Synthesis of Tramadol and Analogous
Cuauhtémoc Alvarado,* Ángel Guzmán*, Eduardo Díaz, and Rocío Patiño
Instituto de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Circuito Exterior Ciudad Universitaria, Delegación Coyoacán 04510 México D. F. e-mail: alvaradosanchezc@yahoo.com.mx, angelgs@servidor.unam.mx
Recibido el 24 de junio del 2005. ]]> Aceptado el 7 de noviembre del 2005.
Abstract
Tramadol is a drug with analgesic properties. This compound and five of its analogous were synthesized: N-demethyl (M2), O-demethyl (M1), O-ethyl-O-demethyl, O-benzyl-O-demethyl and N-benzyl-N-demethyl. All compounds were prepared as their hydrochlorides and as racemic mixtures. The synthesis started with the aminoketones; 2-(N-benzyl, N-methyl)aminomethyl cyclohexa-none and 2-dimethylaminomethyl cyclohexanone, prepared by means of a Mannich reaction of cyclohexanone, paraformaldehyde and the corresponding amino hydrochloride. The aminoketones were coupled with the organolithium compounds derived from the corresponding 3-bromoalkoxybenzenes.
Keywords: Tramadol, antiinflammatories, analgesics, nonsteroids, opioids.
Resumen
El tramadol es un fármaco con propiedades analgésicas. Este compuesto y cinco de sus análogos fueron sintetizados: N-desmetil (m2), O-desmetil (M1), O-etil-O-desmetil, O-bencil-O-desmetil y N-bencil-N-desmetil. Los compuestos fueron preparados como sus clorhidratos, en forma de mezcla racémica. La síntesis comenzó con la preparación de 2-(N-bencil, N-metil)aminometil ciclohexanona y 2-dimetilaminometil ciclohexanona mediante la reacción de Mannich de la ciclohexanona, paraformaldehido y el clorhidrato de la amina correspondiente. Las aminocetonas así obtenidas, fueron acopladas con los derivados organolitiados provenientes de la reacción de n-butillitio con los 3-bromoalcoxibencenos correspondientes.
Palabras clave: Tramadol, antiinflamatorios, analgésicos, no esteroides, opioides.
]]> DESCARGAR ARTÍCULO EN FORMATO PDF
References
1. Goodman & Oilman; The Pharmacological Basis of Therapeutics, Int. Ed. 9th ed., McGraw Hill, New York, 1996, 521, 617-618. [ Links ]
2. Lintz, W.; Erlacin, S.; Francus, E.; Uragg, H. Chem. Abst. 1982, 96, 62523p. [ Links ]; Lintz, W.; Erlacin, S.; Francus, E.; Uragg, H. Arzweim-Forsch. 1981, 31, 1932-43. [ Links ]
3. Flick, K.; Frankus, E.; Friderichs, E. Chem. Abstr. 1978, 88, 145970t. [ Links ] Flick, K.; Frankus, E.; Friderichs, E. Arzweim-Forsch. 1978, 28, 107-113. [ Links ]
4. Lednicer, D.; Mitscher, L. A. The Orgawic Chemistry of Drug Sywthesis, Vol 2., John Wiley & Sons, New York, 1977, 286-312. [ Links ]
5. Chemie Gruenenthal G.m.b.H. Brit. 997,399. Chem Abst. 1965, 63, 9871f. [ Links ]
6. Chemie Gruenenthal G.m.b.H. Neth. Appl. 6,610,022. Chem. Abst. 1967, 67, 21507u. [ Links ]
7. Blicke, F. F.; Mc Carty, F. J. J. Org. Chem. 1959, 24, 1069-1076. [ Links ]
]]>