Investigation and Optimisation of the Use of Spectrophotometry for the Assay of Simvastatin with in situ Bromine and Three Dyes as Reagents

Kanakapura Basavaiah^* and Kalsang Tharpa

Department of Chemistry, University of Mysore, Manasagangotri, Mysore– 570 006, India. Fax: +91821–242163. ^*Responsible author: basavaiahk@yahoo.co.in

Recibido el 16 de abril de 2008
Aceptado el 26 de junio de 2008

Abstract

Three simple and sensitive spectrophotometric methods are described for the determination of simvastatin (SMT) in bulk drug and in tablets using bromate–bromide as the bromination reagent in acid medium, and three dyes as subsidiary reagents. All the three methods are based on the bromination of SMT by a known excess of in situ generated bromine followed by determination of unreacted bromine by reacting with a fixed amount of methyl orange (method A), indigo carmine (method B) or meta–cresol purple (method C) and measuring the absorbance at 510, 610 or 540 nm. In all the methods, the amount of bromine reacted corresponds to the amount of SMT. The experimental conditions for the assay have been optimized. In all the methods, the absorbance is found to increase linearly with the concentration of SMT at the respective wavelengths. Beer's law is obeyed over the ranges 0.5–3.0, 2.5–15.0 and 2.5–15.0 |ig mL^–1 for method A, method B and method C, respectively and the respective molar absorptivity values are 1.0 ×10 ⁵, 2.3 ×10⁴ and 2.1 ×10⁴ l mol^–1 cm^–1. The limits of detection and quantification are reported for all the methods. The performance of the methods was validated according to the present ICH guidelines. The methods gave similar results in terms of precision and accuracy. The repeatability and intermediate precision, expressed by the RSD was better than 2%. The accuracy of the methods expressed as relative error was satisfactory. The proposed methods were applied to the analysis of tablet form of SMT and the results tallied well with the label claim. No interference was observed from the concomitant substances normally added to tablets. The results were statistically compared with those of a literature method by applying the Student's t–test and F–test. The accuracy and validity of the methods were further ascertained by performing recovery studies via spike method and standard–addition method.

Keywords: Simvastatin, spectrophotometry, bromate–bromide, pharmaceuticals, dyes.

Resumen

Se describen tres métodos espectrofotométricos simples y sensibles para la determinación de simvastatina (STM) en el medicamento a granel y en comprimidos usando bromato–bromuro como el reactivo de bromación en medio ácido, y tres colorantes como reactivos subsidiarios. Los tres métodos se basan en la bromación de STM por un exceso conocido de bromo generado in situ, seguida por la determinación del bromo que no reacciona, mediante una reacción con una cantidad fija de naranja de metilo (método A), carmín índigo (método B) o púrpura de metacresol (método C), y midiendo la absorbancia a 510, 610 o 540 nm. En todos los métodos, la cantidad de bromo que reacciona corresponde a la cantidad de STM. Las condiciones experimentales para la determinación fueron optimizadas. En todos los métodos, se encontró que la absorbancia se incrementa linealmente con la concentración de SMT a las respectivas longitudes de onda. La ley de Beer se cumple en los intervalos de 0.5–3.0, 2.5–15.0 y 2.5–15.0 mL^–1 para el método A, el método B y el método C, respectivamente, y los valores de los respectivos coeficientes de absortividad molar son 1.0 ×10 ⁵, 2.3 ×10⁴ y 2.1 ×10⁴ l mol^–1 cm^–1. Los límites de detección y cuantificación se reportan para cada método. El desempeño de los métodos se validó de acuerdo con los procedimientos actuales ICH. Los métodos dieron resultados semejantes en términos de precisión y exactitud. La repetibilidad y la precisión intermedia, expresadas por el RSD fueron mejor que el 2%. La exactitud de los métodos, expresada como error relativo, fue satisfactoria. Los métodos propuestos fueron aplicados satisfactoriamente al análisis de STM en comprimidos y los resultados correspondieron con lo reportado en el marbete. No se observaron interferencias de las substancias concomitantes normalmente añadidas a los comprimidos. Los resultados fueron estadísticamente comparados con otros métodos publicados en la literatura aplicando la prueba t y F de Student. La exactitud y la validez de los métodos fueron adicionalmente comprobadas a través de la realización de estudios de recuperación de muestras fortificadas y el método de adiciones patrón.

Palabras clave: Simvastatina, espectrofotometria, bromato–bromuro, medicamentos, colorantes.

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