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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Emerging pollutants are substances that have the potential to be harmful to humans, flora and fauna and are not regulated by legislation. Estrogens are included in this definition of emerging pollutants, and are harmful when concentrations in humans or in the environment increase. Humans are exposed to high concentrations of estrogens because of their use in hormone replacement therapy and as contraceptives. Flora and fauna are exposed to estrogens that enter the environment through the discharge of municipal wastewater, treatment plant effluents and runoff containing waste from livestock and other farming activities. This work presents a review of the current knowledge about the effects of estrogens on humans and wildlife. It also identifies anthropogenic origins and the characteristics of estrogens in the environment. Lastly, particular treatment processes to reduce or eliminate estrogens in water are discussed.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Art&iacute;culos t&eacute;cnicos</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Efectos de los estr&oacute;genos como contaminantes emergentes en la salud y el ambiente</b></font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Effects of Estrogens, as Emerging Pollutants, on Health and the Environment</b></font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Irwing M. Ram&iacute;rez&#45;S&aacute;nchez*, Polioptro Mart&iacute;nez&#45;Austria, Marco A. Quiroz&#45;Alfaro, Erick R. Bandala</b>     <br> 	<i>Universidad de las Am&eacute;ricas Puebla, M&eacute;xico</i>    <br> 	*Autor de correspondencia</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Direcci&oacute;n institucional de los autores</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>M.C. Irwing M. Ram&iacute;rez&#45;S&aacute;nchez    <br> 	Dr. Polioptro Mart&iacute;nez&#45;Austria    <br> 	Dr. Marco A. Quiroz&#45;Alfaro    <br> 	Dr. Erick R. Bandala</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Universidad de Las Am&eacute;ricas Puebla    <br> 	Posgrado en Ciencias del Agua    <br> 	Grupo de Investigaci&oacute;n en Energ&iacute;a y Ambiente    <br> 	Sta. Catarina M&aacute;rtir, Cholula    <br> 	72810 Puebla, M&eacute;xico    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> 	Tel&eacute;fono: +52 (222) 2292 652    <br> 	<a href="mailto:irwing.ramirezsz@udlap.mx">irwing.ramirezsz@udlap.mx</a> <a href="mailto:marcoa.quiroz@udlap.mx">    <br> 	marcoa.quiroz@udlap.mx</a>    <br> 	<a href="mailto:polioptro.martinez@udlap.mx">polioptro.martinez@udlap.mx</a> <a href="mailto:erick.bandala@udlap.mx">    <br> 	erick.bandala@udlap.mx</a></font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recibido: 10/09/2014.    <br> 	Aceptado: 05/06/2015.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resumen</b></font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los contaminantes emergentes son sustancias que tienen el potencial de da&ntilde;ar al ser humano, flora y fauna, y no est&aacute;n regulados por la legislaci&oacute;n. Los estr&oacute;genos son parte de esta definici&oacute;n, es decir, contaminantes emergentes, que cuando incrementan su concentraci&oacute;n en el ser humano o el ambiente causan da&ntilde;o. Los seres humanos est&aacute;n expuestos a concentraciones altas de estr&oacute;genos debido a su uso como parte de terapias de reemplazo hormonal o m&eacute;todos anticonceptivos. Flora y fauna est&aacute;n expuestas a los estr&oacute;genos cuando se incorporan al ambiente por descargas de agua residual municipal, efluentes de plantas de tratamiento o por escurrimientos con desechos de la ganader&iacute;a y otras actividades pecuarias. En este trabajo se presenta una revisi&oacute;n del estado del conocimiento sobre los efectos de los estr&oacute;genos en los seres humanos y la vida silvestre. Asimismo, se identifican el origen antropog&eacute;nico, presencia y caracter&iacute;sticas de los estr&oacute;genos en el ambiente. Por &uacute;ltimo, se se&ntilde;alan algunos procesos de tratamiento para reducir o eliminar los estr&oacute;genos del agua.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> estr&oacute;genos, ambiente, c&aacute;ncer, humanos, vitelogenina, vida silvestre, tratamiento.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Abstract</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Emerging pollutants are substances that have the potential to be harmful to humans, flora and fauna and are not regulated by legislation. Estrogens are included in this definition of emerging pollutants, and are harmful when concentrations in humans or in the environment increase. Humans are exposed to high concentrations of estrogens because of their use in hormone replacement therapy and as contraceptives. Flora and fauna are exposed to estrogens that enter the environment through the discharge of municipal wastewater, treatment plant effluents and runoff containing waste from livestock and other farming activities. This work presents a review of the current knowledge about the effects of estrogens on humans and wildlife. It also identifies anthropogenic origins and the characteristics of estrogens in the environment. Lastly, particular treatment processes to reduce or eliminate estrogens in water are discussed.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Keywords:</b> Estrogens, environment, cancer, human, vitellogenin, wildlife, treatment.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las sustancias qu&iacute;micas org&aacute;nicas e inorg&aacute;nicas registradas hasta junio de 2014 sumaban 88.3 millones (American Chemical Society, 2014), sin considerar las secuencias de prote&iacute;nas y nucle&oacute;tidos. Sin embargo, s&oacute;lo 0.03% de tales sustancias est&aacute; regulada por alguna agencia internacional. Aunque muchas de las sustancias no reguladas tienen la posibilidad de incorporarse al ambiente, su presencia no se mide de forma regular ni se conocen de modo suficiente sus efectos en el ser humano y la vida silvestre (Pica, 2012).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las sustancias en el ambiente que no est&aacute;n normadas, pero tienen el potencial de causar da&ntilde;os a la salud o el ambiente, aun en muy bajas concentraciones, han sido denominadas contaminantes emergentes. Aunque no se ha definido un listado de contaminantes emergentes en el ambiente, Mu&ntilde;oz (2012) propuso una lista de 49 contaminantes (<a href="/img/revistas/tca/v6n5/a3c1.jpg" target="_blank">cuadro 1</a>) de importancia potencial en M&eacute;xico, en funci&oacute;n de los vol&uacute;menes de uso, relevancia en la salud p&uacute;blica, inter&eacute;s en su acci&oacute;n toxicol&oacute;gica y preeminencia cient&iacute;fica por su mecanismo de acci&oacute;n.</font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Algunas de las sustancias reportadas anteriormente han sido clasificadas como disruptores endocrinos. De acuerdo con la EPA (2013), los disruptores endocrinos son agentes que interfieren con la producci&oacute;n, liberaci&oacute;n, transporte, metabolismo, puente, acci&oacute;n o eliminaci&oacute;n de las hormonas naturales del cuerpo. Los disruptores endocrinos pueden ser clasificados de acuerdo con su origen: naturales (estr&oacute;genos y andr&oacute;genos), semisint&eacute;ticos (anticonceptivos) o sint&eacute;ticos (xenoestr&oacute;genos).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Desde la d&eacute;cada de 1970 se ha asociado a los xenoestr&oacute;genos, como el DDT, con efectos de disruptor endocrino (Hileman, 1994; Dimogerontas &amp; Liapi, 2014), y hoy d&iacute;a se conocen los efectos de muchos de ellos en el ser humano y el ambiente. Sin embargo, de manera reciente se ha incrementado la atenci&oacute;n en los efectos de los estr&oacute;genos naturales y semisint&eacute;ticos debido a casos de c&aacute;ncer en mujeres que fueron sometidas a terapias de reemplazo hormonal o usos de anticonceptivos, y a casos de feminizaci&oacute;n de peces en r&iacute;os.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Estr&oacute;genos naturales y sint&eacute;ticos</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los estr&oacute;genos son hormonas cuya mol&eacute;cula est&aacute; basada en la estructura del fenantreno. Son producidos en los ovarios de las hembras en respuesta a se&ntilde;ales del cerebro y otros &oacute;rganos, y est&aacute;n presentes en vertebrados e invertebrados.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En todos los vertebrados, incluido el ser humano, los estr&oacute;genos principales son estrona, estradiol y estriol. De ellos, el estradiol es el m&aacute;s potente, pues tiene la mayor afinidad con los receptores de estr&oacute;genos (Houtman, Legler, &amp; Thomas, 2011). Tambi&eacute;n los estr&oacute;genos semisint&eacute;ticos, como 17&#945;&#45;etinilestradiol y mestranol son de importancia humana y ambiental. La estructura qu&iacute;mica de los estr&oacute;genos naturales y semisint&eacute;ticos se muestra en la <a href="/img/revistas/tca/v6n5/a3f1.jpg" target="_blank">figura 1</a>.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el caso de los invertebrados, la mayor&iacute;a de sus hormonas son ecdiesteroides, las cuales tienen una estructura similar a la de los estr&oacute;genos de los vertebrados. Oetken, Bachmann, Schulte&#45;Oehlmann y Oehlmann (2004) reportaron que algunos taxones de invertebrados tienen estr&oacute;genos, como estradiol en moluscos y crust&aacute;ceos, y estradiol y estrona en equinodermos.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Aunque los estr&oacute;genos est&aacute;n presentes de forma natural en los vertebrados e invertebrados, se ha identificado que cuando los seres humanos y la vida silvestre est&aacute;n expuestos a concentraciones de estr&oacute;genos mayores a las que un organismo produce de manera normal, se generan efectos adversos en su sistema endocrino. Una posible fuente de exposici&oacute;n de los seres humanos a altas concentraciones de estr&oacute;genos son los f&aacute;rmacos utilizados en los tratamientos de reemplazo hormonal, de regulaci&oacute;n del ciclo menstrual o los m&eacute;todos anticonceptivos. El <i>Diccionario de Especialidades Farmac&eacute;uticas</i> (PML, 2013) de M&eacute;xico reporta que los productos que incluyen estr&oacute;genos naturales y semisint&eacute;ticos son los que se muestran en el <a href="/img/revistas/tca/v6n5/a3c2.jpg" target="_blank">cuadro 2</a>.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Tambi&eacute;n los estr&oacute;genos son usados en terapias hormonales en ganado y animales dom&eacute;sticos. El <i>Prontuario de Especialidades Veterinarias</i> (PEV, 2014) reporta el uso de estr&oacute;genos con fines terap&eacute;uticos; por ejemplo, el estradiol se emplea para la inducci&oacute;n y sincronizaci&oacute;n de periodo de celo en vacas (benzoato de estradiol, Bioestrogen, Estrogenic, Forestro), y el estriol para el tratamiento de la incontinencia urinaria en perras (Incurin).</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Sistema endocrino y estr&oacute;genos</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">De forma natural, los estr&oacute;genos (estradiol, estrona y estriol) son principalmente producidos por los fol&iacute;culos en desarrollo en los ovarios, el cuerpo l&uacute;teo de la placenta, c&oacute;rtex adrenal, cerebro, test&iacute;culos, h&iacute;gado y tejido adiposo (Dimogerontas &amp; Liapi, 2014). Los estr&oacute;genos son hormonas producidas tanto en hombres como en mujeres, pero en ellas en mayor cantidad (Hileman, 1994). Su bios&iacute;ntesis incluye la aromatizaci&oacute;n de la testosterona por la enzima aromatasa (Dimogerontas &amp; Liapi, 2014), que se muestra en la <a href="#f2">figura 2</a>. La aromatasa est&aacute; presente en muchos tejidos, incluyendo el adiposo y el cerebro.</font></p>  	    <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f2"></a></font></p>  	    <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/tca/v6n5/a3f2.jpg"></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Hammond (1995) sugiri&oacute; que los estr&oacute;genos son transportados a trav&eacute;s de la sangre y tienen acceso a la c&eacute;lula mediante la uni&oacute;n con las prote&iacute;nas llamadas SHBG (por sus siglas en ingl&eacute;s). Una vez que los estr&oacute;genos enlazados llegan a la membrana celular se disocian y la hormona puede entrar a la c&eacute;lula por difusi&oacute;n a trav&eacute;s de la membrana celular. Una vez dentro de la c&eacute;lula, los estr&oacute;genos pueden enlazarse a receptores de estr&oacute;genos (ER), llamados ER&#945; y ER&#946; (Hileman, 1994). Despu&eacute;s de que el estr&oacute;geno es ligado al receptor ER, se forma un complejo para entrar al n&uacute;cleo, donde se produce una ligadura al ADN para regular genes de respuesta a los estr&oacute;genos.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La funci&oacute;n principal de los estr&oacute;genos en el cuerpo es regular el desarrollo, mantenimiento y funci&oacute;n del sistema reproductor en ambos g&eacute;neros. Dimogerontas y Liapi (2014) propusieron que cuando se produce un desequilibrio en la cantidad de estr&oacute;genos trasportados puede haber implicaciones en el desarrollo y progreso de enfermedades como el c&aacute;ncer de mama y colon, osteoporosis, afecciones cardiovasculares, neurodegenerativas, endometriosis y obesidad.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Presencia de estr&oacute;genos en el ambiente</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La presencia de los estr&oacute;genos en el ambiente es de origen natural y antropog&eacute;nico. Como fuente natural, la excreci&oacute;n diaria humana de estradiol, estrona y estriol var&iacute;a de hombre (1.6, 3.9, 1.5 &micro;g, respectivamente) a mujer (3.5, 8, 4.8 &micro;g, respectivamente); en mujeres embarazadas, la excreci&oacute;n diaria de estriol llega hasta 6 000 &micro;g (Petrovic, <i>et al</i>., 2008).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Como fuente antropog&eacute;nica, la concentraci&oacute;n de los estr&oacute;genos en el ambiente puede estar relacionada con la masa total manufacturada, prescrita o adquirida para terapias hormonales tanto para seres humanos como para ganado y animales dom&eacute;sticos. Williams y Brooks (2012) proponen un modelo conceptual del ciclo de vida para estas sustancias, que se muestra en la <a href="#f3">figura 3</a>. Por ejemplo, Petrovic <i>et al</i>. (2008) reportan que las mujeres que toman anticonceptivos basados en etinilestradiol excretan 35 &micro;g de este estr&oacute;geno sint&eacute;tico cada d&iacute;a.</font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f3"></a></font></p>  	    <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/tca/v6n5/a3f3.jpg"></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los estr&oacute;genos representan un riesgo ambiental debido a su alto potencial de persistir en los ecosistemas, y producir acumulaci&oacute;n y toxicidad para los seres vivos (Silva, Otero, &amp; Esteves, 2012; D&iacute;az&#45;Torres, Gibson, Gonz&aacute;lez&#45;Far&iacute;as, Zarco&#45;Arista, &amp; Mazari&#45;Hiriart, 2013). En el ambiente se espera que la concentraci&oacute;n de dichos contaminantes en cuerpos de agua var&iacute;e de acuerdo con las estaciones, lo cual puede dificultar el seguimiento en estaciones h&uacute;medas o secas (Williams &amp; Brooks, 2012; D&iacute;az&#45;Torres <i>et al</i>., 2013).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los estr&oacute;genos han sido encontrados en aguas tratadas y superficiales. De acuerdo con Jaro&#353;ov&aacute;, Bl&aacute;ha, Giesy y Hilscherov&aacute; (2014), las aguas residuales municipales son una de las principales fuentes de estr&oacute;genos en el ambiente y ejercen una actividad estrog&eacute;nica en los cuerpos receptores. Desbrow, Routledge, Brighty, Sumpter y Waldock (1998) encontraron que en los efluentes de siete plantas de tratamiento que descargaban a r&iacute;os de Inglaterra hab&iacute;a estradiol, estrona y etinilestradiol, en una concentraci&oacute;n m&aacute;xima de 50, 80 y 7 ng/l. En M&eacute;xico, D&iacute;az&#45;Torres <i>et al</i>. (2013) encontraron la presencia, entre otros disruptores endocrinos, de estradiol y estrona en el humedal de Xochimilco en la Ciudad de M&eacute;xico. Las concentraciones m&aacute;ximas encontradas por estos autores fueron de estradiol (1.68 ng/&micro;L) y estrona (10.38 ng/ &micro;L). Refieren que aunque las concentraciones encontradas no representan riesgo para el ecosistema, podr&iacute;a agregar estr&eacute;s a especies end&eacute;micas como el ajolote (<i>A. mexicanum</i>) y la codorniz de Moctezuma (<i>C. montezumae</i>).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Debido a su presencia en el ambiente y su potencial riesgo para la salud y la vida silvestre, se han elaborado algunas iniciativas para regular los estr&oacute;genos. La EPA (2012) incorpor&oacute; en su lista de evaluaci&oacute;n de nuevos contaminantes al estradiol, estriol, estrona y etinilestradiol, debido a que hay evidencias que demuestran su potencial como disruptores endocrinos. Gilbert (2012) report&oacute; que la Comisi&oacute;n Europea propuso a sus estados miembros establecer un l&iacute;mite promedio de concentraci&oacute;n anual de etinilestradiol en 0.035 ng/l. Sin embargo, esta autora refiere que hay una fuerte oposici&oacute;n de las industrias farmac&eacute;uticas a dicha regulaci&oacute;n, pues aseguran que hay poca evidencia de los da&ntilde;os a la poblaci&oacute;n de peces.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Efectos de estr&oacute;genos como disruptores endocrinos</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Efectos a nivel celular</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En humanos, las concentraciones no fisiol&oacute;gicas de estr&oacute;genos incrementan el riesgo de c&aacute;ncer de mama, uterino y testicular (Cavalieri, Frenkel, Liehr, Rogan, &amp; Roy, 2000; Dimogerontas &amp; Liapi, 2014). Los efectos biol&oacute;gicos se producen cuando un receptor de hormona, unida a un estr&oacute;geno o un disruptor endocrino, se vincula con regiones espec&iacute;ficas del ADN en el n&uacute;cleo de la c&eacute;lula (Hileman, 1994) o durante la metabolizaci&oacute;n de los estr&oacute;genos.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Cavalieri <i>et al</i>. (2000) encontraron que el estradiol, la estrona y el dietilbestrol inducen errores cromosomales y mutaciones de genes <i>in vitro</i> e <i>in vivo</i> en animales, por la generaci&oacute;n de ox&iacute;geno reactivo durante la metabolizaci&oacute;n de los estr&oacute;genos. Detallan que las quinonas intermedias derivadas de la oxidaci&oacute;n del 4&#45;hidroxiestradiol o 4&#45;hidroxiestrona pueden reaccionar con las purinas (adenida y guanina) del ADN para formar sitios mutag&eacute;nicos.</font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El Programa de Toxicolog&iacute;a de los Estados Unidos (National Toxicology Program, 2011) confirm&oacute; en 2002 que los estr&oacute;genos 17&#45;&#946;&#45;estradiol, estrona, 17&#945;&#45;etinilestradiol y mestranol son potencialmente carcin&oacute;genos. El reporte afirma que de acuerdo con estudios epidemiol&oacute;gicos en humanos, el uso de estr&oacute;genos por mujeres en la etapa de posmenopausia y su uso como anticonceptivos est&aacute; asociado con incrementos en el riesgo de c&aacute;ncer de mama.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Efectos prenatales y postnatales</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el desarrollo prenatal y posnatal tanto en hombres como en mujeres, la relaci&oacute;n espec&iacute;fica entre estr&oacute;geno y andr&oacute;genos (hormonas masculinas) es necesaria para la diferenciaci&oacute;n y formaci&oacute;n apropiada de los &oacute;rganos reproductores. Hileman (1994) menciona que si la relaci&oacute;n entre andr&oacute;genos y estr&oacute;genos es perturbada, estos &oacute;rganos pueden resultar parcialmente desarrollados o estar incompletos.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Efectos en las mujeres</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La funci&oacute;n de los estr&oacute;genos en las mujeres es preparar el &uacute;tero para aceptar el huevo fertilizado, y ayudar con el embarazo y la lactancia. Hileman (1994) propuso que los estr&oacute;genos disminuyen el riesgo de ataques al coraz&oacute;n y la osteoporosis, pero incrementan el riesgo de c&aacute;ncer de mama y de &uacute;tero.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El primer estudio de la asociaci&oacute;n entre c&aacute;ncer y compuestos estrog&eacute;nicos fue documentado en un caso ocurrido entre 1948 y 1971, en el cual de dos a seis millones de mujeres en Estados Unidos y Europa tomaron un estr&oacute;geno sint&eacute;tico llamado dietilbestrol (DES) para prevenir abortos involuntarios (Hileman, 1994; Dimogerontas &amp; Liapi, 2014). El estudio encontr&oacute; que una fracci&oacute;n (0.1%) de la hijas de las mujeres que tomaron dietilbestrol desarrollaron un tipo de c&aacute;ncer llamado adenocarcinoma vaginal (c&aacute;ncer que empieza en las c&eacute;lulas glandulares) en sus primeros 20 a&ntilde;os de vida y que ten&iacute;an alta tasas de infertilidad.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En otro caso, Li <i>et al</i>. (2003) encontraron que 975 mujeres, de entre 65 y 79 a&ntilde;os, diagnosticadas con c&aacute;ncer de mama invasivo hab&iacute;an estado bajo una terapia de reemplazo hormonal combinado (CHRT, por sus siglas en ingl&eacute;s) con estr&oacute;genos y progestinas.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Efectos en los hombres</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La funci&oacute;n de los estr&oacute;genos en el sistema reproductor masculino es la regulaci&oacute;n de la espermatog&eacute;nesis (Dimogerontas &amp; Liapi, 2014). Sin embargo, se ha documentado que una alta concentraci&oacute;n de estr&oacute;genos en los hombres puede inhibir la producci&oacute;n del esperma (Hileman, 1994). En el estudio de las mujeres tratadas con dietilbestrol, mencionado antes, se encontr&oacute; que los hijos de estas mujeres ten&iacute;an un incremento en la incidencia de anormalidades en el escroto, test&iacute;culo no descendente, malformaciones en la uretra, disminuci&oacute;n en el conteo de espermas, e incremento de riesgo de c&aacute;ncer testicular, as&iacute; como problemas de pr&oacute;stata (Hileman, 1994).</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Diabetes mellitus</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La diabetes mellitus representa uno de los problemas de salud m&aacute;s serios en el mundo, con m&aacute;s de 177 millones de personas que la sufren, y se encuentra entre las principales causas de muerte en el orbe (Dimogerontas &amp; Liapi, 2014). Recientemente se ha relacionado al estradiol como factor para desarrollar diabetes mellitus. Nadal, Alonso&#45;Magdalena, Soriano, Quesada y Ropero (2009) encontraron que el 17&#946;&#45;estradiol tiene una funci&oacute;n importante en el balance de energ&iacute;a, el metabolismo de l&iacute;pidos y la homeostasis de la glucosa. Estos investigadores han propuesto que la activaci&oacute;n de los receptores de estr&oacute;genos (ER&#945;) por el 17&#946;&#45;estradiol promueve un incremento en la bios&iacute;ntesis de insulina. Sin embargo, cuando la bios&iacute;ntesis de insulina es sobreestimulada por la acci&oacute;n de estr&oacute;genos ambientales contribuye al desarrollo de diabetes tipo II.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Efectos en vertebrados</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se ha confirmado que los estr&oacute;genos son responsables de alteraciones endocrinas en ambientes acu&aacute;ticos (Petrovic <i>et al</i>. 2008). Algunas de las alteraciones documentadas son hermafroditismo en peces, desarrollo de &oacute;rganos sexuales deformados en reptiles (lagartos y tortugas), comportamiento de anidaci&oacute;n anormal, cascarones delgados, y disfunciones en el sistema inmune y reproductivo en focas grises (Dimogerontas &amp; Liapi, 2014).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Uno de los primeros estudios sobre los efectos de los estr&oacute;genos en la vida silvestre, reportado por Hileman (1994), fue desarrollado en huevos de lagarto. El estudio consisti&oacute; en que algunos huevos fueron pintados con estradiol y otros con un subproducto del DDT y se control&oacute; la temperatura de incubaci&oacute;n que determina el g&eacute;nero de los individuos. Encontraron que en los que fueron incubados en un ambiente limpio, todas las eclosiones fueron machos; 80% de los huevos pintados con estradiol gener&oacute; hembras; y los huevos pintados con el subproducto de DDT produjo 40% intersexual, 20% hembras y 40% machos.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En huevos de peces se ha visto que la exposici&oacute;n a estr&oacute;genos en etapas cr&iacute;ticas del desarrollo puede predisponer la expresi&oacute;n gen&eacute;tica a un fenotipo (Houtman <i>et al</i>., 2011). En peces adultos, el g&eacute;nero est&aacute; generalmente determinado. Sin embargo, cuando los peces machos son expuestos a hormonas, se inducen cambios hacia caracter&iacute;sticas sexuales t&iacute;picas de hembras.</font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se ha observado que una forma de determinar la exposici&oacute;n de peces a estr&oacute;genos es con la medici&oacute;n de la vitelogenina (biomarcador). La vitelogenina se encuentra por lo regular en las hembras de peces y huevos. Sin embargo, cuando los peces machos son expuestos a estr&oacute;genos, pueden producir grandes cantidades de vitelogenina (Gilbert, 2012).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Hileman (1994) report&oacute; que en un experimento confinaron a truchas arco&iacute;ris cerca de una descarga de agua residual en Inglaterra por varias semanas y encontraron que la concentraci&oacute;n de vitelogenina en los peces fue 500 veces mayor de lo normal. En estudios posteriores, Desbrow <i>et al</i>. (1998) sugirieron que los estr&oacute;genos estradiol, estrona y etinilestradiol pod&iacute;an ser los responsables de la s&iacute;ntesis de vitelogenina en los peces machos localizados corriente abajo de las descargas de aguas residuales. De manera reciente, Gilbert (2012) se&ntilde;al&oacute; que en un muestreo en Inglaterra en 51 sitios, 86% de peces machos mostraba caracter&iacute;sticas intersexuales, lo cual fue atribuido principalmente al etinilestradiol descargado en efluentes de aguas municipales residuales.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En otro experimento, truchas arco&iacute;ris (<i>Oncorhynchus mykiss</i>) y rutilos (<i>Rutilus rutilus</i>) fueron expuestos durante 21 d&iacute;as a concentraciones de 1 a 10 ng/l de estradiol y estrona. Routledge <i>et al</i>. (1998) encontraron que dichas concentraciones eran suficientes para aumentar la s&iacute;ntesis de la prote&iacute;na vitelogenina en los niveles observados en los peces del experimento de Desbrow <i>et al</i>. (1998).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La Comisi&oacute;n Europea ha se&ntilde;alado efectos de los estr&oacute;genos en la poblaci&oacute;n de peces por rangos de exposici&oacute;n al etinilestradiol. Se encontr&oacute; que para valores entre 0.1 y 0.2 ng/l hay efectos menores en los peces, en 1 ng/l hay expresi&oacute;n de vitelogenina en peces machos, en 4 ng/l se produce la expresi&oacute;n de caracter&iacute;sticas intersexuales y reducci&oacute;n de la fertilidad, y entre 5 y 6 ng/l se observa el colapso de la poblaci&oacute;n de peces (Gilbert, 2012).</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Efecto en invertebrados</i></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Oetken <i>et al</i>. (2004) y Matozzo, Gagne, Marin, Ricciardi y Blaise (2008) refieren que los efectos de los disruptores endocrinos (xenoestr&oacute;genos) en invertebrados no han recibido la atenci&oacute;n suficiente, aunque representan cerca de 95% de las especies y tienen una funci&oacute;n importante en los ecosistemas, en particular en el acu&aacute;tico. Las primeras evidencias de que los invertebrados usaban hormonas para sus procesos de crecimiento fueron descritas por Kopec en 1917, y Wigglesworth, Fukuda y Williams en 1934 y 1940 (Riddiford &amp; Truman, 1978).</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En la revisi&oacute;n que Oetken <i>et al</i>. (2004) y Matozzo <i>et al</i>. (2008) realizaron sobre los efectos de los disruptores endocrinos (incluidos los estr&oacute;genos) en invertebrados encontraron fuertes evidencias de efectos sobre el desarrollo, fecundidad y reproducci&oacute;n. Debido a su importancia biol&oacute;gica, de manera reciente Prat, Rieradevall, Barata y Munn&eacute; (2013), y Souza, Hallgren, Balseiro y Hansson (2013) han investigado el uso de invertebrados como biomarcadores de estr&oacute;genos en cuerpos de agua, midiendo el estr&eacute;s oxidativo como biomarcador adicional a la vitelogenina en peces.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Efecto en especies vegetales</i></font></p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">En un estudio sobre el efecto genot&oacute;xico de estrona, estriol y estradiol, Gait&aacute;n (2006) encontr&oacute; que el estriol tiene un efecto citot&oacute;xico sobre la ra&iacute;z de las habas. El efecto detectado fue que pod&iacute;a inhibir la divisi&oacute;n celular. Este autor explica que el efecto se debe a que los estr&oacute;genos son fuertes inhibidores de la mitosis debido a su interacci&oacute;n con el huso acrom&aacute;tico (microt&uacute;bulos y centriolos), el ADN y las prote&iacute;nas reguladoras.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Remoci&oacute;n de estr&oacute;genos del agua</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las plantas de tratamiento convencionales no fueron dise&ntilde;adas para la remoci&oacute;n ni degradaci&oacute;n de contaminantes emergentes como los estr&oacute;genos. En consecuencia, los efluentes de las plantas de tratamiento contienen fracciones significantes de &eacute;stos, que son descargadas y acumuladas en el ambiente. Una de las primeras investigaciones sobre la remoci&oacute;n de estr&oacute;genos fue realizada por Ternes, Kreckel y Mueller (1999) en lodos activados de una planta de tratamiento. Tales investigadores encontraron que el estradiol fue oxidado a estrona y despu&eacute;s degradado; el etinilestradiol fue persistente, y el estradiol conjugado fue separado y liberado en su forma simple.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Otros trabajos de investigaci&oacute;n subsecuentes han propuesto procesos para la retenci&oacute;n, degradaci&oacute;n o eliminaci&oacute;n de los estr&oacute;genos. Los tratamientos que han sido usados pueden ser clasificados en procesos f&iacute;sicos, biol&oacute;gicos y avanzados de oxidaci&oacute;n. Silva <i>et al</i>. (2012) resumieron los procesos investigados hasta el momento para la eliminaci&oacute;n de estrona, estradiol, estriol y etinilestradiol en agua, los cuales son los siguientes:</font></p>  	    <blockquote> 		    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. F&iacute;sicos: adsorci&oacute;n (carb&oacute;n activado, carb&oacute;n activado granular, resinas de intercambio i&oacute;nico, quitina, quitos&aacute;n, pol&iacute;meros impresos molecularmente, hidr&oacute;xido doble laminar Mg&#45;Al y nanotubos de carbono, lodos activados) y filtraci&oacute;n por membranas (ultrafiltraci&oacute;n, nanofiltraci&oacute;n, &oacute;smosis inversa, destilaci&oacute;n de contacto directo con membranas y microfiltraci&oacute;n de fibra hueca).</font></p>  		    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">2. Biol&oacute;gicos: aerobios (lodos activados, filtro percolador, biorreactor de membranas y sistemas de reactor de lecho fijo), nitrificaci&oacute;n, anaerobios, microalgas (<i>Selenastrum, Ankistrodesmu, Lemna, Anabaena, Chlorococcus, Spirulina, Chlorella, Scenedesmus</i> y <i>Anaebena</i>) y sistemas de tratamiento enzim&aacute;ticos (<i>ligninol&iacute;ticas, lacasa, peroxidasa de r&aacute;bano</i>) y microorganismos aislados (<i>Fusarium proliferatum</i>).</font></p>  		    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. Procesos avanzados de oxidaci&oacute;n: fot&oacute;lisis (UVC, UVB, UVA&#45;visible, solar, fotosensibilizado), fotocat&aacute;lisis heterog&eacute;nea (di&oacute;xido de titanio, &oacute;xido de cinc, sulfuro de cinc, &oacute;xido f&eacute;rrico, silicio, &oacute;xido de esta&ntilde;o y sulfuro de cadmio, entre otros), oxidantes fuertes (ferrato, ozono, &aacute;cido hipocloroso, di&oacute;xido de cloro, &oacute;xido de manganeso, hierro&#45;tetraamidomacroc&iacute;clico), combinaci&oacute;n de oxidantes fuertes con radiaci&oacute;n ultravioleta (UV&#45;per&oacute;xido de hidr&oacute;geno, foto&#45;Fenton, resina cubierta con reactivo Fenton) y son&oacute;lisis (20&#45;1000 kHz).</font></p> 	</blockquote>  	    <p>&nbsp;</p>  	    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Conclusiones y recomendaciones</b></font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los estudios sobre los efectos de los estr&oacute;genos en los seres humanos reconocen que son un factor de incremento del riesgo de c&aacute;ncer de mama y uterino. Sin embargo, no hay legislaciones que obliguen a advertir a los pacientes que los estr&oacute;genos con fines terap&eacute;uticos pueden ser un factor de riesgo de c&aacute;ncer. Por otro lado, los desechos de los seres humanos y animales debido a las terapias hormonales son la fuente principal de estr&oacute;genos en el ambiente.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Respecto a los efectos de los estr&oacute;genos en la fauna, existen evidencias <i>in vitro</i> e <i>in vivo</i> de que, a ciertas concentraciones y caracter&iacute;sticas de las especies, se producen efectos como feminizaci&oacute;n y distrofias en &oacute;rganos sexuales. Por otro lado, investigadores como Caldwell, Mastrocco, Anderson, Lange y Sumpter (2012), y la industria farmac&eacute;utica han contradicho estas evidencias, pues mencionan que las condiciones experimentales de los estudios simulan concentraciones muy diferentes a las que se encuentra en el ambiente. Tal desacuerdo en la comunidad cient&iacute;fica ha limitado el establecimiento de regulaciones por exposici&oacute;n de estr&oacute;genos para proteger la vida acu&aacute;tica y los seres humanos.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Cada uno de los tratamientos investigados hasta el momento tiene ventajas y limitaciones en cuanto a la eficiencia de remoci&oacute;n, su posibilidad de escalamiento y costos para adaptarse a plantas de tratamiento existentes. Se propone que los m&eacute;todos avanzados de oxidaci&oacute;n son m&aacute;s ventajosos para la remoci&oacute;n de los estr&oacute;genos en el agua. Sin embargo, es importante continuar con las investigaciones que permitan asegurar que los subproductos de la degradaci&oacute;n sean menos estrog&eacute;nicos mediante biomarcadores o que se alcance la mineralizaci&oacute;n de los estr&oacute;genos.</font></p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se recomienda realizar an&aacute;lisis estad&iacute;sticos de producci&oacute;n, venta o consumo de estr&oacute;genos en el &aacute;mbito regional, que permita estimar y correlacionar las concentraciones encontradas en los cuerpos de agua superficiales y subterr&aacute;neos. Adem&aacute;s, es importante analizar las tendencias para regular los estr&oacute;genos en cuerpos de aguas superficiales, subterr&aacute;neas y descargas de aguas residuales. En M&eacute;xico, es urgente realizar estudios de concentraciones de estr&oacute;genos en las descargas de aguas residuales crudas y tratadas, e identificar sus potenciales efectos en la salud humana y los ecosistemas. Finalmente, es necesario continuar con el desarrollo de tecnolog&iacute;as de remoci&oacute;n de contaminantes emergentes como los aqu&iacute; referidos.</font></p>  	    <p>&nbsp;</p>  	    <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Referencias</b></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">American Chemical Society (2014) <i>CAS Registry</i> &#91;en l&iacute;nea&#93;. Chemical Abstracts Service. Citado el 2 de junio de 2014. Recuperado de <a href="https://www.cas.org/" target="_blank">https://www.cas.org/</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816870&pid=S2007-2422201500050000300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Caldwell, D. J., Mastrocco, F., Anderson, P. D., Lange, R., &amp; Sumpter, J. P. (2012). Predicted&#45;No&#45;Effect Concentrations for the Steroid Estrogens: Estrone, 17b&#45;Estradiol, Estriol, and 17a&#45;Ethinylestradiol. <i>Environmental Toxicology and Chemistry, 31</i>(6), 1396&#45;1406.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816872&pid=S2007-2422201500050000300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Cavalieri, E., Frenkel, K., Liehr, J. G., Rogan, E., &amp; Roy, D. (2000). Chapter 4: Estrogens as Endogenous Genotoxic Agents&#45;DNA Adducts and Mutations. <i>Journal of the National Cancer Institute Monographs, 27</i>, 75&#45;93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816874&pid=S2007-2422201500050000300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Desbrow, C., Routledge, E. J., Brighty, G. C., Sumpter, J. P., &amp; Waldock, M. (1998). Identification of Estrogenic Chemicals in STW Effluent. 1. Chemical Fractionation and <i>in vitro</i> Biological Screening. <i>Environmental Science &amp; Technology, 32</i>(11), 1549&#45;1558.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816876&pid=S2007-2422201500050000300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">D&iacute;az&#45;Torres, E., Gibson, R., Gonz&aacute;lez&#45;Far&iacute;as, F., Zarco&#45;Arista, A. E., &amp; Mazari&#45;Hiriart, M. (2013). Endocrine Disruptors in the Xochimilco Wetland, Mexico City. <i>Water, Air, &amp; Soil Pollution, 224</i>(1586), 1586.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816878&pid=S2007-2422201500050000300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Dimogerontas, G., &amp; Liapi, C. (2014). Endocrine Disruptors (Xenoestrogens): An Overview. In T. Eliades &amp; G. Eliades (Eds.). <i>Plastics in Dentistry and Estrogenicity</i>. Berlin Heidelberg: Springer&#45;Verlag.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816880&pid=S2007-2422201500050000300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">EPA (2012). <i>CCL 3 List Chemical Contaminants</i> &#91;en l&iacute;nea&#93;. United States Environmental Protection Agency. Citado el 2 de junio de 2014. Recuperado de <a href="http://water.epa.gov/scitech/drinkingwater/dws/ccl/ccl3.cfm" target="_blank">http://water.epa.gov/scitech/drinkingwater/dws/ccl/ccl3.cfm</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816882&pid=S2007-2422201500050000300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">EPA (2013). <i>Endocrine Disruptor Research</i> &#91;en l&iacute;nea&#93;. United States Environmental Protection Agency. Citado el 2 de junio de 2014. Recuperado de <a href="http://www.epa.gov/research/endocrinedisruption/faq.htm" target="_blank">http://www.epa.gov/research/endocrinedisruption/faq.htm</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816884&pid=S2007-2422201500050000300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Gait&aacute;n, O. (2006). <i>Evaluaci&oacute;n ecotoxicol&oacute;gica del estradiol y sus metabolitos primarios liberados al ambiente, a trav&eacute;s de la actividad ganadera</i> (82 pp.). Tesis de doctorado. Pachuca, M&eacute;xico: Universidad Aut&oacute;noma del Estado de Hidalgo.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816886&pid=S2007-2422201500050000300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Gilbert, N. (November, 22, 2012). Drug&#45;Pollution Law All Washed Up. <i>Nature, 491</i>, 503&#45;504.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816888&pid=S2007-2422201500050000300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Hammond, G. J. (1995). Potential Functions of Plasma Steroid&#45;Binding Proteins. <i>Trends in Endocrinology &amp; Metabolism, 6</i>(9/10), 298&#45;304.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816890&pid=S2007-2422201500050000300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Hileman, B. (January, 31, 1994). Environmental Estrogens Linked to Reproductive Abnormalities, Cancer. <i>Chemical &amp; Engineering News, 72</i>(5), 19&#45;23.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816892&pid=S2007-2422201500050000300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Houtman, C. J., Legler, J., &amp; Thomas, K. (2011). Effect&#45;Directed Analysis of Endocrine Disruptors in Aquatic Ecosystems (pp. 237&#45;265). In W. Brack (Ed.). <i>Effect&#45;Directed Analysis of Complex Environmental Contamination</i>. Berlin Heidelberg: Springer&#45;Verlag.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816894&pid=S2007-2422201500050000300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Jaro&#353;ov&aacute;, B., Bl&aacute;ha, L., Giesy, J. P., &amp; Hilscherov&aacute;, K. (2014). What Level of Estrogenic Activity Determined by <i>In Vitr</i>o Assays in Municipal Waste Waters Can be Considered as Safe? <i>Environment International, 64</i>, 98&#45;109.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816896&pid=S2007-2422201500050000300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Li, C. I., Malone, K. E., Porter, P. L., Weiss, N. S., Tang, M. C., Cushing&#45;Haugen, K. L., &amp; Daling, J. R. (June, 25, 2003). Relationship between Long Durations and Different Regimens of Hormone Therapy and Risk of Breast Cancer. <i>Journal American Medical Association, 289</i>(24), 3254&#45;3263.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816898&pid=S2007-2422201500050000300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Matozzo, V., Gagne, F., Marin, M. G., Ricciardi, F., &amp; Blaise, C. (2008). Vitellogenin as a Biomarker of Exposure to Estrogenic Compounds in Aquatic Invertebrates: A Review. <i>Environment International, 34</i>, 531&#45;545.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816900&pid=S2007-2422201500050000300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Mu&ntilde;oz, C. J. E. (2012). Contaminantes emergentes: a aspectos qu&iacute;micos microbiol&oacute;gicos y de salud (pp. 19&#45;27). En G. Moeller &amp; G. Buelna (Eds.). <i>Contaminantes emergentes: su importancia, retos y perspectivas sobre la medici&oacute;n, el tratamiento y la reglamentaci&oacute;n</i>. Jiutepec, M&eacute;xico: IMTA.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816902&pid=S2007-2422201500050000300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Nadal, A., Alonso&#45;Magdalena, P., Soriano, S., Quesada, I., &amp; Ropero, A. B. (2009). The Pancreatic Beta&#45;Cell as a Target of Estrogens and Xenoestrogens: Implications for Blood Glucose Homeostasis and Diabetes. <i>Molecular and Cellular Endocrinology, 304</i>(1&#45;2), 63&#45;68.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816904&pid=S2007-2422201500050000300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">National Toxicology Program (2011). <i>Report on Carcinogens:</i> (499 pp.) (12th Edition). North Carolina, USA: U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816906&pid=S2007-2422201500050000300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Oetken, M., Bachmann, J., Schulte&#45;Oehlmann, U., &amp; Oehlmann, J. (2004). Evidence for Endocrine Disruption in Invertebrates. <i>International Review of Cytology, 236</i>, 1&#45;44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816908&pid=S2007-2422201500050000300020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Prat, N., Rieradevall, M., Barata, C., &amp; Munn&eacute;, A. (2013). The Combined Use of Metrics of Biological Quality and Biomarkers to Detect the Effects of Reclaimed Water on Macroinvertebrate Assemblages in the Lower Part of a Polluted Mediterranean River (Llobregat River, NE Spain). <i>Ecological Indicators, 24</i>, 167&#45;176.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816910&pid=S2007-2422201500050000300021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Petrovic, M., Radjenovic, J., Postigo, C., Kuster, M., Farre, M., De Alda, M. L., &amp; Barcel&oacute;, D. (2008). Emerging Contaminants in Wastewaters: Sources and Occurrence (pp. 1&#45;35). In O. Hutzinger, D. Barcel&oacute;, &amp; A. Kostianoy (Eds.). <i>The Handbook of Environmental Chemistry.</i> Berlin: Springer.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816912&pid=S2007-2422201500050000300022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Pica, Y. (2012). Tipo y relevancia de las fuentes de compuestos emergentes y aspectos toxicol&oacute;gicos (pp. 29&#45;47). En G. Moeller &amp; G. Buelna (Eds.). <i>Contaminantes emergentes: su importancia, retos y perspectivas sobre la medici&oacute;n, el tratamiento y la reglamentaci&oacute;n</i>. Jiutepec, M&eacute;xico: IMTA.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816914&pid=S2007-2422201500050000300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">PML (2013). <i>Diccionario de especialidades farmac&eacute;uticas 2013</i> &#91;en l&iacute;nea&#93;. Medicamentos PLM &#91;citado el 2 de junio de 2014&#93;. Recuperado de <a href="http://www.medicamentosplm.com" target="_blank">http://www.medicamentosplm.com</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816916&pid=S2007-2422201500050000300024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">PEV (2014). Prontuario de Especialidades Veterinaria 2014 &#91;en l&iacute;nea&#93;. PLM M&eacute;xico. Citado el 2 de junio de 2014. Recuperado de <a href="http://www.diccionarioveterinarioplm.com" target="_blank">http://www.diccionarioveterinarioplm.com</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816918&pid=S2007-2422201500050000300025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Routledge, E. J., Sheahan, D., Desbrow, C., Brighty, G. C., Waldock, M., &amp; Sumpter, J. P. (1998). Identification of Estrogenic Chemicals in STW Effluent. 2 <i>In Vivo</i> Responses in Trout and Roach. <i>Environmental Science &amp; Technology, 32</i>, 1559&#45;1565.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816920&pid=S2007-2422201500050000300026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Riddiford, L. M., &amp; Truman, J. W. (1978). Biochemistry of Insect Hormones and Insect Growth Regulators (pp. 307-357). In M. Rockstein (Ed.). <i>Biochemistry of Insect</i>. New York: Academic Press.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816922&pid=S2007-2422201500050000300027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Silva, C. P., Otero, M., &amp; Esteves, V. (2012). Processes for the Elimination of Estrogenic Steroid Hormones from Water: A Review. <i>Environmental Pollution, 165</i>, 38&#45;58.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816924&pid=S2007-2422201500050000300028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Souza, M. S., Hallgren, P., Balseiro, E., &amp; Hansson, L. (2013). Low Concentrations, Potential Ecological Consequences: Synthetic Estrogens Alter Life&#45;History and Demographic Structures of Aquatic Invertebrates. <i>Environmental Pollution, 178</i>, 237&#45;243.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9816926&pid=S2007-2422201500050000300029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>  	    <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">Ternes, T. A., Kreckel, P., &amp; Mueller, J. (1999). Behavior and Occurrence of Estrogens in Municipal Sewage Treatment Plants &#45;II. 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