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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Diabetes y tuberculosis: En el laberinto del subdesarrollo]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Contribuciones del INCMNSZ</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Diabetes y tuberculosis: En el laberinto del subdesarrollo</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Diabetes and tuberculosis: In the laberynth of the subdevelopment</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Carlos Alberto Aguilar&#150;Salinas*</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>* Departamento de Endocrinolog&iacute;a y Metabolismo del Instituto Nacional de Ciencias M&eacute;dicas y Nutrici&oacute;n Salvador Zubir&aacute;n.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Reimpresos:</b><i>    <br>   </i><i>Dr. Carlos Alberto Aguilar&#150;Salinas<b>    <br>   </b>Instituto Nacional de Ciencias M&eacute;dicas y Nutrici&oacute;n Salvador Zubir&aacute;n    <br>   Vasco de Quiroga No. 15, Tlalpan    <br>   14000, M&eacute;xico, D.F.    <br>   Tel: 52 5513&#150;3891 Fax: 52&#150;5513&#150;0002</i>    <br>   Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:caguilarsalinas@yahoo.com">caguilarsalinas@yahoo.com</a></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recibido el 17 de enero de 2005.     <br>   Aceptado el 17 de enero de 2005.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las profundas modificaciones sociales y del estilo de vida que sucedieron en los pa&iacute;ses en desarrollo durante la segunda mitad del siglo XX resultaron en una vertiginosa transformaci&oacute;n de los principales problemas de salud. Las enfermedades infecciosas disminuyeron su incidencia o su letalidad, en contraste, los procesos cr&oacute;nico&#150;degenerativos tomaron los primeros lugares entre las causas de mortalidad. Los procesos que determinaron la transformaci&oacute;n contin&uacute;an presentes y en renovaci&oacute;n, su impacto sobre los problemas de salud es, a&uacute;n, una historia incompleta. Las observaciones descritas por Alfredo Ponce de Le&oacute;n y cois.<sup>1</sup> sobre la interacci&oacute;n entre la tuberculosis y la diabetes tipo 2 son prueba de ello, sus datos demuestran que el riesgo de sufrir tuberculosis activa atribuible a la diabetes es varias veces mayor al de condiciones que son consideradas como determinantes mayores de la incidencia. Resulta parad&oacute;jico que una enfermedad resultante de la "modernidad" como la diabetes tenga un efecto adverso y significativo sobre la incidencia y/o el curso cl&iacute;nico de la tuberculosis. El impacto para la salud p&uacute;blica de la interacci&oacute;n entre tuberculosis y diabetes es una llamada de alerta, sus antecedentes e implicaciones se discuten a continuaci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El 90% de los 3.8 millones de casos nuevos de tuberculosis diagnosticados durante el a&ntilde;o 2001 ocurrieron en pa&iacute;ses en desarrollo. Las condiciones ambientales (ej. hacinamiento, servicios m&eacute;dicos insuficientes, etc.) y de los individuos (ej. desnutrici&oacute;n) son las explicaciones tradicionales del predominio de la tuberculosis en pa&iacute;ses subdesarrollados. Para M&eacute;xico la lucha contra la tuberculosis ha sido uno de los objetivos principales del Sistema Nacional de Salud, desde los a&ntilde;os 30. La Campa&ntilde;a Nacional de Tuberculosis ejecutada en los 60 fue sustituida, en los 80, por el Programa de Acci&oacute;n Tuberculosis, de estructura horizontal, con cobertura nacional cercana al 100%.<sup>2</sup> Las acciones del programa son acordes con el curso cl&iacute;nico de la enfermedad. Con programas similares al aplicado en M&eacute;xico, pa&iacute;ses como China han disminuido la incidencia de tuberculosis en 30%. La enfermedad inicia con la exposici&oacute;n a <i>M. tuberculosis. </i>Diversas acciones educativas y la mejor&iacute;a de las condiciones de la vivienda inciden en esta fase, disminuyendo el n&uacute;mero de casos que tiene contacto con el agente causal. Por cada enfermo, 20 individuos con los que convive pueden adquirir la infecci&oacute;n. El riesgo de desarrollar la enfermedad despu&eacute;s de haber sido infectado, depende de factores end&oacute;genos, es decir, de la respuesta inmune celular y de la inmunidad innata. Aproximadamente 10% de los casos infectados en la juventud sufrir&aacute;n tuberculosis activa. El desarrollo de las formas activas depender&aacute; del estado de nutrici&oacute;n del sujeto infectado y de la ausencia de enfermedades que modifiquen la respuesta inmune. Ejemplo de ellas son el estatus postrasplante (riesgo relativo &#91;RR&#93; = 20), la insuficiencia renal (RR = 10) y la diabetes. De todas las acciones, la m&aacute;s eficaz es la detecci&oacute;n de casos que puedan transmitir la infecci&oacute;n y la quimioprofilaxis de los contactos. El Programa Nacional de Salud tiene como meta que en 95% de los enfermos se tenga tratamiento supervisado y se complete el estudio de los posibles contactos. Pese a lo anterior, la tuberculosis sigue siendo uno de los principales problemas de salud en M&eacute;xico y en la mayor&iacute;a de los pa&iacute;ses en desarrollo. La migraci&oacute;n y la emergencia de la infecci&oacute;n por VIH determinaron picos en la incidencia de la enfermedad durante la d&eacute;cada anterior. En M&eacute;xico, la incidencia se ha mantenido entre 10.69 y 13.87 casos por 100,000 habitantes desde 1988, excepto en los &uacute;ltimos dos a&ntilde;os (2001 y 2002), en que la tasa fue mayor a 15 casos por 100,000 habitantes.<sup>3</sup> En el 2001 la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud consider&oacute; que la emergencia de cepas resistentes, el tratamiento suficiente y adecuado, la interacci&oacute;n con la infecci&oacute;n por VIH y el efecto de la migraci&oacute;n ser&aacute;n los factores que determinar&aacute;n el impacto epidemiol&oacute;gico de la tuberculosis en los a&ntilde;os por venir. La epidemia de diabetes que ocurre en el mundo en desarrollo obligar&aacute; a reconsiderar sus conclusiones.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Al mismo tiempo que los programas contra la tuberculosis se ejecutaban, se dieron profundos cambios socioecon&oacute;micos en la mayor&iacute;a de los pa&iacute;ses en desarrollo. La poblaci&oacute;n se concentr&oacute; en centros urbanos permitiendo que los servicios sanitarios y los alimentos estuviesen al alcance de m&aacute;s habitantes. El consumo de grasas saturadas y az&uacute;cares simples se duplic&oacute; en menos de 30 a&ntilde;os. Se introdujeron al mercado alimentos densos en calor&iacute;as, los cuales se han convertido en fuentes prioritarias de energ&iacute;a para muchos. Se modificaron los medios de transporte y el entorno de las ciudades, el ejercicio se limita a peque&ntilde;os esfuerzos para alcanzar el elevador o el autob&uacute;s. Los cambios culturales y ambientales determinaron un aumento explosivo en la prevalencia de la obesidad. En el a&ntilde;o 2000, s&oacute;lo 30% de los mexicanos ten&iacute;a un &iacute;ndice de masa corporal normal (20&#150;25 kg/m<sup>2</sup>).<sup>4&#150;</sup><sup>8</sup> La prevalencia de la diabetes, la cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica y otros factores de riesgo cardiovascular (como las dislipidemias y la hipertensi&oacute;n arterial) aumentaron en forma paralela, hasta convertirse desde el a&ntilde;o 2000 en las primeras causas de muerte en M&eacute;xico. La diabetes se ha convertido en el principal problema de salud. Su prevalencia aument&oacute; 25% de 1993 al a&ntilde;o 2000.<sup>9</sup> Es la principal causa de retiro prematuro, ceguera e insuficiencia renal. Para el a&ntilde;o 2025 se estima que aproximadamente 11.7 millones de mexicanos tendr&aacute;n diabetes. Las consecuencias para el Sistema Nacional de Salud ser&aacute;n extraordinarias en las siguientes d&eacute;cadas.<sup>10</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Por todo lo anterior, es obvio que dos epidemias convergen en nuestro pa&iacute;s (al igual que en otros pa&iacute;ses en desarrollo). Nuestro sistema de salud debe confrontar patolog&iacute;as emergentes cuando a&uacute;n no resuelve algunas de las enfermedades infecciosas que fueron causa importante de morbilidad en el pasado. Por ello, el impacto de la interacci&oacute;n de las enfermedades cr&oacute;nicas como la diabetes con enfermedades infecciosas como la tuberculosis se vuelve obligado. Investigadores de los institutos de Salud P&uacute;blica, de Enfermedades Respiratorias y de este Instituto, en colaboraci&oacute;n con la Universidad de Stanford, combinaron sus esfuerzos para medir el impacto de la diabetes en la incidencia de la tuberculosis, con datos derivados de estudios con muestreo poblacional. Desde 1995, este grupo de investigadores identificaron 12 municipios cercanos a Orizaba, Veracruz, donde la incidencia de tuberculosis era mayor a la del resto del pa&iacute;s (28 <i>vs. </i>15.9 por 100,000 habitantes). Establecieron programas de escrutinio de cobertura amplia, lo que les permiti&oacute; medir la incidencia de la tuberculosis en el &aacute;rea.<sup>11&#150;</sup><sup>15</sup> Adem&aacute;s, analizaron el genotipo de las bacterias aisladas, por lo que les fue posible distinguir los casos por reactivaci&oacute;n de infecciones de adquisici&oacute;n reciente. Sus esfuerzos se complementaron con los datos de la Encuesta Nacional de Salud del 2000, hecho que les permiti&oacute; obtener denominadores v&aacute;lidos para la estimaci&oacute;n de la incidencia regional, estratificando por la presencia de diabetes. Ambos estudios son representativos de la poblaci&oacute;n y tuvieron un alto porcentaje de participaci&oacute;n. La diabetes estaba presente en 29.6% de los 581 casos con tuberculosis. Este porcentaje es significativamente mayor comparado con el de la infecci&oacute;n por VIH (2.7%). El riesgo atribuible a la diabetes de sufrir tuberculosis fue 25%, valor significativamente mayor al observado para la infecci&oacute;n por VIH (2%). La incidencia de tuberculosis fue significativamente mayor en los pacientes con diabetes comparada con el resto de la poblaci&oacute;n (209.5 <i>vs. </i>30.7 por 100,000 personas a&ntilde;o). La incidencia mayor es explicada tanto por reactivaci&oacute;n de formas latentes (RR = 6.9) como por infecciones de reciente adquisici&oacute;n (RR = 6.8). Las conclusiones se mantuvieron v&aacute;lidas al ajustar por la existencia de posibles sesgos en la identificaci&oacute;n de las patolog&iacute;as en estudio.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los resultados confirman la predisposici&oacute;n de las personas con diabetes para sufrir tuberculosis activa. La susceptibilidad puede ser explicada por defectos en la inmunidad celular causados por la hiperglucemia. Sin embargo, la relaci&oacute;n entre las dos enfermedades es a&uacute;n m&aacute;s compleja. La diabetes puede disminuir la respuesta al tratamiento antif&iacute;mico. Ponce de Le&oacute;n y cois, observaron un porcentaje mayor de falla al tratamiento antituberculoso en las personas con diabetes (4.8 <i>vs. </i>1.5%). Adem&aacute;s, la diabetes pudiera modificar el curso cl&iacute;nico de la infecci&oacute;n o asociarse a la presencia de cepas resistentes. Por otra parte, la tuberculosis, al ser un estado de inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica, puede exacerbar la hiperglucemia o favorecer su aparici&oacute;n. Finalmente, los cambios en el estado de nutrici&oacute;n inducidos por el descontrol metab&oacute;lico cr&oacute;nico es otro posible mecanismo para explicar la menor respuesta en la inmunidad celular.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los resultados arriba descritos mueven a la reflexi&oacute;n. La diabetes puede disminuir la eficacia de las acciones preventivas de la tuberculosis activa, ya que facilita la infecci&oacute;n de adquisici&oacute;n reciente y la reactivaci&oacute;n de las formas latentes. Esto justifica la b&uacute;squeda sistem&aacute;tica de la diabetes en todo contacto y el tratamiento de los casos con formas latentes en que coexista la diabetes. El porcentaje de casos con tuberculosis activa que puede ser prevenido con este abordaje es cercano a 25%. Adem&aacute;s, la diabetes debe ser incluida entre los factores determinantes de la incidencia futura de la tuberculosis. En M&eacute;xico, la prevalencia de diabetes es varias veces mayor a la infecci&oacute;n por VIH. Programas preventivos espec&iacute;ficos contra la tuberculosis, deben ser evaluados en personas con diabetes. Por &uacute;ltimo, la interacci&oacute;n con la tuberculosis agrava el impacto de la diabetes para el sistema de salud. La epidemia de diabetes debe ser afrontada con seriedad. No es suficiente realizar campa&ntilde;as de detecci&oacute;n. La prevenci&oacute;n de la enfermedad depende de la creaci&oacute;n de una cultura alimentaria en la infancia; la escuela es el sitio donde los mexicanos deber&aacute;n aprender a seleccionar sus alimentos y a realizar la actividad f&iacute;sica requerida. Los m&eacute;dicos de primer contacto deben saber diagnosticar y tratar las condiciones que preceden a la hiperglucemia, ellos son los responsables de prescribir un tratamiento integral a la mayor&iacute;a de los pacientes con diabetes. Los medios masivos de comunicaci&oacute;n deben asumir su responsabilidad, son la mejor v&iacute;a para brindar la informaci&oacute;n requerida para adoptar un estilo de vida saludable. Debemos aprender de los errores del pasado. En los pa&iacute;ses en desarrollo "lo que llamamos progreso es el cambio de un inconveniente por otro" (Henry Havelock Ellis). La adopci&oacute;n irreflexiva de un estilo de vida "occidental" en pa&iacute;ses en desarrollo no es el camino a seguir.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>REFERENCIAS</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. Ponce&#150;de&#150;Leon, A, Garcia&#150;Garcia ML, Garcia&#150;Sancho MC, G&oacute;mez&#150;P&eacute;rez F, Olaiz&#150;Fern&aacute;ndez G, Valdespino&#150;G&oacute;mez JL, Rojas R, Ferreyra&#150;Reyes L, Cano&#150;Arellano B, Bobadilla M, Small P, Sifuentes&#150;Osornio   J.    Tuberculosis   and   diabetes   mellitus   in southern Mexico. <i>Diabetes Care </i>2004; 27:  1584&#150;90.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794479&pid=S0034-8376200500010001000001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2. Villalba J, Valdespino JL, Ansaldo G, Balandrano S, Bobadilla M, Garcia A, et al. Tuberculosis. En: Diez problemas relevantes de salud p&uacute;blica en M&eacute;xico, la. Ed. M&eacute;xico: Ed. Fondo de Cultura Econ&oacute;mica;  1999, p.  59&#150;91.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794480&pid=S0034-8376200500010001000002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. Secretar&iacute;a de Salud.  Morbilidad  1984&#150;2002 en M&eacute;xico.  Edited by the Health ministry. CD version.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794481&pid=S0034-8376200500010001000003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4. Aguilar&#150;Salinas CA , Olaiz G, Valles V, R&iacute;os JM, G&oacute;mez P&eacute;rez FJ, Rull JA, Rojas R, Franco A,  Sep&uacute;lveda J.  High prevalence of low HDL cholesterol concentrations and mixed hyperlipidemia in a Mexican nation wide survey. <i>J Lipid Research </i>2001; 42:    1298&#150;307.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794482&pid=S0034-8376200500010001000004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5. Aguilar&#150;Salinas CA, Rojas R, G&oacute;mez&#150;P&eacute;rez FJ, Garc&iacute;a E, Valles V, R&iacute;os&#150;Torres JM, Franco A, Olaiz G, Sep&uacute;lveda J, Rull JA. Early  onset type  2  diabetes  in  a  Mexican,  population&#150;based, nation&#150;wide survey. <i>Am J Med </i>2002;  113:  569&#150;74.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794483&pid=S0034-8376200500010001000005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6. Aguilar&#150;Salinas CA, Rojas R, G&oacute;mez&#150;P&eacute;rez FJ, Valles V, R&iacute;os&#150;Torres JM, Franco A, Olaiz G, Rull JA , Sep&uacute;lveda J. High prevalence of the metabolic syndrome in Mexico. <i>Arch Med Res </i>2004;  35:  76&#150;81.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794484&pid=S0034-8376200500010001000006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7. Aguilar&#150;Salinas CA,   Vazquez&#150;Chavez   C,   Gamboa&#150;Marrufo R, Garc&iacute;a Soto N, R&iacute;os Gonzalez JJ, Holgu&iacute;n R,Vela S, Ruiz Alvarez F, Mayagoitia S. Prevalence of obesity, diabetes, hypertension and tobacco consumption in an urban adult Mexican population. <i>Arch Med Res </i>2001; 32: 446&#150;53.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794485&pid=S0034-8376200500010001000007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8. Secretar&iacute;a de Salud. Mortalidad 2001 en M&eacute;xico. <i>Sal Pub Mex </i>2002;  44:  571&#150;8.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794486&pid=S0034-8376200500010001000008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9. Aguilar&#150;Salinas   CA,   Vel&aacute;squez&#150;Monroy   O,   G&oacute;mez&#150;P&eacute;rez   FJ, Gonzalez&#150;Ch&aacute;vez A, Lara&#150;Esqueda A, Molina&#150;Cuevas V, Rull&#150;Rodrigo J, Tapia&#150;Conyer R for the ENSA 2000 Group. Characteristics of the patients with type 2 diabetes in M&eacute;xico: results from   a  large   population&#150;based,   nation&#150;wide   survey. <i>Diabetes Care </i>2003:  26:  2021&#150;6.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794487&pid=S0034-8376200500010001000009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10. Arredondo   A,   Z&uacute;&ntilde;iga   A.   Economic   consequences   of  epidemiological   changes   in   diabetes   in  middle   income   countries. <i>Diabetes Care </i>2004; 27:  104&#150;9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794488&pid=S0034-8376200500010001000010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11. Jasmer  RM,   Ponce   de   Leon  A,   Hopewell  PC,   Alarcon  RG, Moss AR, Paz A, Schechter GF, Chin DP, Small PM. Tuberculosis  in  Mexican&#150;born persons  in  San Francisco:  reactivation, acquired  infection,  and transmission. <i>Int J Tubercl Lung Dis </i>1997;   1:   536&#150;41.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794489&pid=S0034-8376200500010001000011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12. Garc&iacute;a&#150;Garc&iacute;a ML, Small PM, Garc&iacute;a&#150;Sancho C, et al. Tuberculosis epidemiology and control in Veracruz, Mexico. <i>Int J Epidemiol </i>1999; 28:   135&#150;40.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=6794490&pid=S0034-8376200500010001000012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">13. Garcia&#150;Garcia  M,   Palacios&#150;Martinez  M,   Ponce&#150;de&#150;Leon  A,   et al. 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