Efecto de una nueva formulación de ivermectina + abamectina de larga duración contra nematodos gastrointestinales y la diferencia en ganancia de peso en bovinos
Effect of a new long life formulation of ivermectin + abamectin against gastrointestinal nematodes and the difference in weight gain in bovines
Héctor Quiroz Romero* Bernabé Chavarría Martínez** Alberto Hernández Suárez** Pedro Ochoa Galván*** Jorge Cruz Pérez* Irene Cruz Mendoza*
* Departamento de Parasitología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autónoma de México, 04510, México, D.F.
** Intervet de México, S.A. de C. V. Pasaje Interlomas 16, piso 4, 52760, Huixquilucan, Estado de México, México.
]]> *** Departamento de Genética y Bioestadística, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Nacional Autónoma de México, 04510, México, D. F.
Recibido el 8 de octubre de 2007
Aceptado el 31 de octubre de 2008.
Abstract
With the aim to evaluate the effect of ivermectin 2.25% + abamectin 1.25% in the reduction of gastrointestinal nematodes eggs per gram (epg) and the weight gain in bovines in 90 days, twenty four Santa Gertrudis breed, weaned calves localized in a ranch in Malpaso, Tecpatan municipality, Chiapas, Mexico, with a warm humid climate, were used. The calves were in extensive grazing on African Star and native grasslands. They were naturally infected with gastrointestinal nematodes (GIN), and were weighed on day –3. According to the individual weight and the egg count, two groups of 12 animals each, were integrated, without statistical difference in the weight and the average of epg, above of 700 eggs (P < 0.05). Group 1 was treated with one formulation of ivermectin at 2.25% + abamectina at 1.25%, in doses of 700 mcg/kg corresponding to 1 mL per 50 kg, by subcutaneous via. Group 2 was the control without anthelminthic treatment. Coprological examination was done at –3, 10, 45 and 90 days, moreover, coprocultures from each group were prepared with homogenized feces, in order to obtain larvae (L3). Weights were recorded on–3, and 45, 90 days after treatment. It was found that weight gain between Group 1, treated with 2.25% ivermectin + 1.25% abamectin, was 30.7 kg, equivalent to 350 g per day in average, with significant statistical difference (P < 0.05), in relation to the control group. The reduction percentage of epg showed difference at 10 and 45 days (P < 0.05), between the control and treated group; however, at 90 days they were not different. The genuses of GIN identified by frecuency order were: Haemonchus, Cooperia, Trichostrongylus, Oesophagostomum and Ostertagia.
Key words: gastrointestinal nematodes, bovines, ivermectin, abamectin, weight gain.
Resumen
]]> Con el objetivo de evaluar el efecto de ivermectina 2.25% + abamectina 1.25% en la reducción de huevos de nematodos gastrointestinales por g de heces (hpgh) y la diferencia en la ganancia de peso en bovinos, se emplearon 24 becerros de la raza Santa Gertrudis, destetados, localizados en un rancho en Malpaso, municipio de Tecpatán, Chiapas, México, con clima cálido–húmedo. Los becerros estaban en pastoreo extensivo en potreros con pasto Estrella de África y gramas nativas. Dichos becerro, infectados con nematodos gastrointestinales (NGI) de manera natural, se pesaron el día –3 de acuerdo con los pesos individuales y las cuentas de hpgh, se conformaron dos grupos de 12 animales cada uno, sin que hubiera diferencia estadística en el peso ni en la media de hpgh, superior a 700 (P < 0.05). El Grupo1 fue tratado con una formulación de ivermectina a 2.25% + abamectina a 1.25%, en dosis de 700 mcg/kg equivalente a 1 mL por 50 kg, por vía subcutánea. El Grupo 2 fue el testigo, sin tratamiento antihelmíntico. Se realizaron exámenes coprológicos los días –3, 10, 45 y 90, además con homogeneizados de heces de cada grupo se prepararon coprocultivos para la cría de larvas (L3), el peso se registró el día –3, 45 y 90 después del tratamiento. Se encontró que la diferencia en la ganancia de peso en el G1 tratado con ivermectina 2.25% + abamectina 1.25%, fue de 30.7 kg, equivalente a 350 g por día en promedio, con diferencia estadísticamente significativa (P < 0.05) con el grupo testigo. En el porcentaje de reducción de hpgh hubo diferencia a los 10 y 45 días (P < 0.05) entre el testigo y el tratado; sin embargo, a los 90 días no la hubo. Los géneros de NGI identificados por orden de frecuencia fueron: Haemonchus, Cooperia, Trichostrongylus, Oesophagostomum, y Ostertagia.Palabras clave: nematodos gastrointestinales, bovinos, ivermectina, abamectina, ganancia de peso.
Introducción
Las nematodosis gastrointestinales en el ganado bovino representan un problema en los becerros lactantes y en los destetados hasta los dos o tres años. En México, el impacto económico es importante en el ganado criado en pastoreo en las zonas con clima cálido. Aunque en la actualidad existen antihelmínticos con alta eficacia, la reinfección es el problema más importante al que se enfrentan el veterinario y el ganadero. Además, es necesario emplear un buen antihelmíntico, disponer de información epidemiológica de las nematodosis gastrointestinales de la región, como frecuencia, intensidad, periodos de transmisión, contaminación de las praderas, uso de antihelmínticos y los disponibles para reducir problemas de resistencia, además del costo–beneficio, calendarios de aplicación de antihelmínticos y su administración en los programas de control.
Las infecciones por helmintos gastrointestinales causan pérdidas en la productividad en la ganadería de todo el mundo, por ello con frecuencia el tratamiento antihelmíntico es necesario. Sin embargo, una parte de los antihelmínticos es usada indiscriminadamente, por tal razón es importante conocer los niveles de infección, que pueden ser bajos o altos, y justificar el tratamiento; o justificar los tratamientos que no son correctamente programados, ya que se puede llegar a una situación de subtratamientos o de sobretratamientos.1
Las lactonas macrocíclicas forman una familia de 16 miembros estrechamente relacionados, las avermectinas (abamectina, ivermectina, doramectina y eprinomectina) y las milbemicinas (nemadectina, moxidectina y milbemicina 5–oxima), ambos grupos se producen mediante la fermentación de Actinomyces y su actividad biológica es similar.
La ivermectina en ganado bovino es indicada contra la mayor parte de los nematodos gastrointestinales y pulmonares La administración subcutánea de ivermectina proporciona excelente eficacia contra los adultos y fases larvarias de Ostertagia ostertagi, Haemonchus placei, H. contortus, Trichostrongylus axei, T. colubriformis, Cooperia oncophora, C. punctata, C. pectinata, Oesophagostomum radiatum, Bunostomum phlebotomum, Dictyocaulus viviparus, Strongyloides papillosus y Trichuris ovis (sólo adultos). La eficacia contra adultos de Nematodirus helvetianu y N. spathiger es del orden de 85%.3 También se señala la actividad contra Toxocara vitulorum.
Las nematodosis gastrointestinales son problemas frecuentes en el ganado bovino en pastoreo por el impacto económico que causan, que se incrementa en las zonas con clima cálido–húmedo, debido a que la reinfección ocurre prácticamente todo el año.
El efecto de las lactonas macrocíclicas denominadas de larga duración, efecto persistente o residual por su lenta eliminación, evita o reduce por un determinado periodo la reinfección por nematodos gastrointestinales (NGI) en ganado bovino en pastoreo en clima cálido. Recientemente ha aumentado el problema de la resistencia de los NGI a los antihelmínticos, como algunas cepas de Cooperia que son resistentes a ivermectina.4 Ésta es una de las razones por la que actualmente se buscan nuevas formulaciones de antihelmínticos y dosis más elevadas que las iniciales para mantener porcentajes de eficacia satisfactorios. Algunos autores5,6 han notificado el efecto antihelmíntico de la combinación de ivermectina 2.25% + abamectina 1.25% en el control de nematodos gastrointestinales en Brasil, y poblaciones resistentes de Cooperia a ivermectina.4
]]> El objetivo fue evaluar el efecto persistente de un tratamiento con una nueva formulación de ivermectina 2.25% + abamectina 1.25% en la reducción de eliminación de huevos, el porcentaje de géneros de NGI y la diferencia en la ganancia de peso en bovinos, en un periodo de 90 días en un clima cálido–húmedo en México.
Material y métodos
Localización
El estudio se realizó en el rancho Paraíso las Palmas, en Malpaso, municipio de Tecpatán, Chiapas, México, a 150 msnm; tiene clima cálido–húmedo, con lluvia casi todo el año y precipitación pluvial anual de 3 200 mm.7
Animales
Entre septiembre y diciembre se empleó un hato de becerros destetados de la raza Santa Gertrudis, de siete a nueve meses de edad, sometidos a pastoreo extensivo en potreros con pasto estrella de África (Cynodon plectostachyus) y gramas nativas (Paspalum spp). Todos los becerros, previo examen coprológico, estaban parasitados con NGI, con cuentas superiores a 700 hpgh, además, se pesaron en una báscula mecánica.
Diseño experimental
Con los datos del peso y hpgh de 24 cabezas de ganado, se ordenaron de mayor a menor y se distribuyeron en dos grupos (G1 con edades promedio de 8.3 meses y G2 con edades promedio de 8.1 meses), de 12 animales cada uno, aplicando para la distribución una asignación en forma de S, de mayor a menor peso, y por la cantidad de huevos que quedaron distribuidos al azar; sin embargo, cuando el peso era similar y la cantidad de huevos diferente, se intercambiaron los animales para ajustar la media de hpgh, a continuación se hizo un análisis de varianza, quedando el peso y hpgh sin diferencia estadística al inicio de la prueba (P < 0.05). Los animales del G1 fueron tratados con nueva formulación de ivermectina 2.25% + abamectina 1.25% con vehículo de larga duración,* en dosis de 700 mcg/kg, equivalente a 450 mcg/kg de ivermectina y 250 mcg/ kg de abamectina. Los animales del G2 fueron el testigo sin tratamiento antihelmíntico al que se le administró placebo. Se practicaron muestreos coprológicos individuales los días –3, 10, 45 y 90. El peso se registró los días –3, 45 y 90 en báscula mecánica.
Procedimientos parasitológicos
]]> Las muestras fecales fueron recolectadas en bolsas de polietileno y trasladadas al laboratorio en hielera a 4°C, aproximadamente, fueron examinadas mediante la técnica de McMaster.8Con las muestras de heces se prepararon cultivos para la cría de larvas, se homogeneizaron las muestras de cada grupo, se incubaron a 27°C–29°C durante 12 a 15 días, para obtener el estadio de larva infectante (L3).
La identificación morfológica se realizó con aproximadamente 100 larvas por grupo de acuerdo con Niec,9 Hulinska,10 Ueno y Álvarez,11 luego se obtuvo el porcentaje de los diferentes géneros.
El porcentaje de reducción de hpgh (huevos por gramo de heces) se calculó de acuerdo con la formula de Greenberg et al.:12
%RT = media de hpg del MI – media de hpg del M2 (enésimo) ÷ media de hpg del MI x 100
donde:
%RT = porcentaje de reducción de tasa con respecto al día cero;
MI = media de huevos en el muestreo en el día cero;
M2 = media de cada muestreo posterior días 10, 45 y 90.
Para el análisis estadístico de los datos de peso se empleó la técnica ANDEVA13 y para las cuentas de hpgh se utilizó el método de Kruskal–Wallis,14 mediante el programa Statistical Analysis System.15
]]>Resultados
Se encontró que el promedio de peso en el Grupo 1 (tratado con ivermectina + abamectina) al inicio fue de 174.50 ± 29.86, la diferencia en la ganancia fue de 30.7 kg el día 90, equivalente a 350 g por día en promedio, con diferencia estadísticamente significativa (P < 0.05) (Cuadro 1). En el Grupo 2 (testigo) al inicio de la prueba fue de 157.58 ± 18.82 y a los 90 días de 165.30 ± 21.89, con diferencia respecto del día 0 de 6.9 ± 4.6 y con promedio diario de 0.078 ± 0.052. El promedio de hpgh en el Grupo 1 (tratado) osciló de 716.66 ± 269.11 el día 0 a 70.00 ± 91.89 el día 90, el porcentaje de reducción de hpgh osciló de 91.88% a 90.23%, hubo diferencia a los 10 y 45 días (P < 0.05), entre el testigo y el tratado; sin embargo, a los 90 días no la hubo. En el Grupo 2 (testigo) el promedio de hpgh el día 0 fue de 820.83 ± 860.61, posteriormente osciló entre 130.00 ± 94.86l el día 90, mientras que el porcentaje de reducción de hpgh varió 45.68% el día 10 a 84.16% el día 90 (Cuadro 2).
Los géneros de nematodos gastrointestinales identificados fueron, por orden de frecuencia: Haemonchus spp, Cooperia spp, Trichostrongylus spp, Oesophagostomum spp y Ostertagia sp (Cuadro 3).
Discusión
La ivermectina ha sido muy empleada, a dosis de 200 mcg/kg de peso, cuando es aplicada por vía subcutánea; también se ha empleado vía epicutánea,16 se señalan dosis de 500 mcg/kg con eficacias de 96% para el día cinco postratamiento y de 94.7 en el día 56. Aquí se difiere en que la dosis de ivermectina es de 450 mcg/kg, además la nueva formulación tiene abamectina y vehículo de larga duración, por ello el efecto extensión al día 90 fue de 90.3%, situación que se interpreta como satisfactoria bajo las condiciones de clima cálido–húmedo, con posibilidades de reinfección todo el año. Algunos autores señalan que la ivermectina se ha administrado en bolos intrarruminales en becerros, en su primera temporada de pastoreo en pastos contaminados, con buenos resultados.17
La abamectina a dosis de 200 mcg/kg en becerros tiene alta eficacia contra Haemonchus placei, Trichostrongylus axei, Ostertagia ostertagi, Cooperia spp y Oesophagostomum radiatum, se señala que tiene un efecto persistente que actúa contra infecciones experimentales 14 días después del tratamiento.18 La nueva formulación de abamectina empleada aquí difiere ligeramente, ya que Yazwinski et al.18 la emplearon a dosis de 200 mcg/kg, en tanto que en este trabajo la dosis fue de 250 mcg/ kg; no obstante, en el presente estudio se encuentra en una formulación asociada con ivermectina, buscando mayor eficacia por más tiempo.
]]> Aquí el valor de reducción de hpgh superior a 90% en el día 90 coincide parcialmente con lo señalado por Nascimento et al.,6 ya que ellos lo notifican para los días 11 y 13, en que encontraron valores de 100%; sin embargo, en este estudio no se hizo la evaluación en esos días, sino hasta los días 45 y 90, en donde el valor de reducción de hpgh fue de 90.3%.El porcentaje de reducción de hpgh del grupo testigo a los días 45 y 90 sugiere un efecto indirecto de los antihelmínticos administrados al Grupo 1 en dosis terapéuticas, que al ser eliminados con las heces contaminan el pasto y que posiblemente el grupo testigo pudo haber ingerido, cuyo efecto se traduce en esa reducción de 67% y 82%; no obstante, es necesario demostrar experimentalmente esta suposición.
En relación con la diferencia en la ganancia de peso, este estudio coincide parcialmente con lo registrado por Bresciani et al.,5 en Brasil, quienes encontraron a los 120 días del tratamiento que el promedio en la ganancia de peso en los animales tratados fue de 29.17 kg a diferencia entre el grupo tratado y los animales del grupo testigo sin tratamiento. En este trabajo la diferencia fue de 30.7 kg, dicha situación sugiere que quizá se debió a la época del año en que se realizó el estudio, pero en ambos trabajos la diferencia fue estadísticamente significativa.
Del estudio realizado en Brasil se notifica que la formulación ivermectina 2.25% + abamectina 1.25% se evaluó en dos experimentos contra nematodos gastrointestinales.19 Los resultados mostraron que la nueva combinación tuvo mejor acción contra nematodos y la ganancia de peso es comparable a la de la ivermectina al 3.15%, lo cual sugiere que la combinación de ivermectina 2.25% + abamectina 1.25% tendría ventajas para el control de poblaciones resistentes de Cooperia a ivermectina como señalan algunos autores,4 quienes indican que la combinación de abamectina + levamisol resultó 99.9% efectiva contra una cepa resistente de Cooperia a la ivermectina en pruebas críticas en becerros infectados experimentalmente. Este resultado es adicional al efecto de la abamectina contra poblaciones resistentes de Cooperia.
El empleo de combinaciones de antihelmínticos como la de ivermectina a 2.25% + abamectina a 1.25% demostró que aquélla fue más efectiva estadísticamente que la ivermectina sola a 3.15% y 3.5% contra Cooperia punctata y Haemonchus placei,19 razón por la que se empleó en este estudio. En otro experimento, los animales mostraron diferencia de ganancia de peso por 12.4 y 12.5 kg, comparados con animales tratados con moxidectina a 1% y doramectina a 1%, respectivamete.20
Algunos autores notifican que la abamectina demostró tener alta eficacia (de 99% al 100%) para combatir nematodos gastrointestinales en bovinos a dosis de 200 mcg/kg contra larvas y adultos de los géneros Ostertagia, Haemonchus, Cooperia, Trichostrongylus, Bunostomum, Oesophagostomum, situación que coincide parcialmente con este trabajo, aunque la dosis de abamectina fue ligeramente inferior (125 mcg/kg); no obstante, la dosis de ivermectina fue superior (2.25 mcg/kg), situación que reforzada con la mayor concentración repercute en el efecto persistente de larga duración.21
Se ha señalado la importancia de tener estudios epidemiológicos de nematodos gastrointestinales con respecto a la etiología y la distribución geográfica, algunos autores mencionan que los géneros más frecuentes son Haemonchus, Cooperia, Ostertagia, Trichostrongylus y Oesophagostomum,22 lo cual coincide parcialmente con el presente estudio, pero difiere en el lugar que ocupa Ostertagia, que aquí aparece en último lugar.
En otro estudio, en Brasil, sobre la eficacia comparativa entre ivermectina 3.5% e ivermectina 3.15% contra Haemonchus contortus, Cooperia punctata, Oesophagostomum radiatum, Trichuris discolor y Dictyocaulus viviparus, se observó una diferencia significativa contra Cooperia punctata; ambas formulaciones tuvieron eficacia superior a 95%, dichos resultados coinciden parcialmente con los registrados aquí; sin embargo, la menor eficacia hace pensar en algún grado de resistencia a ivermectina.23
En las condiciones en que se realizó el estudio, la formulación de ivermectina + abamectina redujo significativamente la eliminación de huevos de nematodos a los 90 días después del tratamiento. Los géneros de NGI identificados fueron, por orden de frecuencia: Haemonchus, Trichostrongylus, Cooperia, Oesophagostomum y Ostertagia, la diferencia en la ganancia de peso fue estadísticamente significativa a los 45 días.
]]> Agradecimientos
Se agradece a los doctores José Trejo, Ulises Rojano Flores, Guillermo Montiel, así como al señor Juan Joaquín Chrizler, propietario del rancho Paraíso, y a su personal de campo, al igual que a Intervet México por su apoyo para la realización del estudio.
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