El peso, el porcentaje de grasa y la densidad mineral ósea materna son determinantes de la densidad mineral ósea en mujeres adolescentes y adultas jóvenes

Weight, fat percentage and maternal bone mineral density are determinants of bone mineral density in adolescent and young adult females

Arlette Vania Padilla–Vázquez¹, Héctor Lamadrid–Figueroa², Aurelio Cruz–Valdez¹

1 Subdirección de Apoyo Académico, Centro de Investigación en Salud Poblacional, Instituto Nacional de Salud Pública, Cuernavaca, Morelos, México.

2 Dirección de Evaluación de Programas y Bioestadística, Centro de Investigación en Salud Poblacional, Instituto Nacional de Salud Pública, Cuernavaca, Morelos, México.

Agradecemos el apoyo financiero brindado por el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología y el Sistema de Investigación Benito Juárez, el cual hizo posible este estudio.

Solicitud de sobretiros:
Héctor Lamadrid–Figueroa
Centro de Investigación en Salud Poblacional, Instituto Nacional de Salud Pública
Oficina 323, 3er piso, Av. Universidad 655, CP. 62508, Cuernavaca, Morelos, México.

Fecha de recepción: 11–12–2006.
Fecha de aprobación: 05–06–2007.

Resumen

Introducción. La osteoporosis es un problema de salud pública. Es importante caracterizar los factores predisponentes a una densidad mineral ósea (DMO) baja desde la adolescencia.

Material y métodos. Se estudiaron 28 binomios madre–hija. Se midió la DMO por absorciometría dual de rayos–X en diversos sitios anatómicos, obteniéndose medidas antropométricas. Se estimaron correlaciones de Pearson y modelos de regresión lineal múltiple.

Resultados. El peso fue el factor más correlacionado con la DMO en todos los sitios anatómicos. En análisis múltiples, la DMO materna fue el factor más determinante de la DMO en columna (β=0.363, P =0.01); el peso (β =0.018, P < 0.01) y porcentaje de grasa (β =–0.013, P =0.02) lo fueron en cadera.

Conclusiones. La herencia es el factor más determinante de la DMO en columna vertebral; el tamaño y composición corporal lo son en cadera. Controlando por peso y talla, un mayor porcentaje de grasa corporal se asocia con menor DMO en mujeres jóvenes.

Palabras clave. Adolescentes; antropometría; densidad ósea; herencia.

Abstract

Introduction. Osteoporosis is a public health problem. It is important to characterize the factors which predispose to a low bone mineral density (BMD) since adolescence.

Results. Weight was the factor most correlated with BMD in all anatomic sites. In multiple analysis, maternal BMD was the most determinant factor of spinal BMD (β =0.363, P =0.01); weight (β =0.018, P < 0.01) and fat percentage (β =–0.013, P =0.02) were in the hip.

Conclusions. Heredity is the most determinant factor of spinal BMD; body size and composition are in the hip. Controlling for weight and height, a greater body fat percentage is associated with a lower BMD in young women.

Key words. Adolescence; anthropometry; bone density; heredity.

Introducción

La osteoporosis es un desequilibrio en el remodelamiento de la estructura ósea normal que es hoy uno de los principales problemas de salud pública en todo el mundo, siendo la población femenina la más susceptible con 40% de riesgo de fracturas frente a 13% de los hombres.¹ Aunque las fracturas osteoporóticas generalmente ocurren en edades avanzadas, es en la adolescencia tardía cuando se alcanza el pico mineral óseo y a partir de este momento la DMO generalmente declina a un ritmo lento,² acelerándose la pérdida de contenido mineral óseo después de la menopausia, tras la cual se pierde 15% anual.³ Existe evidencia que sugiere que el alcanzar una DMO máxima óptima durante la adolescencia es el mejor medio para prevenir el desarrollo de osteoporosis y fracturas relacionadas en la edad adulta.^4–6 Esto es de especial importancia pues se espera que los adolescentes actuales tengan una vida más larga que sus antepasados, y estén en consecuencia más expuestos a desarrollar osteoporosis.

Las fracturas derivadas de la presencia de esta enfermedad convierten a adultos mayores productivos en personas discapacitadas casi instantáneamente.⁷ En México, 16% de las mujeres mayores de 50 años sufren de osteoporosis. La prevalencia aumenta conforme avanza la edad, afectando a 80% de las mujeres mayores de 80 años.^8,9 Aun cuando su capacidad mental está intacta, el hecho de que una persona padezca una fractura de cadera, antebrazo o fémur es condicionante de postración con las respectivas complicaciones que esto lleva. En 1990 ocurrieron 1.7 millones de fracturas de cadera en el mundo; se estima que para el año 2050 ocurran 6 millones; entre 12 y 20% de las víctimas de fractura de cadera mueren al cabo de un año. Las fracturas osteoporóticas son las responsables de la mayor parte de la morbilidad, mortalidad y costos de la enfermedad.^7,8,10

La osteoporosis es una enfermedad que se define como un descenso en la masa ósea con una relación normal entre el mineral y la matriz orgánica del hueso (osteoide). La osteoporosis primaria es la forma más común y se clasifica en dos grandes tipos: la osteoporosis post–menopausia o tipo I se manifiesta en clínica unos 10 años después de la menopausia, es decir, en las mujeres alrededor de los 60 años.³ La osteoporosis senil o tipo II aparece después de los 70 años en ambos sexos.³ Ambos tipos de osteoporosis se caracterizan por un aumento del riesgo de fracturas de cadera y vértebras. Las fracturas vertebrales causan dolor de espalda y cifosis pero las de cadera son más graves, causando pérdida de la autonomía y mortalidad.^3,7 Entre los marcadores de riesgo no modificables para la osteoporosis se encuentran el sexo femenino, la ascendencia europea o asiática, la menopausia precoz (espontánea o provocada) y el tratamiento con glucocorticoides.^3,11 Por el lado de los factores de riesgo modificables están el peso, la ingestión baja de calcio así como del resto de nutrientes, la inactividad física, el tabaco, el abuso de alcohol y los antecedentes familiares de osteoporosis.^12–14

Se ha encontrado que la exposición a diferentes factores ambientales y estilos de vida durante el período temprano de la vida, podría tener un efecto sobre la DMO y el riesgo de fracturas en etapas posteriores.^13–17 El 80% aproximadamente de la masa ósea está determinada por la herencia; las hijas de mujeres con fracturas de tipo osteoporótica tienen menor masa ósea comparadas con grupos control.^12,18 Polimorfismos de diversos genes se han relacionado con la DMO o la osteoporosis. El gen VDR, el cual codifica el receptor de vitamina D y el ESR1 del receptor de estrógenos a son los que han sido más estudiados.^19–24 Asimismo, un estudio reciente en mujeres mexicanas encontró que un polimorfismo del gen de la calcitonina se asocia a la DMO.²⁵

Con base en los antecedentes descritos, este estudio se enfocó en evaluar el papel que factores como el peso, la talla, la herencia materna y el porcentaje de tejido graso juegan como factores importantes de la DMO en una edad en la que la masa ósea se encuentra en desarrollo. Se analizó también a la población materna de cada una de las participantes, para estimar la correlación entre la DMO de hijas y madres, comparando diferentes sitios anatómicos, con la finalidad de corroborar si padecimientos óseos maternos se manifiestan precozmente en las hijas. El poder identificar los factores que influyen sobre la DMO en etapas tempranas de la vida permitirá establecer medidas preventivas más eficaces.

Los objetivos de este estudio fueron: 1. Evaluar la asociación entre la DMO con factores antropométricos en diferentes sitios anatómicos; 2. Evaluar la correlación de la DMO entre madres e hijas, y detectar cuáles son las regiones anatómicas con mayor influencia hereditaria; y 3. Detectar si aquellas hijas de mujeres con osteopenia u osteoporosis tienen mayor probabilidad de padecer esta condición, que hijas de mujeres con DMO normal.

Material y métodos

Se realizó un estudio observacional analítico, de corte transversal, en una muestra de 28 binomios madre–hija residentes en la ciudad de Cuernavaca, Morelos, reclutadas en escuelas de nivel medio básico, medio superior y superior de dicha ciudad entre los años 2003 y 2004. La población estudiada fue una submuestra de un estudio diseñado para determinar el pico mineral óseo en mujeres mestizas jóvenes. Para este estudio adicional se solicitó a un subgrupo de participantes seleccionado por conveniencia, a partir del estudio original, a invitar a sus madres a asistir al centro de investigación. Los criterios de inclusión fueron (para las hijas) edad de 15 a 25 años, y no estar embarazadas, o tener duda de estarlo al momento de la visita al centro de investigación. Para su inclusión en este estudio fue necesario que sus madres hayan acudido también al centro de investigación a realizarse los estudios correspondientes. Se estimó que con los 28 pares madre–hija identificados que cumplieron con los criterios de inclusión, el estudio contaba con una potencia estadística de 72% para encontrar una asociación entre la DMO total de madres e hijas a un nivel de significancia de 0.05.

Un operador certificado internacionalmente midió la DMO de las participantes siguiendo la metodología convencional por medio de un densitómetro de absorciometría dual de rayos X de baja energía (DEXA: HOLOGIC QDR–4500), en los siguientes sitios anatómicos: columna, cadera, cabeza, brazo, pierna, tronco, costillas y pelvis. Para la columna lumbar se tomó el valor promedio de L2–L4. El contenido corporal de grasa fue medido por medio del densitómetro en un análisis de cuerpo entero y reportado como porcentaje de grasa. Se obtuvieron medidas antropométricas consistentes en: peso, talla, circunferencia de la cintura escapular, pélvica y de cadera de ambas participantes. El personal técnico encargado de la toma de medidas antropométricas fue previamente capacitado y estandarizado. Todos los participantes leyeron y firmaron una carta de consentimiento informado en donde se les dio a conocer los objetivos y procedimientos del estudio.

Análisis estadístico. Previa limpieza y verificación de la consistencia de la base de datos, se calcularon estadísticas descriptivas de las variables estudiadas. La relación entre la DMO en los diferentes sitios anatómicos y los factores estudiados se realizó por medio del cálculo de coeficientes de correlación de Pearson. El mismo método se utilizó para el cálculo de la correlación en la DMO y el correspondiente score–z (DMO estandarizada por edad) entre madres e hijas. Posteriormente, se ajustaron modelos de regresión lineal múltiple para evaluar la importancia relativa que los factores antropométricos y la herencia tienen en la determinación de la DMO, en los sitios más comúnmente afectados por fracturas osteoporóticas: cadera y columna vertebral. Se verificó el cumplimiento de supuestos de la regresión lineal (distribución normal de los errores, linealidad y homoscedasticidad), y se descartó la presencia de colinealidad excesiva analizando el factor de inflación de la varianza (VIF), el cual fue inferior a 10 para todas las variables independientes en ambos modelos de regresión. Para el análisis de la concordancia en la ocurrencia de osteopenia entre madres e hijas se utilizó el estadístico Kappa. En todas las pruebas estadísticas se manejó un nivel de significancia de 0.05. El análisis estadístico se realizó por medio del paquete STATA versión 9.0.

Resultados

Se encontró asociación bivariada significativa de la DMO de las hijas con diferentes variables antropométricas, según se muestra en el cuadro 2. La edad en general no se asoció significativamente a la DMO en ningún sitio anatómico, excepto en columna. La variable más asociada a la DMO fue el peso; en hijas el peso se asoció significativamente (P < 0.05) con todos los sitios anatómicos, siendo la asociación más fuerte con costillas, tronco, columna y cadera en ese orden. En contraste, en las madres el peso sólo se asoció significativamente con pelvis, tronco y pierna, en ese orden. La talla sólo se asoció significativamente con la DMO en pierna y brazo, sin embargo se decidió explorar la asociación de la DMO con IMC. Nuevamente se encontraron fuertes asociaciones de éste con la DMO, siendo más fuerte en costillas y columna. El porcentaje de tejido graso se asoció también significativamente a la DMO en todos los sitios anatómicos en hijas, así como en cadera, pierna y pelvis en madres.

En la figura 1 se observa la magnitud de los coeficientes de correlación de la DMO entre madres e hijas en los diversos sitios anatómicos estudiados. Se encontró que la correlación madre–hijas más fuerte ocurre en pierna (r =0.63), pelvis (r =0.57) y columna vertebral (r =0.49) en ese orden; mientras que el sitio anatómico de menor correlación madre–hija fue la cadera. En la figura 2 se observa la correlación madre–hija de la DMO total; se encontró que la DMO materna explica 20% de la variabilidad de la DMO total en las hijas. Se analizó también la correlación del score–z entre madres e hijas, con la finalidad de determinar si las hijas de madres que tienden a presentar una DMO baja con respecto a otras mujeres de la misma edad, comparten esta misma tendencia. En efecto se observó una correlación significativa (r =0.49, P =0.01). Asimismo, se analizó si las hijas de madres con osteoporosis tienden también a padecer esta condición. Dicho análisis se realizó observando la concordancia en el diagnóstico de presencia o ausencia de osteoporosis entre ambas generaciones. La concordancia observada fue de 80.8%, mientras que la esperada por puro azar fue de 66%. Esta concordancia fue altamente significativa con un valor P =0.009.

Finalmente, para evaluar la importancia relativa de los factores antropométricos y la herencia en sitios anatómicos susceptibles de sufrir fracturas osteoporóticas, se ajustaron modelos de regresión lineal de la DMO de columna vertebral y cadera. Los resultados de estos modelos se presentan en el cuadro 3. Se encontró que la talla, el peso, el porcentaje de tejido graso y la DMO materna en el mismo sitio anatómico explican más de 66 y 58% de la variabilidad total de la DMO en columna y cadera respectivamente. Sin embargo, su importancia relativa fue muy diferente en ambos sitios anatómicos. Se encontró que el factor más determinante de la DMO en columna vertebral es la DMO materna, y el segundo más importante es el peso. El porcentaje de tejido graso no se asoció significativamente con la DMO de la columna después de ajustar por peso. En contraste, la DMO de cadera prácticamente no está determinada por la DMO materna en el mismo sitio anatómico (β =0.02, P =0.90), y en este caso el factor más determinante fue el peso corporal, seguido del porcentaje de tejido graso. Este último se asoció de manera negativa con la DMO (β =–0.013, P =0.02), contrastando con los hallazgos de los análisis bivariados. La talla no fue un factor determinante de la DMO en ninguno de los dos sitios anatómicos.

Discusión

Los resultados de este estudio muestran que el peso es el factor más determinante de la DMO en mujeres adolescentes y jóvenes. La DMO materna es un factor determinante de la DMO en la columna vertebral, sin embargo ésta no predice significativamente la DMO en la cadera de mujeres jóvenes. Adicionalmente, encontramos que el porcentaje de tejido graso per se no es un factor que se asocie a una mejor DMO, e incluso se asoció significativamente con una menor DMO en cadera.

Los factores más asociados a la DMO en nuestra muestra fueron el IMC, predominantemente el peso, y el porcentaje de tejido graso. Otros estudios han reportado una correlación positiva entre la DMO, el peso y el IMC, principalmente en piernas y tronco.^31,32 Por otro lado, aunque en el análisis bivariado se encontró que a mayor porcentaje de tejido graso la DMO aumenta, tal como se ha descrito anteriormente;^32–35 parece ser que la aparentemente fuerte relación del porcentaje de tejido graso con la DMO es un artefacto ocasionado por la fuerte correlación entre éste y el peso. El fuerte efecto del peso podría depender del estímulo mecánico ocasionado por éste.^{13,26,36–38} Se ha sugerido que la relación entre el tamaño corporal y la DMO es débil y al parecer no relacionadas a la composición del cuerpo.^39–41 El hecho de que los modelos de regresión múltiple muestren que después de ajustar por peso la asociación entre porcentaje graso y DMO se invirtió, e incluso se encontró asociado negativamente con la DMO de cadera, puede verse como evidencia de que el porcentaje de grasa per se no es un factor benéfico para la DMO; y que la fuerte asociación encontrada de manera bivariada pasa a través de la fuerte correlación del porcentaje de grasa con el peso. Janicka y col.,³¹ reportan recientemente resultados similares a los encontrados en este estudio, en los que después de ajustar por peso la asociación entre tejido graso y DMO, desaparecía e incluso se invertía. Estos resultados aportan evidencia en favor de la hipótesis de que la DMO está más determinada por cargas dinámicas sobre el hueso como la que aporta la masa muscular, y no cargas estáticas como la aportada por el tejido adiposo.³² Con base en estas evidencias, se puede concluir que si se compararan dos adolescentes con el mismo peso y similares en todos los sentidos, pero diferente abundancia de tejido adiposo, aquella con mayor porcentaje de tejido graso tendería a presentar una menor DMO.

Se encontró una fuerte asociación entre la DMO de madres e hijas, pero no tan fuerte como la reportada en otros estudios.^33,45,46 Aunque factores ambientales como la alimentación, pueden ser responsables en parte de la correlación inter–generacional de la DMO, es posible que principalmente sea determinada por factores genéticos. Varios estudios han destacado la importancia de la determinación genética de la DMO.^{12,23,24,44–48} Se ha visto en estudios de madres e hijas que los hábitos y estilos de vida no se encuentran muy correlacionados entre éstas; sin embargo, las características antropométricas como peso, estatura y composición corporal sí lo están, lo cual indica que la correlación de DMO entre madres e hijas podría estar explicada por estos factores.^12,48 Se ha encontrado un nivel bajo de DMO en hijas de madres con historia familiar de osteoporosis.^12,44 Es de destacarse que en este estudio, se observó que el factor más determinante de la DMO a nivel de columna vertebral fue la DMO materna, mientras que en cadera ésta no tuvo ningún impacto. Las grandes diferencias de la magnitud de la correlación de la DMO entre madres e hijas según el sitio anatómico, apuntan más a factores genéticos que ambientales. Adicionalmente, un resultado muy importante de este estudio es que el score–z entre madres e hijas se encuentra fuertemente correlacionado. Esto indica que las hijas de aquellas mujeres con DMO baja para su edad, tenderán a padecer la misma condición. Lo anterior pone de manifiesto la importancia de la vigilancia de las niñas y adolescentes hijas de mujeres con problemas de osteopenia u osteoporosis.

Este estudio presenta la limitación fundamental de tener un tamaño de muestra pequeño; sin embargo, aun con este tamaño de muestra las asociaciones encontradas resultaron ser altamente significativas. Otra limitación importante es la que comparten todos los estudios transversales: no es posible establecer relaciones causales entre las variables estudiadas, independientemente de la magnitud de las asociaciones estadísticas encontradas. La principal fortaleza del estudio es contar con información sobre DMO en diversos sitios anatómicos, así como información acerca de las madres de las participantes, lo que permite evaluar, al menos indirectamente, a factores genéticos como importantes determinantes de la DMO.

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