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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Mortalidad por defectos del tubo neural en México, 1980-1997]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad de Valencia Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública, Bromatología, Toxicología y Medicina Legal ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[OBJECTIVE: To describe the mortality due to neural tube defects (NTD) in Mexico for the 1980-1997 period. MATERIAL AND METHODS: The annual NTD mortality rates per 10000 liveborn infants were calculated by state and for the country. The time trend was evaluated with the annual percent change (APC) obtained using a Poisson regression model. The NTD mortality ratio was calculated using the average national rate as reference. NTD mortality rates and ratios were graphically displayed on maps. RESULTS: During the 1980-1997 period the gross NTD mortality rate was 5.8 per 10000 live-born infants. Anencephaly (International Classification of Diseases ICD-9 740.0) was the most frequent type of NTD (37.7%), followed by spina bifida without hydrocephaly (CIE9 741.9) (31.6%). The national trend of NTD mortality increased between 1980 and 1990 (APC 7.5 95% CI 6.5, 8.6) and decreased between 1990 and 1997 (APC -2.3 95% CI -3.6, -0.9). CONCLUSIONS: The high NTD mortality rates were related to the high frequency of anencephaly. Also, the increase observed is not only attributable to diagnostic factors or to improved reporting. In Mexico, the influence of some NTD-associated factors such as specific genetic polymorphisms, folic acid deficit, maternal obesity, occupational exposure to pesticides, and poverty, should be assessed in specific studies.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&Iacute;CULO    ORIGINAL</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="4">Mortalidad    por defectos del tubo neural en M&eacute;xico, 1980-1997</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="3">Mortality    due to neural tube defects in Mexico, 1980-1997</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Jos&eacute;    A Ram&iacute;rez-Espitia,&#134; M en C,<sup>I, II</sup>; Fernando G Benavides,    PhD,<sup>II</sup>; Marina Lacasa&ntilde;a-Navarro, PhD,<sup>I</sup>; Jos&eacute;    M Mart&iacute;nez, Lic en Est,<sup>II</sup>; Ana M Garc&iacute;a, PhD,<sup>III</sup>;    Joan Benach, PhD<sup>II</sup></font></b></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2"><sup>I</sup>Instituto    Nacional de Salud P&uacute;blica. Centro de Salud Ambiental. Instituto Nacional    de Salud P&uacute;blica/Organizaci&oacute;n Panamericana de la Salud. Cuernavaca,    Morelos, M&eacute;xico    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2"><sup>II</sup>Universidad    Pompeu Fabra. Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud. Unidad    de Investigaci&oacute;n en Salud Laboral. Barcelona, Espa&ntilde;a    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2"><sup>III</sup>Universidad    de Valencia. Departamento de Medicina Preventiva y Salud P&uacute;blica, Bromatolog&iacute;a,    Toxicolog&iacute;a y Medicina Legal. Valencia, Espa&ntilde;a</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr size="1" noshade>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">RESUMEN</font></b></p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">OBJETIVO:</font></b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">    Describir la mortalidad en M&eacute;xico por defectos del tubo neural, durante    el periodo 1980-1997. <b>    <br>   MATERIAL Y M&Eacute;TODOS:</b> Las tasas anuales de mortalidad estatales y nacionales,    por defectos del tubo neural, se calcularon por 10 000 nacidos vivos. La tendencia    temporal fue evaluada por el porcentaje de cambio anual obtenido mediante un    modelo de regresi&oacute;n de Poisson. Se calcul&oacute; la raz&oacute;n de    mortalidad, tomando la media nacional como referencia. Las tasas y las razones    se representaron gr&aacute;ficamente en mapas. <b>    <br>   RESULTADOS:</b> Durante el periodo la tasa bruta de mortalidad por defectos    del tubo neural fue de 5.8 por 10 000 nacidos vivos. La anencefalia fue el tipo    de defecto m&aacute;s frecuente (37.7%), seguida de la espina b&iacute;fida    sin hidrocefalia (31.6%). La tendencia nacional de la mortalidad por defectos    del tubo neural fue ascendente entre 1980 y 1990 (porcentaje de cambio anual    7.5 IC 95% 6.5, 8.6) y descendente entre 1990-1997 (porcentaje de cambio anual    -2.3 IC 95% -3.6, -0.9). <b>    <br>   CONCLUSIONES:</b> Las altas tasas de mortalidad por defectos del tubo neural    fueron debidas principalmente a la elevada frecuencia de las anencefalias. El    incremento observado parece no ser s&oacute;lo atribuible a cuestiones puramente    diagn&oacute;sticas o de mejora en los registros. La influencia de factores    asociados a estos defectos, como determinados polimorfismos gen&eacute;ticos,    la deficiencia de &aacute;cido f&oacute;lico, la obesidad materna, la exposici&oacute;n    laboral a plaguicidas y la pobreza deber&aacute;n evaluarse mediante estudios    espec&iacute;ficos. El texto completo en ingl&eacute;s de este art&iacute;culo    est&aacute; disponible en: <a href="http://www.insp.mx/salud/index.html">http://www.insp.mx/salud/index.html</a></font></p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Palabras    clave: </font></b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">mortalidad    infantil; defectos del tubo neural; M&eacute;xico</font></p> <hr size="1" noshade>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">ABSTRACT</font></b></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">OBJECTIVE:</font></b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">    To describe the mortality due to neural tube defects (NTD) in Mexico for the    1980-1997 period. <b>    <br>   MATERIAL AND METHODS:</b> The annual NTD mortality rates per 10000 liveborn    infants were calculated by state and for the country. The time trend was evaluated    with the annual percent change (APC) obtained using a Poisson regression model.    The NTD mortality ratio was calculated using the average national rate as reference.    NTD mortality rates and ratios were graphically displayed on maps.    <br>   <b>RESULTS:</b> During the 1980-1997 period the gross NTD mortality rate was    5.8 per 10000 live-born infants. Anencephaly (International Classification of    Diseases ICD-9 740.0) was the most frequent type of NTD (37.7%), followed by    spina bifida without hydrocephaly (CIE9 741.9) (31.6%). The national trend of    NTD mortality increased between 1980 and 1990 (APC 7.5 95% CI 6.5, 8.6) and    decreased between 1990 and 1997 (APC -2.3 95% CI -3.6, -0.9). <b>    <br>   CONCLUSIONS:</b> The high NTD mortality rates were related to the high frequency    of anencephaly. Also, the increase observed is not only attributable to diagnostic    factors or to improved reporting. In Mexico, the influence of some NTD-associated    factors such as specific genetic polymorphisms, folic acid deficit, maternal    obesity, occupational exposure to pesticides, and poverty, should be assessed    in specific studies. The English version of this paper is available at: <a href="http://www.insp.mx/salud/index.html">http://www.insp.mx/salud/index.html</a></font></p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Key words:    </font></b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">infantile    mortality; neural tube defects; Mexico</font></p> <hr size="1" noshade>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">La mortalidad    infantil representa un problema de primera magnitud, especialmente en los pa&iacute;ses    en desarrollo, y determina marcados contrastes entre aquellos pobres como Hait&iacute;,    cuya tasa de mortalidad infantil para el periodo 1990-1995 fue de 86 por 1 000    nacidos vivos, y pa&iacute;ses ricos como Canad&aacute;, cuya tasa de mortalidad    infantil para el mismo periodo fue de 7 por 1 000 nacidos vivos.<sup>1</sup>    El riesgo de morir durante el primer a&ntilde;o de vida es resultado de la interacci&oacute;n    de diversos y complejos factores que se asocian con el estado de salud materno,    el nivel de salud de una comunidad determinada, la calidad y acceso a los servicios    de salud, las pr&aacute;cticas de salud p&uacute;blica, las exposiciones ambientales,    los estilos de vida y las condiciones socioecon&oacute;micas, entre las que    destaca la pobreza.<sup>1</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Desde 1950,    los pa&iacute;ses de Am&eacute;rica Latina y El Caribe han logrado disminuir    en dos terceras partes su mortalidad infantil, pasando de una tasa de 127 defunciones    por 1 000 nacidos vivos en 1950, a una tasa de 40 muertes infantiles por 1 000    nacidos vivos en 1995.<sup>2</sup> Entre las causas m&aacute;s frecuentemente    asociadas con la mortalidad infantil en estos pa&iacute;ses destacan, en la    actualidad, las enfermedades transmisibles y las afecciones del periodo perinatal.<sup>1</sup>    No obstante, la frecuencia de las enfermedades transmisibles ha ido disminuyendo    mientras que las malformaciones cong&eacute;nitas (MC) han aumentado paulatinamente    para consolidarse como la principal causa de muerte entre menores de un a&ntilde;o    de edad.<sup>3</sup> El 89% de las 589 mil muertes por MC reportadas en el mundo    durante 1990 se suscitaron en la regi&oacute;n de Am&eacute;rica Latina y El    Caribe.<sup>4</sup> En M&eacute;xico, durante 1999, las MC ocuparon el d&eacute;cimo    segundo lugar de la mortalidad general y el segundo de la mortalidad infantil,    atribuy&eacute;ndoseles 25.7% de las muertes en menores de un a&ntilde;o de    edad (37 defunciones por 10 000 nacidos vivos).<sup>5</sup> Si las estad&iacute;sticas    incluyeran todos los productos de la concepci&oacute;n la prevalencia de las    MC ser&iacute;a a&uacute;n mayor, ya que se considera que entre los abortos    espont&aacute;neos y los abortos por prescripci&oacute;n m&eacute;dica, de los    que hay un subregistro importante, entre 50 y 60% cursan con alguna anormalidad    cromos&oacute;mica letal.<sup>6</sup> Destaca, adem&aacute;s, que en M&eacute;xico    las MC representan la principal causa de discapacidad entre quienes sobreviven    con alguna de ellas.<sup>7</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Entre 40    y 70% de las MC son de etiolog&iacute;a desconocida.<sup>6,8,9</sup> Los factores    m&aacute;s com&uacute;nmente asociados con las MC son la edad de la madre al    momento de la concepci&oacute;n, factores ambientales como las radiaciones ionizantes,    el consumo de algunos f&aacute;rmacos espec&iacute;ficos (antipsic&oacute;ticos,    antibi&oacute;ticos antihipertensivos), el consumo de alcohol y otras drogas,    y la presencia de infecciones maternas (s&iacute;filis, rub&eacute;ola, varicela,    etc&eacute;tera) o de patolog&iacute;as como la diabetes.<sup>6,8</sup> Estos    factores pueden ocasionar desde defectos del tubo neural (DTN) hasta ausencia    total de extremidades, pasando por una gama de afecciones como lesiones encef&aacute;licas,    hidrocefalia, lesi&oacute;n de los nervios craneales, labio y paladar hendidos,    anomal&iacute;as cardiacas, pulmonares, hep&aacute;ticas y renales. Tambi&eacute;n    la carencia de algunos micronutrientes en la dieta materna, como el &aacute;cido    f&oacute;lico, se asocia con MC como DTN, malformaciones cardiovasculares, anomal&iacute;as    craneofaciales, etc&eacute;tera.<sup>10-13</sup> Asimismo, se ha se&ntilde;alado    que ciertas exposiciones ambientales y laborales a diversas sustancias qu&iacute;micas,    como los plaguicidas y algunos disolventes, pueden incrementar el riesgo de    MC.<sup>14-17</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Entre las    MC, los DTN ocupan un cap&iacute;tulo especial por el da&ntilde;o impl&iacute;cito    a diversas estructuras del sistema nervioso, que los hace com&uacute;nmente    incompatibles con la vida. A principios de la d&eacute;cada de 1980 en el &aacute;mbito    mundial se estim&oacute; una prevalencia de 13.1 casos de DTN por 1 000 abortos    espont&aacute;neos, y de 10 casos de DTN por 10 000 nacidos vivos.<sup>18</sup>    Seg&uacute;n el Atlas Mundial de Defectos Cong&eacute;nitos, basado en algunos    registros hospitalarios de MC, en 1998 M&eacute;xico tuvo la prevalencia de    anencefalia m&aacute;s alta del mundo: 15.8 por 10 000 nacidos vivos.<sup>19</sup>    Durante el periodo 1994-1997 en M&eacute;xico y en estados como Nuevo Le&oacute;n,    que cuenta con uno de los mejores &iacute;ndices de desarrollo del pa&iacute;s,    los defectos del tubo neural ocuparon el segundo lugar como causa de mortalidad    infantil (21%), precedidos por las malformaciones cong&eacute;nitas del sistema    circulatorio (42%).<sup>20</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Los tipos    de DTN m&aacute;s comunes son la anencefalia, la espina b&iacute;fida y el encefalocele,    que representan 95% de los casos. Estos padecimientos son resultado de un inadecuado    proceso de cierre c&eacute;falo-caudal del tubo neural, que se suscita en el    periodo de embriog&eacute;nesis y que asegura el aislamiento del sistema nervioso    central del exterior, pudiendo afectar la regi&oacute;n cerebral, la medular    o ambas e involucrando en mayor o menor grado tejidos men&iacute;ngeo y &oacute;seo,    m&uacute;sculos y piel.<sup>6,21</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">En M&eacute;xico,    los DTN presentan una amplia variabilidad temporal y geogr&aacute;fica. No obstante,    se ha se&ntilde;alado que 8 de cada 10 casos de DTN se concentran en estados    de la zona centro del pa&iacute;s,<sup>22</sup> aunque hasta la fecha no se    ha realizado ning&uacute;n estudio que permita conocer con precisi&oacute;n    la distribuci&oacute;n temporal y espacial de estas patolog&iacute;as.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">El objetivo    de este trabajo es describir la mortalidad por DTN en M&eacute;xico durante    el periodo 1980-1997, tanto para el conjunto de la naci&oacute;n como para cada    uno de los estados que la conforman.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Material y m&eacute;todos</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Las cifras    anuales de poblaci&oacute;n infantil del periodo 1980-1997 provienen de la base    de datos estructurada por el Consejo Nacional de Poblaci&oacute;n de M&eacute;xico.    Las cifras de mortalidad por DTN se obtuvieron de la base de datos de la Secretar&iacute;a    de Salud de M&eacute;xico, cuya informaci&oacute;n proviene de los certificados    de defunci&oacute;n codificados conforme a la Clasificaci&oacute;n Internacional    de Enfermedades (CIE 9&ordf; revisi&oacute;n).<sup>23</sup> Las causas de muerte    identificadas por DTN fueron la anencefalia (740.0), la espina b&iacute;fida    sin hidrocefalia (741.9), la espina b&iacute;fida con hidrocefalia (741.0),    el encefalocele (742.0), el craneorraquisquisis (740.1), y la iniencefalia (740.2).    Esta base de datos incluye en un solo grupo a los menores de cinco a&ntilde;os    de edad. Debido a la imposibilidad de discriminar las muertes que correspond&iacute;an    espec&iacute;ficamente a los menores de un a&ntilde;o de edad, se decidi&oacute;    asignar la cifra total de muertes de los menores de cinco a&ntilde;os de edad    al grupo de poblaci&oacute;n de menores de un a&ntilde;o, puesto que com&uacute;nmente    se deben a anencefalia o espina b&iacute;fida,<sup>24</sup> padecimientos altamente    letales.<sup>25</sup> Con los datos anteriores se calcularon para cada estado    (<i>n</i>=32) y para el total de la Rep&uacute;blica Mexicana tasas brutas de    mortalidad (por 10 000 nacidos vivos), para los 18 a&ntilde;os que integran    el periodo estudiado (1980-1997). En lo sucesivo nos referiremos a ellas como    tasas de mortalidad por DTN. Asimismo, se calcul&oacute; la mortalidad proporcional    para las seis patolog&iacute;as analizadas durante el periodo.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">La tendencia    de la mortalidad por DTN en el pa&iacute;s y en los estados se explor&oacute;    mediante gr&aacute;ficos suavizados (gr&aacute;ficos no presentados).<sup>26</sup>    En el gr&aacute;fico nacional y en los gr&aacute;ficos de 21 estados se identificaron    dos fases durante el periodo estudiado, con puntos de inflexi&oacute;n en sus    tendencias entre 1989 y 1991. En el grupo restante, de 11 estados, se identific&oacute;    una sola fase en sus tendencias durante todo el periodo 1980-1997.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">En ambos    grupos, la evaluaci&oacute;n de las tendencias de las tasas de mortalidad por    DTN, y su cuantificaci&oacute;n seg&uacute;n el porcentaje de cambio anual (PCA)    en la tasa, se realiz&oacute; mediante un modelo de regresi&oacute;n de Poisson.    La dispersi&oacute;n del modelo se valor&oacute; mediante el cociente entre    el estad&iacute;stico ji-cuadrado de Pearson y sus grados de libertad, utilizando    un enfoque marginal que permiti&oacute; que la varianza de las observaciones    fuera diferente a la media. Adem&aacute;s, se analizaron los residuos a partir    de la estimaci&oacute;n de los residuales de la <i>devianza</i> estandarizados.<sup>27</sup>    La posible presencia de una tendencia se cuantific&oacute; a trav&eacute;s del    coeficiente del PCA, y se valor&oacute; su significaci&oacute;n estad&iacute;stica    gracias a su intervalo de confianza y de la comparaci&oacute;n de <i>devianzas</i>    mediante la prueba de Fisher.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Al analizar    con el modelo de regresi&oacute;n de Poisson ajustado los estados que presentaron    dos fases en la tendencia, se consider&oacute; el a&ntilde;o 1990 como punto    de inflexi&oacute;n para evaluar el PCA en cada una de las fases.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Al hacer    la representaci&oacute;n gr&aacute;fica de la mortalidad por DTN, se decidi&oacute;    dividir el periodo de estudio en tres intervalos de seis a&ntilde;os (1980-1985,    1986-1991, 1992-1997), elaborando un mapa nacional para cada uno de ellos con    la distribuci&oacute;n en cuartiles de las tasas de mortalidad correspondientes,    con el fin de identificar aquellos estados con las mayores tasas de mortalidad    en cada subperiodo.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Finalmente,    se calcul&oacute; la raz&oacute;n entre casos observados y esperados de mortalidad    por DTN para cada estado. Los casos esperados se obtuvieron tomando como referencia    la tasa nacional estimada con un modelo de regresi&oacute;n de Poisson. Se evalu&oacute;    el cumplimiento de la hip&oacute;tesis nula de que el cociente observado/esperado    fuera igual a 1 mediante la prueba de Poisson, que incorpora la sobredispersi&oacute;n    estimada en el modelo ajustado para obtener la tasa nacional.<sup>28</sup> La    raz&oacute;n entre observados y esperados se represent&oacute; en un mapa con    la distribuci&oacute;n en cuartiles para el conjunto del periodo estudiado.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">El programa    utilizado para llevar a cabo el an&aacute;lisis estad&iacute;stico fue S-Plus    2000.<sup>26</sup> Para analizar y hacer los mapas con informaci&oacute;n espacial    digitalizada se utiliz&oacute; el programa MapInfo 5.0.<sup>29</sup></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Resultados</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Durante    el periodo 1980-1997, se produjeron en M&eacute;xico 21 226 muertes por DTN,    con un promedio anual de 1 179 defunciones (<a href="#cuadro1">cuadro I</a>).    Para el mismo periodo, la tasa anual media de mortalidad a escala nacional fue    de 5.8 por 10 000 nacidos vivos. La anencefalia fue el tipo de DTN m&aacute;s    frecuente (37.7%), con una tasa bruta en el periodo estudiado de 2.2 por 10    000 nacidos vivos. Seguida por la espina b&iacute;fida sin hidrocefalia cuya    tasa bruta fue de 1.8 por 10 000 nacidos vivos, lo que supone 31.6% de las muertes    por DTN. El tercer lugar lo ocupa la espina b&iacute;fida con hidrocefalia que    durante el periodo present&oacute; una tasa bruta de 1.4 por 10 000 nacidos    vivos y 24.1% de las defunciones. El encefalocele, el craneorraquisquisis y    la iniencefalia fueron menos frecuentes que las anteriores.</font></p>     <p align="center"><a name="cuadro1"></a></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/spm/v45n5/17739c1.gif"></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Las tasas    globales de mortalidad por DTN se incrementan desde el inicio de la serie hasta    finales de la d&eacute;cada de 1980, a partir de los cuales tienden a descender    (<a href="/img/revistas/spm/v45n5/17739f1.gif">figura 1</a>). El punto m&aacute;ximo se alcanza    en 1989 con una tasa de 7.8 muertes por 10 000 nacidos vivos. Al analizarlas    seg&uacute;n el tipo de DTN se observa que en la d&eacute;cada de 1980 la anencefalia    presenta tasas inferiores a la espina b&iacute;fida sin hidrocefalia, pero mantiene    un incremento paulatino hasta finales de ese decenio, para situarse como la    patolog&iacute;a m&aacute;s frecuente durante la d&eacute;cada de 1990. Al inicio    de dicha d&eacute;cada se muestra el valor m&aacute;s alto: 3 muertes por 10    000 nacidos vivos, y a partir de entonces se mantiene relativamente constante.    Las tasas de mortalidad m&aacute;s altas durante la primera mitad de la serie    corresponden a la espina b&iacute;fida sin hidrocefalia que alcanza su m&aacute;ximo    valor en 1987, con una tasa de 2.2 por 10 000 nacidos vivos. A partir de 1990    inicia un descenso sostenido hasta el final del periodo, coincidiendo con el    incremento de muertes por anencefalia. Situada por debajo de la anencefalia,    la espina b&iacute;fida con hidrocefalia presenta un incremento sostenido en    sus tasas de mortalidad desde el inicio de la serie hasta el a&ntilde;o 1989,    cuando alcanza una tasa m&aacute;xima de 1.9 por 10 000 nacidos vivos; a partir    de entonces evoluciona de forma relativamente estable. La cuarta frecuencia    corresponde al encefalocele y a craneorraquisquisis e iniencefalia. El primero,    durante el periodo estudiado se mantiene constante con tasas de mortalidad de    0.5 por 10 000 nacidos vivos o inferiores.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">La tendencia    nacional de mortalidad por DTN mostr&oacute; dos fases: una ascendente (1980-1990)    y una descendente (1990-1997), ambas estad&iacute;sticamente significativas    (PCA 7.5; IC 95%:6.5, 8.6 y PCA &#150;2.3; IC 95%: -3.6,-0.9, respectivamente).    Este mismo esquema lo presentaron el Distrito Federal y los estados de Hidalgo,    Jalisco, Estado de M&eacute;xico, Morelos, Nuevo Le&oacute;n, San Luis Potos&iacute;    y Veracruz (<a href="#cuadro2">cuadro II</a>). Doce estados m&aacute;s (Baja    California, Sonora, Chihuahua y Tamaulipas, ubicados en la frontera norte de    la Rep&uacute;blica, y Guanajuato, Michoac&aacute;n, Quer&eacute;taro, Quintana    Roo, Tabasco, Tlaxcala, Yucat&aacute;n y Zacatecas, ubicados en el centro-sureste)    presentaron una primera fase significativamente ascendente y la segunda fase    con tendencia estable. Finalmente, el estado de Guerrero, situado al sur de    la Rep&uacute;blica Mexicana, mostr&oacute; una tendencia estable en su primera    fase, mientras que la segunda result&oacute; significativamente ascendente.</font></p>     <p align="center"><a name="cuadro2"></a></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/spm/v45n5/17739c2.gif"></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">En el <a href="#cuadro3">cuadro    III</a> se listan los estados que mostraron una sola fase durante todo el periodo;    llama la atenci&oacute;n la tendencia marcadamente ascendente que muestran los    estados de Chiapas, Oaxaca y Puebla, situados en la zona centro-sureste del    pa&iacute;s, cuyo incremento anual fue de 9.2%, 8.7% y 7.5%, respectivamente.    Los estados de Aguascalientes, Baja California Sur, Campeche, Coahuila, Colima,    Durango, Nayarit y Sinaloa tuvieron un comportamiento constante (no significativo)    durante todo el periodo.</font></p>     <p align="center"><a name="cuadro3"></a></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/spm/v45n5/17739c3.gif"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center">&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Al representar    geogr&aacute;ficamente las tasas de mortalidad por DTN en cada estado (<a href="/img/revistas/spm/v45n5/17739f2.gif">figuras    2A</a>, <a href="/img/revistas/spm/v45n5/17739f2.gif">2B</a> y <a href="/img/revistas/spm/v45n5/17739f2.gif">2C</a>)    se observ&oacute; un patr&oacute;n en el que los estados de Baja California,    Guanajuato, Quer&eacute;taro, Tlaxcala y Yucat&aacute;n presentaron de forma    constante las tasas m&aacute;s elevadas de mortalidad en los tres subperiodos.    Asimismo, se identifican estados como Sonora, San Luis Potos&iacute;, Oaxaca,    Puebla y Quintana Roo, que en alguno de los dos &uacute;ltimos subperiodos (1986-1991    o 1992-1997) se incorporan a las categor&iacute;as con las tasas m&aacute;s    elevadas.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Al comparar    las muertes observadas en cada estado respecto a la que debiera esperarse seg&uacute;n    el total nacional para el conjunto del periodo estudiado (<a href="/img/revistas/spm/v45n5/17739f2.gif">figura    2D</a>), se observ&oacute; que Aguascalientes, Baja California, Colima, Chihuahua,    Guanajuato, Jalisco, Estado de M&eacute;xico, Morelos, Nuevo Le&oacute;n, Puebla,    Quer&eacute;taro, Quintana Roo, Sonora, Tamaulipas, Tlaxcala y Yucat&aacute;n    son los estados cuyas tasas de mortalidad por DTN fueron superiores a la media    nacional, pero tan s&oacute;lo los estados de Guanajuato y Puebla, ubicados    en la zona centro del pa&iacute;s, presentaron un cociente estad&iacute;sticamente    significativo (1.59; <i>p</i>&lt;0.10 y 1.58; <i>p</i>&lt;0.05, respectivamente).    Las tasas de mortalidad por DTN del resto de los estados fueron inferiores a    la media nacional; sin embargo, s&oacute;lo los estados de Durango y Guerrero    mostraron significaci&oacute;n estad&iacute;stica en la raz&oacute;n observado/esperado    (<i>p</i>&lt;0.10).</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">En el presente    estudio, la anencefalia y la espina b&iacute;fida representaron 93.4% de los    casos de DTN. Mientras que la anencefalia es incompatible con la vida, no contamos    con los datos diagn&oacute;sticos necesarios para determinar la severidad de    la espina b&iacute;fida, ya que s&oacute;lo fue clasificada con base en su asociaci&oacute;n    o no con hidrocefalia. Sin embargo, la espina b&iacute;fida abierta (mielosquisis)    es el tipo m&aacute;s com&uacute;n,<sup>24</sup> y conjuntamente con la espina    b&iacute;fida qu&iacute;stica (mielomeningocele) son de pron&oacute;stico grave    para la vida a corto plazo.<sup>6</sup> Asimismo, en algunos pa&iacute;ses en    desarrollo la mortalidad por espina b&iacute;fida abierta es cercana a 100%.<sup>25</sup>    Apoyados en estos antecedentes, y al no contar con los datos espec&iacute;ficos    de mortalidad infantil por DTN, se aplic&oacute; la mortalidad de menores de    cinco a&ntilde;os de edad al grupo de menores de un a&ntilde;o de edad, asumiendo    que la sobrestimaci&oacute;n que pueda existir en las tasas de mortalidad es    m&iacute;nima.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">La anencefalia    es el tipo de DTN m&aacute;s frecuente a partir del inicio de la d&eacute;cada    de 1990, situaci&oacute;n que contrasta con el descenso de casos de espina b&iacute;fida    sin hidrocefalia, que pasa a segundo t&eacute;rmino. Tal circunstancia es dif&iacute;cilmente    atribuible a un problema de diagn&oacute;stico diferencial dadas las claras    diferencias morfol&oacute;gicas entre ellas. Este esquema, que se reproduce    en 29 de los 32 estados de M&eacute;xico (datos no presentados), se ha observado    tambi&eacute;n en otras latitudes. As&iacute;, seg&uacute;n datos del registro    de malformaciones cong&eacute;nitas de la ciudad espa&ntilde;ola de Barcelona,    la anencefalia tambi&eacute;n fue el tipo de DTN m&aacute;s frecuente durante    el periodo 1992-1997, seguida por la espina b&iacute;fida.<sup>30</sup> Sin    embargo, las altas tasas de mortalidad por anencefalias alcanzadas en M&eacute;xico    (15.8 por 10 000 nacidos vivos) contrastan desfavorablemente con las de otros    pa&iacute;ses de Am&eacute;rica Latina como Uruguay, Brasil, Chile, Venezuela    y Argentina, que oscilan entre 5.6 y 9.5 defunciones por 10 000 nacidos vivos.<sup>19</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Al tratarse    de un estudio de tendencias, la primera consideraci&oacute;n es que el incremento    de DTN observado en algunas tendencias pueda no ser real. As&iacute;, el incremento    podr&iacute;a deberse a una mayor notificaci&oacute;n de estas causas de muerte,    ya sea por una mejora del sistema de registro o por cambios en los criterios    diagn&oacute;sticos de estas patolog&iacute;as. Aunque tales circunstancias    no son descartables, no parece posible que puedan explicar los incrementos descritos,    pues se observaron de manera significativa en al menos una fase de la tendencia    de 21 estados y durante todo el periodo en tres estados m&aacute;s, todos los    cuales tienen un desarrollo sanitario, social y econ&oacute;mico desigual.<sup>31</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Por otra    parte, no se identific&oacute; una circunstancia concreta que explique la inflexi&oacute;n    en la tendencia ascendente de aquellos 21 estados. El nivel de conocimiento    actual sobre los factores de riesgo asociados con estas patolog&iacute;as durante    el periodo estudiado, no permite establecer una hip&oacute;tesis clara que explique    las tendencias ascendentes observadas. Por otro lado, no contamos con datos    peri&oacute;dicos sobre la prevalencia de los principales factores de riesgo    gen&eacute;ticos y ambientales asociados con los DTN que nos permitan conocer    su variabilidad en relaci&oacute;n con la mortalidad por estas causas. No obstante,    vali&eacute;ndonos de datos puntuales sobre algunos de ellos, planteamos algunas    posibles conjeturas.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">La ingesti&oacute;n    deficiente de micronutrientes como la metionina, la lute&iacute;na o el &aacute;cido    f&oacute;lico es un factor de riesgo de DTN.<sup>10,12,13</sup> Los datos de    la Encuesta Mexicana de Nutrici&oacute;n de 1999 mostraron que el consumo de    folatos estimado en la mujer mexicana entre 12 y 49 a&ntilde;os de edad fue    inferior a lo recomendado (304 mcg/d&iacute;a <i>versus</i> 400 mcg/d&iacute;a),    con cifras similares, tanto en mujeres embarazadas, como no embarazadas (330    mcg/d&iacute;a y 304 mcg/d&iacute;a, respectivamente) y muy parecidas a lo largo    del territorio nacional.<sup>32</sup> Tambi&eacute;n se plantea que mutaciones    como la 677CT y la 1298AC, que afectan genes que codifican para folato receptores    que intervienen en el metabolismo del &aacute;cido f&oacute;lico, son comunes.<sup>33</sup>    Se estima que en mujeres sanas de diferentes regiones de M&eacute;xico la frecuencia    de alelo mutado 677CT es de 59%, siendo m&aacute;s frecuente en las zonas centro    y este del pa&iacute;s (68% y 61%, respectivamente).<sup>34</sup> Sin embargo,    otros factores g&eacute;neticos y ambientales deben estar involucrados, ya que    en Italia la mutaci&oacute;n 677CT tambi&eacute;n es com&uacute;n (44%),<sup>35</sup>    pero la tasa de ocurrencia de DTN (anencefalia, espina b&iacute;fida y encefalocele)    es menor que la de M&eacute;xico.<sup>19</sup> Esta situaci&oacute;n pudiera    deberse en parte a que en Italia y otros pa&iacute;ses desarrollados la detecci&oacute;n    <i>in utero</i> de casos de DTN va seguida de un aborto por prescripci&oacute;n    m&eacute;dica, disminuyendo as&iacute; la frecuencia de estos padecimientos    en las estad&iacute;sticas vitales. Se plantea tambi&eacute;n una posible interacci&oacute;n    entre la deficiencia de &aacute;cido f&oacute;lico y polimorfismos gen&eacute;ticos    del tipo 677CT, la cual podr&iacute;a estar relacionada con la elevada frecuencia    de DTN en M&eacute;xico.<sup>32</sup> Por otra parte, se postula que la obesidad    materna es otro factor asociado a DTN.<sup>36,37</sup> Seg&uacute;n datos de    esta misma encuesta<sup>32</sup> 21% de las mujeres mexicanas presenta obesidad    (&iacute;ndice de masa corporal de 30 o mayor), concentr&aacute;ndose la mayor    parte de ellas (57%) en la zona centro-sur del pa&iacute;s,<sup>32</sup> zona    que asimismo agrupa a los estados con mayores frecuencias de DTN, por lo que    &eacute;ste podr&iacute;a ser otro factor involucrado en los resultados observados.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">La exposici&oacute;n    ambiental y laboral a compuestos qu&iacute;micos, en particular plaguicidas,    es otro factor que algunos estudios han asociado a DTN.<sup>38-40</sup> Aunque    en M&eacute;xico no existen registros sobre exposici&oacute;n, podemos aproximarnos    a la prevalencia de exposici&oacute;n a plaguicidas por medio de la superficie    de terreno de cultivo sembrada (hect&aacute;reas) en M&eacute;xico durante el    ciclo 2001-2002,<sup>41</sup> observ&aacute;ndose que entre los 11 estados con    mayor extensi&oacute;n de superficie sembrada se encuentran los tres con el    mayor incremento anual en la tasa de mortalidad por DTN: Chiapas, Oaxaca y Puebla.    De hecho, el estado con mayor superficie sembrada es Chiapas, el cual tiene    tambi&eacute;n el mayor PCA (9.2%) de todo el pa&iacute;s. Por el contrario,    entre los 11 estados con menor superficie sembrada se encuentran cinco de los    ocho (Aguascalientes, Baja California Sur, Campeche, Coahuila, Colima) que no    mostraron cambio significativo en las tasas de mortalidad por DTN. La hip&oacute;tesis    de que la actividad agr&iacute;cola como indicador de exposici&oacute;n a plaguicidas    pueda significar un mayor riesgo de engendrar hijos con DTN debiera ser objeto    de un estudio espec&iacute;fico.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Por otra    parte, es importante se&ntilde;alar que los estados de Chiapas, Oaxaca y Puebla,    donde el incremento del riesgo de muerte por DTN ha sido mayor, comparten entre    s&iacute; l&iacute;mites territoriales en la zona centro-sureste. Y que Guerrero,    un estado con altos &iacute;ndices de pobreza que comparte l&iacute;mites territoriales    con los estados de Puebla y Oaxaca, se une a ellos en una tendencia de mortalidad    por DTN significativamente ascendente desde 1990, situaci&oacute;n que contrasta    con el comportamiento estable que present&oacute; durante los 10 primeros a&ntilde;os    del estudio.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Por otra    parte, en los estados con mayor n&uacute;mero de comunidades ind&iacute;genas    marginadas, como es el caso de Chiapas y Oaxaca, donde la accesibilidad a los    servicios de salud para estos grupos &eacute;tnicos es deficiente, pudiera existir    un subregistro de casos de DTN. Sin embargo, ambos presentaron durante el periodo    de estudio una sola fase ascendente en la tendencia de mortalidad por DTN con    un porcentaje de cambio anual positivo (<a href="#cuadro3">cuadro III</a>),    por lo cual, en el caso de que existiese un subregistro constante durante el    periodo estudiado, el cambio porcentual anual seguir&iacute;a siendo el mismo.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Finalmente,    al ser la pobreza una condici&oacute;n asociada a los DTN,<sup>42</sup> todos    los factores involucrados deber&iacute;an analizarse dentro del marco de la    pobreza en la que vive cerca de 70% de la poblaci&oacute;n en M&eacute;xico.<sup>43</sup>    Como en muchos otros pa&iacute;ses, en M&eacute;xico tambi&eacute;n prevalece    el esquema de contraste entre los estados del norte y los del sur. Los primeros,    con un mayor desarrollo econ&oacute;mico, mayor crecimiento industrial, mejor    nivel educativo y de vida, mejor nivel de acceso y de atenci&oacute;n a la salud,    factores que en los estados del sur son mucho menos alentadores. Los estados    que presentan una mayor proporci&oacute;n de pobres pertenecen a la zona centro-sur    y son aquellos que tienen una elevada concentraci&oacute;n de poblaci&oacute;n    ind&iacute;gena, entre los que se encuentran Campeche, Chiapas, Guerrero, Hidalgo,    Oaxaca, Puebla, Quintana Roo, San Luis Potos&iacute;, Veracruz y Yucat&aacute;n.<sup>44</sup>    Todos ellos, excepto Campeche, Quintana Roo y Yucat&aacute;n, se ubican tambi&eacute;n    entre los estados con mayor superficie de cultivo sembrada, que muy probablemente    es trabajada por campesinos ind&iacute;genas, hombres y mujeres, y que se encuentran    por tanto expuestos a plaguicidas y, del mismo modo, pueden presentar deficiencias    de nutrientes y estar expuestos a otros potenciales factores de riesgo.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Actualmente,    con la finalidad de disminuir la frecuencia de estos defectos se promueven diversas    medidas de prevenci&oacute;n primaria: desde la educaci&oacute;n para la salud,    la orientaci&oacute;n nutricional y el consejo gen&eacute;tico, hasta la suplementaci&oacute;n    con &aacute;cido f&oacute;lico.<sup>45</sup></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">No obstante,    es necesario el planteamiento de hip&oacute;tesis que originen l&iacute;neas    de investigaci&oacute;n espec&iacute;ficas que permitan evaluar los diversos    factores de riesgo involucrados.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">1. Organizaci&oacute;n    Panamericana de la Salud. Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud. La salud    en las Am&eacute;ricas. Washington, DC: PAHO-WHO, 1998. Publicaci&oacute;n Cient&iacute;fica    No. 569 (I).</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172108&pid=S0036-3634200300050000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">2. Pan American    Health Organization. El Paso Field Office. US-Mexico border. En l&iacute;nea.    URL disponible en: <i><a href="http://www.fep.paho.org/epibul5/p2.htm">http://www.fep.paho.org/epibul5/p2.htm</a>.</i>    Fecha de acceso 7 de febrero de 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172109&pid=S0036-3634200300050000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">3. Edmonds    LD, Layde PM, James LM, Flynt JW, Erickson JD, Ozkley GP. Congenital malformations    surveillance: Two american systems. Int J Epidemiol 1981;10(3):247-252.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172110&pid=S0036-3634200300050000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">4. Murray    CJL, L&oacute;pez AD. Mortality by cause for eight regions of the world: Global    burden of disease study. Lancet 1997; 349:1269-1276.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172111&pid=S0036-3634200300050000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">5. Secretar&iacute;a    de Salud, Direcci&oacute;n General de Epidemiolog&iacute;a e </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Inform&aacute;tica,    Instituto Nacional de Estad&iacute;stica, Geograf&iacute;a e Inform&aacute;tica.    Estad&iacute;sticas vitales. Cap&iacute;tulo Mortalidad. M&eacute;xico, DF:    SSA, 1998.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172112&pid=S0036-3634200300050000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">6. Moore    KL, Persaud TVN. Embriolog&iacute;a cl&iacute;nica 5&ordf; ed. M&eacute;xico,    DF: Nueva Editorial Interamericana- McGraw-Hill, 1995:154.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172113&pid=S0036-3634200300050000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">7. L&oacute;pez    SA. Atenci&oacute;n a la salud en M&eacute;xico (editorial). Prevenci&oacute;n    de los defectos del nacimiento. Foro Silanes 2001;(11):2.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172114&pid=S0036-3634200300050000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">8. Sadler    TW. Embriolog&iacute;a m&eacute;dica. 7&ordf; ed. M&eacute;xico, DF: Editorial    M&eacute;dica Panamericana, 1997:114.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172115&pid=S0036-3634200300050000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">9. Brent    RL, Beckman DA. Environmental teratogens. Bull NY Acad Med 1990;66:123-163.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172116&pid=S0036-3634200300050000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">10. Garrow    JS, James WPT, Ralph A. Human nutrition and dietetics. 10<sup>th</sup> ed. Londres:    Churchill-Livingstone, 2000:274.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172117&pid=S0036-3634200300050000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">11. Shaw    GM, Todoroff K, Schaffer DM, Selvin S. Periconceptional nutrient intake and    risk for neural tube defect-affected pregnancies. Epidemiology 1999;10(6):711-716.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172118&pid=S0036-3634200300050000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">12. Barber    RC, Lammer EJ, Shaw GM, Greer KA, Finnell RH. Minireview. The role of folate    transport and metabolism in neural tube defect risk. Mol Genet Metab 1999;66:1-9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172119&pid=S0036-3634200300050000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">13. Finnell    RH, Greer KA, Barber RC, Piedrahita JA, Shaw GM, Lammer EJ. Neural tube and    craniofacial defects with special emphasis on folate pathway genes. Crit Rev    Oral Biol Med 1998;9(1):38-53.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172120&pid=S0036-3634200300050000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">14. Garc&iacute;a    AM. Occupational exposure to pesticides and congenital malformations: A review    of mechanisms, methods, and results. Am J Ind Med 1998;33:232-240.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172121&pid=S0036-3634200300050000500014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">15. Schardein    JL. Pesticides. En: Schardein JL, ed. Chemically induced birth defects. 2<sup>nd</sup>    Ed. Nueva York (NY): Marcel Decker, 1993:675-721.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172122&pid=S0036-3634200300050000500015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">16. World    Health Organization. Public health impact of pesticides used in agriculture.    Ginebra: WHO, 1990.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172123&pid=S0036-3634200300050000500016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">17. Rowland    AS. Pesticides and birth defects. Epidemiology 1995;6(1):</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">6-7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172124&pid=S0036-3634200300050000500017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">18. World    Health Organization. Principles for evaluating health risks to progeny associated    with exposure to chemicals during pregnancy. Environmental Health Criteria.    Ginebra: WHO, 1984.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172125&pid=S0036-3634200300050000500018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">19. Organizaci&oacute;n    Mundial de la Salud. World Atlas of Birth Defects. En l&iacute;nea. URL disponible    en: <i><a href="http://www.who.int/home-page/index.es.shtml">http://www.who.int/home-page/index.es.shtml</a></i>.    Fecha de acceso 2 de mayo de 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172126&pid=S0036-3634200300050000500019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">20. Mart&iacute;nez-Villarreal    LE, Ayala-Alvarado C, Lim&oacute;n-Benavides C. Defectos cong&eacute;nitos y    mortalidad en el estado de Nuevo Le&oacute;n. Medicina Universitaria 1990;1:113-117.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172127&pid=S0036-3634200300050000500020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">21. Busam    KJ, Roberts DJ, Golden JA. Clinical teratology counselling and consultation    case report: Two distinct anterior neural tube defects in a human fetus. Evidence    for an intermittent pattern of neural tube closure. Teratology 1993;48:399-403.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172128&pid=S0036-3634200300050000500021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">22. Tapia-Conyer    R. Importancia de los defectos al nacimiento en M&eacute;xico. Foro Silanes    2001;(11):3.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172129&pid=S0036-3634200300050000500022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">23. Organizaci&oacute;n    Panamericana de la Salud. Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud. Clasificaci&oacute;n    Internacional de Enfermedades. Manual de la clasificaci&oacute;n estad&iacute;stica    internacional de enfermedades, traumatismos y causas de defunci&oacute;n. Novena    revisi&oacute;n 1975. Washington, DC: PAHO-WHO, 1978; Publicaci&oacute;n Cient&iacute;fica    No. 353:443.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172130&pid=S0036-3634200300050000500023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">24. O'Rahilly    R, Muller F. Embriolog&iacute;a y teratolog&iacute;a humanas. Barcelona, Espa&ntilde;a:    Masson, 1998:430.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172131&pid=S0036-3634200300050000500024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">25. Moore    CA, Li S, Li Z, Hong S, Gu H, Berry Rj <i>et al</i>. Elevated rates of severe    neural tube defects in a high-prevalence area in Northern China. Am J Med Genet    1997;73:113-118.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172132&pid=S0036-3634200300050000500025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">26. S-Plus    2000 Guide to Statistics, Volume 1, Data Analysis Products Division, Seattle    (WA): MathSoft, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172133&pid=S0036-3634200300050000500026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">27. Chambers    JM, Hastie TJ, Ed. Statistical model in S. Wasdworth and Brooks Cole Advanced    Books and Software. Pacific Grove: AT&amp; Bell Laboratories, 1992.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172134&pid=S0036-3634200300050000500027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">28. Benach    J, Yasui Y, Borrell C, Rosa E, Pasar&iacute;n MI, Benach N <i>et al</i>. Atlas    de mortalidad en &aacute;reas peque&ntilde;as de Espa&ntilde;a (1987-1995).    Anexo II. M&eacute;todos estad&iacute;sticos. Barcelona: Universitat Pompeu    Fabra/MSD, 2001.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172135&pid=S0036-3634200300050000500028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">29. MapInfo    Professional User&acute;s Guide. Troy (NY): MapInfo Corporation, 1995. Disponible    en: <i><a href="http://www.columbia.edu/acis/eds/gis/mapinfo65pdf/MIUG.pdf">http://www.columbia.edu/acis/eds/gis/mapinfo65pdf/MIUG.pdf</a></i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172136&pid=S0036-3634200300050000500029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">30. Salvador    J, Llandonosa A, Cunill&eacute; M, Cabr&eacute; A, Ricart M, Alonso S <i>et    al</i>. Registro de defectos cong&eacute;nitos de la ciudad de Barcelona. Informe    anual 1999. Barcelona: Instituto Municipal de Salud P&uacute;blica, </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Ayuntamiento    de Barcelona, 1999.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172137&pid=S0036-3634200300050000500030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">31. Secretar&iacute;a    de Salud de M&eacute;xico. Estad&iacute;sticas en salud. Recursos. Indicadores    de recursos. En l&iacute;nea. URL disponible en: <i><a href="http://www.ssa.gob.mx">http://www.ssa.gob.mx</a>.</i>    Fecha de acceso 8 de marzo de 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172138&pid=S0036-3634200300050000500031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">32. Secretar&iacute;a    de Salud. Instituto Nacional de Salud P&uacute;blica de M&eacute;xico. Encuesta    Nacional de Salud 1999. En l&iacute;nea. URL disponible en: <i><a href="http://www.insp.mx">http://www.insp.mx</a>.</i>    Fecha de acceso 8 de marzo de 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172139&pid=S0036-3634200300050000500032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">33. Botto    LD, Moore CA, Khoury MJ, Erickson JD. Review articles. Medical progress. Neural    tube defects. N Engl J Med 1999;341(20):1509-1519.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172140&pid=S0036-3634200300050000500033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">34. Mutchinick    OM, L&oacute;pez MA, Luna L, Waxman J, Babinsky VE.High prevalence of the thermolabile    methylenetetrahydrofolate reductase variant in Mexico: A country with a very    high prevalence of neural tube defects. Mol Genet Metab 1999:68:461-467.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172141&pid=S0036-3634200300050000500034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">35. Botto    LD, Yang Q. 5, 10-Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene variants    and congenital anomalies: A huge review. Centers for Disease Control and Prevention.    National Center for Environmental Health. Division of Birth Defects and Pediatric    Genetics. Atlanta (GA), 1999. En l&iacute;nea. URL disponible en: <i><a href="http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/reviews.htm">http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/reviews.htm</a></i>    . Fecha de acceso 2 de mayo de 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172142&pid=S0036-3634200300050000500035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">36. Shaw    GM, Velie EM, Schaffer DM. Risk of neural tube defect-affected pregnancies among    obese women. JAMA 1996;275(14):1093-1096.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172143&pid=S0036-3634200300050000500036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">37. Waller    DK, Mills JL, Simpson JL. Are obese women at higher risk for producing malformed    offspring? Am J Obstet Gynecol 1994;170:</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">541-548.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172144&pid=S0036-3634200300050000500037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">38. Shaw    GM, Wasserman CR, O'Malley CD, Nelson V, Jackson RJ. Maternal pesticide exposure    from multiple sources and selected congenital anomalies. Epidemiology 1999;10(1):60-66.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172145&pid=S0036-3634200300050000500038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">39. Kristensen    P, Irgens LM, Andersen A, Snellingen BA, Sundheim L. Birth defects among offspring    of Norwegian farmers 1967-1991. Epidemiology 1997;8(5):537-544.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172146&pid=S0036-3634200300050000500039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">40. Garc&iacute;a    AM, Fletcher T, Benavides FG, Orts E. Parental agricultural work and selected    congenital malformations. Am J Epidemiol 1999; 149(1):64-73.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172147&pid=S0036-3634200300050000500040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">41. Secretar&iacute;a    de Agricultura, Ganader&iacute;a, Desarrollo Rural, Pesca y Alimentaci&oacute;n.    Servicio de Informaci&oacute;n y Estad&iacute;stica Agroalimentaria y Pesquera.    Avance de siembras y cosechas 2001-2002 M&eacute;xico. URL disponible en: <i><a href="http://www.siea.sagarpa.gob.mx/indexgiras2.html">http://www.siea.sagarpa.gob.mx/indexgiras2.html</a>.</i>    En l&iacute;nea. Fecha de acceso 8 de marzo de 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172148&pid=S0036-3634200300050000500041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">42. Wasserman    CR, Shaw GM, Selvin S, Gould JB, Syme SL. Socioeconomic status, neighborhood    social conditions, and neural tube defects. Am J Public Health 1998;88:1674-1680.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172149&pid=S0036-3634200300050000500042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">43. Organizaci&oacute;n    Panamericana de la Salud. Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud. Perfil de    salud para M&eacute;xico. En l&iacute;nea. URL disponible en: <i><a href="http://165.168.1.110/spanish/sha/prflmex.html">http://165.168.1.110/spanish/sha/prflmex.html</a>.</i>    Fecha de acceso 8 de marzo de 2002.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172150&pid=S0036-3634200300050000500043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">44. Centro    de Investigaci&oacute;n y Estudios Superiores en Antropolog&iacute;a Social.    Banco Interamericano de Desarrollo. Perfil de los pueblos ind&iacute;genas de    M&eacute;xico: ubicaci&oacute;n. En l&iacute;nea. 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Mol Genet Metab 2000; 70(1):45-52.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9172152&pid=S0036-3634200300050000500045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2"><b>Solicitud    de sobretiros:</b>    <br>   Dra Marina Lacasa&ntilde;a Navarro    <br>   Instituto Nacional de Salud P&uacute;blica    <br>   Centro de Investigaci&oacute;n en Salud Poblacional    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Centro    de Salud Ambiental INSP/OPS    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   Avenida Universidad 655, 1er. Piso    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">colonia    Santa Mar&iacute;a Ahuacatitl&aacute;n 62100    <br>   Cuernavaca, Morelos, M&eacute;xico    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Correo    electr&oacute;nico: <a href="mailto:mlacasan@correo.insp.mx">mlacasan@correo.insp.mx</a></font></p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">Fecha    de recibido:</font></b><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2">    20 de junio de 2002    <br>   <b>Fecha de aprobado:</b> 15 de abril de 2003    <br>   </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica-Normal, sans-serif" size="2"> <i>Salud    P&uacute;blica de M&eacute;xico</i> lamenta el reciente deceso del maestro Jos&eacute;    Armando Ram&iacute;rez Espitia, investigador del Instituto Nacional de Salud    P&uacute;blica</font></p>      ]]></body><back>
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