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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: To establish whether increased serum uric acid is associated with higher levels of oxidized LDL (oxLDL), antibodies against human oxidized LDL (oxLDL Ab) and ratios of LDL oxidation in overweight women. Methods: Cross-sectional study that included 114 women with body mass index > 25 kg/m2. We determined weight, height, waist circumference, blood pressure, glycemia, uric acid, lipid profile, creatinine, Apolipoprotein B (ApoB), oxLDL, oxLDL Ab, insulin and insulin resistance was estimated using HOMA. Body mass index, LDL-associated ApoB, rates of LDL oxidation and tertiles of uric acid were calculated. Metabolic syndrome was defined using NCEP/ATP III criteria. Results: Of the women studied 51.8% were overweight and the rest was classified as obese; 66.7% had metabolic syndrome. In the total group and overweight group, only the oxLDL/HDL cholesterol ratio was significantly higher in the last tertile of uric acid. The serum levels of circulanting oxLDL and oxLDL/cholesterol, oxLDL/HDL cholesterol, oxLDL/ApoB and oxLDL/ LDL-associated ApoB ratios were significantly higher among obese women located in the highest tertile of uric acid. Concentrations of oxLDL Ab and oxLDL/oxLDL Ab were not related to the uric acid. Serum uric acid and ApoB predicted the elevation of oxLDL. Conclusion: Increased serum uric acid was associated with more oxidation of LDL among obese women. This suggests the importance of regular monitoring of uric acid in overweight women. Prospective research should be conducted.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Investigaci&oacute;n cl&iacute;nica</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>LDL oxidada circulante y anticuerpos contra LDL oxidada seg&uacute;n niveles de &aacute;cido &uacute;rico en mujeres con exceso de peso</b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Oxidized LDL and anti&#150;oxidized LDL antibodies according uric acid levels in overweight women</b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Nelina Ru&iacute;z&#150;Fern&aacute;ndez,<sup>1,2</sup> Milagros Espinoza&#150;Zavala,<sup>3,5</sup> Julio C. Gonz&aacute;lez,<sup>2,3</sup> Ulises Leal&#150;Herrera,<sup>5,</sup><sup>6</sup> Aldo Reigosa&#150;Yaniz<sup>2,3</sup></b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>1</sup> Instituto de Investigaciones en Nutrici&oacute;n (INVESNUT), Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo (UC)</i> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>2 </sup>Departamento de Morfofisiopatolog&iacute;a, Escuela de Bioan&aacute;lisis. Universidad de Carabobo (UC)</i> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>3</sup> Centro de Investigaciones M&eacute;dicas y Biotecnol&oacute;gicas. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo (UC)</i> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>4</sup> Departamento de Investigaci&oacute;n y Desarrollo Profesional, Escuela de Bioan&aacute;lisis. Universidad de Carabobo (UC)</i> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>5</sup> Unidad de Atenci&oacute;n M&eacute;dico Integral (UAMI).</i> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>6</sup> Ambulatorio Urbano Tipo II San Diego, Fundaci&oacute;n Instituto Carabobe&ntilde;o para la Salud (INSALUD) del Estado Carabobo. Venezuela.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Correspondencia:    <br> </b>Nelina Ru&iacute;z Fern&aacute;ndez,    <br> Acuario N&deg; 88&#150;20, Urb. Trigal Norte,    <br> Valencia, Estado Carabobo, Venezuela.    <br> Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:nruiz@uc.edu.ve"> nruiz@uc.edu.ve </a>; <a href="mailto:nelinaruiz@yahoo.com"> nelinaruiz@yahoo.com</a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recibido el 25 de enero de 2010;    <br> Aceptado el 12 de enero de 2011.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resumen</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Objetivo: </i>Establecer si el aumento de &aacute;cido &uacute;rico s&eacute;rico se asocia a niveles m&aacute;s elevados de LDL oxidada (LDLox), anticuerpos contra LDLox (anti LDLox) e &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de la LDL, en mujeres con exceso de peso. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>M&eacute;todo: </i>Estudio transversal que incluy&oacute; 114 mujeres con &iacute;ndice de masa corporal <u>&gt;</u> 25 kg/m<sup>2</sup>. Se determin&oacute; peso, talla, circunferencia abdominal, presi&oacute;n arterial, glicemia, &aacute;cido &uacute;rico, perfil lip&iacute;dico, creatinina, apolipoprote&iacute;na B (ApoB), LDLox, anti LDLox e insulina. Se estim&oacute; resistencia a la insulina mediante HOMA. Se calcularon &iacute;ndice de masa corporal, ApoB asociada a LDL, &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de la LDL y terciles de &aacute;cido &uacute;rico. Se diagnostic&oacute; s&iacute;ndrome metab&oacute;lico seg&uacute;n criterios del NCEP/ATP III. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Resultados: </i>De las mujeres estudiadas, 51.8% mostr&oacute; sobrepeso y el resto fueron obesas; 66.7% present&oacute; s&iacute;ndrome metab&oacute;lico. En el grupo con sobrepeso y en el grupo total de mujeres, s&oacute;lo el &iacute;ndice LDLox/HDLc fue significativamente mayor en el &uacute;ltimo tercil de &aacute;cido &uacute;rico. Las concentraciones s&eacute;ricas de LDLox y los &iacute;ndices LDLox/colesterol total, LDLox/HDLc, LDLox/ApoB y LDLox/ApoB asociada a LDL fueron significativamente mayores entre las obesas ubicadas en el tercil m&aacute;s elevado de &aacute;cido &uacute;rico. Las concentraciones de anti LDLox y el &iacute;ndice LDLox/Anti LDLox no se relacionaron con &aacute;cido &uacute;rico. Los niveles s&eacute;ricos de &aacute;cido &uacute;rico y ApoB predijeron la elevaci&oacute;n de la LDLox. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Conclusi&oacute;n: </i>El aumento del &aacute;cido &uacute;rico s&eacute;rico se asoci&oacute; con mayor oxidaci&oacute;n de la LDL entre mujeres obesas, sugiriendo la importancia que podr&iacute;a tener el control peri&oacute;dico de &aacute;cido &uacute;rico en mujeres con exceso de peso. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave: </b>LDL oxidada; Anticuerpos contra LDL oxidada; &Aacute;cido &uacute;rico; Obesidad; Venezuela.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Abstract</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"> <i>Objective: </i>To establish whether increased serum uric acid is associated with higher levels of oxidized LDL (oxLDL), antibodies against human oxidized LDL (oxLDL Ab) and ratios of LDL oxidation in overweight women. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"> <i>Methods: </i>Cross&#150;sectional study that included 114 women with body mass index <u>&gt;</u> 25 kg/m2. We determined weight, height, waist circumference, blood pressure, glycemia, uric acid, lipid profile, creatinine, Apolipoprotein B (ApoB), oxLDL, oxLDL Ab, insulin and insulin resistance was estimated using HOMA. Body mass index, LDL&#150;associated ApoB, rates of LDL oxidation and tertiles of uric acid were calculated. Metabolic syndrome was defined using NCEP/ATP III criteria. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"> <i>Results: </i>Of the women studied 51.8% were overweight and the rest was classified as obese; 66.7% had metabolic syndrome. In the total group and overweight group, only the oxLDL/HDL cholesterol ratio was significantly higher in the last tertile of uric acid. The serum levels of circulanting oxLDL and oxLDL/cholesterol, oxLDL/HDL cholesterol, oxLDL/ApoB and oxLDL/ LDL&#150;associated ApoB ratios were significantly higher among obese women located in the highest tertile of uric acid. Concentrations of oxLDL Ab and oxLDL/oxLDL Ab were not related to the uric acid. Serum uric acid and ApoB predicted the elevation of oxLDL. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"> <i>Conclusion: </i>Increased serum uric acid was associated with more oxidation of LDL among obese women. This suggests the importance of regular monitoring of uric acid in overweight women. Prospective research should be conducted. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Keywords: </b>Oxidized LDL; Antibodies against oxidized LDL; Uric acid; Obesity; Venezuela.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Introducci&oacute;n</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La prevalencia de obesidad excede a 20% en el hemisferio occidental, siendo m&aacute;s elevada entre las mujeres en la mayor&iacute;a de los pa&iacute;ses.<sup>1</sup> La obesidad es un trastorno complejo que se acompa&ntilde;a de un estado cr&oacute;nico de estr&eacute;s oxidativo,<sup>2</sup> lo que podr&iacute;a explicar las comorbilidades asociadas al exceso de peso corporal. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">La modificaci&oacute;n oxidativa de la lipoprote&iacute;na de baja densidad (LDL) tiene un rol fundamental dentro de la aterog&eacute;nesis, debido a que la LDL oxidada (LDLox) es captada de forma incontrolada por macr&oacute;fagos en la pared arterial, conduciendo a la formaci&oacute;n de c&eacute;lulas espumosas y de placas ateromatosas.<sup>3</sup> La LDLox no solamente es pro&#150;aterog&eacute;nica y pro&#150;infamatoria, tambi&eacute;n tiene car&aacute;cter inmunog&eacute;nico, provocando la generaci&oacute;n de autoanticuerpos s&eacute;ricos (Anti LDL ox).<sup>4</sup> Los anticuerpos anti LDLox se demuestran tanto en individuos sanos como en pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV) y su funci&oacute;n a&uacute;n no est&aacute; clara, generando controversia al atribu&iacute;rseles propiedades aterog&eacute;nicas as&iacute; como tambi&eacute;n anti&#150;aterog&eacute;nicas.<sup>4</sup> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se conoce relativamente poco sobre la biolog&iacute;a de la LDLox; sin embargo, la obtenci&oacute;n de anticuerpos monoclonales contra &eacute;sta ha permitido detectarla en circulaci&oacute;n a trav&eacute;s de inmunoensayo, consider&aacute;ndose un firme indicador del estr&eacute;s oxidativo <i>in vivo </i>y marcador de aterosclerosis.<sup>5 </sup>Hasta el momento no se cuenta con datos amplios sobre una posible asociaci&oacute;n de los niveles de LDLox circulante y de anti LDLox con las cifras de &aacute;cido &uacute;rico (AU) en sangre. El AU es un producto de desecho del metabolismo de los nucle&oacute;tidos pur&iacute;nicos eliminado a trav&eacute;s de la orina. Su aumento en sangre es una alteraci&oacute;n metab&oacute;lica frecuentemente observada en la poblaci&oacute;n general,<sup>6</sup> que en varios estudios se ha relacionado positivamente con el &iacute;ndice de masa corporal.<sup>7</sup> Existe debate sobre el hecho de si las cifras altas de AU constituyen un marcador o un verdadero factor de riesgo cardiovascular independiente. Un meta&#150;an&aacute;lisis reciente revel&oacute; que la hiperuricemia puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos cardiovasculares, al margen de los factores de riesgo tradicionales para cardiopat&iacute;a coronaria.<sup>8</sup> Por otra parte, en grupos de pacientes con alto riesgo de ECV, los estudios han mostrado una asociaci&oacute;n independiente del AU s&eacute;rico con ECV y mortalidad.<sup>9</sup> El mecanismo potencial a trav&eacute;s del cual el AU ejercer&iacute;a efectos delet&eacute;reos podr&iacute;a estar relacionado con el estr&eacute;s oxidativo, porque aunque &eacute;ste funciona como un antioxidante, pudiera comportarse parad&oacute;jicamente como un pro&#150;oxidante dentro del ambiente ateroescler&oacute;tico.<sup>10</sup> Cabe entonces la reflexi&oacute;n acerca de que el AU se asocie con un mayor riesgo cardiovascular, especialmente en las mujeres;<sup>11 </sup>sin embargo, la importancia de dicha asociaci&oacute;n sigue siendo controvertida.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Objetivo</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Establecer si el aumento de AU s&eacute;rico se asocia con niveles m&aacute;s elevados de LDLox y de Anti LDLox, as&iacute; como de los &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de la LDL, en mujeres con exceso de peso.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>M&eacute;todos</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Estudio descriptivo de corte transversal y de muestra intencional que incluy&oacute; 114 mujeres adultas, aparentemente sanas, con &iacute;ndice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 25 kg/m<sup>2</sup>, las cuales asistieron a un centro ambulatorio urbano de atenci&oacute;n primaria de salud, ubicado en la poblaci&oacute;n de San Diego, Estado Carabobo, Venezuela, durante el periodo comprendido entre enero a julio de 2008. El centro de salud atiende fundamentalmente individuos de estrato socioecon&oacute;mico medio/bajo residentes de la poblaci&oacute;n antes nombrada; estudios previos<sup>12</sup> han indicado elevada prevalencia de factores de riesgo cardiovascular asociados a s&iacute;ndrome metab&oacute;lico (SM) en los individuos de dicha localidad. Se excluy&oacute; toda mujer gestante o que presentase patolog&iacute;a que pudiese alterar su peso o talla; con hipertensi&oacute;n arterial (HTA) no controlada, diabetes mellitus (DM), enfermedad renal, c&aacute;ncer, antecedente de enfermedad cardiaca isqu&eacute;mica (ECI) o accidente cerebrovascular (ACV), feocromocitoma, terapia hipolipemiante, diur&eacute;tica o antioxidante. Se solicit&oacute; consentimiento informado a la paciente y el estudio cont&oacute; con la aprobaci&oacute;n del Comit&eacute; de &Eacute;tica del centro de salud.<sup>13</sup> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Mediante encuesta, se establecieron antecedentes personales y familiares en primer grado de consanguinidad sobre DM, HTA, ECI y ACV as&iacute; como h&aacute;bito tab&aacute;quico y fecha de &uacute;ltima menstruaci&oacute;n. Se defini&oacute; como fumadora a toda participante con este h&aacute;bito al momento del estudio o que los hubiera abandonado cinco a&ntilde;os previos a la evaluaci&oacute;n.<sup>14</sup> Se defini&oacute; menopausia como el cese de menstruaciones durante el a&ntilde;o anterior al d&iacute;a en cual se aplic&oacute; la encuesta, de este modo se categorizaron como premenop&aacute;usicas a aquellas mujeres que no experimentaron menopausia, es decir, a aquellas que declararon tener menstruaciones dentro del a&ntilde;o anterior al d&iacute;a de aplicaci&oacute;n de la encuesta, mientras que como postmenop&aacute;usicas se definieron a aquellas mujeres que declararon no tener menstruaciones por un lapso mayor de un a&ntilde;o anterior al d&iacute;a de la encuesta. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Luego de 15 minutos en reposo, se midi&oacute; la presi&oacute;n arterial empleando un esfgmoman&oacute;metro de mercurio calibrado mediante m&eacute;todo auscultatorio.<sup>15</sup> Se estableci&oacute; HTA cuando la presi&oacute;n sist&oacute;lica (PAS) fue mayor a 140 mmHg o la presi&oacute;n diast&oacute;lica (PAD) fue mayor a 90 mmHg para el momento del examen o cuando el paciente refri&oacute; tratamiento hipotensor.<sup>15</sup> Adicionalmente se midi&oacute; peso y talla siguiendo los protocolos recomendados.<sup>16</sup> La circunferencia de cintura (CC) se determin&oacute; con una cinta m&eacute;trica no extensible coloc&aacute;ndola a la altura del punto medio entre la &uacute;ltima costilla y la cresta il&iacute;aca, con el paciente en bipedestaci&oacute;n al final de la espiraci&oacute;n no forzada. Las mediciones antropom&eacute;tricas se realizaron sin zapatos y con ropa m&iacute;nima. Se calcul&oacute; el IMC como peso (kg)/(talla)<sup>2</sup> (en metros), agrup&aacute;ndose a las mujeres estudiadas en sobrepeso (25 a 29.9 kg/m<sup>2</sup>) u obesidad (<u>&gt;</u> 30 kg/m<sup>2</sup>).<sup>17</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se extrajo muestra de sangre venosa (8 mL) previo ayuno de 12 a 14 horas. A trav&eacute;s de m&eacute;todos enzim&aacute;ticos&#150;colorim&eacute;tricos se determinaron en suero AU, glucosa, creatinina, colesterol total (CT), triglic&eacute;ridos (TGL) y colesterol HDL o HDLc (&eacute;ste &uacute;ltimo previa precipitaci&oacute;n con fosfotungstato); los coeficientes de variaci&oacute;n intra e interensayo para estas determinaciones fueron: 2.5% y 3.7%, 1.2% y 1.6%, 1.0% y 2.6%, 1.5% y 2.9%, 2.4% y 2.9%, 2.5% y 2.8% respectivamente. El colesterol LDL (LDLc) se calcul&oacute; a trav&eacute;s de la f&oacute;rmula de Fridewald. LDLox se midi&oacute; mediante inmunoensayo enzim&aacute;tico de fase s&oacute;lida de dos puntos, manufacturado por Mercodia AB (Uppsala, Suecia); dicho ensayo emplea el anticuerpo monoclonal 4E6, el cual est&aacute; dirigido contra un ep&iacute;tope conformacional en la mol&eacute;cula Apo B&#150;100 de la LDL que es generado como consecuencia de la sustituci&oacute;n aldeh&iacute;dica de los residuos de lisina de la apo B&#150;100. Los anticuerpos Anti LDLox se determinaron mediante ELISA de fase s&oacute;lida producidos por IMMCO Diagnostics, mientras que las concentraciones de Apolipoprote&iacute;na B (ApoB) se obtuvieron empleando un m&eacute;todo inmunoturbidim&eacute;trico de LabKit. Se calcul&oacute; la ApoB asociada a LDL (Apo B LDL) como Apo B LDL=Apo B&#150;10 mg/dL&#150; triglic&eacute;ridos/32.<sup>18</sup> Se calcularon los siguientes &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de LDL: LDLox/CT, LDLox/LDLc, LDLox/HDLc, LDLox/ApoB, LDLox/Apo B LDL y LDLox/ Anti LDLox. Los coeficientes de variaci&oacute;n intra e inter&#150;ensayo para LDLox, anti LDLox y ApoB fueron los siguientes: 4.2% y 5.8%, 4.0% y 8.2%, 2.8% y 4.1% respectivamente. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Tambi&eacute;n se midi&oacute; insulina por m&eacute;todo inmunoenzim&aacute;tico (los coeficientes intra e inter&#150;ensayo para esta determinaci&oacute;n fueron: 3.0% y 4.6% respectivamente). La sensibilidad a dicha hormona se estim&oacute; mediante HOMA&#150;IR (<i>homeostasis model assessment insulin resistance</i>), calculado como HOMA&#150;IR = insulina (mU/mL) x glucosa en ayunas (mmol/L)/22.5.<sup>19</sup> Se diagnostic&oacute; SM de acuerdo a lo propuesto por NCEP/ATP III.<sup>20</sup> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los datos se expresaron como media aritm&eacute;tica &plusmn; desviaci&oacute;n est&aacute;ndar (DE) o como porcentajes. Se aplic&oacute; el test de Kolmogorov &#150; Smirnov para conocer si las variables se distribuyeron en forma normal. Se calcularon terciles (T1, T2, T3) de AU para el grupo total de mujeres evaluadas, para el grupo con sobrepeso y para las obesas. Se obtuvieron coeficientes de correlaci&oacute;n de Pearson o Spearman, seg&uacute;n el caso, entre AU, LDLox y otras variables estudiadas. Se emple&oacute; <i>t </i>de student para muestras independientes para comparar los indicadores medidos entre mujeres con sobrepeso y obesas. Para comparar los indicadores medidos seg&uacute;n terciles de AU se aplic&oacute; an&aacute;lisis de varianza de un factor y la prueba de la m&aacute;xima diferencia significativa de Tukey como <i>test post hoc</i>; para las variables que no siguieron la distribuci&oacute;n normal se utiliz&oacute; la prueba de Kruskal Wallis. Se emple&oacute; la prueba de <i>Ji cuadrada </i>para asociar la distribuci&oacute;n de los valores de LDLox por debajo y por encima percentil 75 (calculado en la muestra total) seg&uacute;n terciles de AU as&iacute; como la distribuci&oacute;n de pre y pos&#150;menop&aacute;usicas, hipertensas y no hipertensas, fumadoras y no fumadoras, mujeres con y sin SM entre los grupos estudiados. Se realiz&oacute; an&aacute;lisis de regresi&oacute;n log&iacute;stica para establecer las variables asociadas al aumento de la LDLox circulante por encima del percentil 75. Con base a que s&oacute;lo 24 mujeres mostraron niveles de LDLox por encima de dicho percentil, el modelo de regresi&oacute;n se construy&oacute; introduciendo tres variables independientes continuas: colesterol total, ApoB y &aacute;cido &uacute;rico; se codifc&oacute; LDLox mayor a P75 de la siguiente manera: Presente = 1, Ausente = 0 y se emple&oacute; el m&eacute;todo de selecci&oacute;n por pasos hacia delante para la introducci&oacute;n/remoci&oacute;n de las variables en el modelo<b><i>. </i></b>Se emple&oacute; un nivel de significancia de <i>p </i>&lt;0.05, y PASW Statistics 18 versi&oacute;n 18.0.0 como paquete estad&iacute;stico.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resultados</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se estudiaron 114 mujeres cuyas edades oscilaron entre 19 y 76 a&ntilde;os (44.8 &plusmn; 12.2 a&ntilde;os), 51.8% de ellas ten&iacute;a sobrepeso y el resto eran obesas. La mayor&iacute;a de las mujeres (87.7%) fueron menores de 56 a&ntilde;os. Ninguna de ellas present&oacute; antecedente familiar en primer grado de DM, mientras que 21% ten&iacute;a antecedente familiar en primer grado de HTA, 15% de ECI y 6.1% de ACV. La <b><a href="#t1">Tabla 1</a> </b>muestra las caracter&iacute;sticas de la muestra total, del grupo con sobrepeso y del grupo con obesidad. En el grupo total 61.5% de las mujeres se categorizaron como premenop&aacute;usicas, 38.5% posmenop&aacute;usicas, 30.8% fueron hipertensas, 52.4% eran fumadoras y 66.7% present&oacute; SM; s&oacute;lo la frecuencia de SM entre las mujeres obesas fue significativamente mayor en relaci&oacute;n a las mujeres con sobrepeso, hallazgo que fue previsto dado que uno de los criterios diagn&oacute;sticos de SM fue CC elevada. Como se esperaba, las mujeres obesas presentaron valores promedios de PAS, IMC, CC, CT, LDLc, TGL, glicemia, insulina, HOMA&#150;IR, AU, ApoB y ApoB LDL significativamente m&aacute;s elevados as&iacute; como concentraciones m&aacute;s bajas de HDLc, en comparaci&oacute;n con las mujeres que presentaron sobrepeso. </font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t1"></a> </font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v81n3/a6t1.jpg"> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los niveles s&eacute;ricos de AU se correlacionaron positiva y significativamente con la edad, PAS, IMC, CC, CT, LDLc, TGL, creatinina, insulina, HOMA&#150;IR, LDLox circulante, LDLox/HDLc, LDLox/ApoB y LDLox/ApoB LDL e inversamente con las concentraciones s&eacute;ricas de HDLc (<b><a href="#t2">Tabla 2</a></b>). Por su parte, las concentraciones s&eacute;ricas de LDLox circulante se correlacionaron de modo directo con CT, LDL, insulina, ApoB, ApoB LDL, LDLox/CT, LDLox/LDLc, LDLox/ HDLc, LDLox/ApoB, LDLox/ApoB LDL y LDLox/Anti LDLox. </font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t2"></a> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v81n3/a6t2.jpg"> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el grupo total y en el grupo con sobrepeso, s&oacute;lo el &iacute;ndice LDLox/HDLc promedio de las mujeres que se encontraron en el T3 de AU fue significativamente mayor al observado en las mujeres ubicadas en T2 o T1 de AU (<b><a href="#t3">Tabla 3</a></b>). En el grupo de obesidad, la concentraci&oacute;n plasm&aacute;tica de LDLox circulante y los &iacute;ndices LDLox/CT, LDLox/HDLc, LDLox/ApoB, LDLox/ApoB LDL de las mujeres ubicadas en el T3 de AU fueron significativamente m&aacute;s elevados en comparaci&oacute;n a los hallados en las mujeres situadas en el T2 y T1 de AU; los &iacute;ndices LDLox/LDLc y LDLox/Anti LDLox tendieron a comportarse de la misma forma, aunque no se alcanz&oacute; significancia estad&iacute;stica. En ninguno de los dos grupos de mujeres se evidenciaron diferencias significativas para anti LDLox seg&uacute;n terciles de AU. </font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="t3"></a> </font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/acm/v81n3/a6t3.jpg"> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El porcentaje de mujeres con niveles de LDLox &gt;55.7 U/L (percentil 75 en la muestra total) fue de 9.1%, 13.6% y 42.9% en el primer, segundo y tercer tercil de AU respectivamente, encontr&aacute;ndose una asociaci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa entre los terciles de AU y la elevaci&oacute;n de LDLox por encima de 55.7 U/L (<i>p </i>= 0.014). El an&aacute;lisis de regresi&oacute;n log&iacute;stica demostr&oacute; que los niveles s&eacute;ricos de ApoB y de AU predijeron significativamente la elevaci&oacute;n de la LDLox por encima de 55.7 U/L en las mujeres estudiadas (<b><a href="/img/revistas/acm/v81n3/a6t4.jpg" target="_blank">Tabla 4</a></b>); cuando se adicionaron otras variables al modelo, como IMC y edad, estos resultados no se modificaron.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Discusi&oacute;n</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La oxidaci&oacute;n de las part&iacute;culas de LDL se ha se&ntilde;alado como un factor clave en la iniciaci&oacute;n y aceleraci&oacute;n de la ateroesclerosis. Entre individuos aparentemente sanos, as&iacute; como en individuos con factores de riesgo para ECV, se ha indicado una relaci&oacute;n directa entre las concentraciones sangu&iacute;neas de LDLox y el grosor intimo&#150;medial de la car&oacute;tida,<sup>21,22</sup> un marcador suced&aacute;neo de ateroesclerosis subcl&iacute;nica. Estudios previos han demostrado una fuerte correlaci&oacute;n entre los niveles de LDLox circulante y ApoB, LDLc, CT e insulina,<sup>23,24</sup> tales hallazgos fueron confirmados en la presente investigaci&oacute;n, reflejando la gran influencia del n&uacute;mero de part&iacute;culas de LDL, de la concentraci&oacute;n de colesterol total y no solamente del asociado a LDL as&iacute; como del estado metab&oacute;lico sobre las concentraciones de LDLox circulante. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Diversas evidencias apuntan a que la medici&oacute;n de las concentraciones de AU en suero o plasma puede ser &uacute;til para mejorar la predicci&oacute;n del riesgo de enfermedad cardiaca coronaria, consider&aacute;ndose que se asocian con un perfil de riesgo m&aacute;s adverso. En este orden de ideas, en el grupo de mujeres estudiadas se observaron correlaciones significativas entre AU y diversos indicadores asociados con mayor riesgo cardiometab&oacute;lico, como son PAS, IMC, CC, perfil lip&iacute;dico, insulina y HOMA&#150;IR, tal como otros autores previamente lo han demostrado.<sup>25,26</sup> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El AU act&uacute;a como un antioxidante al reducir metales de transici&oacute;n y barrer radicales libres como el peroxinitrito.<sup>27</sup> El urato, forma ani&oacute;nica bajo la cual circula el AU, es capaz de atenuar la oxidaci&oacute;n de la LDL nativa provocada por el hipoclorito y tambi&eacute;n el estallido respiratorio de los neutr&oacute;filos inducido por la lipoprote&iacute;na.<sup>28</sup> Sin embargo, dependiendo de las condiciones ambientales, el urato tendr&iacute;a un efecto antioxidante cuando se trata de LDL nativa pero se tornar&iacute;a prooxidante cuando la lipoprote&iacute;na se encuentra parcialmente oxidada o cuando en su forma nativa est&aacute; cebada con hidroper&oacute;xidos lip&iacute;dicos.<sup>29,30 </sup>Los resultados encontrados en este estudio, demostraron que la elevaci&oacute;n de las concentraciones s&eacute;ricas de AU en mujeres obesas se asoci&oacute; a mayor oxidaci&oacute;n de la LDL, reflejada no s&oacute;lo por una mayor concentraci&oacute;n absoluta de LDLox a trav&eacute;s de los terciles de AU sino por el aumento de cuatro de los seis &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de LDL evaluados. Este hallazgo est&aacute; en concordancia con dos l&iacute;neas de observaciones relacionadas al efecto prooxidante que ejercer&iacute;a el AU cuando se encuentra presente en concentraciones sangu&iacute;neas supranormales<sup>31</sup> y tambi&eacute;n al incremento del riesgo cardiovascular al elevarse el AU.<sup>32</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Al margen de la controversia en torno a la calificaci&oacute;n del AU como un marcador de riesgo o como factor independiente de riesgo cardiovascular, los datos arrojados en esta investigaci&oacute;n se encuentran en l&iacute;nea con las evidencias que se&ntilde;alan que las concentraciones elevadas de AU est&aacute;n asociadas a mayor riesgo de eventos cardiovasculares, especialmente en presencia del SM, una entidad en la cual est&aacute; directamente implicada la obesidad y que especialmente en las mujeres se relaciona con el AU.<sup>33</sup> En el presente trabajo se evidenci&oacute; una correlaci&oacute;n directa significativa entre AU e IMC. Otros estudios tambi&eacute;n han demostrado una relaci&oacute;n entre el incremento de los niveles de AU y la obesidad,<sup>34</sup> se&ntilde;al&aacute;ndose a la insulino&#150;resistencia como la base fisiopatol&oacute;gica de esta asociaci&oacute;n, dado que la hiperinsulinemia compensatoria asociada a obesidad contribuir&iacute;a al desarrollo de hiperuricemia al disminuir significativamente la excreci&oacute;n urinaria de AU.<sup>35 </sup>Otra explicaci&oacute;n alternativa ser&iacute;a que el aumento de los niveles de AU se asociar&iacute;a a una mayor concentraci&oacute;n de CT, LDLc, triglic&eacute;ridos y ApoB as&iacute; como a menor concentraci&oacute;n de HDLc, tal como fue observado en el presente estudio. De este modo, la elevaci&oacute;n de AU se acompa&ntilde;ar&iacute;a de m&aacute;s sustrato y n&uacute;mero de part&iacute;culas de LDL oxidables as&iacute; como de la disminuci&oacute;n de las part&iacute;culas de HDL, las cuales adem&aacute;s de cumplir con su rol dentro del transporte inverso de colesterol tambi&eacute;n poseen propiedades antioxidantes.<sup>36</sup> En tal sentido, en este trabajo, los niveles de LDLox tendieron a correlacionarse negativamente con el HDLc y se correlacionaron positivamente con el CT, LDLc, ApoB y ApoB LDL. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Es dif&iacute;cil comparar los resultados obtenidos, puesto que trabajos anteriores no han evaluado los &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de LDL estudiados en relaci&oacute;n a los niveles sangu&iacute;neos de AU. Entre pacientes diab&eacute;ticos con y sin enfermedad macrovascular no se han demostrado diferencias significativas en los niveles de LDLox pero si para los &iacute;ndices LDLox/LDLc y LDLox/ApoB, encontr&aacute;ndose m&aacute;s elevados entre los individuos con la enfermedad.<sup>37</sup> Hallazgos parecidos para LDLox/LDL y LDLox/HDL report&oacute; Girona y colaboradores.<sup>38</sup> Por su parte Huang y colaboradores<sup>39 </sup>observaron el aumento significativo de los &iacute;ndices LDLox/ CT y LDLox/LDLc entre pacientes con enfermedad coronaria. Similarmente, Fredrikson y colaboradores<sup>40</sup> evidenci&oacute; un mayor riesgo para infarto al miocardio entre sujetos con LDLox/LDLc elevado. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Otro aspecto a destacar es que la elevaci&oacute;n del AU en este trabajo se relacion&oacute; m&aacute;s con el grado relativo de oxidaci&oacute;n de LDL que con el nivel absoluto de LDL oxidada circulante, no observ&aacute;ndose diferencias significativas para dicho valor absoluto en el grupo total de mujeres ni en el grupo con sobrepeso, pero si para el &iacute;ndice LDLox/ HDLc en estos mismos grupos. En el caso de las mujeres obesas no solamente la concentraci&oacute;n de LDLox fue mayor entre los terciles de AU sino tambi&eacute;n los &iacute;ndices LDLox/CT, LDLox/HDLc, LDLox/ApoB y LDLox/ApoB LDL. Despu&eacute;s de ajustar por factores de riesgo tradicionales, Van der Zwan y colaboradores<sup>41</sup> demostr&oacute; en una cohorte de ancianos holandeses una asociaci&oacute;n inversa entre la dilataci&oacute;n de la arterial braquial dependiente de endotelio y los &iacute;ndices LDLox/LDLc y LDLox/ApoB (sobre todo este &uacute;ltimo), mientras que los niveles de LDLc y ApoB resultaron fuertes determinantes de la LDLox. Considerando en conjunto los hallazgos del presente estudio y de otros trabajos, se confirma la importancia de valorar los niveles de LDLox circulantes en el contexto de otros indicadores del perfil lip&iacute;dico y no aisladamente, sugiri&eacute;ndose el ajuste de los valores absolutos de LDLox por el n&uacute;mero de part&iacute;culas de LDL, expresado a trav&eacute;s de ApoB total e incluso de ApoB asociada a LDL, a los fines de alcanzar una interpretaci&oacute;n m&aacute;s correcta de los resultados de estudios que intenten asociar las cifras LDLox con otras variables de cualquier &iacute;ndole. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En esta investigaci&oacute;n las mujeres obesas mostraron una elevaci&oacute;n m&aacute;s pronunciada de la oxidaci&oacute;n de la LDL entre los terciles de AU que las mujeres con sobrepeso, alcanz&aacute;ndose diferencias significativas s&oacute;lo para el &iacute;ndice LDLox/HDLc en estas &uacute;ltimas. Tales observaciones podr&iacute;an obedecer a un car&aacute;cter m&aacute;s pronunciado del estr&eacute;s oxidativo entre las mujeres obesas, ya que tanto en humanos como en ratones se ha demostrado que la acumulaci&oacute;n de grasa se correlaciona con estr&eacute;s oxidativo sist&eacute;mico, lo que se explicar&iacute;a por un incremento selectivo de la producci&oacute;n de especies reactivas de ox&iacute;geno en el tejido adiposo acumulado y una disminuci&oacute;n de la expresi&oacute;n de las enzimas antioxidantes.<sup>42</sup> Sin embargo, en este trabajo no se demostr&oacute; la correlaci&oacute;n positiva entre LDLox y CC o IMC que otros autores han reportado.<sup>24,43</sup> No existe una explicaci&oacute;n aparente para esta ausencia de correlaci&oacute;n en la presente investigaci&oacute;n, aunque no siempre se ha evidenciado.<sup>23</sup> Otros estudios deber&aacute;n profundizar en este aspecto. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Como se ha mencionado anteriormente, aun constituye un aspecto controversial si los anti LDLox son aterog&eacute;nicos o anti&#150;aterog&eacute;nicos, puesto que existen evidencias en ambos sentidos. En esta investigaci&oacute;n, los niveles s&eacute;ricos de LDLox tendieron a correlacionarse negativamente con los de Anti LDLox (r = &#150;0.231, <i>p </i>= 0.062), apoyando el rol anti&#150;aterog&eacute;nico de dichos anticuerpos que otros autores le han atribuido al observar tal correlaci&oacute;n de manera significativa.<sup>44</sup> Para nuestro conocimiento no existen antecedentes amplios del estudio de la relaci&oacute;n entre Anti LDLox y AU. Tsutsumi y colaboradores<sup>45</sup> evidenciaron concentraciones s&eacute;ricas de Anti LDLox m&aacute;s elevadas en individuos con gota primaria en comparaci&oacute;n con hombres sanos, las cuales disminuyeron despu&eacute;s de tratamiento con alopurinol. No obstante, en este trabajo no se demostraron diferencias significativas en las concentraciones de anti LDLox entre el primer y tercer tercil de AU. M&aacute;s bien se observ&oacute; una tendencia al descenso de dichos anticuerpos as&iacute; como un aumento de la relaci&oacute;n LDLox/ Anti LDLox a trav&eacute;s de los terciles de AU, lo cual fue m&aacute;s evidente entre las mujeres obesas, el grupo que precisamente tiene un perfil de riesgo cardiovascular elevado, debido a que en &eacute;l confluyeron perfil lip&iacute;dico adverso, resistencia a la insulina, mayor frecuencia de SM y valores m&aacute;s elevados de AU. Chen y colaboradores demostraron la importancia de la relaci&oacute;n LDLox/Anti LDLox en un grupo de individuos cl&iacute;nicamente sanos, al observar mayor grosor &iacute;ntimo&#150;medial en aquellos que ten&iacute;an dicha relaci&oacute;n elevada en comparaci&oacute;n con aquellos en los que tal relaci&oacute;n era baja.<sup>21</sup> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Strazzullo y Puig<sup>46</sup> se&ntilde;alaron que la elevaci&oacute;n ligera del AU, frecuentemente observada en condiciones como la obesidad, no ser&iacute;a un hallazgo de gran importancia. Por su parte, para Johnson y Tuttle<sup>47</sup> la medici&oacute;n de AU es una prueba &uacute;til para los m&eacute;dicos, dado que provee informaci&oacute;n pron&oacute;stica, subrayando en particular su asociaci&oacute;n con el riesgo cardiovascular y mortalidad en mujeres. En tal sentido, aunque Kim y colaboradores<sup>8</sup> en un reciente meta&#150;an&aacute;lisis se&ntilde;ala que la hiperuricemia s&oacute;lo incrementa marginalmente el riesgo de eventos cardiovasculares (riesgo relativo = 1.12), cuando los autores analizan diferencias por g&eacute;nero demuestran un incremento del riesgo de mortalidad por ECV al elevarse el AU (riesgo relativo = 1.67) entre las mujeres, hallazgo que no observan entre los hombres. Al considerar lo antes expuesto y que en este estudio se evidenci&oacute; un progresivo aumento de los &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de la LDL a trav&eacute;s de los terciles de AU entre las mujeres estudiadas, parece v&aacute;lido sugerir la ejecuci&oacute;n de otros estudios con un tama&ntilde;o muestral mayor y de dise&ntilde;o prospectivo a objeto de confirmar los resultados encontrados. En este orden de ideas Hayden y Tyagi,<sup>10</sup> han propuesto que niveles s&eacute;ricos de AU mayores de 4 md/dL deben considerarse como un alerta en pacientes a riesgo de ECV, como claramente lo est&aacute;n los individuos que tienen un exceso de peso corporal, en quienes frecuentemente se observa el SM. En este estudio m&aacute;s de la mitad de las pacientes evaluadas presentaron SM. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Por &uacute;ltimo, es preciso indicar que esta investigaci&oacute;n tiene limitaciones para la interpretaci&oacute;n de los resultados obtenidos. En primer lugar, y debido al dise&ntilde;o transversal del estudio, no es posible establecer una relaci&oacute;n causal entre AU y LDLox ni eliminar la interacci&oacute;n de otros factores sobre las concentraciones de LDLox y anti LDLox. En segundo lugar, se desconoce la influencia que pudieron ejercer la ingesta de alcohol y el estatus hormonal sobre la asociaci&oacute;n evidenciada, por lo que en futuros estudios deben incluirse tales variables, ya que se conoce que el alcohol influye sobre las concentraciones de AU y los estr&oacute;genos, por su parte, tienen efectos antioxidantes.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Conclusi&oacute;n</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El aumento del AU s&eacute;rico se asoci&oacute; con valores absolutos de LDLox e &iacute;ndices LDLox/CT, LDLox/HDLc, LDLox/ApoB y LDLox/ApoB LDL significativamente mayores entre las mujeres obesas, sugiriendo la importancia que tendr&iacute;a el control peri&oacute;dico de los niveles sangu&iacute;neos de AU en dicho grupo poblacional al considerarse el papel clave que tiene la oxidaci&oacute;n de la LDL en la ateroesclerosis. Otras investigaciones deber&aacute;n analizar los efectos de la disminuci&oacute;n terap&eacute;utica de las concentraciones de AU sobre los niveles de LDLox circulantes y los &iacute;ndices de oxidaci&oacute;n de LDL en mujeres con exceso de peso.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Agradecimiento</b> </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">A todas las participantes del estudio que con gran esp&iacute;ritu de colaboraci&oacute;n se sometieron a las evaluaciones previstas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Referencias</b> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1.  Ford ES, Mokdad AH. Epidemiology of obesity in the western hemisphere. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:S1&#150;8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102094&pid=S1405-9940201100030000600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2.  Valdecantos MP, P&eacute;rez&#150;Matute P, Mart&iacute;nez JA. Obesity and oxidative stress: role of antioxidant supplementation. Rev Invest Clin 2009;61:127&#150;139.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102096&pid=S1405-9940201100030000600002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3.  Stocker R, Keaney JF Jr. Role of oxidative modifications in atherosclerosis. Physiol Rev 2004;84:1381&#150;1478.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102098&pid=S1405-9940201100030000600003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4.  Gounopoulos P, Merki E, Hansen LF, et al. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease. Minerva Cardioangiol 2007;55:821&#150;837.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102100&pid=S1405-9940201100030000600004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5.  Tsimikas S. Measures of oxidative stress. Clin Lab Med 2006;26:571&#150;590.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102102&pid=S1405-9940201100030000600005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6.  Chien KL, Hsu HC, Sung FC, et al. Hyperuricemia as a risk factor on cardiovascular events in Taiwan: The Chin&#150;Shan community cardiovascular cohort study. Atherosclerosis 2005;183:147&#150;155.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102104&pid=S1405-9940201100030000600006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7.  Pan WH, Flegal KM, Chang HY, et al. Body mass index and obesity&#150;related metabolic disorders in Taiwanese and US whites and blacks: implications for definitions of overweight and obesity for Asians. Am J Clin Nutr 2004;79:31&#150;39.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102106&pid=S1405-9940201100030000600007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8.  Kim SY, Guevara JP, Kim KM, et al. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta&#150;analysis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010;62:170&#150;180.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102108&pid=S1405-9940201100030000600008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9.  Shah A, Keenan RT. Gout, hyperuricemia, and the risk of cardiovascular disease: cause and effect? Curr Rheumatol Rep 2010;12:118&#150;124.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102110&pid=S1405-9940201100030000600009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10. Hayden MR, Tyagi SC. Uric acid: A new look at an old risk marker for cardiovascular disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: The urate redox shuttle. Nutr Metab (Lond) 2004; 1:10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102112&pid=S1405-9940201100030000600010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, et al. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999;131:7&#150;13.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102114&pid=S1405-9940201100030000600011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12. Espinoza M, Leal U, De Freitas L, et al. Prevalencia de s&iacute;ndrome metab&oacute;lico en pacientes adultos de la poblaci&oacute;n de San Diego, Valencia&#150;Estado Carabobo. Informed 2008;10:83&#150;93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102116&pid=S1405-9940201100030000600012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">13. De Roy, PG. Helsinki and the Declaration of Helsinki. World Med J 2004;50:9&#150;11.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102118&pid=S1405-9940201100030000600013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">14. Rodr&iacute;guez&#150;Larralde A, Mijares ME, Nagy E, et al. Relaci&oacute;n entre el nivel socioecon&oacute;mico y h&aacute;bitos de vida, con el fibrin&oacute;geno y el factor von Willebrand en venezolanos sanos y con cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica. Invest Clin 2005;46:157&#150;168.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102120&pid=S1405-9940201100030000600014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">15. Joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. JAMA 2003;289:2560&#150;2571.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102122&pid=S1405-9940201100030000600015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">16. Lohman TG, Roche AF, Martorell R. Anthropometric standardization reference manual. Champaign, IL: Human Kinetics Books; 1988.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102124&pid=S1405-9940201100030000600016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">17. World Health Organization. Physical status: the use and interpretation of anthropometry. Report of a WHO Expert Committee. WHO Technical Report Series 854. Geneva: World Health Organization; 1995.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102126&pid=S1405-9940201100030000600017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">18. Baca AM, Warnick GR. Estimation of LDL&#150;associated apolipoprotein B from measurements of triglycerides and total apolipoprotein B. Clin Chem 2008;54:907&#150;910.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102128&pid=S1405-9940201100030000600018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">19. Matthews D, Hosker J, Rudenski A, et al. Homeostasis model assessment insulin resistance and cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man. Diabetologia 1985;28:412&#150;419.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102130&pid=S1405-9940201100030000600019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">20. Executive summary of the Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001 ;285:2486&#150;2497.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102132&pid=S1405-9940201100030000600020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">21. Chen HW, Kuo CL, Huang CS, et al. Oxidized low&#150;density lipoproteins, autoantibodies against oxidized low&#150;density lipoproteins and carotid intima media thickness in a clinically healthy population. Cardiology 2008;110:252&#150;259.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102134&pid=S1405-9940201100030000600021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">22. Caparevi&#263; Z, Kosti&#263; N, Ili&#263; S, et al. Oxidized LDL and C&#150;reactive protein level in relation to carotid intima&#150;media thickness in population with risk factors for atherosclerosis. Srp Arh Celok Lek 2009;137:140&#150;145.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102136&pid=S1405-9940201100030000600022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">23. Sjögren P, Basu S, Rosell M, et al. Measures of oxidized low&#150;density lipoprotein and oxidative stress are not related and not elevated in otherwise healthy men with the metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:2580&#150;2586.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102138&pid=S1405-9940201100030000600023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">24. Holvoet P, Lee DH, Steffes M, et al. Association between circulating oxidized low&#150;density lipoprotein and incidence of the metabolic syndrome. JAMA 2008; 299:2287&#150;2293.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102140&pid=S1405-9940201100030000600024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">25. Yoo TW, Sung KC, Shin HS, et al. Relationship between serum uric acid concentration and insulin resistance and metabolic syndrome. Circ J 2005;69:928&#150;933.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102142&pid=S1405-9940201100030000600025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">26. Ebrahimpour P, Fakhrzadeh H, Heshmat R, et al. Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome in healthy adults. Endocr Pract 2008;14:298&#150;304.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102144&pid=S1405-9940201100030000600026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">27. Sanders PW. Uric acid: an old dog with new tricks? J Am Soc Nephrol 2006;17:1767&#150;1768.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102146&pid=S1405-9940201100030000600027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">28. Kopprasch S, Richter K, Leonhardt W, et al. Urate attenuates oxidation of native low&#150;density lipoprotein by hypochlorite and the subsequent lipoprotein&#150;induced respiratory burst activities of polymorphonuclear leukocytes. Mol Cell Biochem 2000;206:51&#150;56.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102148&pid=S1405-9940201100030000600028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">29. Bagnati M, Perugini C, Cau C, et al. When and why a water&#150;soluble antioxidant becomes pro&#150;oxidant during copper&#150;induced low&#150;density lipoprotein oxidation: a study using uric acid. Biochem J 1999;340:143&#150;152.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102150&pid=S1405-9940201100030000600029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">30. Patterson RA, Horsley ET, Leake DS. Prooxidant and antioxidant properties of human serum ultrafltrates toward LDL: important role of uric acid. J Lipid Res 2003;44:512&#150;521.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102152&pid=S1405-9940201100030000600030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">31. Lippi G, Montagnana M, Franchini M, et al. The paradoxical relationship between serum uric acid and cardiovascular disease. Clin Chim Acta 2008; 392:1&#150;7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102154&pid=S1405-9940201100030000600031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">32. Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Uric acid and cardiovascular risk. N Engl J Med 2008;359:1811&#150;1821.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102156&pid=S1405-9940201100030000600032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">33. Gagliardi AC, Miname MH, Santos RD. Uric acid: A marker of increased cardiovascular risk. Atherosclerosis 2009;202:11&#150;17.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102158&pid=S1405-9940201100030000600033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">34. Cai Z, Xu X, Wu X, et al. Hyperuricemia and the metabolic syndrome in Hangzhou. Asia Pac J Clin Nutr 2009;18:81 &#150;87.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102160&pid=S1405-9940201100030000600034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">35. Muscelli E, Natali A, Bianchi S, et al. Effect of insulin on renal sodium and uric acid handling in essential hypertension. Am J Hypertens 1996;9:746&#150;752.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102162&pid=S1405-9940201100030000600035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">36. Tom&aacute;s M, Latorre G, Sent&iacute; M, et al. Funci&oacute;n antioxidante de las lipoprote&iacute;nas de alta densidad: un nuevo paradigma en la arteriosclerosis. 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Nordin Fredrikson G, Hedblad B, Berglund G, et al. Plasma oxidized LDL: a predictor for acute myocardial infarction? J Intern Med 2003;253:425&#150;429.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102172&pid=S1405-9940201100030000600040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">41. Van der Zwan LP, Teerlink T, Dekker JM, et al. Circulating oxidized LDL: determinants and association with brachial flow&#150;mediated dilation. 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Weinbrenner T, Schröder H, Escurriol V, et al. Circulating oxidized LDL is associated with increased waist circumference independent of body mass index in men and women. Am J Clin Nutr 2006;83:30&#150;35.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102178&pid=S1405-9940201100030000600043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">44. Radulescu L, Stancu C, Antohe F. Antibodies against human oxidized low&#150;density lipoprotein (LDL) as markers for human plasma modified lipoproteins. 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Much ado about nothing, or much to do about something? The continuing controversy over the role of uric acid in cardiovascular disease. Hypertension 2000;35:E10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1102186&pid=S1405-9940201100030000600047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>      ]]></body><back>
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