La diversidad biológica en los haplotipos del sistema HLA en las poblaciones mestizas de México

Rodrigo Barquera¹ y Julio Granados²

¹ Laboratorio de Genética Molecular, ENAH. Unidad de Inmunogenética e Identificación Humana, Laboratorio de Biología Molecular, Laboratorios Diagnomol.

² Departamento de Trasplantes, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán".

Los estudios de genética de poblaciones que describen el polimorfismo del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC por sus siglas en inglés) han mostrado que determinados alelos y haplotipos específicos del sistema génico HLA (Human Leukocyte Antigens-Antígenos de Leucocitos Humanos) pueden distinguir la composición ancestral, tanto individual como poblacionalmente. El objetivo del presente trabajo es presentar la diversidad genética de los bloques del MHC presentes en las poblaciones mexicanas (nativas americanas y mestizas) y discutir, desde un punto de vista evolutivo-adaptativo e histórico-demográfico, la presencia de variantes y sus asociaciones de origen nativo americano, africano, asiático y europeo en distintos grupos humanos. Se analizan datos de haplotipos HLA-A, -B, -DRB1 y -DQB1 y se incluye información de la variación en las clases I y II, análisis de desequilibrio de ligamiento, equilibrio de Hardy-Weimberg y estimaciones de mestizaje en individuos de Aguascalientes, Ciudad de México (que incluye el Distrito Federal y el Estado de México y de Hidalgo), Coahuila, Durango, Guanajuato, Jalisco, Michoacán, Morelos, Nuevo León, Oaxaca, Puebla, Querétaro, Sinaloa, Sonora, Tabasco, Tamaulipas, Tlaxcala, Veracruz, Yucatán y Zacatecas.

Los resultados muestran que el locus HLA-B es el más polimórfico, en particular cuando se incluye el análisis de las asociaciones HLA-B/-DRB1. También se pudieron identificar haplotipos representativos de poblaciones ancestrales que contribuyeron a los acervos genéticos de distintas poblaciones de México: los más representativos son HLA-A*02/-B*39/-DRB1*04/-DQB1*03:02 (nativo americano), -A*29/-B*44/-DRB1*07/-DQB1*02 (europeo), -A*30/-B*42/-DRB1*03:02/-DQB1*04 (africano), -A*30/-B*18/-DRB1*15/-DQB1*06 (asiático). En resumen, el acervo genético de los mexicanos actuales deriva del mestizaje de variantes autóctonas identificadas en bloques génicos delMHC característicos, asociadas con aquellas presentes en individuos de origen europeo, africano y asiático, cuyas proporciones varían en las principales concentraciones urbanas de México.

Palabras clave: Inmunogenética, HLA, estimación de mestizaje, haplotipos HLA.

Abstract

Population genetic studies describing the Major Histocompatibility Complex (MHC) polymorphism have shown that specific human leucocyte (HLA) alleles and haplotypes may distinguish the genetic admixture of individuals and populations as well. The aim of this work is to present in Mexicans (Amerindian and Mestizos) the genetic diversity of MHC blocks and discuss, from an evolutionary-adaptive and historical-demographical point of view, the presence of Native American, African, Asian and European variants and its associations in various human groups.

This work analyses data on HLA-A, -B, -DRB1, and -DQB1 haplotypes and includes information of class I and class II variation, linkage disequilibrium analysis, Hardy-Weimberg equilibrium, and admixture estimates in individuals from Aguascalientes, Mexico City (which includes Distrito Federal, Mexico State and Hidalgo), Coahuila, Durango, Guanajuato, Jalisco, Michoacán, Morelos, Nuevo León, Oaxaca, Puebla, Querétaro, Sinaloa, Sonora, Tabasco, Tamaulipas, Tlaxcala, Veracruz, Yucatán, and Zacatecas.

Results show that the HLA-B locus is the most polymorphic one, particularly when HLA-B/-DRB1 combinations are included. We also were able to identify representative haplotypes from ancestral populations that contributed to the genetic pools in distinct populations of Mexico; the most representative are HLA-A*02/-B*39/-DRB1*04/-DQB1*03:02 (Native American), -A*29/-B*44/-DRB1*07/-DQB1*02 (European), -A* 30/-B*42/-DRB1*03:02/-DQB1*04 (African), -A*30/-B*18/-DRB1*15/-DQB1*06 (Asian). In summary Modern Mexicans genetic pool derived from the admixture of autochthonous genes identified by MHC blocks, associated with those present in European, African and Asian individuals, the proportion of which varies in the major urban city of Mexico.

Keywords: Immunogenetics, HLA, admixture estimates, HLA haplotypes.

La formación del acervo genético de las poblaciones mexicanas

Las poblaciones nativas de América descienden de un pequeño número de individuos que llegaron en al menos tres oleadas migratorias provenientes del este de Asia hace aproximadamente 15 000 a 18 000 años [Greenberg et al., 1986 y Reich et al., 2012]. Una de esas oleadas, posiblemente la más antigua, dio origen a la mayoría de los grupos indígenas de América y, por ende, de México, tras una estadía en la región norte del continente, de la cual posiblemente se haya generado una gran parte de la diversidad genética observada en los grupos nativos de América y que separa a estos linajes de sus precursores asiáticos [Tamm et al., 2007 y Reich et al., 2012].

Una gran cantidad de grupos humanos habitaban México al momento de la llegada de los españoles comandados por Hernán Cortés en 1519 [Díaz del Castillo, 1575], entre los que se pueden contar los pericúes, guaycura y cochimí de las Californias; los sinaloas, zuaques, tehuecos, tahues, tepahues, mocoritos, guasaves, mayos y yaquis de Sinaloa; seris, pimas, opatas y eudeves de Sonora —estos dos últimos, junto con los jovas, guarijíos, guazapares, chínipas, témoris y tubares ocuparon las faldas occidentales de la Sierra Madre—; los rarámuri, junto con los tepehuanos y los conchos, habitaban al oriente de la Sierra Madre; laguneros, tobosos y cocoyames vivían en lo que actualmente es la colindancia entre Chihuahua y Coahuila, mientras que los apaches compartieron terrenos con pimas, opatas, janos, jocomes, sumas y jumanos al norte de Sonora y Chihuahua, todos ellos afiliados lingüísticamente al tronco uto-azteca [Deeds, 2008: 47]. Los grupos chichimecos que habitaban el nororiente de México —como los zacatecos (Zacatecas), guachichiles (San Luis Potosí), pames (en un corredor desde el lago de Chapala hasta Saltillo) y guamares (Guanajuato)— fueron más reacios a la conquista, lo que se reflejó en su tardío sometimiento y expansión de la ocupación colonial en la región norte del país hacia mediados del siglo XVIII; se trataba de grupos étnicos que escapan a la clasificación lingüística clásica y muchos de ellos se encuentran actualmente extintos, y no se cuenta con registro escrito de su lengua [Frye, 2008: 104]. Purépechas y matlatzincas habitaban la región entre las cuencas del río Balsas y del río Lerma, y coexistían en esta región con un vasto número de grupos etnolingüísticos distintos (mazahuas, cocas, tecuexes, cazcanes, coras, huicholes, tepehuanes y tepecanos), así como pequeños núcleos de parlantes nahuas y otomíes [Young, 2008: 141]. En el centro del país la geografía era dominada por los asentamientos de una gran cantidad de grupos nahuas (el hegemónico grupo mexica, junto con culhuaques, acolhuaques, xochimilcas, tlahuicas y otros), así como otomíes y tlaxcaltecas [Cline, 2008]. Huastecos, totonacas, nahuas, zoques y popolucas ocupaban la zona costera del Golfo de México [Deans, 2008: 276], mientras que en el territorio del estado de Oaxaca dos grandes grupos dominaban el escenario político de la región: los zapotecos y los mixtecos, que se encontraban acompañados de grupos socialmente más igualitarios, como los chontales, mixes y chinantecos [Romero, 2008]. Hacia el sureste, los actuales territorios ocupados por los estados de Yucatán, Campeche, Quintana Roo, el oriente de Tabasco, los bosques tropicales de las tierras bajas del oriente de Chiapas y extensas regiones de Guatemala y Honduras eran habitadas por pueblos mayas [Jones, 2008: 346].

El componente europeo se integraba principalmente por conquistadores/colonizadores que provenían de Andalucía, León, Extremadura y las Castillas, así como de Portugal y Génova. En conjunto, estos sitios aportaron cerca de 70 % del ejército de Hernán Cortés [Grunberg, 2004]. Sin embargo, con la llegada de los españoles no sólo se introdujo el componente europeo a las poblaciones mestizas de México. Esclavos africanos comenzaron a ser importados como artesanos, sirvientes y soldados, primero, y como fuerza laboral después [Manning, 1993; Grunberg, 2004]. Las tribus tukolor, serer, diola, bifada, malinke, twi, ashanta, hausa, kanuri y bantú, provenientes de Zafi (Marruecos), São Jorge da Mina, Costa de Oro (Côte d'Ivore y Ghana), Cabo Verde (Senegal), Senegambia (Senegal y Gambia), Dahomey (Benín), Biafra (Nigeria), y otras regiones del sureste, occidente y centro de África (Angola y Namibia) sirvieron como principales fuentes de las que se extrajeron esclavos para su uso en el denominado Nuevo Mundo [Lisker et al., 1965; Lovejoy, 1982]. La importación de esclavos africanos en la Nueva España cesó en 1779, con un número total de 130 000 a 150 000 africanos ingresados al país desde el arribo de los españoles [Aguirre, 1972; Lisker et al., 1965].

Empero, hubo otro elemento que también se introdujo a América por la política económica colonial de España. Ya sea como esclavos o por cuenta propia, la llegada de asiáticos con el Galeón de Manila (la famosa Não de China) desde las costas orientales de Asia a México fue trascendental en la formación de una sociedad heterogénea que daría pie, eventualmente, al nacimiento de una nación multicultural. Los chinos de Manila, principalmente chinos, japoneses, filipinos e indios orientales, constituían el grupo de individuos agrupados bajo ese nombre. Pero fue hasta mediados del siglo XIX cuando la diáspora asiática tocó la actual Latinoamérica con mayor fuerza: los chinos migraron a México, Cuba, Perú y Centroamérica; los japoneses se establecieron en Perú y Brasil principalmente, con algunos asentamientos en México y Bolivia; mientras que los indios orientales fueron enviados casi exclusivamente a las colonias de la Corona británica, todo ello en respuesta a las demandas laborales y a los nacientes imperialismo y capitalismo, en particular debido a la caída en el uso de mano de obra esclava africana [Hu-Dehart, 1995]. En México esta época coincidió con la toma j[ del poder por parte de Porfirio Díaz y el establecimiento de una política encaminada a promover la inversión extranjera, la inmigración y el desarrollo tecnológico; los grupos migrantes asiáticos se insertaron principalmente en los sectores de servicios y comercio [Hu-Dehart 1989 y 1995]. Hacia 1927 los B inmigrantes chinos se habían convertido en la mayor comunidad migrante no hispana, con 24 000 individuos dispersos por todos los estados de México [Hu-Dehart, 1995].

Tras la llegada de los españoles se generaron distintos cambios demográficos que modificaron la distribución, número y cantidad de pobladores de los grupos originarios de México: las guerras de conquista y las epidemias de microorganismos traídos por los españoles (como la denominada Huey cocoliztli, posiblemente una fiebre hemorrágica viral altamente contagiosa) diezmaron las poblaciones indígenas del país y acabaron con alrededor de 90 % de los habitantes que existían al momento del contacto [Marr y Kiracofe, 2000; Jones, 2008; Wang et al., 2008], en tanto que la reubicación, con fines políticos y militares, de grupos purépechas, nahuas, otomíes y tlaxcaltecas hacia las fronteras con la Gran Chichimeca (el borde norte de la Nueva España) provocó la introducción de grupos indígenas en regiones de las que no eran nativos [Cline, 2008; Van Young, 2008]. Las poblaciones del Golfo de México fueron devastadas por la presencia española, las enfermedades importadas, las atrocidades de los conquistadores y la esclavización y exportación de mano de obra indígena a las Antillas [Deans, 2008: 282]. En el caso de Oaxaca, la viruela, el sarampión y otros agentes infecciosos redujeron la población originaria de 1.5 millones de habitantes en 1520 a 150 000 en 1650 [Romero, 2008]. Adicionalmente, el establecimiento de la lengua nahua como lingua franca de las comunidades indígenas de la Nueva España por motivos militares, políticos y sociales [Frye, 2008; Cline, 2008] nubló los patrones de distribución reales de las poblaciones nativas de México a lo largo del territorio nacional.

El monto poblacional, las actividades económicas, la transición de los modos de producción originarios a los impuestos, la introducción de nuevos cultivos, la creación de ciudades, el abandono del campo, la destrucción de los ecosistemas y el acceso desigual a los servicios básicos, entre otras razones, han provocado la migración del campo a la ciudad, del campo a otros campos y del campo y las ciudades al extranjero: actualmente un tercio de la población indígena de los países latinoamericanos vive en áreas urbanas [INEGI, 2000; Alderete, 2005; Martínez et al., 2003; un-habitat y OHCHR, 2010]. Estos fenómenos sociales también repercutieron en la composición genética de las poblaciones mediante la introducción (2.8% de la población inmigrante por entidad en el país es de origen no mexicano [INEGI, 2000]) y pérdida de alelos en una población "finita", con la consecuente modificación de las frecuencias de alelos y haplotipos, así como de parámetros poblacionales como el equilibrio de Hardy-Weimberg.¹

Estas cuestiones deben ser tomadas en cuenta al momento de analizar la demografía genética de la población mexicana y, más aún, no se debe perder de vista que el hecho de que las enfermedades hayan acabado con gran parte de la población indígena resalta el valor adaptativo de este sistema génico.

Los genes clásicos del sistema HLA (Human Leukocyte Antigens, Antígenos de Leucocitos Humanos) se encuentran albergados en una zona de cuatro millones de pares de bases conocida en los vertebrados como MHC (Major Histocompatibility Complex, Complejo Principal de Histocompatibilidad, Chr6p21) y comprenden las clases I (HLA-A, -B, -C, -E, -F y -G) y II (HLA-DRA, -DRB, -DQA, -DQB, -DMA, -DMB, -DPA y -DPB), además de genes de clase III que codifican para mediadores celulares de la respuesta inmune y las proteínas del complemento. Su relevancia biológica radica en la presentación de antígenos a las células T CD8⁺ (clase I) y CD4⁺ (clase II), esencial en el reconocimiento de lo propio y lo no propio [Horton et al., 2008]. La clase I presenta péptidos formados de manera endógena y, por lo tanto, está directamente relacionada con la defensa del organismo contra infecciones virales. En cambio, la clase II se encarga de la presentación de péptidos exógenos fagocitados por células presentadoras de antígenos profesionales, lo que la relaciona directamente con la respuesta a bacterias, hongos y parásitos [Olivo Díaz et al., 2004], pero también con algunos procesos de daño tisular. Por tales razones están implicadas no sólo en la respuesta del organismo a los patógenos [Prugnolle et al., 2005], sino también en la respuesta al cáncer [Kaneko et al., 2011] y desempeñan un papel importante en las enfermedades autoinmunes [Colbert et al., 2010; Ding et al., 2009; Moser et al., 2009]. Dado que la mortalidad, en parte, ocurre en función de las epidemias infecciosas y se ha asociado fuertemente a ellas aun cuando intervienen durante periodos relativamente cortos en la historia humana, cualquier cambio heredable que pueda afectar la resistencia a la infección por patógenos se espera que esté sometido a selección natural en cierto grado [Novembre y Han, 2012]. Todo cuanto antecede implica que el sistema HLA está sujeto a presión selectiva y, dado que cada población se encuentra sometida a distintos retos inmunes, es de esperar que el sistema presente una marcada variación geográfica y una elevada variabilidad producto de e la conversión génica interalélica. Tal es el argumento para emplearlos como marcadores de identidad poblacional en los grupos humanos, sin olvidar que se debe hacer uso de marcadores poblacionales adicionales para contar con una mejor aproximación en el estudio de los movimientos migratorios humanos [Salzano, 2002; Fernández et al., 2012]. Los distintos genes del sistema HLA se agregan conjuntamente de una generación a otra con una baja probabilidad de recombinación. Estos bloques, o haplotipos, son definidos únicamente cuando se analiza la herencia de los alelos en familias, y no por inferencia estadística [Yunis et al., 2003]. A la conservación de tales haplotipos entre individuos no relacionados de un grupo humano, o entre generaciones, se le denomina "estabilidad genética" en este contexto, y tal estabilidad hace posible que distintos grupos humanos posean diferentes haplotipos HLA, los cuales pueden ser tomados como característicos y, por lo tanto, específicos de ancestría [Yunis et al., 2003 y 2005].

Sin embargo, al momento de definir las poblaciones, en la ancestría² es relativamente sencillo, pues por lo general se trata de regiones amplias con diferencias suficientes a nivel genético como para considerarlas diferentes, por ejemplo Asia, Australia/Oceanía, Europa Oriental, Europa Occidental, Medio Oriente, Norte de África, África Subsahariana, América del Norte, América Central y del Sur [González et al., 2011]; empero, en zonas geográficas más restringidas, y en particular en aquellas en las que se ofrece una limitación sociopolítica que en ocasiones no refleja el flujo poblacional existente entre distintos grupos humanos, esto no es posible. En México, en particular, y en Latinoamérica, en general, nos enfrentamos a dos términos que provocan mucha inexactitud en la asignación de ancestría: el término hispano/latino y el término mestizo mexicano. En el primer caso se trata de un término acuñado por los investigadores en biomedicina, sobre todo en Estados Unidos e indirectamente en México, y se agrupa con los habitantes étnicamente diversos de Latinoamérica y sus descendientes en cualquier parte del mundo [Acuña et al., 2005; Bryc et al., 2010].

El análisis de la diversidad biológica exhibido por las distintas poblaciones mexicanas

Ante tal complejidad, el estudio de los alelos y haplotipos del sistema HLA en las distintas poblaciones de México (tanto originarias como producto del mestizaje biológico) aporta datos de interés sobre la diversidad que resultó de los procesos de conquista y colonización, sobre la recepción de nuevas variantes y asociaciones en el sistema y sobre el impacto que éstas tuvieron en la formación del acervo genético de las poblaciones mexicanas actuales. Con el objetivo de evaluar la diversidad de los haplotipos de este sistema en las distintas poblaciones de México, se analizaron datos de haplotipos HLA de clase I (HLA-A, -B) y clase II (-DRB1, -DQB1) a partir de individuos y familias mestizadas que provienen de distintas concentraciones urbanas de los siguientes estados del país, agrupados por localización geográfica: la zona norte comprendida por Aguascalientes (n=21), Chihuahua (n=20), Coahuila (n=28), Durango (n=15), Nuevo León (n=85) y Sonora (n=119); la región occidente con los estados de Sinaloa (n=124), Jalisco (n=142) y Michoacán (n=94); la zona costera del Golfo de México que incluye a Tamaulipas (n=32), Veracruz (n=628) y Yucatán (n=230) y la zona centro del país con Querétaro (n=21); y la zona metropolitana del valle de México (ZMVM, que incluye el Estado de México, Distrito Federal, Hidalgo [Rébora et al., 2001] y Morelos, n=939). Estos 2 498 individuos fueron reclutados por las instancias de salud responsables de los trasplantes a nivel regional y se trata únicamente de mexicanos de nacimiento en el estado al que se hace referencia. Todas las tipificaciones se realizaron por medio de PCR-SSP (Polymerase Chain Reaction-Sequence Specific Primer), revelado en gel de agarosa (ABDRDQ SSP Unitray, Invitrogen, Life Technologies Corp., Carlsbad, California, Estados Unidos). Sobre 100 % de estos haplotipos, se calcularon los porcentajes que corresponden a cada una de las ancestrías propuestas: africana, asiática, nativa americana y europea, con base en la presencia/ausencia de cada asociación en las regiones geográficas antes mencionadas [González et al., 2011].

El análisis global del sistema HLA permite observar que todos los grupos principales de los genes HLA-B (36 variantes), -DRB1 (14 variantes) y -DQB1 (siete variantes) se encontraron de manera diferencial en las distintas poblaciones analizadas, mientras que para el gen HLA-A fue imposible detectar la presencia del alelo HLA-A *43, nativo de regiones del sur de África y Medio Oriente [González et al., 2011]. A nivel de haplotipos el sistema J arroja información destacable: a pesar de la innegable contribución africana (detectada en la presencia de alelos y asociaciones de dos genes originarias de África), no fue posible encontrar haplotipos característicos africanos (de las regiones principales de extracción de esclavos durante la Colonia) en frecuencias superiores a 0.01 [tablas 1 a 4 (3)]. Sin embargo, cuando se analiza el total de haplotipos con ancestría reportada en poblaciones previas, se encuentra que la proporción de haplotipos africanos varía entre 0.0043 y 1 0.2250 [figura 1]. Estos datos posiblemente se derivaron del hecho de que la gran diversidad de grupos humanos africanos de los que se extrajeron los primeros migrantes africanos en el continente americano importó haplotipos de distintas regiones que, en frecuencia, resultaron poco representados, pero que en conjunto arrojan una contribución perceptible en este sistema genético. De acuerdo con esta aproximación analítica, Chihuahua es la entidad con mayor proporción de haplotipos africanos en el país; la explicación para ello es que una gran parte de la muestra proviene de Ciudad Juárez, la cual es un sitio de paso para migrantes hacia Estados Unidos provenientes de las regiones de Guerrero y Oaxaca principalmente, entidades con importante ocupación africana o de descendientes africanos [Motta, 2006].

La mayor proporción de haplotipos europeos proviene de la región del Mediterráneo y se encuentra con mayor frecuencia en los estados del norte y occidente del país [tablas 1 y 2 y figura 1]. En estas regiones la proporción de ancestría europea varía entre 0.0952 y 0.2619. Para la ZMVM, Veracruz y Yucatán, la proporción es menor a 0.01 en todos los casos. La mayor cantidad de haplotipos nativos americanos reportados previamente se encuentra en el centro del país y en los estados que colindan con el Golfo de México, mientras que Jalisco, Sinaloa y Chihuahua poseen la menor proporción de ancestría nativa de América de las entidades analizadas.

Cabe mencionar que las proporciones aquí presentadas se basan en los reportes previos de haplotipos en poblaciones ancestrales; sin embargo, los haplotipos cuya ancestría no pudo ser determinada por esta vía han sido dejados fuera del análisis. No obstante, cuando se observa la proporción de estos "haplotipos de origen desconocido" destaca el hecho de que la mayor proporción de ellos se sitúe en las metrópolis más antiguas y más densamente pobladas del país. Esto podría ser reflejo de la generación de nuevos haplotipos a partir de un acervo genético con ancestrías de distintas partes del mundo, razón por la que los estudios poblacionales actuales (enfocados principalmente en describir la diversidad de las poblaciones originarias de cada región geográfica) no han encontrado aún estos bloques. Asimismo, se debe tener en cuenta que la diversidad original del sistema en las poblaciones nativas de México antes de la conquista se vio mermada por las enfermedades y que aquellos haplotipos no capaces de hacer frente a las infecciones (virales) traídas por los conquistadores se extinguieron y, por lo tanto, las poblaciones indígenas actuales posiblemente no guardan variantes o haplotipos que algunos individuos mestizos sí poseen. Es plausible pensar que un individuo mestizo, con un haplotipo originario y otro importado, pudo haber resistido de mejor manera los embates de las epidemias con respecto a un individuo autóctono con dos copias de haplotipos no seleccionados positivamente para hacer frente a estos nuevos patógenos. Si el individuo mestizo sobrevive, puede heredar el haplotipo originario a su descendencia y, por lo tanto, preservar este vestigio de la diversidad nativa de América.

El análisis por haplotipos arroja datos confiables en torno a las contribuciones de las poblaciones ancestrales a la generación de la diversidad observada en las poblaciones analizadas, pero dos obstáculos se presentan de manera inobjetable: la frecuencia de los haplotipos es, por lo general, baja, lo que dificulta los análisis estadísticos pertinentes; adicionalmente, los haplotipos reportados en otras poblaciones pudieron haber sufrido ree combinación en uno de los genes, lo que genera un nuevo haplotipo y deja fuera su contabilización para la estimación de proporciones ancestrales. Si bien representan una alternativa más informativa que el análisis por frecuencias de alelos para un gen, se pierde una parte importante de la contribución de las poblaciones ancestrales por efecto de la generación de los nuevos haplotipos. Probablemente la mejor aproximación sea un punto medio entre el análisis por alelos y el análisis por haplotipos, es decir, un análisis por asociaciones de dos genes.

En resumen, el polimorfismo en el sistema refleja las contribuciones ancestrales en proporciones congruentes con los reportes anteriores y los datos históricos previamente analizados, y abre una ventana a la dinámica de poblaciones de cada región. Los haplotipos encontrados muestran la contribución nativa americana, africana, europea y asiática de manera desigual en las entidades analizadas y presentan la proporción de haplotipos no reportados que posiblemente sean producto de la recombinación de haplotipos ancestrales de las poblaciones parentales, o de haplotipos que en las poblaciones originarias analizadas se han perdido por la selección natural provocada por el enfrentamiento de los sistemas inmunes ancestrales a los patógenos nuevos encontrados, ya sea como resultado del contacto de las poblaciones autóctonas con los agentes infecciosos traídos por los conquistadores y sus esclavos, o de los inmigrantes con los patógenos originarios de América. Adicionalmente a los estudios a realizar con asociaciones de dos puntos en lugar de la aproximación por haplotipos, y con la intención de rescatar la información de la diversidad originaria del sistema HLA que posiblemente se perdió durante las epidemias mencionadas, se deberían realizar estudios a nivel del DNA en restos óseos y momificados de los individuos fallecidos antes del periodo de contacto. El estudio de la diversidad biológica de este sistema no sólo es de importancia en la genética de poblaciones y, por lo tanto, de la antropología, sino también en la elaboración de políticas de salud encaminadas a la elaboración de bancos de donadores de órganos o células, en el entendimiento de la expansión de las oleadas epidémicas (eventuales o estacionales), en la interacción organismo-fármaco e incluso en la propensión al desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Agradecimientos. Los autores desean agradecer a Concepción López Gil y María de los Ángeles Pavón Vargas, del Laboratorio de Histocompatibilidad, Unidad Médica de Alta Especialidad núm. 6 y Laboratorios Bioclínicos, Puebla, Puebla; a Carmen Adalid Sáinz, Héctor Delgado Aguirre y Federico Juárez de la Cruz, de la Unidad Médica de Alta Especialidad # 71, Torreón, Coahuila; María del Rosario Vega Martínez y Norma Alicia Salgado Galicia, del Laboratorio de Biología Molecular e Histocompatibilidad, Hospital Central Sur de Alta Especialidad, Petróleos Mexicanos, Distrito Federal; Francisco Juárez Nicolás, Ariadna Escutia González y Lina Romero Guzmán, del Laboratorio de Inmunogenética Molecular, Instituto Nacional de Pediatría, Distrito Federal; Raquel García Álvarez, del Laboratorio de Farmacología, Unidad de Investigación, Instituto Nacional de Pediatría, Distrito Federal; Jorge Arturo Pantoja Torres, de la Sección de Inmunología, Unidad Médica de Alta Especialidad # 1, León, Guanajuato; a Tirzo Jesús Rodríguez Munguía y Guadalupe Aquino Rubio, del Laboratorio de Histocompatibilidad, Hospital General "Norberto Treviño Zapata", Servicios de Salud de Tamaulipas, Ciudad Victoria, Tamaulipas; Raúl Solís Martínez y Tannya Vázquez, del Departamento de Biología Molecular, Laboratorios Diagnóstica, Villahermosa, Tabasco; María Guadalupe Uribe y María de Jesús Ruiz, de la Sección de Histocompatibilidad y Genética Molecular, Unidad Médica de Alta Especialidad # 2, Ciudad Obregón, Sonora; y a Guadalupe Collado Frías, del Departamento de Inmunología y Biología Molecular, Unidad Médica de Alta Especialidad # 14, Centro Médico Nacional "Lic. Adolfo Ruiz Cortines", Veracruz, Veracruz; todos ellos por aportar su conocimiento y datos para la elaboración del presente trabajo. A Margarita Valdez González, de la Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, Distrito Federal y a Anaí Balbuena Jaime, del Departamento de Trasplantes, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán", Distrito Federal, por su invaluable apoyo en la elaboración del presente artículo.

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Notas

² Los autores consideran "ancestría" a las regiones continentales extendidas en las que habitan los grupos humanos que contribuyeron a la génesis de la actual diversidad genética de las poblaciones en estudio.