacute;dicos, farmacol&oacute;gicos, del cateterismo cardiaco y la cirug&iacute;a cardiotor&aacute;cica.<sup>16,20,21</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Pulmonar</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">A nivel pulmonar existen cambios en la poblaci&oacute;n senil pocas veces considerados, pero con repercusi&oacute;n cardiovascular que dan cuenta de hasta el 33.0% de la mortalidad por cirug&iacute;a cardiaca a manera de neumon&iacute;as, atelectasias y ventilaci&oacute;n mec&aacute;nica asistida prolongada.<sup>23</sup> Las alteraciones del tejido intersticial pulmonar disminuyen la capacidad de distenci&oacute;n y los vol&uacute;menes, adem&aacute;s de atrofia de los m&uacute;sculos de la respiraci&oacute;n con mayor atrapamiento a&eacute;reo, lo que favorece la p&eacute;rdida del gradiente alveolar con alteraci&oacute;n del equilibrio ventilaci&oacute;n-perfusi&oacute;n.<sup>24</sup> Los pulmonares del adulto mayor son incapaces de compensar los da&ntilde;os al tener una menor capacidad vital, aumento del espacio muerto, declinaci&oacute;n la espiraci&oacute;n forzada en el primer segundo (FEV-1) o una relaci&oacute;n FEV-1/VC (volumen corriente) menor de 70.0%.<sup>25</sup> Al comparar la funci&oacute;n pulmonar entre personas de 30 y 70 a&ntilde;os hay una reducci&oacute;n del FEV-1 al 50.0%; ello explica por qu&eacute; el 18.0% de las personas mayores de 65 a&ntilde;os son portadoras de enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica (EPOC). La muerte por EPOC se elev&oacute; en un 70.0% en una d&eacute;cada.<sup>26</sup> El s&iacute;ndrome de dificultad respiratoria aguda complica hasta el 40.0% de las hospitalizaciones y cirug&iacute;as, en especial las cardiovasculares y es responsable del 64.0% de la mortalidad en mayores de 60 a&ntilde;os.<sup>27</sup> Al respecto el manejo del dolor es muy importante en este grupo de edad, ya que afecta la mec&aacute;nica ventilatoria, acumula secreciones, inhibe la tos, eleva el riesgo de neumon&iacute;a, atelectasia y se acompa&ntilde;a de hipoxia.<sup>27</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Ri&ntilde;ones</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los periodos avanzados de la vida se caracterizan por una p&eacute;rdida paulatina de la masa renal con lesi&oacute;n de los vasos sangu&iacute;neos, proceso conocido como glomeroesclerosis. La menor capacidad de filtrado glomerular en el paciente senil lo hace susceptible a la sobrecarga de volumen, la eliminaci&oacute;n inadecuada de metabolitos, las interacciones farmacol&oacute;gicas o a los efectos prolongados de sustancias o drogas; la sedaci&oacute;n es m&aacute;s prolongada en estos pacientes.<sup>28</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El uso de antiinflamatorios no esteroideos, antibi&oacute;ticos, diur&eacute;ticos y la aparici&oacute;n de factores com&oacute;rbidos (arritmias) pueden progresar el da&ntilde;o renal o hacer que &eacute;ste se agudice.<sup>29</sup> Resulta recomendable la obtenci&oacute;n de una depuraci&oacute;n de creatinina previa a cualquier procedimiento quir&uacute;rgico o ante enfermedades severas, ya que el nivel s&eacute;rico de creatinina puede no reflejar de manera certera la funci&oacute;n renal.<sup>16,30</sup> Los niveles de creatinina tienden a ser estables o normales debido a una disminuci&oacute;n significativa (producci&oacute;n) en la masa muscular a pesar de estar afectada la eliminaci&oacute;n.<sup>19,29</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Sistema nervioso central</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La disfunci&oacute;n neurocognitiva ocurre en el 50.0% de los mayores de 50 a&ntilde;os que son sometidos a un procedimiento quir&uacute;rgico y tiene un origen multifactorial en el que se involucran el estr&eacute;s oxidativo cerebral y las anomal&iacute;as en la liberaci&oacute;n de neurotransmisores o como consecuencia de una mala respuesta metab&oacute;lica al trauma; en &eacute;sta se conjugan una mala respuesta tiroidea, el aumento del cortisol, la elevaci&oacute;n de citocinas, interacci&oacute;n de neurotransmisores, la hipoxia, la acidosis, el estado nutricional y la deshidrataci&oacute;n.<sup>2</sup> El grado extremo de este da&ntilde;o es el desorden cognitivo postoperatorio que altera la memoria con cambios en la conducta que no mejoran con el paso del tiempo, creando un alto grado de discapacidad.<sup>15</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">  <b>RECOMENDACIONES GENERALES PARA EL MANEJO DE SICA EN EL ADULTO MAYOR</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el ochenta y cinco por ciento de las muertes que ocurren en el grupo de edad de 65 a&ntilde;os o m&aacute;s se ve involucrado un s&iacute;ndrome isqu&eacute;mico coronario agudo (SICA).<sup>31</sup> La edad es el factor de riesgo principal (<a href="#a4t1" target="_self">Cuadros I</a> y <a href="#a4t2" target="_self">II</a>) en estos pacientes, pero el segundo es el tabaquismo que est&aacute; presente en el 63.0% de los casos.<sup>32</sup> De las mujeres que se presentan con eventos coronarios, el 73.0% fuman mientras que en los hombres el 57.0% tiene este antecedente.<sup>8</sup> La mayor parte (dos tercios o m&aacute;s) de los pacientes son sedentarios, por eso la prevenci&oacute;n (como en muchas otras entidades) es la primera y mejor recomendaci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    <p><a name="a4t1"></a></p>    <p>&nbsp;</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><img src="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t1.jpg"></p>    <p>&nbsp;</p>    <p><font size="2" face="Verdana"> </font></p>    <p><a name="a4t2"></a></p>    <p>&nbsp;</p>    <p align="center"><img src="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t2.jpg"></p>    <p>&nbsp;</p>    <p><font size="2" face="Verdana"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>a) Terapia antiisqu&eacute;mica</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El tratamiento antiisqu&eacute;mico busca disminuir el consumo mioc&aacute;rdico de ox&iacute;geno (MVO2) con limitaci&oacute;n del trabajo cardiaco, lo que reduce a su vez el tama&ntilde;o del infarto y abate la incidencia de arritmias (en especial malignas), resultando en un beneficio neto de la mortalidad en los pacientes con SICA. Se ha demostrado que la isquemia recurrente o severa es menor con este tipo de manejo y que se limita el tama&ntilde;o del infarto.<sup>1</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los bloqueadores beta-adren&eacute;rgicos (BBA) son f&aacute;rmacos de primera l&iacute;nea, siendo los mejores representantes de la terapia antiisqu&eacute;mica, ya que reducen el riesgo de muerte a 13 meses en un 31.0%<sup>4</sup> y disminuyen la frecuencia de episodios isqu&eacute;micos tanto en la angina inestable como en la angina cr&oacute;nica estable de pacientes sintom&aacute;ticos y asintom&aacute;ticos. Sus efectos inotr&oacute;picos y cronotr&oacute;picos negativos obligan a una estrecha vigilancia cl&iacute;nica con una administraci&oacute;n basada en la dosis-respuesta, siempre con planteamientos individuales.<sup>5</sup> El atenolol, nadolol y sotalol deben ajustar su dosis de acuerdo con el aclaramiento de creatinina.<sup>7</sup> El propanolol, metoprolol y pindolol corrigen su administraci&oacute;n de acuerdo con el funcionamiento hep&aacute;tico.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El estudio BLSA encontr&oacute; que los pacientes adultos mayores tienen un 25.0% menor respuesta a los BBA.<sup>33</sup> Cuando se administran en pacientes con aumento de la grasa corporal ocurre una prolongaci&oacute;n del efecto farmacol&oacute;gico, y esta lipofilia (por ejemplo, metoprolol) causa uno de los m&aacute;s frecuentes efectos adversos, ya que cruza la barrera hematoencef&aacute;lica, favoreciendo la depresi&oacute;n y/o modificando los patrones de sue&ntilde;o en ancianos.<sup>28</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Deben evitarse cuando existe una disfunci&oacute;n sist&oacute;lica ventricular izquierda severa, ya que pueden precipitar una insuficiencia cardiaca congestiva en el asma, especialmente, ante episodios de crisis y cuando se documenten o sospechen alteraciones del ritmo o de la conducci&oacute;n (bradicardia y/o los bloqueos auriculoventriculares). Se debe tener siempre en mente las posibles interacciones con otros grupos farmacol&oacute;gicos: amiodarona, digoxina y verapamilo.<sup>29</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">De acuerdo con los lineamientos actuales de la angina inestable (AI), el infarto al miocardio sin desnivel positivo del segmento ST-T (IAMSST) y el infarto al miocardio con desnivel positivo del segmento ST-T (IAMCESTT), los BB tiene una recomendaci&oacute;n clase I con nivel de evidencia B, sugiriendo su inicio durante las primeras 24 horas a no ser que exista contraindicaci&oacute;n espec&iacute;fica.<sup>32,35</sup> En la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica cr&oacute;nica la recomendaci&oacute;n es clase I con nivel de evidencia B, cuando la funci&oacute;n sist&oacute;lica est&aacute; conservada y nivel A cuando existe disfunci&oacute;n sist&oacute;lica con fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n menor del 40.0%,<sup>36,37</sup> se administran por al menos tres a&ntilde;os y se valora su aplicaci&oacute;n cr&oacute;nica (Clase IIa nivel de evidencia B)<sup>36</sup> salvo se presenten afectos adversos o contraindicaci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los nitratos (controversialmente) son antiisqu&eacute;micos, pues tienen la capacidad de dilatar las arterias coronarias mejorando el aporte sangu&iacute;neo, pero sus efectos se ven potenciados al disminuir la postcarga como consecuencia del descenso en las cifras de presi&oacute;n arterial, hecho que favorece el vaciamiento del ventr&iacute;culo izquierdo con menor gasto energ&eacute;tico, es decir, disminuyen el consumo mioc&aacute;rdico de ox&iacute;geno (MVO2) de forma secundaria<sup>1</sup> y reducen significativamente los s&iacute;ntomas, en especial, el dolor. A pesar de lo anterior han fallado en demostrar un beneficio sobre la mortalidad a mediano y largo plazo.<sup>29</sup> Est&aacute;n contraindicados cuando se detecta hipotensi&oacute;n en el transcurso de la evoluci&oacute;n de un SICA o existe el antecedente de hipotensi&oacute;n postural; no deben administrase si se han ingerido inhibidores de la fosfodiesterasa y pueden producir taquicardia o bradicardia refleja, rubor facial, cefalea, n&aacute;usea y edema de miembros inferiores.<sup>29,33</sup> Se recomienda su uso intravenoso en fases agudas y se cuenta con administraci&oacute;n transd&eacute;rmica, oral y sublingual para los estados cr&oacute;nicos. Cuentan con una recomendaci&oacute;n clase I nivel de evidencia B en la AI y el IAMSST.<sup>32</sup> No existe certeza de su beneficio rutinario en el manejo del IAMCESST pero es factible su utilizaci&oacute;n cuando se asocia con crisis hipertensiva.<sup>35</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los bloqueadores de calcio (BCC) reducen el MVO2; las cifras de presi&oacute;n arterial tienen efecto vasodilatador en el &aacute;rbol arterial coronario y mejoran los s&iacute;ntomas persistentes o recurrentes.<sup>29,32</sup> Cuando existe una contraindicaci&oacute;n para el uso de los bloqueadores beta adren&eacute;rgicos los BCC encuentran su mejor indicaci&oacute;n. Se debe utilizar referentemente bloqueadores de calcio dihidropirid&iacute;nicos de efecto prolongado y considerar que entre los efectos adversos se observa el edema, la hipotensi&oacute;n, ca&iacute;das abruptas de cifras tensi&oacute;nales (lo cual puede comprometer el flujo coronario), hipotensi&oacute;n postural y constipaci&oacute;n. Todos tienen metabolismo hep&aacute;tico y el paciente adulto mayor maneja mayores concentraciones del f&aacute;rmaco, por lo cual es com&uacute;n que requieran dosis menores.<sup>1,32</sup> Su nivel de recomendaci&oacute;n es clase I a un nivel de evidencia C cuando los BB no son tolerados o existe contraindicaci&oacute;n,<sup>32</sup> pero s&oacute;lo en el caso de AI o IAMSST, ya que en el IAMCESST no hay convicci&oacute;n de beneficio en su uso.<sup>36</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>b) Antiplaquetarios</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Destaca el &aacute;cido acetilsalic&iacute;lico (ASA) por reducir en un 51.0% el riesgo de muerte en el infarto al miocardio y abate su recurrencia. Los metaan&aacute;lisis sustentan la disminuci&oacute;n de la mortalidad a corto y largo plazo, as&iacute; como un menor n&uacute;mero de EVC.<sup>1,29,32</sup> La dosis inicial recomendada es de 165 mg hasta un m&aacute;ximo de 325 mg cuando no se inger&iacute;a previamente; la dosis de mantenimiento es tan baja como 75 mg (cuyo efecto es an&aacute;logo a ingestas de hasta 160 mg por d&iacute;a).<sup>34,35</sup> Los antecedentes de alergia o sangrado activo son contraindicaciones absolutas y debe valorarse la administraci&oacute;n en casos documentados de sangrado de tubo digestivo previo o disfunci&oacute;n plaquetaria.<sup>1,28</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El paciente mayor de 70 a&ntilde;os muestra mayor probabilidad de efectos adversos incluso a dosis bajas, pero la relaci&oacute;n riesgo/beneficio sustenta su administraci&oacute;n en pacientes para prevenci&oacute;n primaria o secundaria en los casos de SICA: AI, IAMSST as&iacute; como en el IAMCEST; o posterior a un intervencionismo coronario percut&aacute;neo (ICP) y la cirug&iacute;a con injertos de derivaci&oacute;n aorto-coronaria (IDAC) con una recomendaci&oacute;n clase I nivel de evidencia A.<sup>1,34,35,36</sup> El sangrado de tubo digestivo y la transformaci&oacute;n hemorr&aacute;gica de un EVC son los efectos indeseables m&aacute;s comunes en el paciente anciano.<sup>28-30</sup> Se sugiere suministrar la menor dosis posible con presentaciones de capa ent&eacute;rica y vigilar estrechamente el uso concomitante con otros grupos de antiplaquetarios.<sup>28</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El clopidrogel asociado con el ASA fuere recomendado y sustentado su uso en el estudio CURE, donde redujo en un 20.0% (adicional) todas las causas de mortalidad (infarto al miocardio, infarto recurrente y EVC) en pacientes con SICA.<sup>38</sup> El beneficio de la doble terapia se extiende a los ICP donde el riesgo relativo se reduce en un 30.0% para la oclusi&oacute;n aguda del <i>stent</i>.<sup>34,35,36</sup> Una clasificaci&oacute;n de riesgo TIMI alta establece una indicaci&oacute;n clase I nivel de evidencia B para la doble terapia.<sup>7</sup> Algunos autores han se&ntilde;alado que existe un descenso en el beneficio al incrementarse la edad y al uso combinado de medicamentos como el omeprazol, ya que alteran su farmacocin&eacute;tica.<sup>1,7</sup> La doble terapia aumenta el riesgo de sangrado, neutropenia, plaquetopenia y se han reportado casos de p&uacute;rpura.<sup>28</sup> No requiere ajuste de dosis pero se eleva el riesgo de sangrado y sangrado severo hasta en un 38.0% en los pacientes mayores de 70 a&ntilde;os.<sup>1,35</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El prasugrel uno de los nuevos f&aacute;rmacos demostr&oacute; una reducci&oacute;n adicional sobre la mortalidad del 19.0% comparado con clopidrogel en pacientes con SICA de alto riesgo y en quienes se les realiz&oacute; una estrategia invasiva temprana con ICP conforme a los resultados del estudio TRITON-TIMI.<sup>38,39</sup> El beneficio cl&iacute;nico neto se observa mejor en pacientes con bajo riesgo de sangrado, peso mayor de 60 kilogramos y edad menor de 75.0 a&ntilde;os.<sup>40</sup> La probabilidad de sangrado es del orden del 32.0% en especial los adultos mayores;<sup>39,40</sup> dado lo anterior se ha sugerido el ajuste de dosis en ancianos a 10 mg por d&iacute;a e incluso a tan s&oacute;lo 5 mg. El TRILOGY TRIAL compara el tratamiento de prasugrel de 10 y 5 mg con clopidrogel 75 mg en pacientes con tratamiento m&eacute;dico sin ICP con dos cohortes: los menores de 75 a&ntilde;os (7,243 pacientes) y los mayores de 75 (2,083 pacientes). Los puntos primarios fueron todas las causas de muerte, el infarto al miocardio, los EVC y eventos de sangrado mayor; no se encontraron diferencias al manejo de dosis menores de prasugrel comparado con clopidrogel en los puntos primarios pero el riesgo de sangrado (con prasugrel) fue directamente proporcional a la edad y ante la falta de mayor evidencia en el grupo septuagenarios es preferible el uso de clopidrogel.<sup>34,40</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El ticagrelor fue comparado en el estudio PLATO con clopidrogel donde produjo un 16.0% menor mortalidad en pacientes con SICA.<sup>34,35,40</sup> En este an&aacute;lisis no hubo diferencias entre los efectos adversos de ambos f&aacute;rmacos y el riesgo de sangrado fue similar.<sup>32</sup> Parece posicionarse como una gran alternativa en el paciente mayor aunque se requieren estudios adicionales puesto que existen reportes que muestran mayores casos de sangrado incluida la hemorragia intracraneal (1.50% de los casos) en pacientes de 65 a&ntilde;os o m&aacute;s.<sup>40</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Independientemente del f&aacute;rmaco elegido por el facultativo, es aconsejable el monitoreo peri&oacute;dico e incluso previo de las plaquetas, los neutr&oacute;filos y leucocitos, descartando probables patolog&iacute;as plaquetarias o de la coagulaci&oacute;n que pudieran incidir sobre la elecci&oacute;n de esta terapia en grupos de riesgo y apoyarse en escalas de probabilidad como el CRUSADE (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t3.jpg" target="_blank">Cuadro III</a>).<sup>40</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los inhibidores de las glucoprote&iacute;nas IIb/IIIa han demostrado beneficio en el manejo de los pacientes con infarto agudo al miocardio al disminuir el porcentaje de mortalidad y el n&uacute;mero de reinfartos a 30 d&iacute;as.<sup>34,35</sup> El riesgo/beneficio es un poco mejor con tirofib&aacute;n y eptifibatide. La mayor utilidad de este grupo farmacol&oacute;gico es en los pacientes con SICA de alto riesgo, en los que se plantea una estrategia invasiva temprana, manejados conjuntamente con una doble terapia antiplaquetaria (habitualmente ASA-clopidrogel) y heparina.<sup>34,41</sup> Desafortunadamente el grupo de edad mayor de 65 a&ntilde;os muestra una mayor incidencia de sangrados en especial si existe enfermedad renal cr&oacute;nica o insuficiencia renal aguda por lo que tirofib&aacute;n y eptifibatide requieren de ajuste de la dosificaci&oacute;n.<sup>42</sup> No deben administrase con un conteo plaquetario menor de 100,000 por mm.<sup>40</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los estudios CADILLAC e ISAR-REACT-2 con abxicimab demostraron que es segura la administraci&oacute;n en pacientes ancianos, pero desafortunadamente fracas&oacute; en demostrar superioridad de su uso en pacientes con infarto del miocardio en quienes se opt&oacute; por un ICP primario.<sup>40,42</sup> El an&aacute;lisis del protocolo PURSUIT con eptifibatide coloc&oacute; sobre la mesa un aumento del riesgo relativo de sangrado en los pacientes mayores de 80 a&ntilde;os elevando la mortalidad a 30 d&iacute;as.<sup>34,35,40</sup> El proyecto ESPRIT donde se consideraron pacientes mayores de 65 a&ntilde;os para la administraci&oacute;n de eptifibatide demostr&oacute; mejor&iacute;a en la mortalidad, disminuci&oacute;n del riesgo absoluto y relativo de complicaciones a corto plazo, pero fueron excluidos aquellos pacientes con deterior&oacute; de la funci&oacute;n renal.<sup>43</sup> El PRISM y PRISM-PLUS permiten la administraci&oacute;n de manera eficaz de tirofib&aacute;n en pacientes con creatinina menor de 2.5 mg/dL.<sup>40,41</sup> En un metaan&aacute;lisis con inhibidores de las glucoprote&iacute;nas IIb/IIIa, el beneficio neto es del 4.0% con un 62.0% de riesgo relativo de sangrado en pacientes con SICA en quienes se plantea una estrategia invasiva temprana y tienen m&aacute;s de 70 a&ntilde;os.<sup>44</sup> Por ello, el planteamiento para el manejo de este grupo farmacol&oacute;gico (en espera de mayor evidencia) es usar preferentemente en menores de 70 a&ntilde;os, con niveles de creatinina menores a 2.5 mg/dL, vigilando la combinaci&oacute;n de ASA, clopidrogel y heparina. En caso de requerirse (dadas las condiciones cl&iacute;nicas) en los pacientes mayores de 70 a&ntilde;os la evidencia hasta el momento sugiere el uso de abciximab.<sup>40-45</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>c) Anticoagulantes</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La heparina reduce el riesgo de muerte o infarto recurrente en los SICA (clase I evidencia B); requiere de un monitoreo frecuente mediante la determinaci&oacute;n de tiempos de coagulaci&oacute;n manteniendo niveles de TPT entre 2.0 y 2.5 veces del l&iacute;mite superior de la normalidad para el laboratorio en cuesti&oacute;n.<sup>34,35</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las heparinas de bajo peso molecular muestran un 20.0% en la reducci&oacute;n del riesgo de infarto y muerte comparado con heparinas no fraccionadas, a excepci&oacute;n de los pacientes de 70 a&ntilde;os o m&aacute;s, donde el beneficio no es claro. La indicaci&oacute;n es, incluso, m&aacute;s adecuada para los pacientes mayores de 65 a&ntilde;os pero requieren ajuste de la dosis a partir de los 75 a&ntilde;os en adelante para evitar un sangrado mayor pero conservando los beneficios de su administraci&oacute;n.<sup>35</sup> Los estudios ATO-2 y SYNERGY se&ntilde;alaron mayores tasas de sangrado con necesidad de hemotransfusi&oacute;n en pacientes mayores de 75 a&ntilde;os tratados con enoxaparina en SICA tipo AI o IAMSST.<sup>38,40</sup> La dalteparina en el estudio FRISCII redujo el riesgo absoluto y relativo de los puntos primarios de muerte con menores efectos adversos en mayores de 65 a&ntilde;os, siendo preferible cuando se compara con enoxaparina (la cual requiere ajuste de dosis) en el adulto mayor.<sup>34,35,40</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los inhibidores directos de la trombina son mostrados como f&aacute;rmacos que no requieren mayor vigilancia por su respuesta m&aacute;s predecible y que mantienen los beneficios cuando se compara con heparinas. La bivalirudina tiene una indicaci&oacute;n clase I en pacientes con SICA del tipo AI o IAMSST y Clase IIa cuando se planea una estrategia invasiva temprana basada en ICP, siendo una alternativa al uso de heparinas no fraccionadas o de bajo peso molecular. S&iacute; se opta por un ICP primario en el transcurso de un IAMCEST la recomendaci&oacute;n es Clase IIb nivel de evidencia B.<sup>35,40</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El estudio ACUITY con bivalirudina en pacientes con SICA variedad IAMSST en mayores de 75 a&ntilde;os redujo los casos de sangrado fatal y no fatal en este grupo de pacientes, pero no fue superior que otras opciones terap&eacute;uticas en los puntos primarios de muerte. Su mejor indicaci&oacute;n aparente es en mayores de 80 a&ntilde;os que ser&aacute;n sometidos a un ICP como estrategia invasiva temprana al disminuir la probabilidad de complicaciones por sangrado. El uso de bivalirudina debe estar condicionado a la funci&oacute;n renal y en evitar sus interacciones farmacol&oacute;gicas.<sup>45</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El argatrob&aacute;n tiene un buen perfil de seguridad y eficacia en adultos para la prevenci&oacute;n de trombosis de acuerdo con el estudio ADVIR, pero no existe evidencia en SICA.<sup>40</sup> De manera similar los nuevos inhibidores directos de la trombina deben demostrar el beneficio de su aplicaci&oacute;n en SICA esperando tambi&eacute;n reducir el riesgo de las complicaciones por sangrado.<sup>35,40</sup> Los f&aacute;rmacos inhibidores del factor X activado (Xa), es decir, la gundoparina se&ntilde;al&oacute; una disminuci&oacute;n del riesgo absoluto y relativo de sangrado en personas de 70 a&ntilde;os o m&aacute;s con un excelente perfil de seguridad incluidos los pacientes con deterior&oacute; de la funci&oacute;n renal en SICA o en aqu&eacute;llos en los que se plantea un ICP.<sup>40,46</sup> El beneficio sobre la mortalidad cuando se compara fundoparina versus enoxaparina no mostr&oacute; diferencias en el estudio OASIS-5.<sup>46</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los anticoagulantes orales del tipo de la warfarina tienen un papel reducido en pacientes con SICA a menos que existan condiciones patol&oacute;gicas espec&iacute;ficas (por ejemplo, la ectasia coronaria); tienen una indicaci&oacute;n importante en el caso de trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, fibrilaci&oacute;n auricular, eventos vasculares cerebrales y la presencia de pr&oacute;tesis valvulares por mencionar algunos.<sup>34,35,40</sup> El grupo de edad mayor de 75 a&ntilde;os muestra un incremento en el riesgo de sangrado cuando se decide esta estrategia terap&eacute;utica, por ello se requiere de una adecuada selecci&oacute;n de los casos y para ello se cuenta con herramientas que permiten establecer en primer el lugar el riesgo emb&oacute;lico de cada paciente: escala CHADS, CHADS2, CCS-SAF y CHADS2Vasc (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t4.jpg" target="_blank">Cuadro IV</a>).<sup>47,48</sup> As&iacute; mismo, es recomendable combinar la necesidad de manejo anticoagulante con el riesgo de sangrado mediante el uso de aplicaciones como la warfarina <i>bleeding risk</i> (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t5.jpg" target="_blank">Cuadro V</a>), OAC bleeding risk, HAS BLED score, warfarina OBRI y/o el CRUSADE.<sup>47,49,50</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En general se considera que el riesgo de sangrado anual es del 0.5% para el manejo anticoagulante; la probabilidad de hemorragia intracraneal en mayores de 75 a&ntilde;os se eleva de dos a tres veces y llega hasta seis veces mayor el riesgo cuando no son consideradas las caracter&iacute;sticas funcionales del paciente y su estado cognitivo, as&iacute; como el entorno familiar o social; de ah&iacute; la necesidad de que el paciente adulto mayor requiera de una valoraci&oacute;n y manejo integral.<sup>40,47</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El estudio BAFTA en pacientes con fibrilaci&oacute;n auricular (FA) para mayores de 75 a&ntilde;os compar&oacute; Warfarina versus ASA teniendo como puntos primarios el n&uacute;mero de EVC y los casos de embolismo, los cuales se presentaron en el 1.8% del grupo de warfarina y en el 3.8% de los manejados con ASA a un a&ntilde;o de seguimiento.<sup>47</sup> La tasa de complicaciones fue mayor con cumar&iacute;nicos.<sup>1</sup> Se recomienda que el paciente mayor de 75 a&ntilde;os reduzca la dosis de carga a una tableta con ajustes lentos y paulatinos que cuenten con una estratificaci&oacute;n del estado funcional renal, hep&aacute;tico y del estado com&oacute;rbido, con especial &eacute;nfasis en las interacciones farmacol&oacute;gicas; se deber&aacute; mantener un &iacute;ndice internacional normalizado entre 1.80 a 3.00; en las mujeres habitualmente se requieren dosis menores y es factible la realizaci&oacute;n de la prueba gen&eacute;tica para warfarina, lo que permitir&iacute;a estimar la dosis total para cada paciente.<sup>2,47</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La triple terapia consiste en la administraci&oacute;n de ASA, clopidrogel (o similar) m&aacute;s warfarina; es un manejo delicado y est&aacute; indicado para pacientes con EAC multivaso que ameritaron ICP con <i>stents</i> liberadores de f&aacute;rmacos y que se asocian con fibrilaci&oacute;n auricular (FA). La triple terapia tiene de 4 a 5 veces mayor probabilidad de sangrado con necesidad de hemotransfusi&oacute;n en los siguientes seis meses, elev&aacute;ndose hasta ocho veces el riesgo de complicaciones si se prolonga a un a&ntilde;o.<sup>1,4,5</sup> El estudio RE-LY compar&oacute; la administraci&oacute;n de warfarina contra dabidagrat&aacute;n en dos presentaciones: 150 mg cada 12 horas o 110 mg cada 12 horas; el dabidagrat&aacute;n no fue superior a warfarina en los puntos primarios y la dosis de 150 mg mostr&oacute; mayores tasas de sangrado fatal y no fatal comparado con warfarina.<sup>51,52</sup> Los nuevos anticoagulantes orales no son superiores a los antagonistas de la vitamina K y tienen tasas potenciales de sangrado similares, en especial cuando del adulto mayores se trata.<sup>47</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>d) Bloqueadores del eje renina-angiotensina-aldosterona</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) reducen la mortalidad (clase I nivel de evidencia A) relacionada con el infarto en un 6.5% a los 30 d&iacute;as y alcanza hasta el 20.0% a largo plazo.<sup>34,35</sup> Se sugiere su inicio a la brevedad y dentro los primeros siete d&iacute;as del evento, especialmente, en los pacientes con disfunci&oacute;n sist&oacute;lica ventricular izquierda. Los efectos adversos incluyen tos e hipotensi&oacute;n, principalmente. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARAII) son igualmente ben&eacute;ficos, aunque no han demostrado superioridad respecto a los IECAs salvo en los efectos adversos cuando los primeros no son tolerados por los pacientes.<sup>1,4,5</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>e) Estatinas</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La pravastatina redujo la mortalidad por infarto del miocardio y EVC en un 26.0% cuando fue administrada a los pacientes.<sup>4</sup> La atorvastatina reduce en un 40.0% los niveles de lipoprote&iacute;nas de baja densidad (c-LDL) y reduce los puntos primarios de muerte en el transcurso de un SICA.<sup>13,28</sup> El estudio PROVE compar&oacute; la administraci&oacute;n de pravastatina (40 mg) versus atorvastatina (80 mg) donde el descenso promedio del c-LDL fue de 95 mg /dL versus 62 mg/dL respectivamente; se document&oacute; la reducci&oacute;n de un 16.0% adicional en la mortalidad aguda y hasta en un 28.0% a largo plazo con atorvastatina.<sup>34,35</sup> Se recomienda el inicio del manejo con estatinas en las primeras 48 horas. En pacientes ancianos deber&aacute; considerarse y monitorizarse la funci&oacute;n hep&aacute;tica y los efectos adversos m&aacute;s frecuentes como mialgias y transaminasemia.<sup>36</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>f) Tratamientos de reperfusi&oacute;n</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">La tromb&oacute;lisis est&aacute; plenamente indicada en los SICA que muestran desnivel positivo del segmento ST-T y en el bloqueo nuevo o presumiblemente nuevo de la rama izquierda del haz de His.<sup>12</sup> Las gu&iacute;as recomiendan (clase I nivel de evidencia A) la aplicaci&oacute;n durante las primeras doce horas del inicio (especialmente si no se cuenta con la posibilidad de ICP durante los primeros 120 minutos).<sup>36</sup> Con esto se ha demostrado una reducci&oacute;n del 20.0 al 25.0% de la mortalidad en los primeros seis meses.<sup>40</sup> Dos de los primeros estudios que incluyeron a pacientes mayores de 75 a&ntilde;os (FTT y el GUSTO-1) no encontraron diferencias entre la tromb&oacute;lisis versus tratamiento conservador en este grupo espec&iacute;fico de edad. Estos hallazgos se comprobaron en el estudio CCP donde los pacientes mayores de 75 a&ntilde;os mostraron una reducci&oacute;n del beneficio trombol&iacute;tico.<sup>28</sup> Una posible explicaci&oacute;n es que las personas seniles tienen mayor incidencia de enfermedad multivaso (menor beneficio) y que las caracter&iacute;sticas fisiol&oacute;gicas o los estados com&oacute;rbidos los hacen m&aacute;s susceptibles a complicaciones como sangrado intracraneal. Las gu&iacute;as para el manejo de infarto con desnivel positivo del segmento ST-T no hacen distinci&oacute;n hasta el momento por grupos de edad.<sup>4,5,36</sup> Los pacientes mayores de 75 a&ntilde;os, con bajo peso, antecedente de EVC o que ingresan con hipertensi&oacute;n arterial descontrolada muestran un riesgo mayor de complicaciones. Se propuso en alg&uacute;n momento una menor dosis de trombol&iacute;tico aunado al mayor manejo antitromb&oacute;tico, los resultados no fueron los esperados.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El ICP primario es un recurso de escasa disposici&oacute;n que requiere de centros especializados con un tiempo de realizaci&oacute;n m&aacute;ximo de 120 minutos y preferentemente menor a una hora.<sup>35,36</sup> Las excelentes tasas de resultados en el adulto mayor posicionan al ICP primario como la estrategia de elecci&oacute;n para este grupo de edad; la mortalidad a 30 d&iacute;as con ICP primario es del 9.0% comparado con el 29.0% de los manejados con tromb&oacute;lisis.<sup>1</sup> El seguimiento a un a&ntilde;o mostro que el 13.0% de los pacientes con ICP primario presentaban complicaciones o recurrencia mientras que esto acontec&iacute;a en el 44.0% de los manejados con tromb&oacute;lisis (estudios C-PORT, AIR. DAMI, DANAMI, PRAGNE-2).<sup>52,53,54</sup> Los pacientes con choque cardiog&eacute;nico el ICP tiene una indicaci&oacute;n clase IIa para pacientes mayores de 75 a&ntilde;os cuando no se ha logrado la estabilizaci&oacute;n en las primeras 18 horas.<sup>4,5,36</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Considerando la AI y IAMSST el estudio RITA-3 demostr&oacute; una menor mortalidad a los cuatro meses con estrategia invasiva temprana basada en ICP.<sup>36</sup> El FRISCII la estrategia invasiva temprana con ICP puso de manifiesto que la mortalidad a seis meses era menor con un 9.40% comparado con el manejo conservador 12.0%.<sup>36,40</sup> El TACTICS-TIMI18 arroj&oacute; resultados similares en favor de estrategia invasiva temprana con ICP.<sup>54,55</sup> En contraparte el an&aacute;lisis VANQWISH no encontr&oacute; diferencias en ambas estrategias en un seguimiento a dos a&ntilde;os. Las gu&iacute;as de manejo recomiendan la realizaci&oacute;n de una estrategia invasiva temprana en pacientes con alto riesgo o con isquemia moderada a severa demostrada.<sup>36,56</sup> En el 2012 se presentaron los resultados del estudio ELDERLY ACS TRIAL que agrup&oacute; a pacientes mayores de 75 a&ntilde;os con SICA del tipo IAMSST (13,580 pacientes) que se distribuyeron para recibir una estrategia invasiva temprana o tratamiento conservador; los puntos primarios fueron muerte, IAM, EVC, hospitalizaci&oacute;n y sangrado para un seguimiento de 12 meses.<sup>57,58</sup> En el grupo de manejo invasivo temprano el punto primario aconteci&oacute; en el 27.9% de los casos mientras que el grupo control las complicaciones fueron del 34.6%. A pesar de ello los autores concluyen que no es posible definir y recomendar por completo una estrategia invasiva temprana en este grupo de edad, pero que un marcador para optar por este tipo de manejo ser&iacute;a la elevaci&oacute;n de troponinas.<sup>59</sup> Un reporte espa&ntilde;ol de pacientes con SICA del tipo IAMSST en mayores de 85 a&ntilde;os en quienes se realiz&oacute; una estrategia invasiva temprana (100 pacientes) se cotej&oacute; con tratamiento conservador (128 casos); se encontr&oacute; que a tres a&ntilde;os exist&iacute;a mayor tasa de supervivencia con un periodo m&aacute;s prolongado libre de isquemia en los pacientes con ICP. Pero fueron excluidos los pacientes con da&ntilde;o renal, &iacute;ndice de CHARLSON (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t6.jpg" target="_blank">Cuadro VI</a>) mayor de tres y aquellos que no ten&iacute;an elevaci&oacute;n de troponinas.<sup>52</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Cuando se compara el ICP con el injerto de derivaci&oacute;n aortocoronaria (IDAC) en pacientes con enfermedad multivaso sin estar involucrado el tronco coronario izquierdo (TCI) la mortalidad hallada para el ICP es de 3.0% contra un 6.0% en la estrategia con IDAC.<sup>1,4,5,36</sup> La presencia de EVC o estado de coma se observa en menos del 1.0% de los pacientes manejados con ICP mientras que acontece en el 6.0% de los pacientes en quienes se realiz&oacute; IDAC, en ambos casos se estudiaron pacientes mayores de 75 a&ntilde;os.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El manejo mediante ICP o quir&uacute;rgico en el adulto mayor presenta mayores complicaciones debido a la necesidad de mayor tiempo de soporte ventilatorio, prolongaci&oacute;n del apoyo circulatorio, tasas de sangrado elevadas, fallo renal agudo, da&ntilde;o cognitivo, infecci&oacute;n, necesidad de reintervenci&oacute;n y desarrollo de fibrilaci&oacute;n auricular.<sup>1</sup> Se cuentan con algunas escalas de riesgo como se puede observar en los cuadros <a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t7.jpg" target="_blank">VII</a>, <a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t8.jpg" target="_blank">VIII</a> y <a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t9.jpg" target="_blank">IX</a>, los cuales son una herramienta para poder determinar si la terapia elegida es factible de realizar en el adulto mayor y que permita adem&aacute;s minimizar los riesgo y complicaciones o al menos establecer manejos y cuidados preventivos. En el caso de optar por un manejo quir&uacute;rgico es preferible la cirug&iacute;a de m&iacute;nima invasi&oacute;n en este grupo de pacientes. En mayores de 80 a&ntilde;os los estudios no muestran una diferencia significativa entre la estrategia conservadora y la estrategia invasiva temprana mediante IDAC.<sup>34,36</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Intervencionismo coronario percut&aacute;neo o injerto de derivaci&oacute;n aortocoronaria</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El ICP que con anterioridad era evitado en los pacientes seniles es hoy una herramienta donde la edad no es considerada una contraindicaci&oacute;n sino como un marcador de riesgo.<sup>1</sup> Actualmente la posibilidad de contar con abordajes para su realizaci&oacute;n mediante accesos por las arterias radial o ulnar disminuye la probabilidad de sangrado, complicaciones y acorta la estancia hospitalaria con egresos incluso el mismo d&iacute;a (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t10.jpg" target="_blank">Cuadro X</a>).<sup>53</sup> Los avances en la calidad de im&aacute;genes (digitalizaci&oacute;n) con mejor resoluci&oacute;n permiten menores tiempos de fluorocopia, menor utilizaci&oacute;n de contraste y acortamiento del procedimiento. El uso de t&eacute;cnicas que miden el flujo coronario de reserva apoyados por el ultrasonido intravascular o la tomograf&iacute;a de coherencia &oacute;ptica orientan al hemodinamista para intervenir &uacute;nicamente la arteria responsable del evento isqu&eacute;mico a pesar de coexistir con enfermedad multivaso; esto resulta especialmente &uacute;til en el anciano, ya que aten&uacute;a las complicaciones, mejora el estado cl&iacute;nico y el pron&oacute;stico con la posibilidad de intervenciones posteriores de as&iacute; requerirse.<sup>53,55</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los <i>stents</i> met&aacute;licos son la mejor opci&oacute;n para el paciente geri&aacute;trico, ya que el manejo de este tipo de dispositivos no eleva el riesgo de sangrado.<sup>55</sup> Dentro de los dispositivos liberadores de f&aacute;rmacos el everolimus resulta el m&aacute;s apropiado para este grupo de edad, dado que la doble terapia antiplaquetaria requerida posterior a su implante es de seis meses o menos (hay cuatro veces menor trombosis, comparada con otros); esto permite abatir el riesgo en el paciente de 75 a&ntilde;os o m&aacute;s.<sup>53</sup> La mortalidad a corto plazo en el paciente anciano sometido a ICP es del 14.0% y a largo del 18.0%.<sup>53,55</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el grupo de diab&eacute;ticos la muerte tiene un origen cardiovascular hasta en el 80.0% de los casos. Los pacientes tienen lesiones m&aacute;s complejas y com&uacute;nmente enfermedad multivascular.<sup>52</sup> El m&eacute;todo de revascularizaci&oacute;n &oacute;ptima en este grupo de pacientes fue analizado por dos investigadores, Hoffman y Daemen;<sup>58,59</sup> ellos no encontraron diferencias en todas las causas de mortalidad cuando se compara ICP versus IDAC. En un metaan&aacute;lisis que incluy&oacute; los reportes SYNTAX y CARDIA encontraron un aumento de la mortalidad en el grupo de ICP.<sup>40</sup> El estudio FREEDOM con 1,900 pacientes portadores de enfermedad multivaso aleatorizados a tratamiento con ICP mas <i>stents</i> liberadores de f&aacute;rmacos versus IDAC con un seguimiento de 3.8 a&ntilde;os sugiere un mayor beneficio con IDAC que con ICP (18.7 versus 26.6%) a 5 a&ntilde;os para todas las causas de muerte (muertes totales, infarto al miocardio y accidentes cerebrovasculares).<sup>38,40,53</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">M&aacute;s recientemente los investigadores del FREEDOM realizaron un suban&aacute;lisis de los resultados, dividiendo el tipo de terapia (con o sin insulina) en el paciente diab&eacute;tico y encontrando que los pacientes que no requieren insulina tiene una mortalidad a 5 a&ntilde;os 14.5% cuando son manejados con ICP y un 9.30% en el grupo de IDAC con una ventaja de 5.2%, en el grupo que requiere insulina; la posibilidad de muerte a 5 a&ntilde;os con ICP fue de 19.0% versus 14.1 con IDAC diferencia de 5.10%; lo anterior orienta a que el paciente diab&eacute;tico independientemente del tipo de manejo (con o sin insulina) y enfermedad multivaso muestra una mejor sobrevida a 5 a&ntilde;os cuando se elige una revascularizaci&oacute;n basada en IDAC.<sup>58-60</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el paciente senil no diab&eacute;tico o con infarto agudo al miocardio en quien se plantea una estrategia invasiva temprana y cuya estratificaci&oacute;n de riesgo permite este tipo de terapia, la evidencia orienta hacia preferir un ICP.<sup>1,34,36</sup> En la angina cr&oacute;nica estable, los estudios indican que las estrategias de revascularizaci&oacute;n (ICP o IDAC) son mejores que el tratamiento conservador, teniendo un menor el n&uacute;mero de complicaciones la ICP en pacientes ancianos adecuadamente seleccionados.<sup>36</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los pacientes que han sido sometidos a IDAC con injertos de vena safena invertida muestran tasas de oclusi&oacute;n del 50.0% a 10 a&ntilde;os.<sup>58-61</sup> El primer a&ntilde;o es el de mayor riesgo y donde ocurren el 80.0% de las estenosis.<sup>35,62</sup> El sitio de estenosis m&aacute;s frecuente es la anastomosis distal (79.0%) y es susceptibles de manejo mediante ICP con implante de <i>stents</i>.<sup>62,63</sup> La oclusi&oacute;n de la anastomosis proximal requiere para su manejo mediante ICP mayores atm&oacute;sferas de compresi&oacute;n y es tambi&eacute;n la m&aacute;s dif&iacute;cil de tratar con niveles elevados de complicaciones hasta del 47.0% comparado con el 16.7% de las distales; el antecedente de infarto del miocardio previo es el factor pron&oacute;stico de mayor peso en los pacientes en los cuales se plantea un ICP de vena safena inversa.<sup>60</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>g) Estratificaci&oacute;n del riesgo</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Considerando que la edad es el principal factor de riesgo en el paciente adulto mayor, todos los pacientes deber&iacute;an contar con c&aacute;lculo del riesgo cardiovascular. Existen m&uacute;ltiples escalas de riesgo que permiten estimar la probabilidad de un evento cardiaco a 10 a&ntilde;os; todas vigentes y plenamente validadas.<sup>1,4,6,19,34,35,36</sup> Es l&oacute;gico pensar que el m&eacute;dico debe utilizar aqu&eacute;lla con la que se encuentre m&aacute;s familiarizada o la que mejor se apegue a los recursos y caracter&iacute;sticas de su entorno laboral. La escala de riesgo Reynolds se recomienda en el grupo de mayores de 65 a&ntilde;os; &eacute;sta incluye la edad, g&eacute;nero, cifras de presi&oacute;n arterial sist&oacute;lica, tabaquismo, antecedente familiar de EAC a edades tempranas, colesterol total, colesterol de alta densidad y prote&iacute;na C reactiva.<sup>36,37</sup> El resultado es expresado en porcentaje y se estima el riesgo en bajo (menor a 5.0%), intermedio (5.0 a 10.0%) y alto (mayor de 10.0%) para riesgo de EVC, EAC, muerte e infarto a 10 a&ntilde;os (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t11.jpg" target="_blank">Cuadro XI</a>). Guarda una adecuada correlaci&oacute;n cl&iacute;nica e incluye marcadores inflamatorios como la PCR, diferencia entre el colesterol total y el de alta densidad. Si bien no considera al paciente diab&eacute;tico, se sabe que este grupo es de entrada ya de alto riesgo.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Todos los pacientes mayores de 65 a&ntilde;os deber&iacute;an realizarse la evaluaci&oacute;n de la escala de mortalidad del adulto mayor a 4 a&ntilde;os desarrollada por Lee-Linquist (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t12.jpg" target="_blank">Cuadro XII</a>), donde se asigna una calificaci&oacute;n a condiciones espec&iacute;ficas como el grupo de edad, el estado com&oacute;rbido, el tabaquismo y la capacidad funcional del paciente.<sup>1,2,7</sup> El puntaje obtenido determina la mortalidad a 4 a&ntilde;os llegando a ser hasta del 67.0%. El &iacute;ndice de comorbilidad de Charlson estadifica al paciente en riesgo bajo (menor de 2 puntos), medio (2-3 puntos) o alto (mayor de 4 puntos) de acuerdo con una lista de patolog&iacute;as. La combinaci&oacute;n de las escalas de riesgo cardiovascular (<a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4t13.jpg" target="_blank">Cuadro XIII</a>) con las de comorbilidad son una herramienta (Figuras <a href="#a4f3" target="_self">3</a>, <a href="../img/revistas/rmc/v25n2/a4f4.jpg" target="_blank">4</a> y <a href="#a4f5" target="_self">5</a>) que puede orientar al cl&iacute;nico para decidir una estrategia de manejo: invasiva o conservadora.<sup>4,5,63</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    <p><a name="a4f5"></a></p>    <p>&nbsp;</p>    <p align="center"><img src="../img/revistas/rmc/v25n2/a4f5.jpg"></p>    <p>&nbsp;</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El paciente adulto mayor representa un reto, ya que es com&uacute;n la presentaci&oacute;n at&iacute;pica de los s&iacute;ntomas isqu&eacute;micos habitualmente a manera de equivalentes anginosos. El electrocardiograma es anormal en el 20.0 al 50.0% de los casos de SICA en mayores de 65 a&ntilde;os. Por ello, es importante una vigilancia estrecha con un alto &iacute;ndice de sospecha ante s&iacute;ntomas que pudieran corresponder con un evento isqu&eacute;mico.<sup>6</sup> Los estudios complementarios suelen ser necesarios, pero la inducci&oacute;n de isquemia mediante una prueba de esfuerzo en mayores de 65 a&ntilde;os puede estar afectada por limitaciones ortop&eacute;dicas y se sabe que la sensibilidad del estudio disminuye con la edad; por ello, es preferible apoyarse en herramientas que permitan mejora su sensibilidad como el &iacute;ndice de la escala de Duke. Se recomienda la evaluaci&oacute;n de cada caso y preferiblemente realizar el protocolo de Bruce modificado.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los pacientes en los que la prueba de esfuerzo no ha sido posible llevarse a cabo o bien cuando su resultado no es concluyente, est&aacute; indicada la realizaci&oacute;n de un gamagrama cardiaco perfusorio con dipiridamol, adenosina o el ecocardiograma con dobutamina. Es factible apoyarse en an&aacute;lisis adicionales como la determinaci&oacute;n de placas carotideas, el <i>score</i> de calcio por tomograf&iacute;a, la grasa epic&aacute;rdica y los marcadores inflamatorios como la PCR. Lo anterior identifica pacientes asintom&aacute;ticos de alto riesgo, pero puede usarse de manera combinada con el riesgo cardiovascularante la presencia de s&iacute;ntomas at&iacute;picos para seleccionar casos espec&iacute;ficos meritorios de estudio profundos que reduzcan el &iacute;ndice de casos no identificados, muchos de los cuales son egresados y <i>a posteriori</i> presentan complicaciones.<sup>52</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Finalmente el adulto mayor deber&aacute; contar con una valoraci&oacute;n del estado funcional hep&aacute;tico y renal independiente de la estrategia terap&eacute;utica a seguir. Se debe considerar que el anciano muestra un estado alterado de la absorci&oacute;n, distribuci&oacute;n, metabolismo, depuraci&oacute;n e interacci&oacute;n de los f&aacute;rmacos que se combina con la falta de un consenso optimizado acerca de la administraci&oacute;n de medicamentos en este grupo de edad lo que explica (al menos en parte) los casos de sobredosificaci&oacute;n. Cuando el paciente adulto mayor requiere una intervenci&oacute;n terap&eacute;utica que puede ser modificada por el funcionamiento renal deber&aacute; realizarse un c&aacute;lculo del aclaramiento de creatinina, se recomienda la f&oacute;rmula de Cockcroft-Gault pero el peso corporal debe ser preferentemente el magro, usando la ecuaci&oacute;n de Lott y Hayton:<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Hombres: 50 kg + pulgadas sobre los 5 pies/2.3</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Mujeres: 45.5 kg + pulgadas sobre los 5 pies/2.3</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">1 pulgada: 2.54 cm; 1 pie: 30.4801 cm</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>h) Rehabilitaci&oacute;n</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se ha se&ntilde;alado que hasta un 40.0% de los pacientes mayores de 75 a&ntilde;os son elegibles para realizar un programa de rehabilitaci&oacute;n; desafortunadamente s&oacute;lo el 13.9% de los pacientes quienes presentaron un SICA, infarto al miocardio o en aqu&eacute;llos en quienes se realiz&oacute; un ICP o IDAC tiene la probabilidad de ser canalizados; esto es a&uacute;n mucho menor si la paciente es mujer o cuenta con un estado com&oacute;rbido como: diabetes mellitus, c&aacute;ncer, insuficiencia cardiaca o antecedente de EVC.<sup>6</sup> La rehabilitaci&oacute;n reduce entre un 20.0 a 25.0% la mortalidad a los tres a&ntilde;os. Mejora de manera significativa la capacidad f&iacute;sica de los pacientes con reducci&oacute;n de un 43.0% de nuevas hospitalizaciones y hasta un 70.0% la visitas a los servicios de urgencias.<sup>7</sup> La rehabilitaci&oacute;n tiene la capacidad de hacer sentir a los pacientes integrados a su entorno familiar y social, por ello no extra&ntilde;a que tambi&eacute;n mejore la depresi&oacute;n, el estr&eacute;s y la ansiedad (en un 32.0%); estas entidades son asociaciones comunes pero poco consideradas de los eventos cardiovasculares e incluso catalogados como marcadores de evoluci&oacute;n. El riesgo de complicaciones en el paciente senil se estima en 8.9 paros cardiacos, 3.4 infartos y 1.3 casos fatales por cada 1,000,000 de pacientes-hora de rehabilitaci&oacute;n cardiovascular.<sup>61</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">  <b>ANGINA CR&Oacute;NICA ESTABLE</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La angina cr&oacute;nica estable (ACE) tiene tasas de prevalencia alrededor del 20 a 40 por 1,000 habitantes en el grupo de edad mayor de 65 a&ntilde;os. Es m&aacute;s frecuente en hombres que en mujeres y el riesgo de mortalidad es 10 veces mayor en el grupo de 70 a&ntilde;os comparado con pacientes de 50 a&ntilde;os o menos.<sup>6</sup> El manejo m&eacute;dico debe incluir ASA, estatinas, IECAS o ARAII y BB en todos, salvo contraindicaciones espec&iacute;ficas. Los pacientes con IAM y/o ICC deben considerarse en la administraci&oacute;n de aldosterona y diur&eacute;ticos de ASA.<sup>1</sup> El clopidrogel, prasugrel o ticagrerol por un a&ntilde;o reducen los eventos recurrentes despu&eacute;s de una agudizaci&oacute;n. El estudio ACTION y EUROPA<sup>63,64</sup> demostraron que le manejo m&eacute;dico estricto redujo la probabilidad de muerte por IAM en un 2.5%.<sup>33</sup> Se estableci&oacute; que para prevenir un evento mortal en los pacientes con ACE se requiere tratar a un total 175 pacientes; a 120 pacientes con ASA, a 200 con un IECA, 200 para un ARA II, 200 con clopidrogel y 240 para las estatinas.<sup>35</sup> En los pacientes que muestran s&iacute;ntomas o clase funcional II-III de la Sociedad Canadiense de Cardiolog&iacute;a (SCC) se requiere ajuste de manejo con nitratos o BCC no DHP, ya que &eacute;stos mejoran los s&iacute;ntomas, la tolerancia al esfuerzo y la clase funcional, pero con escaso o nulo efecto sobre la mortalidad.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La terapia a largo plazo con nitroglicerina puede favorecer la disfunci&oacute;n endotelial por acumulaci&oacute;n de radicales libres de oxigeno haciendo que el endotelio sea m&aacute;s susceptible a los efectos de la angiotensina II, por lo que siempre debe manejarse conjuntamente a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o hidralacina.<sup>35</sup> Buscando adem&aacute;s los periodos libres de nitratados para mantener una adecuada respuesta a su administraci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La ranolazina es un f&aacute;rmaco inhibidor del flujo tard&iacute;o de las corrientes de sodio, suceso presente en los pacientes con isquemia, por lo cual la administraci&oacute;n del f&aacute;rmaco la debe corregir. Se busca la disminuci&oacute;n de la contractilidad (y del consumo mioc&aacute;rdico de oxigeno), aumento de la tolerancia al esfuerzo con menores episodios anginosos; los an&aacute;lisis sobre la modificaci&oacute;n de la mortalidad no han demostrado beneficio y tiene como efectos secundarios la prolongaci&oacute;n del QT, n&aacute;useas, astenia y cansancio.<sup>7</sup> Tiene una recomendaci&oacute;n Clase IIa nivel de evidencia B en el tratamiento de ACE.<sup>35</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Nuevas terapias desarrolladas como la ivabradina, que al ser un inhibidor de las corrientes If del potencial de acci&oacute;n del nodo sinusal disminuye el consumo mioc&aacute;rdico de ox&iacute;geno junto con la frecuencia cardiaca y, con esto, los pacientes con ACE requirieren menores dosis de nitratos, mejoran su tolerancia al ejercicio con una administraci&oacute;n segura en pacientes con baja fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n; pero han fracasado en demostrar un mejor&iacute;a de la mortalidad a largo plazo. Su principal efecto adverso son las alteraciones visuales que en el 25.0% de los casos obligan a la suspensi&oacute;n.<sup>5,6</sup> El nicorandil (un activador de los canales de potasio dependientes de adenosina) y la trimetazidina (inhibidor del metabolismo de &aacute;cidos grasos) con propiedades antianginosas se encuentran en estudio para determinar su potencial en el manejo de la ACE.<sup>63</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La revascularizaci&oacute;n es una intervenci&oacute;n que disminuye la isquemia, mejora la calidad de vida, la capacidad al ejercicio, reduce el n&uacute;mero de f&aacute;rmacos y prolonga la sobrevida junto al pron&oacute;stico. El estudio ACIP report&oacute; que el 57.0% de los pacientes revascularizados se mantuvo libre de eventos sintom&aacute;ticos a un a&ntilde;o, comparado con el 31.0 al 36.0% de los pacientes que se manejaron de manera conservadora. El riesgo de muerte o IAM a dos a&ntilde;os fue 4.7% con estrategia invasiva comparado con 12.1% del manejo farmacol&oacute;gico.<sup>6</sup> El an&aacute;lisis SWISSI II con pacientes que mostraban isquemia silente fue aleatorizado para recibir estrategia invasiva comparada con farmacol&oacute;gica donde se observ&oacute; que la presencia de complicaciones fue del 12.0% versus 29.0% a favor de la revascularizaci&oacute;n.<sup>7</sup> La fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n promedio en el grupo de ICP fue del 57.0% versus 49.0% del grupo conservador. La reducci&oacute;n de la mortalidad a un a&ntilde;o fue de 6.3% versus 1.3% en favor de la estrategia invasiva. Los reportes de los estudios DANAMI y COURAGE pusieron de manifiesto la necesidad de una terapia invasiva en los pacientes con isquemia de moderada a severa, con lo cual la mortalidad se redujo en 2.7% en el grupo de ICP comparada con el 0.5% del tratamiento m&eacute;dico.<sup>65,66</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Otro metaan&aacute;lisis de 24 estudios en donde se consider&oacute; a 3,088 pacientes con fracci&oacute;n de expulsi&oacute;n disminuida, se les realiz&oacute; un gamagrama cardiaco, ecocardiograma con dobutamina y/o F-18 fluorodexiglucosa para demostrar isquemia y viabilidad para decisi&oacute;n de manejo de revascularizaci&oacute;n o bien tratamiento m&eacute;dico. El grupo con estrategia invasiva redujo el riesgo de muerte hasta en un 80.0% comparado con un 16.0% en el grupo de estrategia conservadora. Este beneficio no es aplicable cuando no existen viabilidad o isquemia.<sup>59</sup> Los protocolos APROACH<sup>62</sup> y EUROPA<sup>64</sup> muestran resultados similares en el grupo de manejo con ICP o IDAC comparado con tratamiento farmacol&oacute;gico. El estudio BARI-2D incluyo a 2368 pacientes, todos ellos diab&eacute;ticos, los cuales fueron distribuidos entre manejo conservador y terapia de revascularizaci&oacute;n; el 34.0% de los pacientes recibieron ICP (55.0% con <i>stent</i> liberador de f&aacute;rmacos), 16.0% con IDAC y el 21.0% de los pacientes con tratamiento con tianopiridinas; con un seguimiento de 5 a&ntilde;os no se encontraron diferencias entre ambas ramas terap&eacute;uticas con una mortalidad de 13.5% en el manejo farmacol&oacute;gico y 13.2% en el de revascularizaci&oacute;n.<sup>63</sup> El estudio TIME se dise&ntilde;&oacute; para pacientes mayores de 75 a&ntilde;os distribuidos al azar para terapia conservadora o de revascularizaci&oacute;n en un seguimiento de cuatro a&ntilde;os, los resultados muestran que los pacientes adecuadamente seleccionados (sin da&ntilde;o renal, con isquemia severa, que muestren viabilidad y un bajo estado com&oacute;rbido) obtienen beneficios mayores de la terapia invasiva al reducir la mortalidad.<sup>65</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La vacunaci&oacute;n anual contra la influenza tiene un nivel de recomendaci&oacute;n clase I B, el atender los factores psicol&oacute;gicos clase IIa nivel de evidencia B; la poluci&oacute;n del aire IIa pero nivel C y el manejo con complejos vitam&iacute;nicos, terapia hormonal, acupuntura, homociste&iacute;na o quelaciones tienen una recomendaci&oacute;n clase III y la mayor&iacute;a con evidencia A.<sup>35</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">  <b>RECOMENDACIONES PREOPERATORIAS EN EL ADULTO MAYOR</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los cambios fisiol&oacute;gicos ya comentados complican y elevan la morbimortalidad hospitalaria o postquir&uacute;rgica del paciente adulto mayor, por lo cual es aconsejable: a) identificar y tratar de manera oportuna las alteraciones del ritmo;<sup>1</sup> b) la presencia de IC aumenta de 2 a 4 veces la probabilidad de complicaciones cardiacas y &eacute;stas acontecen hasta en el 12.5% de los pacientes seniles;<sup>5</sup> de ah&iacute; la trascendencia de identificar oportunamente factores de descompensaci&oacute;n (dolor, fiebre, hipertensi&oacute;n, infecciones, etc.) con implantaci&oacute;n de tratamientos preventivos;<sup>2</sup> c) la administraci&oacute;n de beta-bloqueadores (BB) disminuye el riesgo cardiovascular, pero requieren vigilancia estrecha y ajustes de acuerdo a su respuesta;<sup>1,2</sup> d) los nitratos pueden aportar un beneficio adicional, en especial, de tipo sintom&aacute;tico;<sup>6</sup> e) control estricto de l&iacute;quidos con balances continuos;<sup>1,6</sup> f) suspender tabaquismo al menos seis semanas previas al manejo quir&uacute;rgico, con lo cual se logra una disminuci&oacute;n de la morbilidad hospitalaria.<sup>7,8</sup> F) Deber&iacute;a incluirse en la valoraci&oacute;n preoperatoria o al menos en los casos de patolog&iacute;as severas una prueba de espirometr&iacute;a dada su capacidad pronostica: un FEV-1 mayor de 1.5 litros indica una buena evoluci&oacute;n en el paciente mayor de 70 a&ntilde;os; ocurre lo contrario con FEV-1 menor del 55.0% de valor te&oacute;rico que se asocia con una mayor mortalidad. G) La rehabilitaci&oacute;n pulmonar posthospitalaria y mejor a&uacute;n preoperatoria que tiene la capacidad de mejorar la evoluci&oacute;n;<sup>6,22</sup> i) adecuar el manejo anest&eacute;sico conforme al peso corporal magro;<sup>2,28</sup> j) determinaci&oacute;n del status renal y hep&aacute;tico;<sup>28</sup> k) mantener una adecuada presi&oacute;n de perfusi&oacute;n renal;<sup>2</sup> l) la anestesia epidural disminuye el estr&eacute;s cardiaco con menores taquiarritmias, lo que abate la isquemia;<sup>1,2</sup> ll) realizar procedimientos de m&iacute;nima invasi&oacute;n que se acompa&ntilde;an de menor sangrado, tiempos m&iacute;nimos de exposici&oacute;n, aten&uacute;a el dolor favoreciendo la recuperaci&oacute;n.<sup>2,20,26</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">  <b>CONCLUSIONES</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Cada vez con mayor frecuencia los pacientes seniles ocupan nuestra pr&aacute;ctica diaria debido al desplazamiento de la pir&aacute;mide poblacional, donde las cardiopat&iacute;as, en especial, la isqu&eacute;mica son el centro de atenci&oacute;n. El adulto mayor representa (tal vez) el mayor reto no s&oacute;lo en cardiolog&iacute;a sino en todo el ejercicio medico debido a su alta comorbilidad pero tambi&eacute;n a la variaci&oacute;n fisiol&oacute;gica que lleva a cambios espec&iacute;ficos, pero significativos a todos los niveles (funci&oacute;n renal, hep&aacute;tica, cardiaca, pulmonar, etc.), cuya consideraci&oacute;n no debe ser menospreciada, ya que de esto puede depender el &eacute;xito o el fracaso de una intervenci&oacute;n terap&eacute;utica. Otro problema es la falta de evidencia para este grupo de edad dada su exclusi&oacute;n rutinaria en los grandes estudios; hecho que muchos m&eacute;dicos, investigadores e instituciones est&aacute;n corrigiendo y cambiando nuestra manera de entender y abordar al paciente anciano. Esta transici&oacute;n nos obliga a prepararnos, adquiriendo e enriqueciendo nuestro conocimiento, ya que hasta cierto punto resulta un &aacute;rea inexplorada donde la experiencia cl&iacute;nica puede ser exigua.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La individualizaci&oacute;n del manejo a pesar de sonar reiterativo y redundante resalta substancialmente en el anciano; un ejemplo, es la estimaci&oacute;n del peso corporal magro mediante la f&oacute;rmula de Lott y Hayton<sup>7</sup> que lleva a variaciones significativas en el c&aacute;lculo del aclaramiento de creatinina del cual dependen aspectos como: tipo de medicamento, dosificaci&oacute;n, farmacocin&eacute;tica, farmacodinamia, efectos adversos e interacciones farmacol&oacute;gicas (recordemos que todos los pacientes seniles ingieren al menos un f&aacute;rmaco de manera constante para una entidad distinta a la cardiovascular). Resaltar tambi&eacute;n que muchos de los pacientes referidos al &aacute;rea cardiol&oacute;gica no cuentan con una estatificaci&oacute;n funcional hep&aacute;tica, renal, pulmonar o neurol&oacute;gica aunque la evidencia los se&ntilde;ale como marcadores de riesgo, de progresi&oacute;n o pron&oacute;stico para en el paciente adulto mayor. La evaluaci&oacute;n deber&iacute;a ser integral y multidisciplinaria tiendo como objetivo primordial la calidad de vida; por ello el objetivo de esta revisi&oacute;n no es s&oacute;lo mostrar la evidencia que existe entre grupos farmacol&oacute;gicos o procedimientos; trata de ampliar nuestra visi&oacute;n de lo que representa el abordaje y manejo del adulto mayor.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>REFERENCIAS</b></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1.	Farhan Majeed, Mark D. Kelemen. Acute coronary syndromes in the elderly. <i>Clin Geriatr Med</i>. 2007; 23: 425-440.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714907&pid=S0188-2198201400020000400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2.	David B Loran, Joseph B Zwischenberger. Thoracic Surgery in the Elderly. <i>J Am Coll Surg</i>. 2004; 199 (4): 773-784.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714909&pid=S0188-2198201400020000400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. 	<a href="http://cvdinfobase.ca/Scripts/gcvdmap.dll?name=GCVI&cmd=START" target="_blank">http://cvdinfobase.ca/Scripts/gcvdmap.dll?name=GCVI&cmd=START</a></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4.	Alexander K, Newby L, Cannon C. Acute coronary care in the elderly, part I: Non-ST segment elevation acute coronary syndromes: A scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology: In collaboration with the Society of Geriatric Cardiology. <i>Circulation</i>. 2007; 115: 2549.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714912&pid=S0188-2198201400020000400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5.	Alexander K, Newby L, Armstrong P. Acute coronary care in the elderly, part II: ST-segment-elevation myocardial infarction: A scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology: In collaboration with the Society of Geriatric Cardiology. <i>Circulation</i>. 2007; 115: 2570-2577.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714914&pid=S0188-2198201400020000400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6.	Schwartz JB, Zipes DP. Cardiovascular disease in the elderly. En: Bonow RO, Mann DL, Zipes DP, Libby P. Tratado de medicina cardiovascular. 9a edici&oacute;n. Editorial Elsevier; 2012: 1727-1756.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714916&pid=S0188-2198201400020000400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7.	Wenger NK. Cardiovascular disease in the elderly. <i>Curr Probl Cardiol</i>. 1992; 17: 609-690.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714918&pid=S0188-2198201400020000400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8.	Forman D, Wenger NK. What do the recent American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Clinical Practice Guidelines tell us about the evolving management of coronary heart disease in older adults? <i>Journal of Geriatric Cardiology.</i> 2013; 10: 123-128.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714920&pid=S0188-2198201400020000400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9.	Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM et al. Heart Disease and Stroke Statistics--2011 Update: A Report From the American Heart Association. <i>Circulation</i>. 2011; 123: e18-e209.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714922&pid=S0188-2198201400020000400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10.	Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM et al. Heart Disease and Stroke Statistics--2012 Update: A Report From the American Heart Association. <i>Circulation</i>. 2011; 125: e2-e220.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714924&pid=S0188-2198201400020000400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11.	Galasso G, Piscione F, Furbatto F, Leosco D, Pierri A, De Rosa R, Cirillo P et al. Abciximab in elderly with Acute Coronary Syndrome invasively treated: Effect on outcome Original Research Article. <i>International Journal of Cardiology</i>. 2008; 130 (3): 380-385.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714926&pid=S0188-2198201400020000400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12.	Savonitto S, Cavallini C, Petronio AS, Murena E, Antonicelli R, Sacco A, Steffenino G, Bonechi F et al. Italian Elderly ACS trial investigators early aggressive versus initially conservative treatment in elderly patients with non-st-segment elevation acute coronary syndrome: A randomized controlled trial original research article JACC: <i>Cardiovascular Interventions</i>. 2012; 5 (9): 906-916.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714928&pid=S0188-2198201400020000400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">13.	Libby P. Mechanisms of acute coronary syndromes and their implications for therapy. <i>N Engl J Med</i>. 2013; 368: 2004-2013.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714930&pid=S0188-2198201400020000400012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">14.	Kovacic JC, Moreno P, Nabel EG, Hachinski V, Fuster V. Cellular senescence, vascular disease, and aging part 2 of a 2 part review: Clinical vascular disease in the elderly. <i>Circulation</i>. 2011; 123: 1900-1910.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714932&pid=S0188-2198201400020000400013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">15.	Kovacic JC, Moreno P, Nabel EG, Hachinski V, Fuster V.. Cellular senescence, vascular disease, and aging part 1 of a 2 part review: clinical vascular disease in the elderly. <i>Circulation</i>. 2011; 122: 987-970.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714934&pid=S0188-2198201400020000400014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">16.	Kitzman DW, Daniel KR. Diastolic heart failure in the elderly. <i>Clin Geriatr Med.</i> 2007; 23: 83-106.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714936&pid=S0188-2198201400020000400015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">17.	Aurigemma GP, Gaasch WH, McLaughlin M et al. Reduced left ventricular systolic pump performance and depressed myocardial contractile function in patients 65 years of age with normal ejection fraction and a high relative wall thickness. <i>Am J Cardiol</i>. 1995; 76 (10): 702-705.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714938&pid=S0188-2198201400020000400016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">18.	Mendes LA, Davidoff R, Cupples LA et al. Congestive heart failure in patients with coronary artery disease: the gender paradox. <i>Am Heart J</i>. 1997; 134: 207-12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714940&pid=S0188-2198201400020000400017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">19.	Rich MW, Kitzman DW. Heart failure in octogenarians: a fundamentally different disease. <i>Am J Geriatr Cardiol</i>. 2000; 9 (Suppl 5): 97-104.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714942&pid=S0188-2198201400020000400018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">20.	Ogawa T, Spina RJ, Martin WH et al. Effect of aging, sex, and physical training on cardiovascular responses to exercise. <i>Circulation</i>. 1992; 86: 494-503.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714944&pid=S0188-2198201400020000400019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">21.	Spina RJ, Ogawa T, Miller TR et al. Effect of exercise training on left ventricular performance in older women free of cardiopulmonary disease. <i>Am J Cardiol</i>. 1993; 71: 99-194.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714946&pid=S0188-2198201400020000400020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">22.	Quinn GR, Fang MC. Atrial fibrillation stroke prevention in older adults. <i>Clin Geriatr Med</i>. 2012; 28: 617-634.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714948&pid=S0188-2198201400020000400021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">23.	 Servansky JE, Haponik EF. Respiratory failure in elderly patients. <i>Clin Geriatr Med</i>. 2003; 19: 205-224.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714950&pid=S0188-2198201400020000400022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">24.	Torres M, Moayedi S. Evaluation of the acutely dyspneic elderly patient. <i>Clin Geriatr Med</i>. 2007; 23: 307-325.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714952&pid=S0188-2198201400020000400023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">25.	Shiber JR, Santana J. Dyspnea. <i>Med Clin North Am</i>. 2006; 90: 453-479.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714954&pid=S0188-2198201400020000400024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">26.	Morgan WC, Hodge HL. Diagnostic evaluation of dyspnea. <i>Am Fam Physician</i>. 1998; 57 (4): 711-716.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714956&pid=S0188-2198201400020000400025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">27.	Imperato J, Sanchez LD. Pulmonary emergencies in the elderly. <i>Emerg Med Clin North Am</i>. 2006; 24: 317-338.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714958&pid=S0188-2198201400020000400026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">28.	Podrazik PM, Schwartz JB. Cardiovascular pharmacology of the elderly. <i>Cardiol Clin</i>. 1999; 17: 17-34.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714960&pid=S0188-2198201400020000400027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">29.	Yuen GJ. Altered pharmacokinetics in the elderly. <i>Clin Geriatr Med</i>. 1990; 6: 257-267.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714962&pid=S0188-2198201400020000400028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">30.	Ali Raza J, Movahed A. Use of cardiovascular medications in the elderly. <i>International Journal of Cardiology</i>. 2002; 85: 203-215.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714964&pid=S0188-2198201400020000400029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">31.	Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM et al. Heart disease and stroke statistics 2011 Update: A report from the American Heart Association. <i>Circulation</i>. 2011; 123: e18-e209.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714966&pid=S0188-2198201400020000400030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">32.	Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM et al. Heart disease and stroke statistics 2012 update: A report from the American Heart Association. <i>Circulation</i>. 2012; 125: e2-e220.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714968&pid=S0188-2198201400020000400031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">33.	Fleg JL, Schulman S, O'Connor F, Becker LC, Gerstenblith G,Clulow JF et al. Effects of acute beta-adrenergic receptor blockade on age-associated changes in cardiovascular performance during dynamic exercise. <i>Circulation</i>. 1994; 90: 2333-2341.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714970&pid=S0188-2198201400020000400032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">34.	Jneid H, Anderson JF, Wright RS, Adams CD, Bridges CR, Casey DE et al. 2012 ACCF/AHA Focused Update Incorporated Into the ACCF/AHA 2007 Guidelines for the management of patients with unstable angina/Non-ST-elevation myocardial infarction. <i>J Am Coll Cardiol</i>. 2013; 61 (23): e179-e347.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714972&pid=S0188-2198201400020000400033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">35.	Fihn SD, Gardin JM, Abrams J, Berra K, Blankenship JC, Dallas PA, Douglas PS et al. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: executive summary. <i>Circulation</i>. 2012; 126: 3097-3137.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714974&pid=S0188-2198201400020000400034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">36.	Steg G, James SK, Atar D, Badano LP, Bl&ouml;mstrom-Lundqvist C, Borger MA, Di Mario C et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. <i>European Heart Journal</i>. 2012; 33: 2569-2619.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714976&pid=S0188-2198201400020000400035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">37.	Ridker PM, Buring JE, Rifai N, Cook NR. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women. The Reynolds Risk Score. <i>JAMA</i>. 2007; 297 (6): 611-61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714978&pid=S0188-2198201400020000400036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">38.	Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK. Clopidogrel in unstable angina to prevent recurrent events trial investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. <i>N Engl J Med</i>. 2001; 345: 494-502.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714980&pid=S0188-2198201400020000400037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">39.	Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH et al. TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. <i>N Engl J Med</i>. 2007; 357: 2001-2015.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714982&pid=S0188-2198201400020000400038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">40.	Capodanno DE, Angiolillo DJ. Antithrombotic therapy in the elderly. <i>J Am Coll Cardiol</i>. 2010; 56: 1683-1692.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714984&pid=S0188-2198201400020000400039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">41.	Villanueva-Benito I, Solla-Ru&iacute;z I, Paredes-Gal&aacute;n E, D&iacute;az Castro O, Calvo-Iglesias FE, Baz-Alonso JA, I&ntilde;iguez-Romo A. Impacto pron&oacute;stico del abordaje intervencionista en el paciente muy anciano con s&iacute;ndrome coronario agudo sin elevaci&oacute;n del segmento ST. <i>Rev Esp Cardiol</i>. 2011; 64 (10): 853-861.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714986&pid=S0188-2198201400020000400040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">42.	Guagliumi G, Stone GW, Cox DA et al. Outcome in elderly patients undergoing primary coronary intervention for acute myocardial infarction: results from the Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications (CADILLAC) trial. <i>Circulation</i>. 2004; 110: 1598-604.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714988&pid=S0188-2198201400020000400041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">43.	The ESPRIT Investigators. Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo controlled trial. <i>Lancet</i>. 2000; 356: 2037-2044.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714990&pid=S0188-2198201400020000400042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">44.	Lopes RD, Alexander KP, Marcucci G et al. Outcomes in elderly patients with acute coronary syndromes randomized to enoxaparin vs. unfractionated heparin: results from the SYNERGY trial. <i>Eur Heart J</i>. 2008; 29: 1827-1833.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714992&pid=S0188-2198201400020000400043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">45.	Lopes RD, Alexander KP, Manoukian SV et al. Advanced age, antithrombotic strategy, and bleeding in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: results from the ACUITY (Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage Strategy) trial. <i>J Am Coll Cardiol</i>. 2009; 53: 1021-1030.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714994&pid=S0188-2198201400020000400044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">46.	Fox KA, Bassand JP, Mehta SR et al. OASIS 5 Investigators. Influence of renal function on the efficacy and safety of fondaparinux relative to enoxaparin in non ST-segment elevation acute coronary syndromes. <i>Ann Intern Med</i>. 2007; 147: 304-310.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714996&pid=S0188-2198201400020000400045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">47.	Deedwania PC. New oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation. <i>The American Journal of Medicine</i>. 2013; 126: 289-296.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7714998&pid=S0188-2198201400020000400046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">48.	Lip GYH, Nieuwlaat R, Pisters R et al. Reï¬ning clinical risk stratiï¬cation for predicting stroke and thromboembolism in atrial ï¬brillation using a novel risk factor based approach: the Euro Heart survey on atrial ï¬brillation. <i>Chest</i>. 2010; 137: 263-272.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715000&pid=S0188-2198201400020000400047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">49.	Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, de Vos CB, Crijns HJGM, Lip GYH. A Novel User-Friendly Score (HAS-BLED) To assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation. <i>CHEST</i>. 2010; 138 (5): 1093-1100.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715002&pid=S0188-2198201400020000400048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">50.	Skolnick AH, Alexander KP, Chen AY et al. Characteristics, management, and outcomes of 5,557 patients age or 90 years with acute coronary syndromes: results from the CRUSADE Initiative .<i>J Am Coll Cardiol</i>. 2007; 49: 1790-1797.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715004&pid=S0188-2198201400020000400049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">51.	Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. The RE-LY Steering Committee and investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. <i>N Engl J Med</i>. 2009; 361: 1139 -1151.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715006&pid=S0188-2198201400020000400050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">52.	Krumholz HM. Cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica en el anciano. <i>Rev Esp Cardiol</i>. 2001; 54: 819 826.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715008&pid=S0188-2198201400020000400051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">53.	Biondi Zoccai G, Abbate A, D'Ascenzo F, Presutti D, Peruzzi M, Cavarretta, Marullo AGM et al. Percutaneous coronary intervention in nonagenarians: pros and cons. <i>Journal of Geriatric Cardiology.</i> 2013; 10: 82-90.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715010&pid=S0188-2198201400020000400052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">54.	Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA et al. Differential expression of cardiac biomarkers by gender in patients with unstable angina/non-ST elevation myocardial infarction: a TACTICS-TIMI 18 (treat angina with aggrastat and determine cost of therapy with an invasive or conservative strategy-thrombolysis in myocardial infarction 18) substudy. <i>Circulation</i>. 2004; 109: 580-586.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715012&pid=S0188-2198201400020000400053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">55.	Nasser TK, Fry ET, Annan K et al. Comparison of six-month outcome of coronary artery stenting in patients 65, 65-75, and 75 years of age. <i>Am J Cardiol</i>. 1997; 80: 998-1001.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715014&pid=S0188-2198201400020000400054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">56.	Lee BJ, Herbison P, Wong CK. Is the advantage of coronary bypass graft surgery over percutaneous coronary intervention in diabetic patients with severe multivessel disease influenced by the status of insulin requirement? <i>Journal of Geriatric Cardiology</i>. 2014; 11: 83-89.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715016&pid=S0188-2198201400020000400055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">57.	Roques F, Nashef SA, Michel P, Gauducheau E, de Vincentiis C, Baudet E, Cortina J et al. Risk factors and outcome in European cardiac surgery: analysis of the EuroSCORE multinational database of 19030 patients. <i>Eur J Cardiothorac Surg</i>. 1999; 15 (6): 816-22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715018&pid=S0188-2198201400020000400056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">58.	Hoffman SN, TenBrook JA, Wolf MP et al. A meta-analysis of randomized controlled trials comparing coronary artery bypass graft with percutaneous transluminal coronary angioplasty: oneto eight-year outcomes. <i>J Am Coll Cardiol</i>. 2003; 41: 1293-1304.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715020&pid=S0188-2198201400020000400057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">59.	Daemen J, Boersma E, Flather M et al. Long-term safety and efficacy of percutaneous coronary intervention with stenting and coronary artery bypass surgery for multivessel coronary artery disease: a meta-analysis with 5-year patient-level data from the ARTS, ERACI-II, MASS-II, and SoS trials. <i>Circulation. </i>2008; 118: 1146-1154.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715022&pid=S0188-2198201400020000400058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">60.	Ji-Hong WANG, Wei LIU, Xin DU, Chang-Sheng MA, Xue-Si WU. Long term outcomes of saphaneous vein graft intervention in elderly patients with prior coronary artery bypass graft. <i>Journal of Geriatric Cardiology.</i> 2014; 11: 26-31.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715024&pid=S0188-2198201400020000400059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">61.	Menezes AR, Lavie CJ, Milani RV, Arena RA, Church TS. Cardiac rehabilitation and exercise therapy in the elderly: Should we invest in the aged? <i>Journal of Geriatric Cardiology</i>. 2012; 9: 68-75.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715026&pid=S0188-2198201400020000400060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">62.	Dzavik V, Ghali WA, Norris C, Mitchell LB, Koshal A, Saunders LD,Galbraith PD, Hui W, Faris P, Knudtson ML. Long-term survival in 11,661 patients with multivessel coronary artery disease in the era of stenting: a report from the Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease (APPROACH) Investigators. <i>Am Heart J</i>. 2001; 142: 119-126.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715028&pid=S0188-2198201400020000400061&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">63.	Simoons ML, Windecker S. Chronic stable coronary artery disease: drugs vs. revascularization. <i>European Heart Journal</i>. 2010; 31: 530-541.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715030&pid=S0188-2198201400020000400062&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">64.	Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo controlled, multicentre trial (the EUROPA study). <i>Lancet.</i> 2003; 362: 782-788.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715032&pid=S0188-2198201400020000400063&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">65.	Pfisterer M. Long-term outcome in elderly patients with chronic angina managed invasively versus by optimized medical therapy: four-year follow-up of the randomized Trial of Invasive versus Medical therapy in Elderly patients (TIME). <i>Circulation</i>. 2004; 110: 1213-1218.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715034&pid=S0188-2198201400020000400064&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">66.	Shaw LJ, Berman DS, Maron DJ, Mancini GB, Hayes SW, Hartigan PM, Weintraub WS, O'Rourke RA et al. Optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention to reduce ischemic burden: results from the Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive Drug Evaluation (COURAGE) trial nuclear substudy. <i>Circulation.</i> 2008; 117: 1283-1291.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715036&pid=S0188-2198201400020000400065&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">67.	Mehran R, Aymong ED, Nikolsky E, Lazic Z, Iakovou I, Fahy M et al. A simple risk score for prediction of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention: development and initial validation. <i>J Am Coll Cardiol</i>. 2004; 44: 1393-1399.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715038&pid=S0188-2198201400020000400066&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">68.	Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. <i>J Chronic Dis</i>. 1987; 40 (5): 373-338.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715040&pid=S0188-2198201400020000400067&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">69.	Singh M, Lennon RJ, Holmes DR Jr, Bell MR, Rihal CS. Correlates of procedural complications an simple integer risk score for percutaneous coronary intervention. <i>J Am Coll Cardiol</i>. 2002 (40): 387-393.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715042&pid=S0188-2198201400020000400068&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">70.	Reed MC, Moscucci M, Smith DE, Share D, LaLonde T, Mahmood SA, D'Haem C, McNamara R, Greenbaum A, Gurm HS. The relative renal safety of iodixanol and low-osmolar contrast media in patients undergoing percutaneous coronary intervention: Insights from blue cross blue shield of Michigan Cardiovascular Consortium (BMC2). <i>Journal of Invasive Cardiology</i>. 2010; 22: 467-472.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=7715044&pid=S0188-2198201400020000400069&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">      <br> <b>Nota</b>     <br>      <br> Este art&iacute;culo puede ser consultado en versi&oacute;n completa en: <a href="http://www.medigraphic.com/revmexcardiol" target="_blank">http://<b>www.medigraphic.com/revmexcardiol</b></a></font></p>       ]]></body><back>
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