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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Dureza del agua de consumo doméstico y prevalencia de eczema atópico en escolares de Castellón, España]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Water hardness has been associated with atopic eczema (AE) prevalence in two epidemiologic studies carried out on schoolchildren in England and Japan. OBJECTIVE: To estimate the association between the prevalence of AE and domestic water hardness. METHODS: The prevalence of AE was obtained from The International Study of Asthma and Allergies in Childhood, carried out in six towns in the province of Castellón on schoolchildren 6-7 and 13-14 years of age, using a standard questionnaire in 2002. Three zones were defined according to domestic water hardness of the six study localities: &lt;200 mg/l, 200-250 mg/l, and >300 mg/l. A logistic regression analysis was performed. RESULTS: The lifetime prevalence of AE in schoolchildren 6-7 years of age was higher with the increment of water hardness, 28.6, 30.5 and 36.5% respectively for each zone; between zone 1 and zone 3, the adjusted odds ratios (ORa) were 1.58 (95% Confidence Intervals [CI] 1.04-2.39) (adjusted tendency test p=0.034). Prevalence of symptoms of AE within the past year were 4.7, 4.5, and 10.4%, respectively by zone; between zone 1 and zone 3, the ORa was 2.29 (95% CI 1.19-4.42) (adjusted tendency test p=0,163). For 13-14 year-old schoolchildren, tendencies to lifetime prevalence of AE at any time or in the past year were not significant. CONCLUSIONS: This study suggests that in 6-7 year-old schoolchildren, water hardness in the area where they live has some relevance to the development of the disease.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&Iacute;CULO    ORIGINAL</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4"><b>Dureza del agua    de consumo dom&eacute;stico y prevalencia de eczema at&oacute;pico en escolares    de Castell&oacute;n, Espa&ntilde;a</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Domestic water    hardness and prevalence of atopic eczema in Castellon (Spain) schoolchildren</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Alberto Arnedo-Pena,    MD, MSc, MPH, PhD<sup>I</sup>; Juan Bellido-Blasco, B,MD, MPH, PhD<sup>I</sup>;    Joan Puig-Barbera, MD, MPH, PhD<sup>II</sup>; Adri&aacute;n Artero-Civera, MD<sup>III</sup>;    Joan Baptista Campos-Crua&ntilde;es, MD<sup>IV</sup>; Mª Rosario Pac-Sa,    MD<sup>V</sup>; Jose Luis Villamar&iacute;n-V&aacute;zquez, MD<sup>VI</sup>;    Carlos Felis-Dauder, MD<sup>VII</sup></b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>I</sup>Secci&oacute;n    de Epidemiolog&iacute;a. Centro Salud P&uacute;blica. Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a    <br>   <sup>II</sup>Unidad    de Programas de Salud. Centro Salud P&uacute;blica. Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <sup>III</sup>Centro    de Salud. Burriana. Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a    <br>   <sup>VI</sup>SAMU.    Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a    <br>   <sup>V</sup>Secci&oacute;n    de Ordenaci&oacute;n e Inspecci&oacute;n Sanitaria. Direcci&oacute;n Territorial    de Sanidad. Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a    <br>   <sup>VI</sup>Laboratorio    de Salud P&uacute;blica. Centro Salud P&uacute;blica. Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a    <br>   <sup>VII</sup>Calidad    Ambiental. Conseller&iacute;a de Territorio y Vivienda. Castell&oacute;n. Espa&ntilde;a</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1" noshade>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>OBJETIVO: </b>   Estudiar la asociaci&oacute;n entre la prevalencia de eczema at&oacute;pico    (EA) y la dureza del agua de uso dom&eacute;stico.     <br><b>MATERIAL Y M&Eacute;TODOS: </b>   El estudio ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood)    estim&oacute; la prevalencia de EA en seis localidades de Castell&oacute;n,    Espa&ntilde;a, en escolares de 6-7 y 13-14 a&ntilde;os durante 2002. Se establecieron    tres zonas de &lt;200 mg/l, 200-250 mg/l, y &gt;300 mg/l seg&uacute;n la dureza    del agua dom&eacute;stica de esas localidades. Se empleo regresi&oacute;n log&iacute;stica    en el an&aacute;lisis.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br><b>RESULTADOS: </b>En escolares de 6-7 a&ntilde;os, las    prevalencias acumuladas de EA en las tres zonas fueron de 28.6, 30.5 y 36.5%.    Entre la zona 1 y la zona 3, la raz&oacute;n de momios ajustada (<i>RM<sub>a</sub></i>)    fue 1.58 (IC 95% 1.04-2.39) (prueba de tendencia ajustada <i>p</i>=0.034). La    prevalencias de s&iacute;ntomas de EA en el &uacute;ltimo a&ntilde;o fueron    de 4.7, 4.5, y 10.4%, respectivamente. Entre la zona 1 y la zona 3, la (<i>RM<sub>a</sub></i>)    fue 2.29 (IC95% 1.19-4.42) (prueba de tendencia ajustada <i>p</i>=0.163). En    escolares de 13-14 a&ntilde;os no se apreciaron tendencias significativas.     <br><b>CONCLUSIONES: </b>   Se sugiere que la dureza del agua podr&iacute;a tener alguna importancia en    el desarrollo de la enfermedad en los escolares de 6-7 a&ntilde;os.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras clave: </b>   eczema at&oacute;pico; dureza del agua; prevalencia; escolares; Espa&ntilde;a</font></p> <hr size="1" noshade>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Water hardness    has been associated with atopic eczema (AE) prevalence in two epidemiologic    studies carried out on schoolchildren in England and Japan. <b>    <br>   OBJECTIVE: </b> To estimate the association between the prevalence of AE and    domestic water hardness.     <br>   <b>METHODS: </b>The prevalence of AE was obtained from The International Study    of Asthma and Allergies in Childhood, carried out in six towns in the province    of Castell&oacute;n on schoolchildren 6-7 and 13-14 years of age, using a standard    questionnaire in 2002. Three zones were defined according to domestic water    hardness of the six study localities: &lt;200 mg/l, 200-250 mg/l, and &gt;300    mg/l. A logistic regression analysis was performed.     <br>   <b>RESULTS: </b> The lifetime prevalence of AE in schoolchildren 6-7 years of    age was higher with the increment of water hardness, 28.6, 30.5 and 36.5% respectively    for each zone; between zone 1 and zone 3, the adjusted odds ratios (ORa) were    1.58 (95% Confidence Intervals &#91;CI&#93; 1.04-2.39) (adjusted tendency test <i>p</i>=0.034).    Prevalence of symptoms of AE within the past year were 4.7, 4.5, and 10.4%,    respectively by zone; between zone 1 and zone 3, the OR<sub>a</sub> was 2.29    (95% CI 1.19-4.42) (adjusted tendency test <i>p</i>=0,163). For 13-14 year-old    schoolchildren, tendencies to lifetime prevalence of AE at any time or in the    past year were not significant.     <br>   <b>CONCLUSIONS: </b>This study suggests that in 6-7 year-old schoolchildren,    water hardness in the area where they live has some relevance to the development    of the disease.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Key words:</b>    atopic eczema; water hardness; prevalence; school-children; Spain</font></p> <hr size="1" noshade>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Desde los tiempos    m&aacute;s remotos se ha estudiado la relaci&oacute;n entre el agua y la salud/enfermedad;    sin embargo, la consideraci&oacute;n de la dureza del agua como factor de riesgo    de enfermedades, como las cardiovasculares y el eczema at&oacute;pico (EA),    data de fechas m&aacute;s recientes.<sup>1</sup> Dos estudios epidemiol&oacute;gicos    de dise&ntilde;o ecol&oacute;gico, efectuados el primero en Gran Breta&ntilde;a    por McNally y colaboradores,<sup>2</sup> y el segundo en Jap&oacute;n por Miyake    y colaboradores,<sup>3</sup> han hallado asociaciones entre la dureza del agua    y la prevalencia de EA en escolares brit&aacute;nicos de 4-11 a&ntilde;os de    edad y en escolares japoneses de 6-12 a&ntilde;os, respectivamente. A mayor    dureza del agua, ocurrir&iacute;a una mayor prevalencia de EA. Por otra parte,    estudios cl&iacute;nicos han indicado el efecto irritativo del agua dura "calc&aacute;rea"    sobre la piel de los ni&ntilde;os con EA.<sup>4</sup> El EA se ha definido como    una enfermedad inflamatoria de la piel, caracterizada por erupciones pruriginosas    de curso cr&oacute;nico y recidivante, que aparecen en distintas zonas corporales    seg&uacute;n la edad del paciente, y que son de origen desconocido.<sup>5</sup>    M&aacute;s de 60% de los afectados no presentan IgE demostrable a alergenos,    y en 70% de los casos, el cuadro se inicia antes de los cinco a&ntilde;os de    edad; se considera que su carga econ&oacute;mica podr&iacute;a ser similar a    la del asma.<sup>6</sup> La prevalencia de la enfermedad presenta variaciones    geogr&aacute;ficas muy notables. As&iacute;, en la primera fase del estudio    ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Chilhood), la prevalencia    de EA diagnosticado en ni&ntilde;os de 6-7 a&ntilde;os fue de 0.3% en India    a 57% en Jap&oacute;n, con altas prevalencias en pa&iacute;ses anglosajones.<sup>7</sup>    En la tercera fase del ISAAC, las prevalencias de s&iacute;ntomas de EA en los    &uacute;ltimos 12 meses en ni&ntilde;os de 6-7 a&ntilde;os, variaron entre 2%    en Ir&aacute;n y 22.3% en Suecia, y se apreci&oacute; un incremento de la prevalencia    de EA en el mundo.<sup>8</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El estudio ISAAC<sup>9</sup>    permiti&oacute; estimar las prevalencias de asma, rinitis y EA en numerosas    naciones, as&iacute; como sus tendencias temporales. A partir del estudio efectuado    en 2002 en Castell&oacute;n, Espa&ntilde;a, sobre poblaci&oacute;n escolar de    seis localidades (Castell&oacute;n, Almassora, Benicass&iacute;m, Borriol, L'Alcora    y Vila-real), se apreciaron diferencias en las prevalencias de EA entre estas    localidades. A partir de esa observaci&oacute;n, se estableci&oacute; como objetivo    del presente trabajo estimar si la dureza del agua de consumo dom&eacute;stico    pod&iacute;a asociarse con las prevalencias de EA.</font></p>     <p>&nbsp;</p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Material y m&eacute;todos</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El dise&ntilde;o    del estudio fue semi-individual de base poblacional, definido por K&uuml;nzli    y Tager.<sup>10</sup> En este dise&ntilde;o, la variable de exposici&oacute;n    se obtiene a partir de datos agregados, y la variable de resultados (dependiente)    y otras variables, potencialmente confusoras o no, mediante un cuestionario    individual aplicado a los participantes. Se trata de un dise&ntilde;o frecuentemente    utilizado en los estudios epidemiol&oacute;gicos de la contaminaci&oacute;n    del aire, donde esta &uacute;ltima (exposici&oacute;n) se mide mediante monitores,    y los efectos para la salud y otras variables se eval&uacute;an a trav&eacute;s    de cuestionarios y/o ex&aacute;menes individuales. La exposici&oacute;n, dureza    del agua, se obtuvo de los archivos de la Conseller&iacute;a de Territorio y    Vivienda, y la variable dependiente, prevalencia de EA, del estudio ISAAC. En    el estudio se incluyeron los escolares con m&aacute;s de un a&ntilde;o de residencia    en cada localidad.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se consider&oacute;    como factor de exposici&oacute;n la dureza del agua de consumo dom&eacute;stico    de los abastecimientos p&uacute;blicos de las localidades que participaron en    el estudio ISAAC del a&ntilde;o 2002. Las determinaciones de la dureza del agua    mg/l, carbonato c&aacute;lcico (CO<sub>3</sub>Ca), del periodo 1993-2002 se    efectuaron en el Laboratorio de Salud P&uacute;blica de Castell&oacute;n, como    medici&oacute;n rutinaria incluida en el control de la potabilidad del agua    de consumo dom&eacute;stico, y las proporcion&oacute; la Conseller&iacute;a    de Territorio y Vivienda. Se establecieron tres zonas de dureza del agua a partir    de los percentiles 50 (hasta 198 mg/l), 75 ( 250 mg/l), y 90 (m&aacute;s de    314 mg/l) de los valores medios de la dureza del agua de las localidades en    el periodo 1993-2002, considerando puntos de corte 200 mg/l entre zonas 1 y    2, y 300 mg/l entre zonas 2 y 3.<sup>11-12</sup> Las aguas de las seis localidades    son cloradas de forma autom&aacute;tica y mantienen concentraciones de cloro    libre de entre 0.2 y 0.8 mg/l.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El estudio ISAAC    consta de un cuestionario validado sobre EA,<sup>13</sup> que responden los    padres de los escolares de 6-7 a&ntilde;os, y los propios escolares de 13-14    a&ntilde;os. Para estimar factores de riesgo, se a&ntilde;adi&oacute; un cuestionario    complementario que responden los padres de todos los escolares. El estudio fue    aprobado por la Direcci&oacute;n General de Salud P&uacute;blica de la Conseller&iacute;a    de Sanidad del gobierno aut&oacute;nomo de la Comunidad de Valencia, y se solicit&oacute;    el permiso de los padres para la participaci&oacute;n de sus hijos/as en el    estudio.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se consider&oacute;    caso de EA alguna vez, si en el cuestionario se respondi&oacute; s&iacute; a    la pregunta: "&iquest;Ha tenido alguna vez el ni&ntilde;o/a eczema o dermatitis    at&oacute;pica?" Se defini&oacute; caso de s&iacute;ntomas de EA en el &uacute;ltimo    a&ntilde;o, si en el cuestionario se respondi&oacute; s&iacute; a las preguntas    2 y 3: "&iquest;Ha tenido el ni&ntilde;o/a manchas rojas en la piel que pican,    y aparecen y desaparecen, por lo menos durante seis meses, en los &uacute;ltimos    12 meses?" y "Estas manchas rojas que pican, le han salido en alguno de estos    lugares: pliegues de los codos, detr&aacute;s de las rodillas, empeine del pie,    bajo las nalgas, alrededor del cuello, ojos, orejas?" En el <a href="#ane1">Anexo    1</a> se presenta el cuestionario completo.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>An&aacute;lisis    estad&iacute;stico</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se estimaron las    prevalencias de EA alguna vez (acumulada) y de s&iacute;ntomas de EA en el &uacute;ltimo    a&ntilde;o, dividiendo el n&uacute;mero de casos entre el n&uacute;mero de escolares    participantes de cada grupo, respectivamente. Se estudiaron diferentes potenciales    factores de riesgo de EA que incluyeron haber padecido enfermedades infecciosas    como neumon&iacute;a, bronquitis, sinusitis, y otitis, exposici&oacute;n al    humo de tabaco en casa, presencia de animales en el hogar, lactancia materna,    asistencia a guarder&iacute;a, n&uacute;mero de hermanos y orden de nacimiento,    historia de dermatitis at&oacute;pica en los padres o hermanos, exposici&oacute;n    a tr&aacute;fico de camiones en la zona residencial, y la ocupaci&oacute;n de    los padres seg&uacute;n la clasificaci&oacute;n inglesa adaptada,<sup>14</sup>    clases I y II (directivos, t&eacute;cnicos superiores y medios), frente a otras    clases III a VI (cuadros intermedios, trabajadores calificados y no calificados).    Los factores asociados a la prevalencia de EA en el an&aacute;lisis bivariante    se incorporaron al an&aacute;lisis multivariante de regresi&oacute;n log&iacute;stica    para construir un modelo base con los factores que presentaron asociaci&oacute;n    significativa (<i>p</i>&lt;0,05). A este modelo se a&ntilde;adi&oacute; la dureza    del agua, considerando tres zonas en funci&oacute;n de la media anual del periodo,    y se estimaron las razones de momios (<i>RM</i>) y sus intervalos de confianza    (<i>IC</i>) de 95% como cuantificadoras del riesgo de sufrir EA y su tendencia    en los modelos log&iacute;sticos.<sup>15</sup> Se us&oacute; el programa Stata    versi&oacute;n 6.0.<a name="top1"></a><a href="#back1"><sup>*</sup></a></font></p>     <p>&nbsp;</p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La participaci&oacute;n    en el estudio ISAAC fue de 88.1% en el grupo de 6-7 a&ntilde;os con 3 917 escolares,    y de 91.2% en el grupo de 13-14 a&ntilde;os con 4 025 escolares; en este &uacute;ltimo    grupo, los padres cumplimentaron el cuestionario sobre factores de riesgo en    73.7%. A pesar de contar con el cuestionario de factores de riesgo completo    y con una estancia en la localidad de m&aacute;s de un a&ntilde;o, participaron    s&oacute;lo 3 024 escolares (74.1%) del grupo menor, y 3 112 escolares (66.7%)    en el grupo mayor.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En el <a href="#qua1">cuadro    I</a> se muestran los valores medios de la dureza del agua de consumo dom&eacute;stico    en las tres zonas, as&iacute; como el n&uacute;mero de escolares que residen    en cada una. Se observa que la mayor&iacute;a habita en la zona de menor dureza,    y que en la zona 3 el n&uacute;mero de escolares residentes es reducido.</font></p>     <p><a name="qua1"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/spm/v49n4/06c1.gif"></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La prevalencia    de EA en el grupo de 6-7 a&ntilde;os (<a href="/img/revistas/spm/v49n4/06c2.gif">cuadro II</a>)    se increment&oacute; con el aumento de la dureza del agua. Respecto a la prevalencia    acumulada de EA, las <i>RM<sub>a</sub></i>, tomando como referencia la zona    1, fueron de 1.12 (<i>IC</i>95% 0.92-1.36) para la zona 1 y 2, y de 1.58 (<i>IC</i>    95% 1.04-2.39) para la zona 3; la tendencia ajustada fue significativa (<i>p</i>&lt;0.034).    Para s&iacute;ntomas de EA en el &uacute;ltimo a&ntilde;o, se observ&oacute;    un incremento entre la zona 1 y la zona 3 (<i>RM<sub>a</sub></i> =2.29; <i>IC</i>    95% 1.19-4.42), mas no fue as&iacute; entre las zonas 1 y 2, y la tendencia    ajustada no alcanz&oacute; significancia (<i>p</i>=0.163).</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En el <a href="/img/revistas/spm/v49n4/06c3.gif">cuadro    III</a> se muestra la prevalencia de EA por zonas con diferente dureza del agua,    en el grupo de 13-14 a&ntilde;os. No se aprecian asociaciones entre esta dureza    y la prevalencia de eczema, tanto acumulada como en el &uacute;ltimo a&ntilde;o.    Asimismo, las tendencias ajustadas no fueron significativas.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Todos los modelos    log&iacute;sticos ajustaron bien seg&uacute;n la prueba de Hosmer-Lemeshow,<sup>15</sup>    salvo aquel para la prevalencia acumulada de EA en el grupo mayor (c<i><sup>2</sup></i>    Hosmer-Lemeshow 19.64 <i>p</i>=0.01).</font></p>     <p>&nbsp;</p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los resultados    indican que los escolares de 6-7 a&ntilde;os sufren mayor prevalencia de EA    a mayor dureza del agua; esto no sucede en el grupo de 13-14 a&ntilde;os. Por    otra parte, en el grupo de 6-7 a&ntilde;os se apreci&oacute; una tendencia significativa    con la prevalencia acumulada de EA, y no alcanz&oacute; significancia para s&iacute;ntomas    EA en el &uacute;ltimo a&ntilde;o. Estos resultados est&aacute;n en l&iacute;nea    con los que obtuvieron NcNally y cols.<sup>2</sup> quienes observaron una asociaci&oacute;n    entre la dureza del agua y la prevalencia de eczema en el grupo menor pero no    en el mayor, aunque las tendencias del riesgo fueron significativas para las    prevalencias de EA acumulada y en el &uacute;ltimo a&ntilde;o. De igual manera,    en el estudio de Miyake y cols.<sup>3</sup> la tendencia fue significativa para    la prevalencia acumulada de EA, pero s&oacute;lo se estudi&oacute; un grupo    de escolares de 6 a 12 a&ntilde;os.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Hoy en d&iacute;a<sup>2</sup>    se considera que los efectos de la dureza del agua sobre el EA se deben, en    mayor medida, al calcio y no al magnesio. Dichos efectos consistir&iacute;an    en un agravamiento o exacerbaci&oacute;n del EA ya existente, produciendo una    irritaci&oacute;n de naturaleza t&oacute;pica sobre la piel. No puede excluirse    que la dureza act&uacute;e de forma indirecta al utilizar mayores dosis de jabones,    champ&uacute;s y detergentes para conseguir m&aacute;s espuma al lavar con aguas    duras, con la consiguiente sequedad e irritaci&oacute;n y que, al alterar la    barrera cut&aacute;nea, conduzcan al EA.<sup>2</sup> Otras sustancias existentes    en el agua de consumo dom&eacute;stico podr&iacute;an tener alg&uacute;n efecto    sobre el EA, como por ejemplo el contenido de cloro residual libre,<sup>16</sup>    Empero, al tratarse de aguas cloradas y al no disponer de mediciones cuantitativas    registradas de forma sistem&aacute;tica, es imposible establecer comparaciones    v&aacute;lidas con los datos de esta investigaci&oacute;n. En la actualidad    se lleva a cabo un ensayo cl&iacute;nico en ni&ntilde;os ingleses, para conocer    el posible efecto beneficioso del agua blanda sobre el EA.<sup>17</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En el estudio japon&eacute;s<sup>3</sup>    realizado con una poblaci&oacute;n de 458 284 escolares, se establecieron cuatro    zonas con dureza del agua desde menos de 48 mg/l, 48.0-53. 9 mg/l, 54.0-75.9    mg/l a 76 mg/l y m&aacute;s. Las prevalencias de dermatitis at&oacute;pica desde    el nacimiento, seg&uacute;n diagn&oacute;stico m&eacute;dico, fueron de 22.9    a 24.4%, para las zonas de menor y mayor dureza, respectivamente. Las <i>RM<sub>a</sub></i>    en la comparaci&oacute;n de las zonas fueron 0.97, 1.08, y 1.12 (tendencia <i>p</i>&lt;0,0001),    indicando que a mayor dureza del agua existe un incremento de las prevalencias    de dermatitis at&oacute;pica.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En el estudio ingl&eacute;s    sobre 7 640 escolares,<sup>2</sup> tambi&eacute;n se establecieron cuatro zonas    con los siguientes valores: 118-135 mg/l; l51-157 mg/l; 172-214 mg/l; y 231-314    mg/l. Para la determinaci&oacute;n de la prevalencia de EA se emplearon las    mismas preguntas del estudio ISAAC. En el grupo de 4-11 a&ntilde;os, las prevalencias    de EA acumulada fueron de 21.2% y 25.5% para las zonas de menor y de mayor dureza,    respectivamente, con <i>RM<sub>a</sub></i> de 1.13, 1.16, y 1.38 (tendencia    <i>p</i>=0,02). Se encontraron las prevalencia de EA en el &uacute;ltimo a&ntilde;o    de 12.0% y 17.3%, y las <i>RM<sub>a</sub></i> de 1.19, 1.32, 1.54 (tendencia    <i>p</i>&lt;0.001). En el grupo de 11-16 a&ntilde;os, las prevalencias acumuladas    de EA fueron de 22.8 a 22.9%, y las prevalencias de s&iacute;ntomas EA en el    &uacute;ltimo a&ntilde;o de 13.9 a 14.3%, con <i>RM<sub>a</sub></i> y tendencias    no significativas.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Tanto en este estudio    como en el ingl&eacute;s<sup>2</sup> no se apreciaron asociaciones entre la    dureza del agua y las prevalencias de EA en el grupo de 13-14 a&ntilde;os. Las    razones aducidas para explicar esta situaci&oacute;n incluyen<sup>2</sup> el    diferente efecto de la dureza del agua con la edad, considerando la historia    natural de la enfermedad, que aparece con mayor frecuencia en la primera infancia,    y la disminuci&oacute;n de la susceptibilidad en el grupo mayor con su mayor    movilidad y exposiciones a aguas de distinta dureza, junto a una posible menor    supervisi&oacute;n por los padres en cuanto a lavados y ba&ntilde;os, con una    mejor higiene corporal y, tal vez, una menor exposici&oacute;n al agua.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En los dos estudios    mencionados,<sup>2,3</sup> las <i>RM</i> se ajustaron por diferentes factores    como edad, sexo, &iacute;ndices de pobreza, distancia del centro de salud m&aacute;s    pr&oacute;ximo, promedio de impuestos familiares de cada localidad, y n&uacute;mero    de cl&iacute;nicas y hospitales por zonas, pero a partir de datos agregados    y no individuales. En el presente estudio, se ajust&oacute; por factores de    riesgo de cada participante, lo cual podr&iacute;a significar una mayor precisi&oacute;n    en el an&aacute;lisis. Por otra parte, la dureza del agua de esta zona es alta,    ya que se considera agua dura a partir de una concentraci&oacute;n de CO<sub>3</sub>Ca    de 150 mg/l,<sup>12</sup> y al comparar con ambos estudios, la prevalencia acumulada    de EA fue m&aacute;s elevada en los escolares de 6-7 a&ntilde;os, aunque no    as&iacute; para los de 13-14 a&ntilde;os y para s&iacute;ntomas de EA en los    &uacute;ltimos 12 meses.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La etiolog&iacute;a    de la enfermedad es desconocida y se supone la existencia de m&uacute;ltiples    factores de riesgo, incluyendo los gen&eacute;ticos, familiares, nutricionales    y ambientales.<sup>18-20</sup> Los factores de riesgo asociados con la prevalencia    acumulada de EA en ambos grupos fueron: la historia de dermatitis at&oacute;pica    en padres o hermanos, historia de otitis, y clase social alta-media frente a    baja. El mayor n&uacute;mero de hermanos fue un factor protector, pero s&oacute;lo    se asoci&oacute; en el grupo menor y pr&oacute;ximo a significativo en el grupo    mayor. Los factores de riesgo para s&iacute;ntomas de EA en el &uacute;ltimo    a&ntilde;o fueron historia de dermatitis at&oacute;pica en los familiares en    el grupo menor; y en el grupo mayor, ser mujer y pertenecer a la clase alta-media    frente a baja. Estos resultados son consistentes con distintos estudios,<sup>21-25</sup>    aunque no se hallaron asociaciones con factores como la lactancia materna o    la asistencia a guarder&iacute;as, si bien el dise&ntilde;o del estudio fue    semi-individual.<sup>26-27</sup> Por otra parte, el diferente acceso a los servicios    m&eacute;dicos especializados por parte de las distintas clases sociales puede    establecer diferencias en las prevalencias del diagn&oacute;stico m&eacute;dico    de EA, y de ah&iacute; la importancia de ajustar por la clase social de los    escolares.<sup>28</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El dise&ntilde;o    semiindividual del estudio impide establecer de forma absoluta los factores    de riesgo, al estudiarse al mismo tiempo la exposici&oacute;n y la enfermedad,    ya que la informaci&oacute;n sobre la prevalencia de EA se recopil&oacute; de    forma transversal. No obstante, este dise&ntilde;o se utiliza en estudios epidemiol&oacute;gicos    ambientales donde se producen exposiciones estables en el tiempo y con efectos    pr&oacute;ximos a la exposici&oacute;n.<sup>29</sup> En este caso, la exposici&oacute;n    no fue indicada por los participantes, y se reducir&iacute;a el sesgo de informaci&oacute;n.    Sin embargo, la medici&oacute;n de la exposici&oacute;n en tres zonas implicar&iacute;a    alg&uacute;n sesgo por error de clasificaci&oacute;n no diferencial, ya que    puede no corresponder a la exposici&oacute;n individual en todos los escolares    de la zona. Se tom&oacute; a escolares con al menos un a&ntilde;o de permanencia    en la zona, para tratar de reducir este sesgo, pero puede permanecer en alguna    extensi&oacute;n, ya que existir&iacute;an diferencias en la exposici&oacute;n    en la misma zona. As&iacute;, los escolares con EA en las zona de alta exposici&oacute;n    podr&iacute;an evitar las aguas duras, y el riesgo se dirigir&iacute;a hacia    la nulidad. La participaci&oacute;n alta de los escolares, sobre todo en el    grupo de 6-7 a&ntilde;os, y algo m&aacute;s reducida en el grupo de 13-14 a&ntilde;os,    supone que el sesgo de selecci&oacute;n tendr&iacute;a poco efecto. Si bien    los escolares se distribuyen de manera desigual por las tres zonas, y en la    zona de mayor dureza del agua su n&uacute;mero es peque&ntilde;o, y se reduce    la potencia del estudio. Por otra parte, en el acopio de informaci&oacute;n    mediante la aplicaci&oacute;n de un cuestionario a los padres de los escolares    y al grupo de 13-14 a&ntilde;os, sobre s&iacute;ntomas de EA, puede existir    un sesgo de memoria o de no-comprensi&oacute;n de las preguntas entre algunos    participantes. Otra limitaci&oacute;n del estudio se refiere a la detecci&oacute;n    de casos mediante un cuestionario y no basados en un examen m&eacute;dico. El    cuestionario utilizado se encuentra validado en poblaciones infantiles de distintos    pa&iacute;ses, incluyendo Inglaterra,<sup>13</sup> Ruman&iacute;a,<sup>30</sup>    Brasil,<sup>31</sup> y Etiop&iacute;a<sup>32</sup> con resultados satisfactorios    en general, aunque no est&aacute; validado en nuestra poblaci&oacute;n, y podr&iacute;a    suponer alg&uacute;n sesgo de clasificaci&oacute;n. Pese al ajuste por diferentes    factores, pueden existir otras variables confusoras o factores que no fueron    controlados, entre ellos las condiciones prenatales,<sup>33</sup> adem&aacute;s    de que otros componentes no medidos del agua podr&iacute;an tener alg&uacute;n    efecto. Se precisar&iacute;an estudios de incidencia para estimar con mayor    precisi&oacute;n el riesgo de EA asociado a la dureza del agua.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Conclusiones</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Este estudio indica    que en los escolares de 6-7 a&ntilde;os, la dureza del agua de la zona donde    residen podr&iacute;a tener alguna importancia en el desarrollo de la enfermedad.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Agradecimiento</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A los escolares,    a sus padres, a los profesores y directores de los centros escolares que participaron    en el estudio. A los doctores Manuel Ballester Albiol y Lid&oacute;n Museros    por su colaboraci&oacute;n en el estudio y al profesor doctor Manolis Kogevinas    por la b&uacute;squeda de referencias. De igual forma, se agradece la participaci&oacute;n    de los tres revisores an&oacute;nimos por sus indicaciones.</font></p>     <p>&nbsp;</p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. Donato F, Monarca    S, Premi S, Gelatti U. Durezza dell'acqua potabile e malattie cronico-degenerative.    Parte III. Patologie tumorali, urolitiasi, malformazioni fetali, deterioramento    delle funzioni cognotive nell'anziano, diabete mellito ed eczema atopico. Ann    Ig 2003;15:57-70.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237102&pid=S0036-3634200700040000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. McNally NJ,    Williams HC, Phillips DR, Smallman-Raynor M, Lewis S, Venn A <i>et al</i>. Atopic    eczema and domestic water hardness. Lancet 1998;352:527-531.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237103&pid=S0036-3634200700040000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">3.Miyake Y, Yokoyama    T, Yura A, Iki M, Shimizu T. Ecological association of water hardness with the    prevalence of childhood atopic dermatitis in a Japanese urban area. Environ    Res 2004;94:33-37.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237104&pid=S0036-3634200700040000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">4. Rance F, Baranes    T, Bidat E. Conseils practiques pour la dermatite atopique de l'enfant. Disponible    en: <a href="http://www.allergienet.com" target="_blank">www.allergienet.com</a>.&#91;consultado    2005 nov 3&#93;</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237105&pid=S0036-3634200700040000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">5. Samuels LE.    Coutaneous allergy: allergic contact dermatitis and atopic dermatitis. En: Korenblat    PE, Wedner HJ, eds. Allergy: theory and practice. 2a. edici&oacute;n. Philadelphia:    WB Saunders Company, 1992:201-216.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237106&pid=S0036-3634200700040000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">6. Williams HC.    Atopic dermatitis. N Engl J Med 2005;352:2314-2324.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237107&pid=S0036-3634200700040000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">7. Williams H,    Robertson C, Stewart A, A&iuml;t-Khaled N, Anabwani G, Anderson R <i>et al</i>.    Worlwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International    Study of Asthma and Allergies in Childhood. J Allergy Clin Immunol 1999;103:125-138.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237108&pid=S0036-3634200700040000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">8. Asher MI, Montefor    S, Bj&ouml;rkst&eacute;n B, Lai CKW, Strachan DP, Weiland SK <i>et al</i>. Worlwide    time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjuntivitis,    and eczema in childhood: ISAAC phases one and three repeat multicountry cross-sectional    surveys. Lancet 2006;368:733-743.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237109&pid=S0036-3634200700040000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">9.Asher MI, Weiland    SK. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Clin    Exp Allergy 1998;28(5):52-66.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237110&pid=S0036-3634200700040000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">10. K&uuml;nzli    N, Tager IB. The semi-individual study in air pollution epidemiology: a valid    design as compared to ecologic studies. Environ Health Perspect 1997;105:1078-1083.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237111&pid=S0036-3634200700040000900010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">11. WHO. Guidelines    for drinking-water quality. Volume 1: recommendations. 3a. edici&oacute;n. Geneve:    WHO, 2006.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237112&pid=S0036-3634200700040000900011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">12. Nardi G, Donato    F, Monarca S, Gelatti U. Durezza dell'acqua potabile e malattie cronico-degenerative.    Parte I. Analisi delle ricerche epidemiologiche. Ann Ig 2003;15:35-40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237113&pid=S0036-3634200700040000900012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">13. Williams HC,    Burney PGJ, Pembroke AC, Hay RJ, on behalf of the U. K. Diagnostic Criteria    for Atopic Dermatitis. Working Party. Validation of the U.K. diagnostic criteria    for atopic dermatitis in a population setting. Br J Dermatol 1996:135; 12-17.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237114&pid=S0036-3634200700040000900013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">14. Alvarez-Dardet    C, Alonso J, Domingo A, Regidor E. La medici&oacute;n de la clase social en    ciencias de la salud. Barcelona: SG Editores, 1995.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237115&pid=S0036-3634200700040000900014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">15. Hosmer DW,    Lemeshow S. Applied logistic regression. New York: John Wiley &amp; Sons, 1989.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237116&pid=S0036-3634200700040000900015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">16. Seki T, Morimatsu    S, Nagohori H, Morohashi M. Free residual chlorine in bathing water reduce the    water-holding capacity of the <i>stratum corneum</i> in atopic skin. J Dermatol    2003;30:196-202.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237117&pid=S0036-3634200700040000900016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">17. Frost T. Softened    water and health. En: Macrae D ed. Primary care in the NHS. Disponible en: <a href="http://www.nhsta.org.uk/documents/" target="_blank">www.nhsta.org.uk/documents/</a>&#91;    consultado en 2006 sept. 26&#93;</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237118&pid=S0036-3634200700040000900017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">18.Williams HC.    Inflamatory skin diseases: Atopic dermatitis. En: Williams HC, Strachan D eds.    The challenge of dermato-epidemiology. Boca Raton, Florida: CRC, 1997:125-144.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237119&pid=S0036-3634200700040000900018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">19. Arnedo A. Prevalencia    de rinitis al&eacute;rgica y eczema at&oacute;pico en escolares de Castell&oacute;.    Tesis Doctoral. Universidad P&uacute;blica de Navarra. 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237120&pid=S0036-3634200700040000900019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">20. Blanco A, D&iacute;az    JM, Bala&ntilde;a M, Valveny N. Factores de riesgo y prevalencia familiar de    dermatitis at&oacute;pica en Espa&ntilde;a (estudio ELIHO). An Pediatr (Barc)    2005:63:480-488.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237121&pid=S0036-3634200700040000900020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">21. Schultz Larsen    F, Holm Nv, Henningsen K. Atopic dermatitis. A genetic-epidemiologic study in    a population-based twin sample. J Am Acad Dermatol 1986;15:487-494.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237122&pid=S0036-3634200700040000900021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">22. Lewis SA, Britton    JR. Consistent effect of high socioeconomic status and low birth order, and    the modifying effect of maternal smoking on the risk of allergic disease during    childhood. Resp Med 1998;92;1237-1244.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237123&pid=S0036-3634200700040000900022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">23. Kvaerner KJ,    Tambs K, Harris JR, Mair I, Magnus P. Otitis media: relationship to tonsillitis,    sinusitis and atopic diseases. Int J Pediatric Otorhinolaryngol 1996;35:127-141.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237124&pid=S0036-3634200700040000900023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">24. Caffarelli    C, Savini E, Giordano S, Gianlupi G, Cavagini G. Atopy on children with otitis    media effusion. Clin Exp Allergy 1998;28:591-596.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237125&pid=S0036-3634200700040000900024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">25. Girolomoni    G, Abeni D, Masini C, Sera F, Ayala F, Belloni-Fortina A <i>et al</i>. The epidemiology    of atopic dermatitis in Italian schoolchildren. Allergy 2003;58:420-425.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237126&pid=S0036-3634200700040000900025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">26. Benn CS, Melbye    M, Wohlfahrt J, Bj&ouml;rkst&eacute;n B, Aaby P. Cohort study of sibling effect,    infectious diseases, and risk of atopic dermatitis during 18 months of life.    BMJ 2004; 328:1223.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237127&pid=S0036-3634200700040000900026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">27. Kramer MS,    Chalmerts B, Hodnett E, Sevkovskaya Z, Dzikovich I, Shapiro S <i>et al</i>.    Promotion of breastfeeding intervention trial (PROBIT). A randomized trial in    the Republic of Belarus. JAMA 2001;285:413-420.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237128&pid=S0036-3634200700040000900027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">28. Tatto-Cano    MI, Sen&iacute;n-Aguirre LH, Gonz&aacute;lez V, Ruiz-Velasco S, Romieu I. Prevalencia    de asma, rinitis y eczema en escolares de la ciudad de Cuernavaca, M&eacute;xico.    Salud Publica Mex 1997;39:497-506.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237129&pid=S0036-3634200700040000900028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">29.Dockery DW.    Epidemiologic study design for investigation respiratory health effects of complex    air pollution mixtures. Environ Health Perspect 1994;101(Suppl 4):187-191.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237130&pid=S0036-3634200700040000900029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">30.Popescu CM,    Popescu R, Williams HC, Forsea D. Community validation of the U.K. diagnostic    criteria for atopic dermatitis in Romanian schoolchildren. Br J Dermatol 1998:138:    436-442.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237131&pid=S0036-3634200700040000900030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">31. Yamada E, Vanna    AT, Naspitz CK, Sole D. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood    (ISAAC): validation of the written questionnaire (eczema component) and prevalence    of atopic eczema among Brazilian children. J Investig Allergol Clin Immunol    2002;12:34-41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237132&pid=S0036-3634200700040000900031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">32. Haileamlak    A, Lewis SA, Briton J, Venn AJ, Woldemariam D, Hubbard R <i>et al</i>. Validation    of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) and    U.K. criteria for atopic eczema in Ethiopian children. 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Pediatrics 2004;113:468-474.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9237134&pid=S0036-3634200700040000900033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Fecha de recibido:    17 de julio de 2006    <br>   Fecha de aprobado: 9 de mayo de 2007</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Solicitud de sobretiros:    Dr.Alberto Arnedo Pena. Secci&oacute;n de Epidemiolog&iacute;a. Centro Salud    P&uacute;blica de Castell&oacute;n. Avda del Mar 12, Castell&oacute;n 12003.    Espa&ntilde;a.    Direcci&oacute;n para la correspondencia: C\ L'Olivera 5, 2-C. Castell&oacute;n    12005, Espa&ntilde;a Correo    electr&oacute;nico: <a href="mailto:arnedo_alb@gva.es">arnedo_alb@gva.es</a>    <br>   <a name="back1"></a><a href="#top1">*</a> StataCorp. Stata Software: release    6.0. College Station, Texas: Stata Corporation, 1999. </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><a name="ane1"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/spm/v49n4/06a1.gif"></p>      ]]></body><back>
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