<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>0034-8376</journal-id>
<journal-title><![CDATA[Revista de investigación clínica]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[Rev. invest. clín.]]></abbrev-journal-title>
<issn>0034-8376</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S0034-83762007000200007</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Fiebre y otras formas de elevación térmica]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Fever and other forms of high temperature]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Lifshitz]]></surname>
<given-names><![CDATA[Alberto]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Comisión Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad  ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[México D.F]]></addr-line>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>04</month>
<year>2007</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>04</month>
<year>2007</year>
</pub-date>
<volume>59</volume>
<numero>2</numero>
<fpage>130</fpage>
<lpage>138</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-83762007000200007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0034-83762007000200007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0034-83762007000200007&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri></article-meta>
</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Foro cl&iacute;nico</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Fiebre y otras formas de elevaci&oacute;n t&eacute;rmica</b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Fever and other forms of high temperature </b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Alberto Lifshitz*</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>* Comisi&oacute;n Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Reimpresos:</b><i>    <br>   </i><i>Dr. Alberto Lifshitz<b>    <br>   </b>Comisi&oacute;n Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad.    <br>   Perif&eacute;rico Sur No. 4118, ler. Piso Jardines del Pedregal    <br>   01900, M&eacute;xico, D.F.    <br>   Tel: 5568-3575</i>    <br>   Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:alifshitz@salud.gob.mx">alifshitz@salud.gob.mx</a></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recibido el 27 de octubre de 2006.     <br>   Aceptado el 27 de febrero de 2007.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Fr&iacute;o y calor, </i><i>    <br>   me hielo y ardo, </i><i>tiemblo y me abochorno.    <br> </i><i>&iquest;Cobija o intemperie'?    <br> </i><i>&iquest;Cerca o lejos del hogar ardiente?    <br> </i><i>Desfilan por mi mente </i><i>    <br> recuerdos de mi infancia, </i><i>    <br> la repetida pesadilla </i><i>de mis pasados delirios, </i><i>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> im&aacute;genes que duplican    <br>  </i><i>la creaci&oacute;n de los artistas.    <br> </i><i>Vuelo fuera de m&iacute;, me esfumo;    <br> </i><i>se me derrite la carne con dolor    <br> </i><i>&iexcl;Bendito sudor!</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>RESUMEN CL&Iacute;NICO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Mujer de 43 a&ntilde;os, contadora p&uacute;blica. Su madre y un hermano padecen diabetes mellitus. Su padre muri&oacute; a los 80 a&ntilde;os despu&eacute;s de padecer durante 30 de una enfermedad del coraz&oacute;n no identificada. Ella fuma un promedio de 10 cigarrillos diarios desde los 22 a&ntilde;os. Es sedentaria, soltera, padece pirosis frecuentes y hace 18 a&ntilde;os se le extirp&oacute; un quiste de ovario.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Diecisiete meses antes de presentarse a consulta tuvo un trauma lumbar, aparentemente sin consecuencias. Sin embargo, desde entonces ha estado particularmente "nerviosa" por lo que le prescribieron imipramina y dosis bajas de propranolol. Diez meses antes de la consulta comenz&oacute; con fiebre. Se le inform&oacute; que ten&iacute;a salmonelosis y se le prescribi&oacute;, de manera sucesiva, ciprofloxacina, amoxicilina y ceftriaxona, adem&aacute;s de antisintom&aacute;ticos como inhibidores de la bomba de protones y antipir&eacute;ticos. Al tercer mes, la fiebre desapareci&oacute; por dos meses, para reaparecer y mantenerse cotidianamente hasta el d&iacute;a de la consulta. La vieron siete m&eacute;dicos, los cuales le informaron que s&oacute;lo hab&iacute;an encontrado anemia y elevaci&oacute;n del n&uacute;mero de plaquetas. Unas radiograf&iacute;as de t&oacute;rax y abdomen se hab&iacute;an interpretado como normales. Recibi&oacute; cuatro series diferentes adicionales de tratamiento antimicrobiano.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En la exploraci&oacute;n se apreciaba delgada, p&aacute;lida. Se confirm&oacute; la elevaci&oacute;n t&eacute;rmica (en ese momento 37.8 &deg;C en la axila). Frecuencia cardiaca de 92 por minuto. Sin crecimientos ganglionares o viscerales apreciables. La exploraci&oacute;n de los pulmones no mostr&oacute; anormalidades. Hab&iacute;a dolor a la pu&ntilde;opercusi&oacute;n lumbar derecha y era m&aacute;s exquisito a la presi&oacute;n sobre la articulaci&oacute;n sacroiliaca derecha.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los ex&aacute;menes que tra&iacute;a consigo mostraban 13.0 g de hemoglobina, 373,000 plaquetas por mm<sup>3</sup>, 7,300 leucocitos con 64% de neutr&oacute;filos, 11% de ellos en banda. Examen de orina normal. Una semana m&aacute;s tarde la hemoglobina era de 13.1 g/dL, leucocitos 7,900, plaquetas 591,000/mm<sup>3</sup>. Qu&iacute;mica sangu&iacute;nea y pruebas de funci&oacute;n hep&aacute;tica normales.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En las radiograf&iacute;as previas de abdomen no se pudo visualizar la articulaci&oacute;n sacroiliaca derecha por sobreposici&oacute;n de gas y excremento en el intestino. Una radiograf&iacute;a de pelvis tomada en ese momento mostr&oacute; una lesi&oacute;n sacroiliaca derecha, con cierto aumento de volumen de partes blandas, im&aacute;genes en sacabocado, destrucci&oacute;n de la cortical, afectando ambos huesos (sacro e il&iacute;aco), sin l&iacute;mites precisos (<a href="#f1">Figura 1</a>). La tomograf&iacute;a computada confirm&oacute; estos hallazgos (<a href="#f2">Figura 2</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f1"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/ric/v59n2/a7f1.jpg"></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f2"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/ric/v59n2/a7f2.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se practic&oacute; un legrado de la lesi&oacute;n en el que se demostraron abundantes granulomas con extensa necrosis caseosa y c&eacute;lulas gigantes tipo Langhans. Se administr&oacute; tratamiento antituberculoso convencional; la fiebre desapareci&oacute; a la tercera semana, el dolor al mes. Tres a&ntilde;os despu&eacute;s estaba asintom&aacute;tica, hab&iacute;a aumentado de peso y sus ex&aacute;menes de laboratorio eran normales.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El diagn&oacute;stico fue de sacroile&iacute;tis (o sacroiliitis) tuberculosa. La localizaci&oacute;n sacroiliaca de la tuberculosis articular no es la m&aacute;s frecuente. Ocurre en 3 a 9% de las tuberculosis de huesos y articulaciones. Frecuentemente no se encuentran datos de tuberculosis en otros &oacute;rganos; puede pasar inadvertida por algunos meses y los s&iacute;ntomas m&aacute;s frecuentes son fiebre, dolor lumbar, ci&aacute;tica o absceso palpable que, al ser puncionado, permite obtener material para hacer el diagn&oacute;stico. El hecho de que se publiquen casos aislados, aun en revistas especializadas,<sup>1-</sup><sup>4</sup> traduce la relativa poca frecuencia y la dificultad para sospecharla.<sup>5</sup> En M&eacute;xico, en el &uacute;ltimo a&ntilde;o, se reportaron 58 casos de tuberculosis de huesos y articulaciones, 11 de ellos diagnosticados en los Institutos Nacionales de Salud.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El caso permaneci&oacute; sin diagn&oacute;stico varios meses, de modo que se plantea la cuesti&oacute;n de si en su momento se trat&oacute; de una fiebre de origen oscuro. La siguiente discusi&oacute;n pretende analizar este diagn&oacute;stico sindrom&aacute;tico, a partir de lo que se conoce sobre fisiopatolog&iacute;a de la fiebre.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>INTRODUCCI&Oacute;N</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La medici&oacute;n de las variables fisiol&oacute;gicas como una forma de explorar el estado de salud o de enfermedad, y que ha culminado en la parafernalia contempor&aacute;nea, por ejemplo de las unidades de cuidados intensivos, se inici&oacute; con la adaptaci&oacute;n del term&oacute;metro, descubierto pocos a&ntilde;os antes, para registrar la temperatura de los seres humanos por Santorio a principios del siglo XVII. Los primeros instrumentos fueron m&aacute;s bien termoscopios que, sin hacer una medici&oacute;n cuantitativa de la temperatura, permit&iacute;an distinguir los casos en los que &eacute;sta se encontraba elevada de los que la ten&iacute;an normal (<a href="#f3">Figura 3</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f3"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/ric/v59n2/a7f3.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En M&eacute;xico, a m&aacute;s de la incorporaci&oacute;n relativamente temprana de la termometr&iacute;a cl&iacute;nica, Jos&eacute; Mar&iacute;a Bartolache publica en el <i>Mercurio volante, </i>la primera revista cient&iacute;fica de Am&eacute;rica, en el n&uacute;mero 3 correspondiente al mi&eacute;rcoles 4 de noviembre de 1772, las instrucciones para fabricar un term&oacute;metro.<sup>6</sup> La historia de la elevaci&oacute;n de la temperatura del cuerpo humano y la de la termometr&iacute;a cl&iacute;nica han permitido conocer el fen&oacute;meno de la fiebre; los conocimientos que se han adquirido en los &uacute;ltimos 30 a&ntilde;os han permitido ubicarlo como una de las respuestas biol&oacute;gicas fundamentales, que incluso ha trascendido en la evoluci&oacute;n filogen&eacute;tica y que, por tanto, debe representar una ventaja adaptativa.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>LA TERMORREGULACI&Oacute;N COMO PRIORIDAD BIOL&Oacute;GICA</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Muchos de los eventos fisiol&oacute;gicos dependen de la temperatura; la actividad enzim&aacute;tica, efectora de muchas de las funciones del organismo, se desarrolla mejor a una cierta temperatura (&oacute;ptima), por encima y por debajo de la cual las reacciones bioqu&iacute;micas son menos eficientes. Por debajo de la temperatura &oacute;ptima, la cin&eacute;tica molecular no es suficiente para propiciar un n&uacute;mero cr&iacute;tico de interacciones entre enzima y sustrato; por arriba de ella, las enzimas, al fin y al cabo prote&iacute;nas, comienzan su desnaturalizaci&oacute;n por calor. Es por esto que los organismos invierten una buena cantidad de energ&iacute;a en mantener la temperatura dentro de l&iacute;mites muy estrechos. Los ectot&eacute;rmicos (poiquilot&eacute;rmicos) por ejemplo, dado que no tienen un sistema interno de termorregulaci&oacute;n, desarrollan conductas que los llevan a buscar temperaturas que armonicen con sus necesidades metab&oacute;licas. La migraci&oacute;n de las mariposas monarca desde Canad&aacute; hasta el santuario situado en los l&iacute;mites en los estados de M&eacute;xico y Michoac&aacute;n, adem&aacute;s de por razones de alimentaci&oacute;n, obedece tambi&eacute;n a la b&uacute;squeda de una mejor temperatura ambiente, puesto que si permanecieran en Canad&aacute; perecer&iacute;an. Esto se conoce como termorregulaci&oacute;n conductual y explica incluso que los animales adopten posturas especiales con respecto al sol.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los endot&eacute;rmicos (homeot&eacute;rmicos) pueden mantener una temperatura relativamente constante gracias a un sistema integrado, que permite a estos animales vivir en climas con diferentes temperaturas. Hay seres humanos viviendo en el desierto africano y los hay en Siberia, gracias a esta capacidad de termorregulaci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El sistema funciona a partir de detectores perif&eacute;ricos de fr&iacute;o y de calor, ubicados en los receptores cut&aacute;neos correspondientes que env&iacute;an informaci&oacute;n al hipot&aacute;lamo. &Eacute;ste, adem&aacute;s, recibe informaci&oacute;n por la temperatura de la sangre que circula en su vecindad, de tal manera que tiene un doble sistema de detecci&oacute;n, uno que anticipa la posibilidad de que cambie la temperatura dentro del cuerpo porque el ambiente ha cambiado, y el otro que identifica cuando ya han ocurrido estos cambios en el interior. A partir de esta informaci&oacute;n, dispone una serie de respuestas, algunas a trav&eacute;s del sistema nervioso aut&oacute;nomo y otras del som&aacute;tico, que tienden a mantener la temperatura interna a pesar de variaciones importantes en la del medio ambiente. Si la informaci&oacute;n se&ntilde;ala que hace fr&iacute;o, se echa a andar un sistema de calentamiento que consiste primordialmente en la contracci&oacute;n muscular y la vasoconstricci&oacute;n; si lo que ocurre es que hace calor, el sistema que se activa es de enfriamiento cuyo efector principal es la sudaci&oacute;n.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">La introducci&oacute;n de un pir&oacute;geno en la circulaci&oacute;n activa el sistema de calentamiento, el mismo exactamente que se activa cuando hace fr&iacute;o. Pir&oacute;geno es un t&eacute;rmino gen&eacute;rico que se aplica precisamente a cualquier sustancia capaz de poner en actividad el calentamiento. La administraci&oacute;n experimental de un pir&oacute;geno produce un ciclo que se inicia con la activaci&oacute;n de los efectores del calentamiento, se sigue de elevaci&oacute;n t&eacute;rmica dado que &eacute;ste no era adaptativamente necesario, este aumento de la temperatura es entonces identificado por el hipot&aacute;lamo que pone en marcha el sistema de enfriamiento con lo que se culmina en defervescencia.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>LA NATURALEZA DEL PIR&Oacute;GENO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Por mucho tiempo se pens&oacute; que exist&iacute;an dos tipos de pir&oacute;geno: ex&oacute;genos y end&oacute;genos. En raz&oacute;n de la muy variada naturaleza de los pir&oacute;genos ex&oacute;genos se consider&oacute; improbable que tuvieran la capacidad de actuar directamente sobre el centro termorregulador hipotal&aacute;mico y que m&aacute;s bien induc&iacute;an la producci&oacute;n del pir&oacute;geno end&oacute;geno, &eacute;ste s&iacute; capaz de inducir los cambios en el hipot&aacute;lamo a trav&eacute;s de la s&iacute;ntesis de prostaglandinas locales. Este pir&oacute;geno end&oacute;geno se identific&oacute; como la interleucina-1 (IL-1), lo que se apoy&oacute; al demostrar que concentraciones subnanomolares de IL-1 recombinante produc&iacute;an fiebre en humanos y en animales. Posteriormente se encontr&oacute; tambi&eacute;n que el factor de necrosis tumoral recombinante (TNF-alfa), la interleucina 6 y otras citocinas pose&iacute;an tambi&eacute;n esta propiedad, de tal manera que hoy en d&iacute;a, m&aacute;s que hablar de pir&oacute;geno end&oacute;geno se suele hacerlo de citocinas pirog&eacute;nicas.<sup>7</sup> Se hab&iacute;a entonces integrado un esquema en el que los productos microbianos (pir&oacute;genos ex&oacute;genos) induc&iacute;an la s&iacute;ntesis y liberaci&oacute;n de citocinas, &eacute;stas generan prostaglandina E2 que activa los receptores hipotal&aacute;micos para poner en operaci&oacute;n el sistema termog&eacute;nico.<sup>8</sup> Estos conceptos fueron puestos en duda cuando el bloqueo espec&iacute;fico de IL-1 o TNF no disminuy&oacute; la respuesta febril a la inyecci&oacute;n de lipopolisac&aacute;ridos de origen bacteriano, otros productos microbianos o a infecciones naturales en animales o humanos, con lo que se propuso que puede ocurrir fiebre independientemente de la actividad de IL-1 o TNF. La propiedad parecida a citocina de la transducci&oacute;n de la se&ntilde;al de los receptores TLR <i>(Toll-like receptor) </i>ofreci&oacute; una explicaci&oacute;n por la cual los productos microbianos pueden causar fiebre al enlazarse con TLR espec&iacute;ficos en la red vascular que irriga el centro termorregulador del hipot&aacute;lamo anterior.<sup>9</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>EL PUNTO DE REFERENCIA DEL TERMOSTATO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El sistema termorregulador de los endot&eacute;rmicos est&aacute; ajustado para defender una cierta temperatura (alrededor de 37 &deg;C) a pesar de que existan variaciones considerables en la temperatura del medio ambiente. Lo que parece ocurrir en la fiebre es que este punto de referencia se eleva, de tal manera que lo que entonces se defiende es una temperatura m&aacute;s elevada (por ejemplo, 39 &deg;C), pero la capacidad de termorregulaci&oacute;n se mantiene. Este conocimiento permite cuestionar el valor de los llamados medios f&iacute;sicos (aplicaci&oacute;n de hielo o alcohol para reducir la temperatura) porque el mensaje que se env&iacute;a al hipot&aacute;lamo es de que hace fr&iacute;o y por lo tanto se activa el sistema de calentamiento, de tal manera que aunque la piel se perciba menos caliente, al interior se est&aacute; generando una mayor termog&eacute;nesis. Estos medios f&iacute;sicos tienen su mejor indicaci&oacute;n en la otra forma de elevaci&oacute;n t&eacute;rmica que se conoce como hipertermiay que se describe m&aacute;s adelante.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>SEMIOLOG&Iacute;A DE LA FIEBRE</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&Eacute;ste es un cap&iacute;tulo un tanto olvidado, pues lo m&aacute;s que se suele investigar es la magnitud, el horario y los s&iacute;ntomas que la preceden y la suceden. Con excepci&oacute;n de la llamada hiperpirexia (un aumento muy elevado de la temperatura que suele ocurrir m&aacute;s en la hipertermia que en la fiebre), la magnitud tiene poco valor semiol&oacute;gico. El que una fiebre se preceda de escalofr&iacute;o y se siga de sudaci&oacute;n tampoco ayuda a identificar su causa, puesto que en mayor o menor medida todas las fiebres son as&iacute;; la magnitud del escalofr&iacute;o se asocia con la rapidez con que asciende la temperatura y la de la sudaci&oacute;n con la velocidad con que desciende. Que la fiebre sea de predominio vespertino tampoco ayuda a descubrir su origen puesto que tambi&eacute;n todas suelen ser as&iacute;. La temperatura corporal (y toda la fase aguda)<sup>10</sup> tiene un ritmo circadiano (e incluso uno ultradiano) que suele conservarse en la mayor parte de los casos de fiebre (<a href="#f4">Figura 4</a>).<sup>11</sup> Acaso, puede tener alg&uacute;n significado diagn&oacute;stico el que la fiebre sea de predominio matutino (lo que se ha llamado <i>tifus inversus) </i>que ocurre en casos de s&iacute;ndrome de supuraci&oacute;n pulmonar porque durante la noche se acumulan las secreciones infectadas que empiezan a drenar con la tos matutina. La curva t&eacute;rmica ha dejado de tener valor semiol&oacute;gico, particularmente porque suele estar modificada con los tratamientos prescritos o autoprescritos. Sin embargo, hay dos tipos de curva que a&uacute;n ayudan en el diagn&oacute;stico: la llamada fiebre recurrente (d&iacute;as con fiebre y d&iacute;as sin fiebre) que ocurre en algunas formas de paludismo, en borreliosis y en linfoma (fiebre de Pel-Ebstein) y, por otro lado, la fiebre en agujas, s&eacute;ptica o h&eacute;ctica que tiende a asociarse con procesos supurativos. No es necesario graficar la temperatura para poder identificar estos dos tipos de fiebre puesto que el interrogatorio puede descubrirla.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f4"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/ric/v59n2/a7f4.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Un elemento fundamental para el an&aacute;lisis semiol&oacute;gico de la fiebre es reconocer los s&iacute;ntomas que pertenecen al s&iacute;ndrome febril de los que no forman parte de &eacute;l. En el <a href="#c1">cuadro 1</a> se enlistan los s&iacute;ntomas que constituyen el s&iacute;ndrome febril de acuerdo con la fase con la que se vinculan. La clave m&aacute;s importante para investigar la causa de una fiebre es identificar los s&iacute;ntomas que acompa&ntilde;an a la fiebre, o bien la expresi&oacute;n desproporcionada de alguno de los que forman parte del s&iacute;ndrome (por ejemplo, una p&eacute;rdida excesiva de peso).</font></p>     <p align="center"><a name="c1"></a></p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/ric/v59n2/a7c1.jpg"></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>&iquest;AMIGA O ENEMIGA?</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La fiebre representa sin duda una molestia para los pacientes y se tiende a manejarla sintom&aacute;ticamente con antipir&eacute;ticos. Despu&eacute;s del dolor, es la causa m&aacute;s frecuente de consulta. Pero &iquest;qu&eacute; tanto significa un riesgo o una ventaja? Parece ser que s&oacute;lo en situaciones lim&iacute;trofes la fiebre significa un peligro, por ejemplo, en un paciente a punto de caer en insuficiencia cardiaca o al borde de la deshidrataci&oacute;n. Las convulsiones febriles son exclusivas de los ni&ntilde;os predispuestos aunque la fiebre puede provocar crisis en los epil&eacute;pticos. En los ancianos, la fiebre se puede asociar con estado confusional o <i>delirium. </i>Pero en t&eacute;rminos generales, la fiebre parece representar ventajas.<sup>12</sup> Adem&aacute;s de los argumentos filogen&eacute;ticos que muestran que un mecanismo similar a la fiebre se ha preservado durante la evoluci&oacute;n, hay argumentos experimentales como el que los animales con fiebre conductual a los que se les impide migrar para elevar su temperatura tienen una menor supervivencia ante los desaf&iacute;os infecciosos. El montaje de la respuesta de fase aguda, de la que la fiebre es una manifestaci&oacute;n, tambi&eacute;n parece vincularse con la defensa. Ha habido tratamientos induciendo fiebre (piretoterapia) u otro tipo de elevaci&oacute;n t&eacute;rmica (termoterapia) que se han utilizado hist&oacute;ricamente para la s&iacute;filis, SIDA y c&aacute;ncer. Hay, por &uacute;ltimo, observaciones cl&iacute;nicas que muestran que la ausencia de fiebre en casos en los que se esperar&iacute;a que la hubiera tiene mal pron&oacute;stico (sepsis, abscesos). Parece ser que la antipiresis farmacol&oacute;gica, sin embargo, no modifica este car&aacute;cter protector. Lo que s&iacute; significa un riesgo para la salud e incluso un peligro de muerte es la hipertermia. Los ejemplos m&aacute;s conspicuos han sido la hipertermia maligna relacionada con la anestesia y el golpe de calor.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>FIEBRE E HIPERTERMIA</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">No todas las elevaciones de la temperatura corresponden a fiebre. El otro mecanismo se conoce como hipertermia; el t&eacute;rmino no es muy afortunado, pues as&iacute; se designa tambi&eacute;n al signo, identificado mediante el term&oacute;metro o simplemente con el tacto. Por hipertermia se entiende la elevaci&oacute;n de la temperatura por mecanismos distintos de la fiebre. La hipertermia se presenta cuando se altera o se rebasa la termorregulaci&oacute;n normal. Mientras que la fiebre se caracteriza por un aumento regulado de la temperatura, en la hipertermia hay un descontrol de la termorregulaci&oacute;n. La fiebre no rebasa los 41.7 &deg;C; en la hipertermia se han registrado hasta 46 &deg;C. En la fiebre se mantiene la capacidad de termorregulaci&oacute;n (ciertamente con un punto de referencia elevado); en la hipertermia se pierde. Si la fiebre es un mecanismo de supervivencia, la hipertermia lo es de da&ntilde;o y muerte. El tratamiento antisintom&aacute;tico de la fiebre son los antipir&eacute;ticos; el de la hipertermia, los medios f&iacute;sicos y los antit&eacute;rmicos. En el <a href="/img/revistas/ric/v59n2/a7c2.jpg" target="_blank">cuadro 2</a> se pueden ver las causas de fiebre y las de hipertermia.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>FIEBRE DE DIF&Iacute;CIL DIAGN&Oacute;STICO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El t&eacute;rmino se refiere a la dificultad para identificar sus causas. Desde una publicaci&oacute;n cl&aacute;sica de Petersdorf y Beeson hace 45 a&ntilde;os<sup>13</sup> se han venido empleando indistintamente diferentes t&eacute;rminos para referirse a esta condici&oacute;n. Estos autores le llamaron <i>fiebre de origen inexplicado, </i>pero tambi&eacute;n se han utilizado las designaciones de <i>fiebre de origen oscuro, fiebre de origen oculto, fiebre en estudio, fiebre de origen desconocido, fiebre de origen indeterminado o por determinar, fiebre inexplicada, fiebre cr&oacute;nica, fiebre cr&iacute;ptica o criptog&eacute;nica </i>y hasta <i>&iexcl;pirexia persistente y perplejante! (Persistent perplexing pyrexia PPP).<sup>14</sup> </i>Aunque todas estas designaciones aluden, en efecto, a la condici&oacute;n misteriosa de la causa de la fiebre, habr&iacute;a que reconocer que no son estrictamente sin&oacute;nimos (lo que concuerda con la idea de algunos ling&uuml;istas de que en realidad no existen los sin&oacute;nimos). Al menos, habr&iacute;a que separar el t&iacute;tulo de <i>fiebre en estudio </i>porque lo &uacute;nico que significa es que a&uacute;n no se concluye la investigaci&oacute;n diagn&oacute;stica, pero no se refiere a un determinado tiempo de evoluci&oacute;n ni un nivel m&iacute;nimo de estudios realizados. Tambi&eacute;n habr&iacute;a que individualizar a la <i>fiebre de origen desconocido </i>porque el t&eacute;rmino revela que ya se ha concluido el estudio y no se pudo llegar a un diagn&oacute;stico; con esto se evita la incongruencia gramatical de hablar de <i>causas </i>de <i>fiebre de origen desconocido. </i>Tal vez los mejores t&eacute;rminos para referirse al cuadro cl&aacute;sico sean los de <i>fiebre de origen oscuro </i>y <i>fiebre de origen oculto </i>(FOO). Casi todos los dem&aacute;s no representan, en el mejor de los casos, m&aacute;s que eufemismos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el art&iacute;culo de Petersdorf y Beeson se defin&iacute;a a la FOO como temperatura bucal mayor de 38.3 &deg;C, por m&aacute;s de tres semanas en casos en los que no fue posible llegar a un diagn&oacute;stico despu&eacute;s de una semana de estudio en un hospital. Este criterio es el que han seguido, con algunas variantes (dos semanas, tres consultas ambulatorias, estudios "primarios" no concluyentes), muchos autores incluso contempor&aacute;neos.<sup>15</sup> Este criterio puede ser hoy en d&iacute;a cuestionable porque la ponderaci&oacute;n de sus componentes ha cambiado.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">C<b>RITERIOS PARA ESTABLECER EL DIAGN&Oacute;STICO DE FOO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se requiere que el paciente, en efecto, tenga elevaci&oacute;n de la temperatura; estrictamente no debieran incluirse fiebres espurias sino que hay que asegurarse que no se trata de una fiebre ficticia o facticia. El nivel m&iacute;nimo de termometr&iacute;a no tendr&iacute;a porqu&eacute; ser mayor de 37.5 &deg;C en la boca dado que la temperatura normal en voluntarios se ha definido como 36.61 &plusmn; 0.05 con una variaci&oacute;n circadiana de 0.38 &plusmn; 0.02<sup>16 </sup>de modo que a&uacute;n sumando dos desviaciones est&aacute;ndar al promedio, y agregando la variaci&oacute;n circadiana m&aacute;s dos desviaciones est&aacute;ndar no se alcanza m&aacute;s que 37.13 &deg;C en la boca. Por supuesto que tendr&iacute;a que ser corroborado por el m&eacute;dico y no confiarse a todas las mediciones realizadas por el paciente o su familia.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">No debieran abordarse como FOO los casos que est&eacute;n en periodo prodr&oacute;mico de una enfermedad infecciosa con historia natural m&aacute;s o menos predecible y los que correspondan a enfermedades febriles autolimitadas de corta duraci&oacute;n como hay muchas en la vida, particularmente en los ni&ntilde;os. Bastar&iacute;a entonces fijar el criterio en m&aacute;s de dos semanas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Tampoco pueden aceptarse como FOO aquellos casos en que la dificultad para el diagn&oacute;stico es por ignorancia de los m&eacute;dicos. Las estad&iacute;sticas de FOO est&aacute;n llenas de casos t&iacute;picos de enfermedades poco comunes. La calidad del estudio inicial tiene que ser apropiada porque de otro modo se construyen casos de FOO con base en la ineptitud de los m&eacute;dicos. No debieran existir otros s&iacute;ntomas que no sean los del s&iacute;ndrome febril. Tambi&eacute;n las estad&iacute;sticas est&aacute;n plagadas de casos con s&iacute;ntomas o signos que pasaron inadvertidos o a los que no se les dio importancia. El caso que aqu&iacute; se comenta ten&iacute;a, desde el principio, dolor lumbar que, finalmente, result&oacute; la clave para el diagn&oacute;stico. Es verdad que en algunos casos la fiebre puede despertar alg&uacute;n dolor osteomuscular que no tiene que ver con su causa, al propiciar la contracci&oacute;n muscular -que contribuye a la termog&eacute;nesis- en una zona sensible por alg&uacute;n problema previo, pero con cierta atenci&oacute;n podr&iacute;a haberse hecho al menos un diagn&oacute;stico topogr&aacute;fico y orientar el estudio en ese sentido.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Como complemento a los criterios cl&aacute;sicos se ha propuesto que se excluyan los pacientes inmunocomprometidos y que no se sustituyan los conceptos cuantitativos (como la duraci&oacute;n de la fiebre) por unos cualitativos que se&ntilde;alen las investigaciones m&iacute;nimas que deben realizarse.<sup>17</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>CAUSAS DE FOO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&Eacute;stas han ido variando con el tiempo en raz&oacute;n no s&oacute;lo de la epidemiolog&iacute;a de las enfermedades sino del avance en la tecnolog&iacute;a diagn&oacute;stica.<sup>18</sup> Esto se aprecia al analizar, por ejemplo, las tres series publicadas en el Instituto Nacional de Ciencias M&eacute;dicas y Nutrici&oacute;n Salvador Zubir&aacute;n.<sup>19</sup> Sin embargo, siguen siendo las infecciones las causas m&aacute;s frecuentes e, individualmente, la tuberculosis la que m&aacute;s origina fiebre sin otros s&iacute;ntomas. El otro gran grupo lo conforman las neoplasias, las que son precisamente las que imprimen dramatismo a la necesidad de estudiar eficientemente a los pacientes; de &eacute;stas, las m&aacute;s comunes son los linfomas, especialmente la enfermedad de Hodgkin. Un tercer grupo corresponde a las enfermedades inflamatorias, frecuentemente autoinmunitarias; hay un grupo de causas miscel&aacute;neas y en todas las estad&iacute;sticas aparece una proporci&oacute;n de casos que quedan sin diagn&oacute;stico, los cuales corresponden a fiebre de origen desconocido seg&uacute;n se describi&oacute; antes.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Hoy en d&iacute;a se habla de variantes de la FOO.<sup>20 </sup>Adem&aacute;s de la cl&aacute;sica (tal y como la describieron Petersdorf y Beeson), se habla de la nosocomial, la del paciente neutrop&eacute;nico y la asociada a infecci&oacute;n por VIH. Es obvio que no obedecen a las mismas causas y el protocolo de estudio no puede ser el mismo. Igualmente podr&iacute;a caracterizarse la fiebre en el paciente con c&aacute;ncer, la postoperatoria y la relacionada con medicamentos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Un cap&iacute;tulo especial podr&iacute;a ser el de las fiebres espurias que son m&aacute;s comunes de lo que se cree. Dado que la fiebre acarrea frecuentemente ganancias secundarias como liberarse de ir a la escuela o al trabajo, o al menos recibir atenci&oacute;n, se han ideado varias ingeniosas formas de elevar el term&oacute;metro: frotarlo con la lengua, calentarlo en un foco o con un cerillo mientras la enfermera o quien registra la temperatura se descuida, aplicarse irritantes en las axilas (el que m&aacute;s se ha usado es el ajo) que al producir una dermatitis local aumenta la temperatura de la piel. No siempre los procedimientos son tan inocentes, sino que se han identificado enfermedades facticias graves como bacteremia por la autoinyecci&oacute;n de materiales contaminados (saliva, agua o hasta excremento), hipertiroidismo autoinducido y otras.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>&iquest;SE PUEDE PROPONER UN PROTOCOLO &Uacute;NICO PARA ESTUDIAR LOS CASOS DE FOO?</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Esto se ha venido intentando casi desde que se describi&oacute; el s&iacute;ndrome. Una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica reciente<sup>21</sup> concluye que no se puede determinar una estrategia diagn&oacute;stica estandarizada. En todo caso, los pasos sucesivos incluyen, en primer lugar, la semiolog&iacute;a correcta, los ex&aacute;menes b&aacute;sicos y la b&uacute;squeda de enfermedades prevalentes seg&uacute;n la epidemiolog&iacute;a local. Acaso, partir de estudios de amplia sensibilidad aunque sean de baja especificidad. Un estudio que ha demostrado ser &uacute;til es la tomograf&iacute;a computada, de tal manera que es el paso que sigue a los ex&aacute;menes b&aacute;sicos. Con la tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones se han logrado identificar algunas neoplasias ocultas como causa de FOO.<sup>22</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>ALGUNOS PROCEDIMIENTOS NO ORTODOXOS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Aunque probablemente sea v&aacute;lido utilizar cualquier recurso para ayudar a los pacientes, hay varios procedimientos cuestionables que se han utilizado en la FOO: la espera prudente <i>(watch and wait), </i>la prueba terap&eacute;utica, la laparotom&iacute;a exploratoria (incluyendo la minilaparotom&iacute;a), la laparoscopia y el invitar a un colega a reinterrogar y a explorar para eludir los prejuicios. La espera prudente y el reinterrogatorio y la reexploraci&oacute;n caben dentro del enfoque m&aacute;s tradicional de la cl&iacute;nica y, aunque no se ha evaluado cuantitativamente, coincide con su mejor visi&oacute;n. La prueba terap&eacute;utica est&aacute; muy cuestionada, sobre todo como prueba de diagn&oacute;stico; en todo caso, su justificaci&oacute;n &eacute;tica est&aacute; en la mejor&iacute;a del paciente, pero no puede utilizarse como sustento de un diagn&oacute;stico en raz&oacute;n de la poca especificidad de la mayor parte de las terap&eacute;uticas. La laparotom&iacute;a va cayendo en desuso; en alguna &eacute;poca fue el &uacute;ltimo recurso<sup>23</sup> (y todav&iacute;a lo es). Se ha planteado como una laparotom&iacute;a protocolizada, pr&aacute;cticamente una autopsia en vida con esplenectom&iacute;a, toma de biopsias, l&iacute;quidos para cultivo, etc.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>EP&Iacute;LOGO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">A pesar de los avances tecnol&oacute;gicos, el abordaje de los pacientes con fiebre como &uacute;nica expresi&oacute;n de enfermedad sigue siendo un reto. Su abordaje se sustenta en las m&aacute;s proverbiales pr&aacute;cticas de la medicina cl&iacute;nica, a partir de una proped&eacute;utica cuidadosa y un empleo racional de la tecnolog&iacute;a. El desaf&iacute;o se revela, a&uacute;n hoy en d&iacute;a, con casos en los que nunca se llega a identificar la causa, algunos de los cuales evolucionan hacia la desaparici&oacute;n espont&aacute;nea de la fiebre.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La consideraci&oacute;n del s&iacute;ndrome febril en t&eacute;rminos de una expresi&oacute;n de la activaci&oacute;n de un mecanismo de supervivencia concede jerarqu&iacute;a a una de las manifestaciones m&aacute;s conspicuas de enfermedad y suscita reflexiones en torno a su naturaleza protectora, tanto al generar conductas iatrotr&oacute;picas como al contribuir a eliminar elementos agresivos o da&ntilde;inos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>PREGUNTAS Y RESPUESTAS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. Dr. Gerardo Gamba Ayala (Unidad de Fisiolog&iacute;a Molecular, INCMNSZ e Instituto de Investigaciones Biom&eacute;dicas, UNAM). &iquest;Existe alg&uacute;n estudio que muestre alg&uacute;n cambio en la frecuencia con que vemos actualmente pacientes para estudio de fiebre de origen oscuro, relacionado con el impacto de las tecnolog&iacute;as diagn&oacute;sticas?</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Dr. Alberto Lifshitz: El an&aacute;lisis de las series publicadas por m&eacute;dicos del INCMNSZ en tres &eacute;pocas distintas (1972, 1980 y 1992) muestra, en efecto, los cambios que han ocurrido en sus caracter&iacute;sticas. Estas diferencias tienen que ver, desde luego, con los cambios epidemiol&oacute;gicos, pero tambi&eacute;n con el desarrollo de la tecnolog&iacute;a diagn&oacute;stica. Es notable, por ejemplo, c&oacute;mo en la &uacute;ltima serie pr&aacute;cticamente desapareci&oacute; el absceso hep&aacute;tico amibiano y, en cambio, aparecieron las infecciones por VIH.<sup>19</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">2.&nbsp; &nbsp;Dr. Eduardo Carrillo Maravilla (M&eacute;dico adscrito a la Direcci&oacute;n de Medicina, Departamento de Medicina Interna, INCMNSZ). &iquest;Qu&eacute; utilidad cl&iacute;nica tienen los patrones de fiebre en el estudio de estos pacientes con fiebre de origen oscuro?</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Dr. Alberto Lifshitz: En alguna &eacute;poca los patrones de la curva t&eacute;rmica resultaban auxiliares valiosos para el diagn&oacute;stico de la causa de la fiebre. Una fiebre continua suger&iacute;a neumon&iacute;a, una en meseta se ve&iacute;a en tifoidea, la fiebre en agujas en procesos supurativos, etc. Hoy en d&iacute;a ya no se les concede mayor valor semiol&oacute;gico, adem&aacute;s de que frecuentemente se ve alterada por el uso de medicaci&oacute;n antisintom&aacute;tica. Sin embargo, a&uacute;n tienen cierto valor la <i>fiebre recurrente </i>(d&iacute;as con fiebre alternando con d&iacute;as sin fiebre), y la fiebre en agujas, de grandes oscilaciones. La primera se ha relacionado con brucelosis, borreliosis, linfoma (la llamada fiebre de Pel-Ebstein es una fiebre recurrente) y paludismo; la segunda con abscesos en alguna parte del cuerpo. Para identificar estas dos variantes ni siquiera es necesario graficar la temperatura, pues basta un buen interrogatorio.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. Jorge Alberto Mena Madrazo (M&eacute;dico adscrito a la Direcci&oacute;n de Medicina, Departamento de Medicina Interna, INCMNSZ). &iquest;Cu&aacute;l es su opini&oacute;n sobre la utilidad de la laparotom&iacute;a exploradora en pacientes que se estudian para fiebre de origen oscuro y en quienes no se encuentra diagn&oacute;stico? Dr. Alberto Lifshitz: Hay dos procedimientos controvertidos para estudiar a los pacientes con fiebre de origen oscuro: la prueba terap&eacute;utica y la laparotom&iacute;a exploratoria. &Eacute;sta ha sido un recurso por muchos a&ntilde;os, pero no se trata de una laparotom&iacute;a simple, sino protocolizada, parecida a la que se realiza con el objetivo de estadificar algunas enfermedades neopl&aacute;sicas. Conforme se ha avanzado en tecnolog&iacute;a diagn&oacute;stica, la necesidad de una laparotom&iacute;a es cada vez menor.<sup>23</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>REFERENCIAS</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. Papagelopoulos PJ, Papadopoulos ECh, Mavrogenis AF, The-mistocleous  GS,  Korres  DS,   Soucacos  PN.  Tuberculous  sacroiliitis. A case report and review of the literature. <i>Eur Spine J </i>2005;  14: 683-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781862&pid=S0034-8376200700020000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2. Keles I, Aydin G, Kitay OL, Orkun S. Tuberculous sacroiliitis: a case report. <i>Rheumatol Int </i>2004; 24: 312-14.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781863&pid=S0034-8376200700020000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. Brasseur P, Koral E, Sukkarieh F, Vanhaeverbeek M, Bissen L. Tuberculous sacroiliitis: report o f a case. <i>Rev Med Brux </i>2004; 25:  99-102.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781864&pid=S0034-8376200700020000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4. Benchakroun M, El Bardouni A, Zaddoug O et al. Tuberculous sacroiliitis. Four cases. <i>Joint Bone Spine </i>2004; 71: 150-3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781865&pid=S0034-8376200700020000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5. Erdem H, Baylan O, Simsek I, Ayhan DM Pay S, Kocaoglu M. Delayed diagnosis of tuberculous arthritis. <i>Japan J Infect Dis </i>2005; 58: 373-5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781866&pid=S0034-8376200700020000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6. Bartolache JI. Mercurio volante (1772-1773),  con una introducci&oacute;n de Roberto Moreno. Biblioteca del Estudiante Universitario (No. 101). M&eacute;xico: UNAM; 1979.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781867&pid=S0034-8376200700020000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7. Blatteis CM, Sehic E, Li S. Pyrogenic sensing and signaling: old views and new concepts. <i>Clin Infect Dis </i>2000; 31: S168-S177.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781868&pid=S0034-8376200700020000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8. Conti B, Tabarean I, Andrei C, Bartfai T. Cytokines and fever. <i>Front Biosci </i>2004; 9:  1433-49</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781869&pid=S0034-8376200700020000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9. Dinarello C. Infection, fever, and exogenous and endogenous pyrogens:   some   concepts   have   changed. <i>J Endotoxin   Res </i>2004;  10: 201-22.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781870&pid=S0034-8376200700020000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10. Perdiz P, Wacher N, Laredo-Sanchez F, Halabe J, Lifshitz A. Circadian variation of human acutephase response. <i>Arch Med Res </i>1996; 27: 157-63.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781871&pid=S0034-8376200700020000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11. Boulant JA. Thermoregulation. In: Mackowiak PA (Ed.). Fever.  Basic mechanisms  and management.  New York:  Raven Press; 1991, p. 3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781872&pid=S0034-8376200700020000700011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12. Lifshitz A. Fever: friend or foe? <i>Arch Med Research </i>1994; 25: 283-6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781873&pid=S0034-8376200700020000700012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">13. Petersdorf RG, Beeson FP. Fever of unexplained origin. Report on 100 cases. <i>Medicine </i>1961; 40: 1-30.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781874&pid=S0034-8376200700020000700013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">14. Molavi A,  Weinstein L.  Persistent perplexing pyrexia:  some comments   on  etiology  and  diagnosis. <i>Med  Clin  North  Am </i>1970;  54(2):  379-96.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781875&pid=S0034-8376200700020000700014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">15. Chin C, Chen YS, Lee SJ, et al. Fever of unknown origin in  Taiwan. <i>Infection </i>2006; 34: 75-80.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781876&pid=S0034-8376200700020000700015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">16. Dinarello C, Wolff S. Pathogenesis of  fever in man. <i>N Engl J Med </i>1978; 298: 607-12.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781877&pid=S0034-8376200700020000700016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">17. de Kleijn EM, Vandenbroucke JP, van der Meer JW. Fever of unknown  origin  (FUO):   A  prospective  multicenter  study  of 167 patients with FUO, using fixing epidemiologic entry criteria. The Netherlands FUO Study Group. <i>Medicine </i>(Baltimore) 1997; 76: 392-400.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781878&pid=S0034-8376200700020000700017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">18. Mourad O, Palda V, Detsky AS. A comprehensive evidence based approach to fever of unknown origin. <i>Arch Intern Med </i>2003;  163:  545-51.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781879&pid=S0034-8376200700020000700018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">19. Molina-Gamboa J,  Rivera-Morales I,  Camacho-Am&eacute;zquita E, Ponce de Le&oacute;n S. El espectro cambiante de la fiebre de origen oculto: tendencias y comparaci&oacute;n con series previas del Instituto Nacional de la Nutrici&oacute;n Salvador Zubir&aacute;n. <i>Rev Invest Clin </i>1994;   177-85.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781880&pid=S0034-8376200700020000700019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">20. Roth AR, Basello GM. Approach to the adult patient with fever   of unknown   origin. <i>Am  Fam  Physician   </i>2003;   68: 2223-8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781881&pid=S0034-8376200700020000700020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">21. Gaeta GB, Fusco FM, Nardiello S. Fever of unknown origin: a systematic review of the literature for 1995-2004. <i>Nuclear Medicine Communications </i>2006; 27: 205-11.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781882&pid=S0034-8376200700020000700021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">22. Jaruskova M, Belohlavek O. Role of FDG-PET and PET/CT in the diagnosis of prolonged febrile states. <i>Eur J Nucl Med Mol Imaging   </i>2006; 33: 913-18.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781883&pid=S0034-8376200700020000700022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">23. Lifshitz A, Matus VM, Flores A, V&aacute;zquez F, Proal A. Laparotom&iacute;a protocolizada en el diagn&oacute;stico de las causas de fiebre de origen oscuro. <i>Prensa M&eacute;d Mex </i>1978; 48: 11-15.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6781884&pid=S0034-8376200700020000700023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Papagelopoulos]]></surname>
<given-names><![CDATA[PJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Papadopoulos]]></surname>
<given-names><![CDATA[ECh]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mavrogenis]]></surname>
<given-names><![CDATA[AF]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[The-mistocleous]]></surname>
<given-names><![CDATA[GS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Korres]]></surname>
<given-names><![CDATA[DS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Soucacos]]></surname>
<given-names><![CDATA[PN]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Tuberculous sacroiliitis: A case report and review of the literature]]></article-title>
<source><![CDATA[Eur Spine J]]></source>
<year>2005</year>
<numero>14</numero>
<issue>14</issue>
<page-range>683-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Keles]]></surname>
<given-names><![CDATA[I]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Aydin]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kitay]]></surname>
<given-names><![CDATA[OL]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Orkun]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Tuberculous sacroiliitis: a case report]]></article-title>
<source><![CDATA[Rheumatol Int]]></source>
<year>2004</year>
<numero>24</numero>
<issue>24</issue>
<page-range>312-14</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Brasseur]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Koral]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Sukkarieh]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Vanhaeverbeek]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bissen]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Tuberculous sacroiliitis: report o f a case]]></article-title>
<source><![CDATA[Rev Med Brux]]></source>
<year>2004</year>
<numero>25</numero>
<issue>25</issue>
<page-range>99-102</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Benchakroun]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[El Bardouni]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Zaddoug]]></surname>
<given-names><![CDATA[O]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Tuberculous sacroiliitis: Four cases]]></article-title>
<source><![CDATA[Joint Bone Spine]]></source>
<year>2004</year>
<numero>71</numero>
<issue>71</issue>
<page-range>150-3</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Erdem]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Baylan]]></surname>
<given-names><![CDATA[O]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Simsek]]></surname>
<given-names><![CDATA[I]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ayhan]]></surname>
<given-names><![CDATA[DM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pay]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kocaoglu]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Delayed diagnosis of tuberculous arthritis]]></article-title>
<source><![CDATA[Japan J Infect Dis]]></source>
<year>2005</year>
<numero>58</numero>
<issue>58</issue>
<page-range>373-5</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Bartolache]]></surname>
<given-names><![CDATA[JI]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Mercurio volante (1772-1773), con una introducción de Roberto Moreno]]></source>
<year>1979</year>
<volume>101</volume>
<publisher-loc><![CDATA[México ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[UNAM]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Blatteis]]></surname>
<given-names><![CDATA[CM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Sehic]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Li]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Pyrogenic sensing and signaling: old views and new concepts]]></article-title>
<source><![CDATA[Clin Infect Dis]]></source>
<year>2000</year>
<numero>31</numero>
<issue>31</issue>
<page-range>S168-S177</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Conti]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Tabarean]]></surname>
<given-names><![CDATA[I]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Andrei]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bartfai]]></surname>
<given-names><![CDATA[T]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Cytokines and fever]]></article-title>
<source><![CDATA[Front Biosci]]></source>
<year>2004</year>
<numero>9</numero>
<issue>9</issue>
<page-range>1433-49</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Dinarello]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Infection, fever, and exogenous and endogenous pyrogens: some concepts have changed]]></article-title>
<source><![CDATA[J Endotoxin Res]]></source>
<year>2004</year>
<numero>10</numero>
<issue>10</issue>
<page-range>201-22</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B10">
<label>10</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Perdiz]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wacher]]></surname>
<given-names><![CDATA[N]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Laredo-Sanchez]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Halabe]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lifshitz]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Circadian variation of human acutephase response]]></article-title>
<source><![CDATA[Arch Med Res]]></source>
<year>1996</year>
<numero>27</numero>
<issue>27</issue>
<page-range>157-63</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B11">
<label>11</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Boulant]]></surname>
<given-names><![CDATA[JA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Thermoregulation]]></article-title>
<person-group person-group-type="editor">
<name>
<surname><![CDATA[Mackowiak]]></surname>
<given-names><![CDATA[PA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Fever: Basic mechanisms and management]]></source>
<year>1991</year>
<page-range>3</page-range><publisher-loc><![CDATA[New York ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Raven Press]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B12">
<label>12</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Lifshitz]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Fever: friend or foe?]]></article-title>
<source><![CDATA[Arch Med Research]]></source>
<year>1994</year>
<numero>25</numero>
<issue>25</issue>
<page-range>283-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B13">
<label>13</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Petersdorf]]></surname>
<given-names><![CDATA[RG]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Beeson]]></surname>
<given-names><![CDATA[FP]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Fever of unexplained origin: Report on 100 cases]]></article-title>
<source><![CDATA[Medicine]]></source>
<year>1961</year>
<numero>40</numero>
<issue>40</issue>
<page-range>1-30</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B14">
<label>14</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Molavi]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Weinstein]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Persistent perplexing pyrexia: some comments on etiology and diagnosis]]></article-title>
<source><![CDATA[Med Clin North Am]]></source>
<year>1970</year>
<volume>54</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
<page-range>379-96</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B15">
<label>15</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Chin]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Chen]]></surname>
<given-names><![CDATA[YS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lee]]></surname>
<given-names><![CDATA[SJ]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Fever of unknown origin in Taiwan]]></article-title>
<source><![CDATA[Infection]]></source>
<year>2006</year>
<numero>34</numero>
<issue>34</issue>
<page-range>75-80</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B16">
<label>16</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Dinarello]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wolff]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Pathogenesis of fever in man]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>1978</year>
<numero>298</numero>
<issue>298</issue>
<page-range>607-12</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B17">
<label>17</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[de Kleijn]]></surname>
<given-names><![CDATA[EM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Vandenbroucke]]></surname>
<given-names><![CDATA[JP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[van der Meer]]></surname>
<given-names><![CDATA[JW]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Fever of unknown origin (FUO): A prospective multicenter study of 167 patients with FUO, using fixing epidemiologic entry criteria]]></source>
<year>1997</year>
<volume>76</volume>
<page-range>392-400</page-range><publisher-loc><![CDATA[Baltimore ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[FUO Study Group]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B18">
<label>18</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Mourad]]></surname>
<given-names><![CDATA[O]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Palda]]></surname>
<given-names><![CDATA[V]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Detsky]]></surname>
<given-names><![CDATA[AS]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[A comprehensive evidence based approach to fever of unknown origin]]></article-title>
<source><![CDATA[Arch Intern Med]]></source>
<year>2003</year>
<numero>163</numero>
<issue>163</issue>
<page-range>545-51</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B19">
<label>19</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Molina-Gamboa]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Rivera-Morales]]></surname>
<given-names><![CDATA[I]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Camacho-Amézquita]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ponce de León]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[El espectro cambiante de la fiebre de origen oculto: tendencias y comparación con series previas del Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubirán]]></article-title>
<source><![CDATA[Rev Invest Clin]]></source>
<year>1994</year>
<page-range>177-85</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B20">
<label>20</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Roth]]></surname>
<given-names><![CDATA[AR]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Basello]]></surname>
<given-names><![CDATA[GM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Approach to the adult patient with fever of unknown origin]]></article-title>
<source><![CDATA[Am Fam Physician]]></source>
<year>2003</year>
<numero>68</numero>
<issue>68</issue>
<page-range>2223-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B21">
<label>21</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Gaeta]]></surname>
<given-names><![CDATA[GB]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Fusco]]></surname>
<given-names><![CDATA[FM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Nardiello]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Fever of unknown origin: a systematic review of the literature for 1995-2004]]></article-title>
<source><![CDATA[Nuclear Medicine Communications]]></source>
<year>2006</year>
<numero>27</numero>
<issue>27</issue>
<page-range>205-11</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B22">
<label>22</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Jaruskova]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Belohlavek]]></surname>
<given-names><![CDATA[O]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Role of FDG-PET and PET/CT in the diagnosis of prolonged febrile states]]></article-title>
<source><![CDATA[Eur J Nucl Med Mol Imaging]]></source>
<year>2006</year>
<numero>33</numero>
<issue>33</issue>
<page-range>913-18</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B23">
<label>23</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Lifshitz]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Matus]]></surname>
<given-names><![CDATA[VM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Flores]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Vázquez]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Proal]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Laparotomía protocolizada en el diagnóstico de las causas de fiebre de origen oscuro]]></article-title>
<source><![CDATA[Prensa Méd Mex]]></source>
<year>1978</year>
<numero>48</numero>
<issue>48</issue>
<page-range>11-15</page-range></nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
