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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Perspectiva histórica de la viruela en México: aparición, eliminación y riesgo de reaparición por bioterrorismo]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Historical Perspective of Smallpox in Mexico: Emergence, Elimination, and Risk of Reemergence due to Bioterrorism]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Smallpox has been considered a disease of historical interest. However, given the 2001 terrorist events in the U.S. with intentional release of spores of Bacillus anthracis; and the current political worldwide agenda, the risk of bioterrorism has become a global public health concern. The risk of an intentional release of Variola virus as a biological weapon mandates a critical review of the historical impact of the disease in our country and the possible risk of its intentional reemergence. Smallpox was introduced into susceptible Indian populations in the Americas in the 16th century, contributing to the collapse of the Aztec Empire. Francisco Xavier Balmis start a vaccination campaign in the New World, and his efforts are considered the first eradication campaign of vaccine preventable diseases. Due to his efforts, smallpox was eliminated in Mexico in 1951. In the posteradication era, there is small but finite risk of intentional release of Variola virus. In response to this risk, Mexico has developed a comprehensive National preparedness plan. The impact of a new epidemic of smallpox will be considered a catastrophic event from both a historical and public health perspectives.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Art&iacute;culos de revisi&oacute;n</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Perspectiva hist&oacute;rica de la viruela en M&eacute;xico: aparici&oacute;n, eliminaci&oacute;n y riesgo de reaparici&oacute;n por bioterrorismo</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Historical Perspective of Smallpox in Mexico: Emergence, Elimination, and Risk of Reemergence due to Bioterrorism</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Carlos Franco&#150;Paredes,* Lorena Lammoglia,* Jos&eacute; Ignacio Santos&#150;Preciado*</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>* Hospital infantil de M&eacute;xico, Federico G&oacute;mez.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Correspondencia y solicitud de sobretiros: </b>    <br>     <i>Dr. Dr. Jos&eacute; Ignacio Santos,     <br>     Hospital Infantil de M&eacute;xico Federico G&oacute;mez,     <br>     Dr. M&aacute;rquez # 162, Colonia Doctores     <br>   M&eacute;xico, DF., 06720 Tel&eacute;fono: 57610181 Fax: 57618974 </i>    <br> e&#150;mail.: <a href="mailto:jisantos@himfg.com.mx">jisantos@himfg.com.mx</a></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recepci&oacute;n versi&oacute;n modificada: 2 de octubre de 2003    <br>   Aceptaci&oacute;n: 22 de octubre de 2003</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="right"><font face="verdana" size="2">"Muri&oacute; mas de la mitad de la poblaci&oacute;n... <i>    <br>   Mor&iacute;an en mont&oacute;n como chinches</i>....."    <br> </font><font face="verdana" size="2"><i>Fray Toribio Benavente Motolinia, 1555</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resumen</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Desde la certificaci&oacute;n de la erradicaci&oacute;n de la viruela en 1980, &eacute;sta enfermedad hab&iacute;a tenido &uacute;nicamente un car&aacute;cter hist&oacute;rico. Sin embargo, debido a los acontecimientos terroristas del 2001 en Estado Unidos de Norte Am&eacute;rica con la liberaci&oacute;n intencional de esporas de </i>Bacillus anthracis <i>y a la actual situaci&oacute;n pol&iacute;tica, el bioterrorismo ha escalado a los primeros pelda&ntilde;os de la salud p&uacute;blica mundial. La posibilidad de la utilizaci&oacute;n del virus </i>Variola<b>, </b><i>como arma biol&oacute;gica, obliga a una revisi&oacute;n del impacto hist&oacute;rico de la viruela en nuestro pa&iacute;s y evaluaci&oacute;n del riesgo de su reintroducci&oacute;n. La entrada de la viruela en el continente Americano en el siglo XVL ocasion&oacute; epidemias catastr&oacute;ficas que contribuyeron al colapso de Imperio Azteca. En 1804, Francisco Xavier Balmis, realiza la expedici&oacute;n filantr&oacute;pica desde Espa&ntilde;a al Continente Americano para introducir la vacuna anti&#150;variola, que representa la primera campa&ntilde;a mundial de erradicaci&oacute;n contra una enfermedad inmunoprevenible . M&eacute;xico logra eliminar la viruela en 1951. La era posterradicaci&oacute;n ofrece un riesgo m&iacute;nimo pero real de la posible liberaci&oacute;n intencional del virus.. M&eacute;xico, ha desarrollado planes de respuesta... Sin duda alguna, el enfrentar una nueva epidemia de viruela seria desastroso desde un punto de vista hist&oacute;rico y de salud p&uacute;blica.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave: </b><i>Viruela, virus Variola, bioterrorismo, M&eacute;xico.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Summary</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Smallpox has been considered a disease of historical interest. However, given the 2001 terrorist events in the U.S. with intentional release </i><i>of spores of Bacillus</i> anthracis<b>; </b><i>and the current political worldwide agenda, the risk of bioterrorism has become a global public health concern. The risk of an intentional release of </i>Variola <i>virus as a biological weapon mandates a critical review of the historical impact of the disease in our country and the possible risk of its intentional reemergence. Smallpox was introduced into susceptible Indian populations in the Americas in the 16<sup>th</sup> century, contributing to the collapse of the Aztec Empire. Francisco Xavier Balmis start a vaccination campaign in the New World, and his efforts are considered the first eradication campaign of vaccine preventable diseases. Due to his efforts, smallpox was eliminated in Mexico in 1951. In the posteradication era, there is small but finite risk of intentional release </i>of Variola <i>virus. In response to this risk, Mexico has developed a comprehensive National preparedness plan. The impact of a new epidemic of smallpox will be considered a catastrophic event from both a historical and public health perspectives.</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><b>Keywords: </b>Viruela, Variola, bioterrorism, Mexico.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Aparici&oacute;n de la viruela en M&eacute;xico</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La viruela resulta de la infecci&oacute;n aguda del virus <i>Variola, </i>que pertenece al g&eacute;nero de los <i>Orthopoxvirus.</i><sup>1</sup> Se considera que el virus emergi&oacute; para afectar a las poblaciones humanas cerca del a&ntilde;o 10,000 AC.<sup>1&#150;3</sup> La viruela ha tenido un impacto profundo en la historia de la humanidad y en el establecimiento de las sociedades actuales, destac&aacute;ndose como una de las enfermedades con mayor potencial devastador.<sup>4&#150;8</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se considera que durante el siglo XVI la viruela comienza a importarse desde Europa hacia el occidente.<sup>8 </sup>Consecuentemente a la entrada del virus vari&oacute;lico a poblaciones totalmente susceptibles en el continente americano, epidemias catastr&oacute;ficas que literalmente diezmaron culturas y tribus ind&iacute;genas, dieron como resultado el colapso de los Imperios Azteca e Inca. Gracias a la epidemia de viruela entre los soldados del Imperio Inca, Francisco Pizarra, con aproximadamente 120 soldados, fue capaz de derrotar al ej&eacute;rcito de 80,000 soldados ind&iacute;genas de Atahualpa.<sup>4,8</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La introducci&oacute;n de la viruela entre los mexicas se considera como un evento fundamental en la conquista de M&eacute;xico.<sup>9&#150;11</sup> De la misma manera, se le atribuye, junto con el sarampi&oacute;n y el tifo, el despoblamiento de la Nueva Espa&ntilde;a durante el siglo XVI. La importante influencia demogr&aacute;fica de estas epidemias resulta evidente en el primer censo realizado en 1777 por el Conde de Revillagigedo. En este censo se demostr&oacute; que la poblaci&oacute;n hab&iacute;a disminuido por lo menos ocho millones desde que se inici&oacute; la conquista.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Es en el a&ntilde;o 1520 cuando lleg&oacute; a las playas de Zempoala, Veracruz con Panfilo de Narv&aacute;ez, un esclavo negro, enfermo de viruela, llamado Francisco Eguia.<sup>11&#150;12 </sup>&Eacute;ste se considera el primer caso de viruela en M&eacute;xico y del cual se contagiaron los indios gener&aacute;ndose la epidemia llamada <i>Hueyzahuatl, </i>que quiere decir, <i>"la gran lepra" o "la gran erupci&oacute;n". </i>El virus vari&oacute;lico encontr&oacute; a la poblaci&oacute;n de la gran Tenochtitlan en un estadio de susceptibilidad inmunol&oacute;gica que permiti&oacute; su diseminaci&oacute;n con consecuencias graves, mermando a la poblaci&oacute;n y ocasionando m&uacute;ltiples muertes. Cronistas de la &eacute;poca describen que los cad&aacute;veres eran apilados en las calles y los sobrevivientes que daban estigmatizados con marcas severas en la piel, y con ceguera permanente en muchos de los sobrevivientes.<sup>12&#150;13</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Fray Bernandino de Sahag&uacute;n describe con vivas palabras el panorama de los acontecimientos ocurridos en M&eacute;xico:<sup>12,14</sup> <i>"Antes que los espa&ntilde;oles que est&aacute;n en Tlaxcala, viniesen a conquistara M&eacute;xico dio una grande pestilencia de viruelas a todos los indios, en el mes que llamaban tepeilhuitl, que es al fin de Septiembre. Desta pestilencia murieron muchos indios; ten&iacute;an todo el cuerpo y toda la cara y todos los miembros tan llenos y lastimados </i><i>de viruelas que no se pod&iacute;an bullir ni menear de un lugar, ni volver de un lado a otro, y si alguno los meneaba daban voces. Esta pestilencia mata gentes sin n&uacute;mero; Muchas murieron de hambre porque no hab&iacute;a quien pudiese hacer comidas; los que escaparon de esta pestilencia quedaron con las caras ahoyadas y algunos ojos quebrados. Duro la fuerza desta pestilencia sesenta d&iacute;as, y despu&eacute;s que fue aflojando en M&eacute;xico, fue hacia Chalco".</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">A partir de entonces, la infiltraci&oacute;n de la viruela en diversas poblaciones que ocupaban el M&eacute;xico de entonces ocurri&oacute; con una frecuencia desoladora. En 1763, ocurrieron aproximadamente diez mil muertes por viruela, al tiempo que M&eacute;xico defend&iacute;a la regi&oacute;n del Golfo contra los ingleses. C&aacute;lculos de las autoridades de entonces, estimaron que en la ciudad de M&eacute;xico para el a&ntilde;o 1763, 44,286 personas sufrieron de viruela en 1763, de las cuales 8,820 murieron.<sup>12-</sup><sup>17</sup> En auxilio al Virrey, Don Mart&iacute;n de Mayorga, el Arzobispo don Alonso N&uacute;&ntilde;ez de Haro y Peralta don&oacute; el edificio del antiguo Colegio de San Andr&eacute;s, que pertenec&iacute;a entonces a los Padres Jesu&iacute;tas, para convertirlo en Hospital destinado a la atenci&oacute;n de estos enfermos. Pasada la epidemia, esta instituci&oacute;n queda como el Hospital General de M&eacute;xico, el cual subsisti&oacute; hasta el a&ntilde;o de 1904, cuando fue terminada la construcci&oacute;n del establecimiento que hoy lleva ese nombre.<sup>12,15&#150;18</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b><i>Control y eliminaci&oacute;n de la viruela en M&eacute;xico</i></b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Don Jos&eacute; Ignacio Bartolache, antiguo profesor de medicina de la Real Universidad de M&eacute;xico, quien junto con Jos&eacute; Antonio &Aacute;lzate comparti&oacute; el honor de representar en M&eacute;xico la etapa de la historia del pa&iacute;s, conocida como la Ilustraci&oacute;n, escribi&oacute; las instrucciones para el control y curaci&oacute;n de la viruela. Estas instrucciones conten&iacute;an tres puntos: "Qu&eacute; son las viruelas"; "C&oacute;mo se curan las viruelas"; y "C&oacute;mo no deben curarse las viruelas". En estos escritos Bartolache adopt&oacute; la creencia de su &eacute;poca que la enfermedad era provocada por materias que el organismo deber&iacute;a purgar.<sup>12</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Una nueva epidemia azota a la poblaci&oacute;n mexicana en 1797, la cual se considera fue menos intensa y mort&iacute;fera que las previas. Esto se atribuy&oacute; entonces a la atenuaci&oacute;n del proceso por medio del m&eacute;todo de la "inoculaci&oacute;n" de material de lesiones de enfermos, ya utilizado entonces en M&eacute;xico por algunos. Sin embargo, se sab&iacute;a entonces que este m&eacute;todo de la "inoculaci&oacute;n" era practicado por los turcos desde tiempos remotos, y que subsecuentemente fue introducido en Europa. Durante esta epidemia se repartieron profusamente reimpresos con las instrucciones del Dr. Bartolache. As&iacute; mismo, la <i>Gaceta de </i>M&eacute;xico hab&iacute;a publicado en su n&uacute;mero del 20 de Febrero de 1796 una" <i>Disertaci&oacute;n apolog&eacute;tica sobre la inoculaci&oacute;n de las viruelas"</i>, en donde se promocionaba el uso de la variolaci&oacute;n, y citaba ejemplos de reyes y personajes de importancia que se hab&iacute;an sometido a ese m&eacute;todo. En marzo de 1797, la <i>Gaceta de M&eacute;xico </i>informaba que la epidemia de viruela amenazaba la capital y hac&iacute;a estragos importantes en Oaxaca, Tabasco y Chiapas, mencionando tambi&eacute;n los grandes beneficios del m&eacute;todo de la "inoculaci&oacute;n".<sup>12&#150;13</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La respuesta de la Iglesia Cat&oacute;lica no se hizo esperar ante las epidemias de viruela. El Arzobispo, Se&ntilde;or N&uacute;&ntilde;ez de Haro, en 1797 ordena desde el Palacio Arzobispal de Tac&uacute;baya (Actualmente el Observatorio Astron&oacute;mico) celebrarlas oraciones: <i>"t&eacute;mpora pestilentia" </i>y <i>"provitanda mortalitate", </i>para proteger&aacute; la poblaci&oacute;n contra la viruela. <sup>12&#150;</sup><sup>13</sup> Medidas de sanidad empezaron a diseminarse por toda la ciudad de M&eacute;xico, en las cuales se ordenaba sepultar los cad&aacute;veres con cal viva para evitar mayor contagio. Los entierros de los pobres se efectuaban en diferentes cementerios y parroquias, mientras que los de "personajes de facultades", se llevaban a cabo en las Iglesias fuera de poblado como en San Cosme, San Hip&oacute;lito, Santiago Tlatelolco y otros lugares que entonces estaban localizados en los suburbios de la ciudad.<sup>12,13&#150;18</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El m&eacute;todo de la inoculaci&oacute;n fue apoyado en gran medida por la Iglesia. El mismo Arzobispo hizo referencias, en repetidas circulares, acerca de los beneficios de la inoculaci&oacute;n en diversas regiones de M&eacute;xico. Inclusive, las instrucciones para la inoculaci&oacute;n eran enviadas a los curatos en un ejemplar que se anotaba en el <i>"Libro de las Providencias"</i><sup>12</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Mientras tanto en Europa, en 1798 durante el Reinado Carlos IV de Espa&ntilde;a, la infanta, Do&ntilde;a Mar&iacute;a Luisa, Princesa de Parma, sufri&oacute; de viruela, lo cual ocasion&oacute; que el resto de la familia real fuera "inoculada". Esto provoc&oacute; que el Rey Carlos IV de Espa&ntilde;a prestara mayor atenci&oacute;n al impacto de la viruela en sus territorios. Fue en la ciudad de Santa F&eacute; de Bogot&aacute; en donde surgi&oacute; una epidemia de viruela que oblig&oacute; a que el Ayuntamiento de Bogot&aacute; acudiera al Rey Carlos IV pidi&eacute;ndole su ayuda. En respuesta a esta petici&oacute;n, Carlos IV pidi&oacute; a su m&eacute;dico de c&aacute;mara, el Dr. Joseph Flores, su opini&oacute;n para enviar una expedici&oacute;n para difundir la vacuna por Am&eacute;rica. El Dr. Flores, quien era originario de la Ciudad Real de Chiapas, recomienda a Carlos IV que hiciera llegar dos barcos a diversas regiones de Am&eacute;rica con linfa vacunal, y que el proceso fuera supervisado por curas que llevaran un registro de los pormenores de los casos vac&uacute;nales.<sup>11&#150;13</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El Consejo de Indias designa por decreto real, el 29 de Julio de 1802 a Francisco Xavier Balmis como jefe de la expedici&oacute;n, quien entonces acababa de traducir el libro de Moreau de la Sarthe, <i>"</i><i>Tratado hist&oacute;rico y pr&aacute;ctico de la vacunaci&oacute;n</i>".<sup>1&#150;2,6,11&#150;12</sup> Aproximadamente el 30 de noviembre de 1803 la expedici&oacute;n mar&iacute;tima zarpa de la ciudad de La Coru&ntilde;a, llevando consigo 500 ejemplares del libro traducido de Moreau de la Sarthe y acompa&ntilde;ado por 20 ni&ntilde;os exp&oacute;sitos de 8 a 10 a&ntilde;os de edad. Do&oacute;a Isabel de Cendala y G&oacute;mez eran quien, con gran dedicaci&oacute;n cuidaba de los ni&ntilde;os. La linfa vacunal era conservada en l&aacute;minas de cristal colocando una gota entre dos l&aacute;minas cerradas herm&eacute;ticamente con parafina.<sup>11&#150;12</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La cr&oacute;nica de los viajes de Francisco Xavier Balmis, que abarcan de 1803 a 1806 constituye uno de los pasajes m&aacute;s importantes de la historia de la medicina y de la salud p&uacute;blica mundial, pues esta experiencia se considera el inicio de la erradicaci&oacute;n global de la enfermedad.<sup>2</sup> La expedici&oacute;n pasa por las Canarias, Puerto Rico, Venezuela y las Antillas, para tocar territorio mexicano el 25 de junio, en Sissal, Yucat&aacute;n y arribar el 25 de julio a Veracruz. Francisco Xavier Balmis y sus acompa&ntilde;antes realizan numerosos viajes a diferentes regiones de M&eacute;xico. Establece Juntas Municipales de la vacuna en Oaxaca, Quer&eacute;taro, Celaya, Guanajuato, Guadalajara, San Luis Potos&iacute;, Ciudad de M&eacute;xico, Zacatecas y Durango, para distribuir (y transmitir de brazo a brazo) la linfa vacunal e instruir en su uso para la prevenci&oacute;n de la viruela.<sup>11&#150;12</sup> Balmis deja M&eacute;xico, rumbo a las Filipinas, en 1805 partiendo del puerto de Acapulco. A estas traves&iacute;as lo acompa&ntilde;aron 24 ni&ntilde;os mexicanos, provenientes de orfelinatos de Guadalajara, Fresnillo, y Zacatecas.<sup>11&#150;12,18</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Mientras tanto, en M&eacute;xico los problemas para conservar la vacuna brazo a brazo, y los peligros de transmisi&oacute;n de otras enfermedades, como la s&iacute;filis, se resolvieron en 1848 por la conversi&oacute;n a la animalizaci&oacute;n de la vacuna en terneras. Es finalmente en 1912 cuando se instala en M&eacute;rida un laboratorio oficial para producir linfa vacunal bovina. A partir de entonces se estableci&oacute; en M&eacute;xico el sistema de inoculaci&oacute;n, lo que permiti&oacute; la subsecuente eliminaci&oacute;n de la viruela en el pa&iacute;s. Sin embargo, cabe la pena mencionar que las guerras de Independencia, de Reforma y las intervenciones extranjeras fueron obst&aacute;culos para la pr&aacute;ctica de la vacunaci&oacute;n.<sup>12</sup> El C&oacute;digo Sanitario de 1891 aconsejaba vacunar a los ni&ntilde;os desde los cuatro meses de edad, y en 1903 se hace obligatoria esta pr&aacute;ctica. Sin embargo, hasta 1918, Jos&eacute; Mar&iacute;a Rodr&iacute;guez, el primer Jefe del Departamento de Salubridad prohib&iacute;a la vacunaci&oacute;n antivariolosa brazo a brazo. No obstante, en 1926 se ratific&oacute; el Decreto Presidencial que obligaba la vacunaci&oacute;n contra la viruela.<sup>13</sup> En 1926 Bernardo Gastelum es el encargado de organizar el cumplimiento de este decreto y Miguel E. Bustamante es el encargado de operar brigadas sanitarias m&oacute;viles en 1931. En 1930 se registraron 17,405 defunciones por viruela, cuando el pa&iacute;s contaba con 16 millones de habitantes. La vacuna se prepar&oacute; en el Instituto Bacteriol&oacute;gico Nacional, el cual fue reinstalado en Popotla, y en 1921 se le cambi&oacute; el nombre a Instituto Nacional de Higiene.<sup>13,15</sup> En 1941, por un decreto presidencial, se constituy&oacute; la comisi&oacute;n encargada de elaborar el plan para la campa&ntilde;a antivariolosa.<sup>13</sup> En 1943, se nombr&oacute; una comisi&oacute;n integrada por: Gustavo Viniegra, Guillermo Rom&aacute;n y Carrillo, Felipe Garc&iacute;a S&aacute;nchez y Alejandro Guevara Rojas. La misi&oacute;n encargada a esta comisi&oacute;n fue la de aplicar 28 millones de dosis entre 1944 y 1949 con lo que se logr&oacute; la disminuci&oacute;n en la incidencia hasta su extinci&oacute;n en 1951,<sup>13</sup> Cabe la pena mencionar, incidentes relevantes ocurridos durante esta &eacute;poca de la resistencia a la vacunaci&oacute;n en algunas regiones del pa&iacute;s. La auxiliar de enfermer&iacute;a Luc&iacute;a Salcido fue asesinada en 1944 al vacunaren la Sierra de Sinaloa y Durango y la cual es recordada cada a&ntilde;o el 7 de abril en las celebraciones del D&iacute;a Mundial de la Salud. El premio con su ep&oacute;nimo es entregado cada a&ntilde;o a la auxiliar de enfermer&iacute;a m&aacute;s distinguida.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Transcurrieron pr&aacute;cticamente 155 a&ntilde;os desde el descubrimiento de Jenner y 150 de la expedici&oacute;n de Francisco Xavier Balmis para que M&eacute;xico se librara del azote de la viruela.<sup>11,13</sup> M&eacute;xico fue uno de los primeros pa&iacute;ses latinoamericanos que logr&oacute; la eliminaci&oacute;n de la viruela, sin utilizar la vacuna liofilizada y sin agujas bifurcadas.<sup>11,13</sup> Pa&iacute;ses que nos precedieron en la eliminaci&oacute;n de la viruela en nuestro continente fueron: Guyana Francesa (1904), Costa Rica (1920), Panam&aacute; (1922), Nicaragua (1924), Belice (1939), y Guatemala el mismo a&ntilde;o que M&eacute;xico. Gracias a los esfuerzos de m&uacute;ltiples h&eacute;roes de la vacunaci&oacute;n y de la salud p&uacute;blica en M&eacute;xico, el &uacute;ltimo caso descrito de viruela en M&eacute;xico le ocurri&oacute; a Victorina Prieto, descrito el 5 de junio de 1951 en el Ejido Tierra Nueva, en San Luis Potos&iacute;.<sup>12,14</sup> Con la descripci&oacute;n del &uacute;ltimo caso de viruela en el mundo en 1977, el Instituto Nacional de Higiene en M&eacute;xico cerr&oacute; definitivamente sus instalaciones para la producci&oacute;n de vacuna antivariolosa.<sup>13</sup> Algunos de los h&eacute;roes mexicanos homenajeados durante la ceremonia conmemorativa <i>"Cinco d&eacute;cadas sin Viruela en M&eacute;xico", </i>organizada por la Secretar&iacute;a de Salud en M&eacute;xico en 2001, por su labor durante la campa&ntilde;a antivariolosa fueron: Miguel Silva Mart&iacute;nez, Ricardo Bola&ntilde;os Espinoza, Mar&iacute;a Luisa Armenia Hern&aacute;ndez, Felipe Garc&iacute;a S&aacute;nchez y Alberto P. Le&oacute;n.<sup>18</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Erradicaci&oacute;n mundial de la viruela</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Existen dos formas cl&iacute;nicas de la viruela, debidas a diferentes cepas del virus, distinguible por las propiedades biol&oacute;gicas espec&iacute;ficas como el crecimiento en cultivos celulares.<sup>12</sup> La viruela mayor es la forma m&aacute;s grave, manifest&aacute;ndose con un exantema m&aacute;s extenso. Esta forma de la viruela se subdivide en cuatro tipos: la variedad ordinaria, la modificada, la forma plana y la hemorr&aacute;gica. Estas formas generalmente se asocian a una tasa de fatalidad del 30%.<sup>13</sup> La viruela menor o alastrim fue inicialmente descrita en Sud&aacute;frica en 1904, present&aacute;ndose luego en forma end&eacute;mica en Europa, Norte Am&eacute;rica, S&uacute;damerica y varias regiones de &Aacute;frica.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La viruela menor se manifiesta con un exantema m&aacute;s leve, y con una tasa de letalidad de aproximadamente 1 %.<sup>1&#150;</sup><sup>3</sup> La erradicaci&oacute;n de estas dos formas de la viruela se alcanz&oacute; gracias a estrategias de vacunaci&oacute;n masiva y en c&iacute;rculos conc&eacute;ntricos para los contactos cercanos de casos, seguida de una vigilancia epidemiol&oacute;gica estrecha en diversas regiones del mundo.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La historia de la vacunaci&oacute;n antivariolosa en el siglo XX representa un pasaje de la historia mundial sin precedentes con el cual se alcanz&oacute; la erradicaci&oacute;n de esta enfermedad. A trav&eacute;s de la vacunaci&oacute;n en diferentes regiones del mundo, fue posible que para finales de la Primera Guerra Mundial la viruela fue parcialmente controlada y para el t&eacute;rmino de la Segunda Guerra Mundial, la transmisi&oacute;n se detuvo tambi&eacute;n en Norte Am&eacute;rica.<sup>23</sup> En regiones tropicales y subtropicales la viruela continu&oacute; siendo una plaga hasta mediados del siglo XX. La producci&oacute;n a gran escala de vacuna liofilizada en 1940 permiti&oacute; una mejor oportunidad para el control de la viruela. En 1950, la Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud inicia un programa regional de erradicaci&oacute;n, que para 1967, demostr&oacute; ser exitoso logrando erradicar la viruela del continente americano con excepci&oacute;n de Brasil.<sup>2&#150;</sup><sup>3,19&#150;20</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Mientras tanto, miembros del programa de control de la viruela de la ex Uni&oacute;n Sovi&eacute;tica sugirieron a la OMS llevar a cabo un programa global de erradicaci&oacute;n. Como resultado de este programa, se lograron progresos moderados entre 1959 y 1966, pero no fue sino hasta 1967 cuando el programa intensificado de erradicaci&oacute;n de la viruela tuvo resultados m&aacute;s contundentes. El &uacute;ltimo caso confirmado de viruela mayor ocurri&oacute; en Bangladesh en el a&ntilde;o de 1975. En cuanto a la variedad de la viruela menor, el &uacute;ltimo caso ocurri&oacute; en Somalia, en octubre de 1977, y se considera el &uacute;ltimo caso ind&iacute;geno de viruela en el mundo.<sup>2&#150;3,</sup><sup>20</sup> Al transcurrir dos a&ntilde;os del &uacute;ltimo caso de viruela natural y de haber mantenido una vigilancia epidemiol&oacute;gica capaz de diagnosticar los casos informados como supuesta viruela, el 9 de diciembre de 1979, la Comisi&oacute;n Global para la Certificaci&oacute;n de la Erradicaci&oacute;n de la Viruela confirm&oacute; la erradicaci&oacute;n. Posteriormente, el 8 de mayo de 1980, la Asamblea Mundial de la Salud de la OMS, presidida entonces por el Ministro de Salud de Kuwait, AR El Awadi, certific&oacute; la erradicaci&oacute;n global de la viruela, &uacute;nico padecimiento hasta ahora erradicado por el hombre.<sup>20&#150;21</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Riesgo de reaparici&oacute;n de la viruela en M&eacute;xico</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En la era posterradicacion, la OMS recomend&oacute; a todos los pa&iacute;ses la no&#150;continuaci&oacute;n de la vacunaci&oacute;n.<sup>22&#150;23</sup> Varios gobiernos no aceptaron las recomendaciones d&eacute;la OMS, siendo Chad el &uacute;ltimo en aceptarlas en 1984. Adicionalmente, la OMS recomend&oacute; que los restos del virus de la viruela fueran destruidos o transferidos a cuatro laboratorios de referencia: en Estados Unidos, Rusia, el Reino Unido, y Sud&aacute;frica.<sup>22,24</sup> Sin embargo para 1983, los virus de Sud&aacute;frica fueron destruidos y los del Reino Unido se transfirieron a EUA. Desde entonces, los dep&oacute;sitos del virus vari&oacute;lico se han conservado en Rusia, en el Instituto de Preparaciones de Virus en Novosibirsk y en el Centro para el Control de las Enfermedades en Atlanta, Georgia, EUA.<sup>22,26</sup> En el CDC se concentraron aproximadamente 450 cepas obtenidas del ej&eacute;rcito de EUA, de los Institutos Nacionales de Salud de Jap&oacute;n y de los Pa&iacute;ses Bajos. La colecci&oacute;n rusa inclu&iacute;a 150 cepas de Brasil, Congo, Etiop&iacute;a, Botswana, Tanzania, India, Pakist&aacute;n.<sup>22</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Por otro lado, la producci&oacute;n de la vacuna fue detenida por completo con el desmantelamiento de las plantas productoras. En aquel tiempo, los aproximadamente 200 millones de dosis vacunales restantes fueron almacenadas por la OMS. Sin embargo, en 1990, por cuestiones financieras, la OMS se vio forzada a mantener &uacute;nicamente un cuarto de las dosis.<sup>23,25</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">En a&ntilde;os subsecuentes el cient&iacute;fico Ruso Ken Alibek,<sup>27 </sup>quien era el director del programa de producci&oacute;n de armas biol&oacute;gicas en Rusia, revel&oacute; al servicio de inteligencia internacional de los EUA y de Inglaterra, los planes de producci&oacute;n en los a&ntilde;os ochenta y noventa del virus <i>Variola </i>como arma biol&oacute;gica por parte del gobierno ruso. Esto ocurre a pesar de que Rusia y otros pa&iacute;ses participaron en la Convenci&oacute;n para la Eliminaci&oacute;n de Armas Biol&oacute;gicas en 1972.<sup>28</sup> El tratado que result&oacute; de dicha convenci&oacute;n fue firmado por m&aacute;s de 100 pa&iacute;ses, incluyendo EUA y la Uni&oacute;n Sovi&eacute;tica. Sin embargo, con la ca&iacute;da del bloque socialista, durante el periodo de la guerra fr&iacute;a, se considera que hubo una importante salida de cient&iacute;ficos rusos con conocimientos para la producci&oacute;n de armas biol&oacute;gicas y quienes, subsecuentemente fueron utilizados por otros pa&iacute;ses para la producci&oacute;n de arsenales biol&oacute;gicos.<sup>29&#150;30</sup> As&iacute; mismo, el mercado negro de armas biol&oacute;gicas con fines de destrucci&oacute;n masiva, se considera como otra posible forma de adquirir el virus de la viruela.<sup>27&#150;29</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">No existe evidencia absoluta de que los 12 o m&aacute;s pa&iacute;ses que actualmente se considera contin&uacute;an la producci&oacute;n de armas biol&oacute;gicas est&eacute;n desarrollando arsenales biol&oacute;gicos con el virus vari&oacute;lico. Independientemente de la certeza de la evidencia y la dificultad en cuantificar el riesgo, el antecedente de la liberaci&oacute;n intencional de &aacute;ntrax en poblaci&oacute;n civil en EUA en 2001, sugiere que el riesgo de la diseminaci&oacute;n de otros agentes biol&oacute;gicos, como del virus vari&oacute;lico esta hoy presente.<sup>23</sup> Desgraciadamente, estos actos de terrorismo para intimidar a gobiernos o sociedades en beneficio de alguna causa ideol&oacute;gica son m&aacute;s factibles hoy que hace unas d&eacute;cadas.<sup>24</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La propuesta para la destrucci&oacute;n de todos los dep&oacute;sitos de virus vari&oacute;licos existentes comienza en 1991.<sup>22,26</sup> El debate continuo para la destrucci&oacute;n de los restos del virus en estos laboratorios a lo largo de los a&ntilde;os noventas, llegando finalmente hasta la decisi&oacute;n programada para su destrucci&oacute;n en diciembre del 2002.<sup>21&#150;22</sup> Todo hubiera ocurrido de tal manera, sin embargo, como resultado de los eventos ocurridos en 2001 en EUA y el posible riesgo de m&aacute;s ataques biol&oacute;gicos, el Comit&eacute; T&eacute;cnico Asesor en Investigaci&oacute;n en Viruela asignado por la Asamblea de Salud de la OMS en su tercera reuni&oacute;n en diciembre del 2001 determin&oacute; posponer la fecha para la destrucci&oacute;n de los restos del virus vari&oacute;lico para tener acceso a &eacute;ste y realizarla investigaci&oacute;n esencial para desarrollo de pruebas diagn&oacute;sticas, de vacunas y agentes antivirales.<sup>31</sup> A pesar que durante el a&ntilde;o 2002 se realizaron grandes avances en investigaci&oacute;n en viruela, el Comit&eacute; juzg&oacute; oportuno en la cuarta reuni&oacute;n en diciembre del 2002, continuar posponiendo la fecha debido a la necesidad de mayor investigaci&oacute;n b&aacute;sica antes de la destrucci&oacute;n de los restos del virus.<sup>32</sup> La investigaci&oacute;n para la creaci&oacute;n de vacunas m&aacute;s seguras que conserven la misma efectividad, as&iacute; como la disponibilidad de nuevos medicamentos antivirales que sean activos contra el virus <i>Variola, </i>constituye actualmente una prioridad en los programas globales de bioseguridad.<sup>31&#150;33</sup> As&iacute; mismo, el desarrollo de nuevas pruebas diagn&oacute;sticas sensibles y espec&iacute;ficas para la detecci&oacute;n oportuna del virus en casos cl&iacute;nicamente sospechosos ser&iacute;a una contribuci&oacute;n invaluable.<sup>32</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">De las 120 cepas del virus <i>Variola </i>que se encuentra en manos de la colecci&oacute;n de virus contenidos en la Federaci&oacute;n Rusa, 55 cepas han sido seleccionadas para investigaci&oacute;n, espec&iacute;ficamente estudios de viabilidad del virus, caracterizaci&oacute;n biol&oacute;gica y an&aacute;lisis gen&oacute;mico. Hasta el momento, 39 cepas han sido estudiadas, de las cuales 29 son viables. El origen geogr&aacute;fico y el a&ntilde;o de aislamiento son conocidos para 229 cepas, de las cuales 50 fueron seleccionadas para estudios de investigaci&oacute;n.<sup>31&#150;32</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Gracias a la investigaci&oacute;n en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, se han identificado nuevos compuestos con actividad antiviral contra el virus vari&oacute;lico. La Federaci&oacute;n Rusa ha estudiado 2,432 compuestas con actividad inhibitoria viral, de los cuales identificaron seis potenciales compuestos que est&aacute;n siendo analizados en modelos animales. Investigadores de EU, Gran Breta&ntilde;a e Irlanda del Norte han identificado 40 promisorios compuestos con gran actividad inhibitoria con el virus <i>Variola.</i><sup>31</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La investigaci&oacute;n en vacunas antivari&oacute;licas ha ocurrido principalmente en el Reino Unido, dirigida principalmente a la creaci&oacute;n de vacunas de segunda generaci&oacute;n de subunidades virales por medio de la identificaci&oacute;n de ant&iacute;genos potencialmente inductores de protecci&oacute;n. Se est&aacute;n realizando estudios para evaluarla cepa modificada Ankara del virus Vaccinia como posible candidata para el desarrollo de vacuna de virus vivos atenuados.<sup>31&#150;32</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">De la misma forma, el plan estrat&eacute;gico de muchos pa&iacute;ses incluyendo M&eacute;xico consisti&oacute; en la compra de vacuna a compa&ntilde;&iacute;as farmac&eacute;uticas que reiniciaron la producci&oacute;n de vacunas, as&iacute; como el establecimiento de planes de respuesta de emergencia para el control de un posible ataque.<sup>33</sup> La vacuna actualmente disponible es la vacuna viva atenuada del virus <i>Vaccinia, </i>preparada en los a&ntilde;os ochenta de linfa de ternera con la cepa del virus <i>Vaccinia </i>proveniente del <i>New York City Board of Health </i>(NYCBOH).<sup>2,33</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">No cabe duda alguna, que enfrentar una nueva epidemia de viruela ser&iacute;a desastroso desde un punto de vista hist&oacute;rico, biol&oacute;gico y desde una perspectiva de salud p&uacute;blica. Se sugiere que en una poblaci&oacute;n totalmente susceptible, sin acceso a vacuna antivariolosa, la tasa de ataque ser&iacute;a mayor de 80% de la poblaci&oacute;n, con tasa de letalidad de 30%, y con potencial de diseminaci&oacute;n catastr&oacute;fica a escala mundial.<sup>34</sup> Modelos matem&aacute;ticos recientemente publicados, revelan que la presencia de inmunidad previa por vacunaci&oacute;n en algunos miembros de la poblaci&oacute;n ocasionar&iacute;a cierta inmunidad de grupo y, quiz&aacute;s, la ocurrencia de formas cl&iacute;nicas menos graves, dando como resultado menor morbilidad y mortalidad.<sup>35 </sup>Estudios inmunol&oacute;gicos recientes demuestran que la inmunidad humoral y celular persiste en 90% de las personas vacunadas entre 25 y 75 a&ntilde;os.<sup>36</sup> Modelos matem&aacute;ticos desarrollados recientemente los cuales eval&uacute;an la posibilidad de reintroducci&oacute;n del virus en poblaciones actuales han arrojado resultados variables en cuanto a al estrategia ideal de vacunaci&oacute;n, algunos recomendando vacunaci&oacute;n masiva y otros a la estrategia de vacunaci&oacute;n en anillos con aislamiento.<sup>37</sup> No obstante estos resultados, ante una eventualidad de esta naturaleza, el establecimiento de sistemas de respuesta y la disponibilidad de vacuna antivariolosa son cruciales.<sup>33</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El bloqueo de la transmisi&oacute;n de la viruela en humanos a trav&eacute;s de la vacunaci&oacute;n masiva constituye uno de los grandes &eacute;xitos en la historia de la humanidad.<sup>38</sup> Los &eacute;xitos logrados en esta traves&iacute;a corren el riesgo de verse mermados por el incumplimiento de algunos gobiernos a los tratados internacionales para la destrucci&oacute;n y eliminaci&oacute;n del arsenal de armas biol&oacute;gicas, as&iacute; como a la existencia de grupos con diversos perfiles ideol&oacute;gicos, capaces de utilizar al virus de la viruela como arma de destrucci&oacute;n masiva. Es por estos eventos por lo que, desafortunadamente nos vemos obligados a confrontar una nueva etapa en la historia de la salud p&uacute;blica. Dada la cercan&iacute;a geogr&aacute;fica de M&eacute;xico con los EUA, pa&iacute;s al que se considera como el sitio de mayor riesgo para un posible ataque biol&oacute;gico, obliga a las autoridades mexicanas a considerar el riesgo y el establecimiento de planes de respuesta. El papel de M&eacute;xico es colaborar con todos los estados de la Rep&uacute;blica, y en el &aacute;mbito internacional con sistemas de vigilancia epidemiol&oacute;gica, entrenamiento para el diagn&oacute;stico y tratamiento de posibles casos de viruela, y el establecimiento de equipos de respuesta con la capacidad para contener, aislar y vacunar a los contactos de casos. La estrategia a utilizar consiste en la vacunaci&oacute;n en c&iacute;rculos conc&eacute;ntricos y a el aislamiento y vacunaci&oacute;n de contactos postexposici&oacute;n. El desarrollo de planes de respuesta debe de realizarse en un contexto de colaboraci&oacute;n internacional y para ello M&eacute;xico es parte del Grupo de Acci&oacute;n Global de Seguridad en Salud (GHSAG). Este grupo est&aacute; conformado por la OMS, la Uni&oacute;n Europea, los pa&iacute;ses de los G8 y M&eacute;xico y el prop&oacute;sito es el intercambio de informaci&oacute;n en la preparaci&oacute;n de los planes, pruebas diagn&oacute;sticas y protocolos de comunicaci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">No obstante, nuestra principal esperanza es que el &uacute;ltimo caso registrado de viruela contin&uacute;e siendo por siempre, el identificado en Somalia en 1976, y que los &eacute;xitos logrados por notables personajes como Edward Jenner, Francisco Xavier Balmis, D. Henderson y otros innumerables h&eacute;roes persistan en la historia de la salud p&uacute;blica mundial como la &uacute;ltima ocasi&oacute;n en la que nos enfrentamos contra el viejo adversario del virus vari&oacute;lico.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and Prevention of Vaccine&#150; Preventable Diseases. S&eacute;ptima Edici&oacute;n. 2000:230&#150;250.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841117&pid=S0016-3813200400030001300001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2.<b> Henderson DA, Moss B. </b>Smallpox and vaccinia. En: Plotkin SA, Orenstein WA, Eds. Vaccines (tercera edici&oacute;n). Philadelphia, PA; W.B. Saunders, 1999:74&#150;97.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841118&pid=S0016-3813200400030001300002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. <b>Fenner F, Henderson DA, Arita I, Jezek Z, Ladvi ID. </b>Smallpox and it's eradication. Geneva: World Health Organization, 1988. Disponible en: <A href=http://www.who.int/emc/diseases/smallpox/Smallpoxeradication.htm target="_blank">http://www.who.int/emc/diseases/smallpox/Smallpoxeradication.htm</A></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841119&pid=S0016-3813200400030001300003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4.<b> McNeill WH. </b>Plagues and people. Garden City,  NY. Anchor Press/ Doubleday,  1976.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841120&pid=S0016-3813200400030001300004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5.<b> Hopkins DR. </b>Princes and Peasants. Smallpox in History. Chicago, University of Chicago Press,  1983.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841121&pid=S0016-3813200400030001300005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6.<b> Barquet N, Domingo P. </b>Smallpox: The triumph over the most terrible of the ministers of death. Ann Intern Med 1997; 127:635&#150;42.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841122&pid=S0016-3813200400030001300006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7.<b> Del Rio Chiriboga, Franco&#150;Paredes C. </b>Bioterrorismo: un nuevo problema de salud p&uacute;blica. Salud Publica Mexico 2001; 43(6):585&#150;588.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841123&pid=S0016-3813200400030001300007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8.<b> Diamond J. </b>Up to the starting line. En: Guns, Germs, Steel. The fates of human societies. New York (NY); VWV Norton and Company, 1999: 35&#150;52.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841124&pid=S0016-3813200400030001300008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9.<b> Hopkins JW. </b>The eradication of smallpox: Organizational learning and innovation in international health administration.  J Developing Areas 1988; 22:321&#150;332.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841125&pid=S0016-3813200400030001300009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10.<b> Kumate J. </b>Simposio Bicentenario de la vacunaci&oacute;n antivariolosa. Parte I. Variolaci&oacute;n. Gac Med Mex 1997; 133(2):91&#150;95.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841126&pid=S0016-3813200400030001300010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11.<b> Garcia&#150;Procel E. </b>Simposio Bicentenario de la vacunaci&oacute;n antivariolosa. Parte II. La expedici&oacute;n vacunal del doctor Francisco Javier Balmis. Gac Med  Mex  1997; 133(2) :95&#150;99.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841127&pid=S0016-3813200400030001300011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12.<b> Fern&aacute;ndez del Castillo F. </b>Los Viajes de Don Francisco Xavier de Balmis. Ed. Sociedad Medica Hispano&#150;Americana, 3ra. Ed 1996.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841128&pid=S0016-3813200400030001300012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">13.<b> Fern&aacute;ndez de Castro J. </b>Simposio Bicentenario de la vacunaci&oacute;n antivariolosa. Parte III. La erradicaci&oacute;n de la viruela en M&eacute;xico. Gac Med Mex  1997; 133(2):99&#150;106.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841129&pid=S0016-3813200400030001300013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">14.<b> Sahagun Bernandino. </b>Historia de las cosas de la Nueva Espa&ntilde;a. VIII:7. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841130&pid=S0016-3813200400030001300014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">15. <b>Garza&#150;Ramos J, Biseca C, Franco&#150;De Guzm&aacute;n G. </b>Las Vacunas en Mexico. En: Avances en el Uso de Vacunas 1885&#150;1985. Mexico: 124&#150;127.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841131&pid=S0016-3813200400030001300015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">16.<b> Alvarez Amezquita J, Bustamante ME, L&oacute;pez Picazos, Fern&aacute;ndez del Castillo F. </b>Historia de la Salubridad y de la Asistencia en Mexico. Secretaria de Salubridad y Asistencia,  Mexico D.F. 1960:609&#150;610.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841132&pid=S0016-3813200400030001300016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">17. Memoria de la Secretaria de Salubridad y Asistencia. Sexenio 1952&#150;1958:146&#150;147.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841133&pid=S0016-3813200400030001300017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">18. Memorias de la Ceremonia 50 Anos sin viruela.  Mexico 1951&#150;2001. Secretaria de Salud. Ceremonia Conmemorativa: 10 de Julio de 2001.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841134&pid=S0016-3813200400030001300018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">19.<b> De Micheli&#150;Serra A. </b>Doscientos a&ntilde;os de la vacunaci&oacute;n antivariolosa. Gac Med Mex 2002; 138(1):83&#150;87.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841135&pid=S0016-3813200400030001300019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">20.<b> Sep&uacute;lveda&#150;Amor J, Castro&#150;P&eacute;rez R. </b>Simposio Bicentenario de la vacunaci&oacute;n antivariolosa. Parte IV. El programa intensificado de la erradicaci&oacute;n de la viruela. Gac Med Mex 1997; 133(2):106&#150;114.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841136&pid=S0016-3813200400030001300020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">21. World Health Organization. The global eradication of smallpox. Final report of the global comisi&oacute;n for the certification of smallpox eradication.  In: History of International Public Health  No.  4 Ginebra, World Health          Organization,  1980.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841137&pid=S0016-3813200400030001300021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">22.<b> Kumate J. </b>Simposio Bicentenario de la vacunaci&oacute;n antivariolosa. Parte VI. La destrucci&oacute;n de los &uacute;ltimos de virus vari&oacute;licos.  Gac Med  Mex          1997; 133(2):117&#150;120.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841138&pid=S0016-3813200400030001300022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">23.<b> Henderson DA. </b>Countering the posteradication threat of smallpox and polio. Clin Infect Dis 2002; 34:79&#150;83.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841139&pid=S0016-3813200400030001300023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">24.<b> Varkey P, Poland GA, Cockerill F. </b>Confronting bioterrorism. Physicians on the front line. Mayo Clin Proceed 2002; 77:661&#150;672.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841140&pid=S0016-3813200400030001300024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">25.<b> Henderson DA, Fenner F. </b>Recent events and observations pertaining to smallpox virus destruction in 2002. Clin Infect Dis 2001; 33:1057&#150;1059.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841141&pid=S0016-3813200400030001300025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">26. World Health Organization. Smallpox eradication: temporary retention of         <i>Variola </i>virus stocks. Weekly Epidem Record 2001; 19:142&#150;145.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841142&pid=S0016-3813200400030001300026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">27.<b> Alibek K. </b>Biohazard. New York: Random House, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841143&pid=S0016-3813200400030001300027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">28. <b>Christopher G, Cleslak T, Pavlin J, et al. </b>Biological warfare: A historical perspective. JAMA 1997; 278(5):412&#150;417.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841144&pid=S0016-3813200400030001300028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">29. <b>Altman LK. </b>The doctor's world' killer smallpox gets a new lease on life. New         York Times.  May 25, 1999; Secci&oacute;n F:3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841145&pid=S0016-3813200400030001300029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">30. <b>Ha Moran ME, Longini IM, Nizam A, Yang Y. </b>Containing bioterrorist smallpox. Science 2002; 15(298):1428&#150;32.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841146&pid=S0016-3813200400030001300030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">31. World Health Organization. WHO Advisory Committee on Variola Virus Research. Report of the Third Meeting. Ginebra, Suiza: WHO. Diciembre 2001. Disponible en: <a href="http://www.who.int/csr/en/" target="_blank">www.who.int/emc</a>.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841147&pid=S0016-3813200400030001300031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">32. World Health Organization. WHO Advisory Committee on Variola Virus Research. Report by the Secretariat of the Fourth Meeting. Ginebra, Suiza: WHO. Diciembre 2002. Disponible en: <a href="http://www.who.int/csr/en/" target="_blank">www.who.int/emc</a>.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841148&pid=S0016-3813200400030001300032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">33. <b>Franco&#150;Paredes C, del Rio C, Nava&#150;Frias M, Rangel&#150;Frausto S, T&eacute;llez I, </b><b>Santos&#150;Preciado Jl. </b>Enfrentando el bioterrorismo: aspectos epidemiol&oacute;gicos, cl&iacute;nicos y preventivos de la Viruela. Salud Publica de Mexico 2003; 43(4):298&#150; 309.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841149&pid=S0016-3813200400030001300033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">34. <b>Schraeder TL, Campion EW. </b>Smallpox vaccination&#150;the call to arms. N Engl J  Med 2003; 348(5):381&#150;382.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841150&pid=S0016-3813200400030001300034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">35. <b>Halloran Me, Longini I, Nizam A, Yang Y. </b>Containing bioterrorist smallpox Science 2002; 15:298(5597): 1428&#150;1432.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841151&pid=S0016-3813200400030001300035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">36. <b>Hammarlund E, Lewis MW, Hansen SG, Strelow LI, Nelson JA, Sexton </b><b>GJ, et al. </b>Duration of antiviral immunity after smallpox vaccination. Nature Med 2003, 9(9):1131&#150;1137.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841152&pid=S0016-3813200400030001300036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">37. <b>Ferguson NM, Keeling MJ, Edmunds WJ, et al. </b>Planning for smallpox outbreaks.  Nature. 2003; 425(6959):681&#150;5.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841153&pid=S0016-3813200400030001300037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">38. <b>Bray, Buller M. </b>Looking back at smallpox. Clin Infect Dis 2004;  38:882&#150;889</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3841154&pid=S0016-3813200400030001300038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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