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<journal-title><![CDATA[Archivos de neurociencias (México, D.F.)]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[La llamada depresión mayor en el curso de la enfermedad de cáncer diseminado con metástasis numerosas]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[So called "mayor depresion" in the course disseminated cancer with mulitple metastases: an additional sport aspect]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Clínico Central de la Academia Militar de Medicina Clínica de Neurocirugía con el Consultorio Abierto Consultorio Público Autónomo]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Many authors prove through the examples of their patients that Sertraline is a most efficient drug best accepted in the treatment of the "major depression" while patient has the cancer with multiple metastases. We present the case of a trainer of gymnastics.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Reporte de caso</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>La llamada depresi&oacute;n mayor en el curso de la    <br> enfermedad de c&aacute;ncer diseminado con    <br> met&aacute;stasis numerosas</b></font></p>     <p align="center"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">So called "mayor depresion" in the course disseminated cancer with mulitple metastases: an additional sport aspect</font> </b></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Leszek Tomasz Ros</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Hospital Cl&iacute;nico Central de la Academia Militar de Medicina. Consultorio P&uacute;blico Aut&oacute;nomo. Cl&iacute;nica de Neurocirug&iacute;a con el Consultorio Abierto.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Correspondencia:</b>    <br>     <i>Leszek Tomasz Ros.    <br> Ul Zablocinska 6 m. 55.    <br> 01&#150;697 Warszawa, Polonia.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recibido: 26 abril 2004.    <br>   Aceptado: 7 mayo 2004</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Muchos autores demuestran sobre los ejemplos de sus pacientes que Sertralina es una medicaci&oacute;n m&aacute;s eficaz y mejor tolerada en el tratamiento de la "depresi&oacute;n mayor" en el curso de las enfermedades de c&aacute;ncer con met&aacute;stasis. Presentamos el caso de una entrenadora de gimnasia.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> sertralina, "depresi&oacute;n mayor", c&aacute;ncer, met&aacute;stasis numerosas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Many authors prove through the examples of their patients that Sertraline is a most efficient drug best accepted in the treatment of the "major depression" while patient has the cancer with multiple metastases. We present the case of a trainer of gymnastics.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Key words: </b>sertraline, "major depression", cancer  multiple metastases.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Sertralina (nombre comercial del preparado Zoloft) es un antidepresivo excepcionalmente seguro en el tratamiento de los enfermos con enfermedades som&aacute;ticas graves. Es un inhibidor selectivo <sup>1</sup> de la recaptaci&oacute;n central reversible de sertonina. Incrementa <sup>1</sup> la transmisi&oacute;n serotonin&eacute;rgica y gracias a ello su acci&oacute;n es antidepresiva. El tiempo de vida media biol&oacute;gica (alrededor de 26 horas) causa que se puede administrar Sertralina en una dosis diaria. Sertralina es tolerada mejor que los medicamentos antidepresivos tric&iacute;clicos. La acci&oacute;n colinol&iacute;tica de la Sertralina es m&iacute;nima. Practicamente no aftecta en ning&uacute;n modo el aparato circulatorio. Estas premisas permiten tratar con la sertrolina  a los enfermos con enfermedades som&aacute;ticas serias. Muchos autores aplicaron el preparado <sup>2</sup> en el tratamiento de la depresi&oacute;n mayor en el per&iacute;odo entre 5 hasta 30 d&iacute;as a partir a la llegada al hospital de los pacientes con infarto del miocardio severo. Durante el tratamiento no se han observado cambios importantes en cuanto a la frecuencia del ritmo card&iacute;aco, presi&oacute;n arterial de sangre, conductibilidad card&iacute;aca o fracci&oacute;n expulsiva del ventr&iacute;culo izquierdo. No se han observado alteraciones en cuanto al sistema de coagulaci&oacute;n. Otros autores <sup>3</sup> debido a la seguridad del f&aacute;rmaco utilizaban la sertralina en los pacientes de edad de 70 a&ntilde;os y mayores que padec&iacute;an depresi&oacute;n mayor. Estos pacientes a pesar de su estado som&aacute;tico peor relacionado con su edad toleraban el preparado muy bien. Muchos autores han demostrado en sus pacientes que la Sertralina es un f&aacute;rmaco aparentemente m&aacute;s seguro y de mejor tolerabilidad y produce mucho menos efectos indeseados que la amitrypilina e imipramina <sup>4&#150;6</sup> . Otros autores han demostrado sobre la base de un grupo numeroso de enfermos <sup>7</sup> que la sertralina es un f&aacute;rmaco mucho m&aacute;s seguro y de mejor tolerabilidad que  la fluoxetina. Otro grupo de autores han comprobado que la sertralina es un f&aacute;rmaco muy seguro tras haber aplicado tratamientos asociados de depresi&oacute;n mayor con la sertralina y litio. No se han observado ningunas reacciones indeseadas importantes. Las experiencias descritas con anterioridad hicieron al autor del trabajo presente a utilizar la sertralina en su paciente con depresi&oacute;n mayor en el curso de la enfermedad de c&aacute;ncer diseminado con met&aacute;stasis numerosas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>CASO CL&Iacute;NICO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La paciente de edad 77 a&ntilde;os nunca ha paso tratamiento psiqui&aacute;trico.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">En la juventud termino unos estudios para entrenadores deportivos. Se ha especializado en el atletismo. Casi toda la vida ha trabajado como entrenadora en los clubes de gimnasia deportiva y art&iacute;stica. A entrenado exclusivamente mujeres. Por la enfermedad "depresi&oacute;n mayor"; ha dejado su actividad. Es mas, cualquier recuerdo o conciencia que ya no va volver a entrenar aumentan en forma dr&aacute;stica todos los s&iacute;ntomas de la depresi&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La paciente naci&oacute; de embarazo y parto regular. La infancia como es debido. El ambiente familiar en su casa fue muy cordial, lleno de calor y amor. Los padres (han muerto hace muchos a&ntilde;os ya) fueron gente buena, noble, trabajadora y llena de sentimientos. La paciente era su hija &uacute;nica. No hubo enfermedades ps&iacute;quicas en la familia. En la escuela primaria la paciente fue una alumna mediocre. Su formaci&oacute;n termin&oacute; en este nivel educativo ya que en los a&ntilde;os siguientes cuidaba a sus padres que padec&iacute;an enfermedades graves (el padre &#150; c&aacute;ncer esparcido, la madre &#150; congestiones cerebrales numerosas). Contrajo el matrimonio, muy satisfactorio. Tiene tres hijos mayores de edad, todos son hombres honestos, totalmente independientes. En el interrogatorio de la paciente no hay informaciones sobre lesiones de cabeza. Tampoco se observan en el interrogatorio casos de p&eacute;rdida del conocimiento. Las m&aacute;s serias enfermedades f&iacute;sicas que padece la paciente son las siguientes:</font></p>     <blockquote>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; hipertensi&oacute;n equlibriada farmacol&oacute;gicamente;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; estenosis coronaria cr&oacute;nica;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; obesidad;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; diabetes tratada con dieta;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; varcies de las espinillas;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; estado tras la resecci&oacute;n de la ves&iacute;cula biliar debido a un absceso.</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">No obstante, lo que m&aacute;s afecta a la paciente es c&aacute;ncer de la gl&aacute;ndula tiroides con met&aacute;stasis numerosas a los ganglios linf&aacute;ticos cercanos, al col&oacute;n, al higado, pulmones y ovarios. Tomando en cuenta el estado som&aacute;tico muy grave de la paciente, la misma no fue calificada a la quimioterapia ni radioterapia. Se aplic&oacute; solamente el tratamiento sintom&aacute;tico. Las tensiones excesivas debidas al c&aacute;ncer libertaron en la paciente una fase nueva de la depresi&oacute;n mayor (ya hab&iacute;a pasado en la anterioridad tres fases de la depresion mayor; sin embargo, aquellas tuvieron cursos d&eacute;biles y no se sometieron a ning&uacute;n tratamiento).</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Al principio de la terapia de la cuarta fase de la depresi&oacute;n mayor llevada a cabo por el autor del trabajo presente el contacto formal y emocional con la paciente fue bueno. El estado de &aacute;nimo claramente minoritario. La ansiedad muy fuerte no motivada. Frecuentes pensamientos obsesivos acerca del c&aacute;ncer sufrido. El sentimiento de la insensatez de la vida y  la desesperaci&oacute;n. La paciente expresamente llorosa, quej&aacute;ndose con frecuencia de sus s&iacute;ntomas som&aacute;ticos. Sentimiento de n&aacute;useas intensificado, falta de hambre. Durante los &uacute;ltimos 3 meses la paciente perdi&oacute; 20 kg de peso. Sentimiento muy fuerte de inquietud interna e irritaci&oacute;n. Insomnio consistiendo en que se despierte a la madrugada y no puede dormir de nuevo. Se emociona muy profundamente por peque&ntilde;as querellas familiares de muy poca importancia. Ve su futuro en colores negros as&iacute; como el futuro de su familia. El sentimiento de una debilidad f&iacute;sica extrema, muy f&aacute;cilmente sufre por causas tanto f&iacute;sicas que ps&iacute;quicas. Debilidad de la memoria reciente y de la concentraci&oacute;n de su atenci&oacute;n. Se siente digna de desprecio y de condenaci&oacute;n y declara ser pecadora. Niega a otras man&iacute;as de car&aacute;cter depresivo. Peri&oacute;dicamente se ve excitada en el sentido psicomotriz a causa de la ansiedad e inquietudes. Pensamientos pasajeros alterados sobre suicidio &#150; est&aacute; pensando en dichos momentos sobre el cometer el suicido o matar al hijo menor para que no sufra despu&eacute;s de la muerte de su madre &#150; el suicidio ampliado. Con certeza dominar&aacute;n estos pensamientos ya que es muy creyente y devota. Por las ma&ntilde;anas su estado es el peor, mejora muy poco durante el d&iacute;a para llegar a ser el mejor por la noche.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El detallado examen psiqui&aacute;trico ha demostrado una fase t&iacute;pica de la depresi&oacute;n end&oacute;gena. El diagn&oacute;stico ha sido confirmado por el examen mediante la escala de Hamilton, la de Mongomery&#150;Asberg y el Inventario de Autoestimaci&oacute;n de Beck, as&iacute; como con la escala ICD&#150;10 y la escala DSM III y la DSM IV.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El detallado examen psiqui&aacute;trico, tanto como el examen mediante la escala ICD&#150;10 han demostrado que es una depresi&oacute;n grave (de criterios de la intensidad de la depresi&oacute;n sirvieron depresiones leves, moderadas y severas). Los ex&aacute;menes suplementarios:</font></p>     <blockquote>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; an&aacute;lisis sangu&iacute;neo de laboratorio (&iacute;ndices de c&aacute;ncer muy altos, la VSG de tres cifras, isquemia debido a c&aacute;ncer, niveles extremadamente altos de bilirrubina y transaminasas de h&iacute;gado);</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; an&aacute;lisis de orina: prote&iacute;na urinaria, leucocifuria;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; radiograf&iacute;a del pecho: sombras redondas numerosas esparcidas en ambos pulmones (met&aacute;stasis de c&aacute;ncer);</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; el registro del electrocardiograma: isquema amplia de la pared delantera y lateral;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; el registro del EEC: correcto;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; examen del fondo del ojo: angiopat&iacute;a de hipertensi&oacute;n de II grado;</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; examen neurol&oacute;gico sin s&iacute;ntomas focales y relativas a meninge;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; biopsias numerosas con agujas finas, ex&aacute;menes ultrasonogr&aacute;ficos confirmen el diagn&oacute;stico del c&aacute;ncer diseminado;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; ex&aacute;menes oncol&oacute;gicos detallados confirmen el diagn&oacute;stico del c&aacute;ncer diseminado;</font></p>       <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&#150; examen fisical (s&iacute;ntomas de la insuficiencia del aparato circulatorio).</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Desde el principio del tratamiento la paciente recib&iacute;a una dosis diaria de 50 mg por v&iacute;a oral. Se ha logrado remisi&oacute;n total de la fase de la depresi&oacute;n end&oacute;gena. Aunque en seguida apareci&oacute; la depresi&oacute;n reactiva debido al estr&eacute;s relativo con el c&aacute;ncer; sin embargo, el curso de esta depresi&oacute;n fue mucho m&aacute;s leve que la fase descrita con anterioridad de la depresi&oacute;n end&oacute;gena. Se continuaba con la administraci&oacute;n de sertralina en la misma dosis, logrando cierta disminuci&oacute;n de los s&iacute;ntomas de la depresi&oacute;n reactiva.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>CONCLUSI&Oacute;N</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El autor del trabajo tom&oacute; la decisi&oacute;n de tratar la "depresi&oacute;n mayor" en la paciente con enfermedad som&aacute;tica muy grave con el uso de la sertralina tomando en consideraci&oacute;n alto grado de seguridad y tolerabilidad buena del f&aacute;rmaco <sup>2&#150;10</sup> . Los s&iacute;ntomas de la enfermedad som&aacute;tica muy intensos as&iacute; como la edad avanzada de la paciente hicieron al autor del trabajo a aplicar dosis peque&ntilde;as de la medicaci&oacute;n, s&oacute;lo 50 mg diariamente por v&iacute;a oral. Esta decisi&oacute;n concuerda con los estudios de algunos de los autores <sup>10</sup> , quienes consideran la dosis de 50 mg diariamente ser la &oacute;ptima en el tratamiento de la depresi&oacute;n. Los autores citados consiguen un mejoramiento efectivo y significativo aplicando dosis tan peque&ntilde;as en la mayor&iacute;a de sus enfermos. El autor del trabajo ha observado en la paciente cuyo caso se describe la disminuci&oacute;n significativa del ritmo del desarrollo del c&aacute;ncer tras la aplicaci&oacute;n de la sertralina en el momento de pasar la depresi&oacute;n end&oacute;gena a la fase reactiva. Adem&aacute;s, al aplicar la sertralina en la paciente objeto del trabajo presente disminuy&oacute; expresamente la sensabilidad a dolores ralativos al c&aacute;ncer. Ello permiti&oacute; reducir dosis de remedios anodinos, efecto muy favorable ya que la paciente recib&iacute;a morfina y este remedio puede ser muy peligroso en caso de la paciente con la enfermedad som&aacute;tica tan grave. En dicho caso morfina puede causar f&aacute;cilmente detenci&oacute;n de respiraci&oacute;n mediante par&aacute;lisis del aparato respiratorio central.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>REFERENCIAS</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. Murdoch D., McTavish D. "Sertraline. A review of its pharmaco&#150;dynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in depression and obsessive compulsive disorder. &#91;Review&#93; &#91;72 refs&#93;" <i>   Drugs 1992 </i> ; 44 (4): 604&#150;24.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186493&pid=S0187-4705200400090000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2. Shapiro PA, Lesperance F, Frasure&#150;Smith N. "An open&#150;label preliminary trial of sertraline for treatment of major depression after acute myocardial infarction.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186494&pid=S0187-4705200400090000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. Finkel SL, Richter EM, Clary CM. "Comparative efficiency and safety of sertraline versus nortriptyline in major depression in patients 70 and older" <i> ; Interna Psychogeriatrics </i> 1999;11(l): 85&#150;99.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186495&pid=S0187-4705200400090000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4. Keller MB, Gelenberg AJ, Hirschfeld R.M. "The treatment of chronic depression, part 2: a double&#150;blind, randomized trial of sertraline and imipramine." <i> J Clin Psychiatry </i> 1998;59 (11): 598&#150;607.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186496&pid=S0187-4705200400090000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5. Keller MB, Harrison W, Fawcett JA. "Treatment of chronic depression with sertraline or imipramine: preliminary blinded response rates and high rates of under treatment in the community" <i> Psychopharmacol Bull </i> 1995; 31 (2): 205&#150;12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186497&pid=S0187-4705200400090000900005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6. Moller H.J., Gallinat J., Hegerl U. "Double&#150;blind, multicenter comparative study of sertraline and amitriptyline in hospitalized patients with major depression" <i>   Pharmacopsychiatry </i> 1988; 31 (6):170&#150;7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186498&pid=S0187-4705200400090000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7. Aguglia E, Casacchia M, Cassano GB. "Double&#150;blind study of the efficacy and safety of sertraline versus fluoxetine in major depression", Internal Clin Psychopharmaco 1993; 8 (3): 197&#150;202.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186499&pid=S0187-4705200400090000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8. Kirli S, Caliskan M. "A comparative study of sertraline versus imipramine in post psychotic depressive disorder of schizo&#150;phrenia." <i> Schizophrenia research </i> 1998; 33 (1&#150;2):7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186500&pid=S0187-4705200400090000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9. Oinan TG. "Lithium augmentation in sertraline &#150; resistant depression: a preliminary dose &#150; response study." <i>   Psychiatrica Scandinavica </i> 1993;88 (4): 300&#150;1.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1186501&pid=S0187-4705200400090000900009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10. Preskorn SH, Lane RM. 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