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<journal-title><![CDATA[Boletín médico del Hospital Infantil de México]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Instituto Nacional de Salud, Hospital Infantil de México Federico Gómez]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Tipos y características de los inhaladores para el manejo de asma]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Asthma management requires the use of many drugs for long time with the purpose of achieving control. Inhalator delivery of asthma medications is the best way. In the previous 2 decades, technology has improved delivery devices, changes in design, materials and outsize particles. Physicians should know all the technical points in order to take advantage of these new devises to be able to make appropriate recommendations for their use. There is a large quantity of options for the delivery of asthma medications: nebulizers, metered dose inhaler and dry powder inhalers. Particular characteristics of delivery devices should be known and applied in particular patients.The aim of this review article is assist physicians to choose the best device option.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Asma]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Temas  pedi&aacute;tricos</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Tipos y caracter&iacute;sticas de los inhaladores para el manejo de asma</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Types and characteristics of devices for the treatment of asthma</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Dr. Miguel Rosas&#150; Vargas, Dr. Jaime del Rio&#150; Chivardi, Dra. Emilia Castro&#150; Hidalgo, Dra. Blanca E. del Rio&#150; Navarro, Dr. Juan J. L Sienra&#150; Monge</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Departamento de Alergia e Inmunolog&iacute;a, Hospital Infantil de M&eacute;xico Federico G&oacute;mez, M&eacute;xico, D.F., M&eacute;xico.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Solicitud de sobretiros: </b>    <br>     <i>Dr. Juan Jos&eacute; Sienra Monge,     <br>     Departamento de Alergia e Inmunolog&iacute;a, Hospital Infantil de M&eacute;xico Federico G&oacute;mez,     <br>     Calle Dr. M&aacute;rquez # 162, Col. Doctores, Deleg. Cuauht&eacute;moc,     <br> C.P. 06720, M&eacute;xico, D.F., M&eacute;xico. </i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Fecha de recepci&oacute;n: 14&#150; 09&#150; 2004.     <br>   Fecha de aprobaci&oacute;n: 14&#150; 07&#150; 2005.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resumen</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El tratamiento del asma requiere del uso de medicamentos durante per&iacute;odos largos para lograr el control de la enfermedad y la v&iacute;a inhalada es la forma m&aacute;s adecuada para administrarlos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En las &uacute;ltimas 2 d&eacute;cadas se han desarrollado nuevos y mejores dispositivos para la entrega del medicamento, con marcadas diferencias respecto a su dise&ntilde;o, construcci&oacute;n, caracter&iacute;sticas de salida y tama&ntilde;o de las part&iacute;culas. El m&eacute;dico debe conocer los puntos tecnol&oacute;gicos m&aacute;s destacados de cada aparato para que pueda aprovechar sus ventajas y haga recomendaciones muy precisas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Existen varios dispositivos para administrar medicamentos inhalados: los m&aacute;s viejos y de uso cotidiano en hospitales son los nebulizadores y de manera m&aacute;s reciente se introdujeron los inhaladores de dosis medida presurizados o los inhaladores de polvo seco, que son m&aacute;s usados para el paciente ambulatorio.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La condici&oacute;n particular de cada uno de estos dispositivos debe conocerse y aplicarse para ofrecer el m&aacute;ximo beneficio al paciente asm&aacute;tico.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave. </b>Asma; dosis pulmonar; inhaladores de dosis medida presurizados; inhaladores de polvo seco; nebulizadores.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Abstract</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Asthma management requires the use of many drugs for long time with the purpose of achieving control. Inhalator delivery of asthma medications is the best way. In the previous 2 decades, technology has improved delivery devices, changes in design, materials and outsize particles. Physicians should know all the technical points in order to take advantage of these new devises to be able to make appropriate recommendations for their use.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">There is a large quantity of options for the delivery of asthma medications: nebulizers, metered dose inhaler and dry powder inhalers. Particular characteristics of delivery devices should be known and applied in particular patients.The aim of this review article is assist physicians to choose the best device option.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Key words. </b>Asthma; pulmonary dose; metered dose inhaler; dry powder inhaler; nebulizers.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El asma es una de las enfermedades cr&oacute;nicas m&aacute;s frecuentes de los ni&ntilde;os. Su tratamiento incluye el uso de medicamentos durante per&iacute;odos largos para lograr el control de la enfermedad, con el objetivo de lograr una calidad de vida &oacute;ptima, mantener una funci&oacute;n pulmonar en l&iacute;mites normales con el menor uso de medicamentos, sin efectos adversos, y prevenir la remodelaci&oacute;n de las v&iacute;as a&eacute;reas.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La inhalaci&oacute;n es el m&eacute;todo de elecci&oacute;n para la distribuci&oacute;n de los medicamentos en este sitio, produce un r&aacute;pido inicio de acci&oacute;n, importante para la terapia de alivio, minimiza el riesgo de efectos sist&eacute;micos indeseables con la terapia de esteroides, y reduce la deposici&oacute;n del medicamento fuera de los pulmones, lo que se relaciona con ventajas de costo&#150;efectividad.<sup>2</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La terapia inhalada administrada por inhalador de dosis medida (IDM) o nebulizada es de elecci&oacute;n para lograr todas las metas. La mayor&iacute;a de los aparatos usados en la actualidad, en los ni&ntilde;os, fueron originalmente desarrollados para los adultos y son frecuentemente usados sin la debida atenci&oacute;n de las necesidades espec&iacute;ficas de este grupo etario.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El primer inhalador presurizado fue introducido al mercado en 1950, el dispositivo fue llamado <i>medihaler </i>y administraba epinefrina al 0.5% o isoproterenol al 0.25%. El desarrollo moderno de los inhaladores se puede dividir en diferentes categor&iacute;as: el refinamiento de nebulizadores y la evoluci&oacute;n de los tipos de nebulizadores &#91;IDM e inhaladores de polvo seco (IPS)&#93;.<sup>3&#150;</sup><sup>8</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En las &uacute;ltimas dos d&eacute;cadas se han desarrollado nuevos y mejores dispositivos entre cada grupo, con marcadas diferencias respecto a dise&ntilde;o, construcci&oacute;n, caracter&iacute;sticas de salida y tama&ntilde;o de part&iacute;culas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Esta terapia no es la preferida de los padres ni del paciente, ya que la mayor&iacute;a de los ni&ntilde;os prefieren la "simplicidad" del medicamento oral, y los padres la asocian con una enfermedad grave. Se requiere conocer su uso correcto, adem&aacute;s de una adecuada coordinaci&oacute;n. La capacitaci&oacute;n de los padres y del ni&ntilde;o en la t&eacute;cnica de inhalaci&oacute;n es fundamental.<sup>9&#150;13</sup> Las caracter&iacute;sticas ideales del inhalador se presentan en el <a href="#c1">cuadro 1</a>.</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="c1"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c1.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El m&eacute;dico debe conocer los puntos tecnol&oacute;gicos m&aacute;s destacados de cada aparato para que pueda aprovechar sus ventajas y haga recomendaciones dependiendo de las necesidades de cada paciente. Es por lo que requiere conocer los siguientes conceptos:</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El <i>volumen inicial de distribuci&oacute;n </i>es el espacio a&eacute;reo que existe entre el dispositivo de administraci&oacute;n del medicamento y el sitio de intercambio gaseoso, est&aacute; principalmente confinado a la mucosa de la v&iacute;a respiratoria y alveolar causando un gradiente de concentraci&oacute;n entre el tejido blanco y la circulaci&oacute;n sist&eacute;mica.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Dosis pulmonar </i>es la cantidad de medicamento que llega al final de la v&iacute;a a&eacute;rea desde el dispositivo y refleja la dosis cl&iacute;nicamente eficaz del medicamento que depende de varios factores: si el medicamento es inhalado por v&iacute;a nasal se absorbe menor cantidad ya que la nariz filtra un 40&#150; 50% del aerosol.<sup>11,14,15</sup> Un ni&ntilde;o recibe mayor dosis pulmonar del medicamento inhalado que un adulto debido a que el flujo inspiratorio es m&aacute;s bajo y el impacto a nivel orofar&iacute;ngeo y v&iacute;as a&eacute;reas centrales es mucho menor, as&iacute; como el tiempo de dep&oacute;sito del f&aacute;rmaco en la v&iacute;a a&eacute;rea. Aproximadamente 15 <i>vs </i>35%.<sup>16</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La <i>dosis medida </i>es la cantidad de medicamento que sale de la c&aacute;mara de dispersi&oacute;n y que se reduce hasta llegar a las v&iacute;as a&eacute;reas m&aacute;s peque&ntilde;as. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En este caso, la dosis final que llega al bronquio se denomina <i>dosis respirable </i>(DR). La correlaci&oacute;n exacta de la dosis <i>in vitro </i>se desconoce por lo que la <i>masa de part&iacute;culas finas </i>(MPF) con di&aacute;metros aerodin&aacute;micos por debajo del tama&ntilde;o de intersecci&oacute;n ha sido usada como el marcador substituto para la DR.<sup>17</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La mayor&iacute;a de los investigadores coinciden que 4.7 y &micro;m es el tama&ntilde;o de la part&iacute;cula que permite el dep&oacute;sito pulmonar, otros incluyen part&iacute;culas de 3.3 &micro;m. Por lo tanto la elecci&oacute;n del punto de corte deber&iacute;a siempre ser declarado como un &iacute;ndice.<sup>18&#150;</sup><sup>20</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Bas&aacute;ndose en im&aacute;genes de radion&uacute;clidos de la distribuci&oacute;n espacial del aerosol inhalando, las part&iacute;culas de menos de 4.7 &micro;m tienen la mayor probabilidad de deposici&oacute;n en las v&iacute;as respiratorias centrales y perif&eacute;ricas, y las de 2.1 &micro;m y menores se conocen como "part&iacute;culas muy finas" y llegan hasta la regi&oacute;n alveolar.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Al emitir recomendaciones para el tratamiento con medicamentos inhalados, debemos conocer: el tejido blanco de los medicamentos antiasm&aacute;ticos, la distribuci&oacute;n exacta de los receptores, la interacci&oacute;n con tama&ntilde;o de las part&iacute;culas, la forma de la orofaringe y la dosis pulmonar.<sup>21&#150;29</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Costo&#150; efectividad</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La eficacia del medicamento inhalado depende del dispositivo usado, la dosis nominal de un aparato menos eficiente puede producir efectos cl&iacute;nicos similares a los de una dosis menor en un aparato mejor, adem&aacute;s el desperdicio de medicamento en el aparato menos eficiente reduce el costo&#150; efectividad del tratamiento.<sup>30&#150;</sup><sup>32</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Predicibilidad</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Es importante que la dosis administrada desde cualquier tipo de inhalador espec&iacute;fico sea predecible en todos los pacientes. Las dosis pueden variar por los siguientes factores: 1. <i>Variabilidad en la </i><i>dosis medida: </i>ocurre con inhaladores en los que peque&ntilde;as dosis se miden a partir de un reservorio al momento de su uso. Tal variabilidad es de poca importancia, donde el &iacute;ndice terap&eacute;utico es amplio (agonistas&#150; &beta;2) o donde el efecto del tratamiento es retardado (esteroides inhalados), ya que no afecta la dosis medida liberada; <i>2.Variabilidad en el sistema de dosis medida: </i>ocurre por alteraci&oacute;n de la dosis administrada del inhalador. Esto resulta de aspectos fundamentales en el dise&ntilde;o, especialmente cuando se usan inhaladores similares y de errores en su uso por parte del paciente, incluyendo una pobre coordinaci&oacute;n o un flujo inspiratorio inadecuado. La carga electrost&aacute;tica de la pared del espaciador tambi&eacute;n se asocia con una variabilidad en la dosis liberada, por lo que el cambiar de un espaciador a otro puede mejorar la cantidad de la dosis (<a href="#c2">Cuadro 2</a>).<sup>33&#150;35</sup></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="c2"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c2.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Seguridad</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Independientemente del medicamento que se est&aacute; inhalando, los dispositivos que se emplean para este tipo de terap&eacute;utica requieren de una peque&ntilde;a capacitaci&oacute;n para su uso, la cual debe ser dada por el m&eacute;dico en la primera ocasi&oacute;n y evaluar la t&eacute;cnica en las visitas posteriores, ya que dif&iacute;cilmente son empleados por los ni&ntilde;os de manera adecuada sin el apoyo de sus padres. La cantidad de medicamento que se requiere para producir efectos indeseables es muy alta debido a que los dispositivos entregan peque&ntilde;as dosis del f&aacute;rmaco y su acci&oacute;n es sobre todo a nivel local.<sup>36,</sup><sup>37</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Conveniencia</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Un inhalador debe se port&aacute;til, simple de operar, con requerimientos de mantenimiento m&iacute;nimos y econ&oacute;mico.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Impacto ambiental</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El inhalador ideal no debe da&ntilde;ar el ambiente. Desde hace m&aacute;s de 40 a&ntilde;os comenzaron a utilizarse los primeros inhaladores (IMD), en los cuales el medicamento estaba suspendido en un gas propelente de clorofluorocarbono (CFC), el cual es muy estable, no se metaboliza y se emite a la atm&oacute;sfera con la exhalaci&oacute;n del paciente. Sin embargo, desde los a&ntilde;os setenta se ha demostrado que los productos qu&iacute;micos con cloro producen depleci&oacute;n de la capa de ozono, por lo que se realizaron investigaciones para revertir este efecto, en septiembre de 1987 se firm&oacute; el protocolo Montreal entre 130 pa&iacute;ses, un acuerdo con el objetivo principal de reducir a 50% la emisi&oacute;n de gases a la atm&oacute;sfera con CFC para el a&ntilde;o de 1998. A pesar de estos esfuerzos, desde el protocolo de Montreal una cl&aacute;usula permit&iacute;a el uso de CFC en dispositivos para el asma y enfermedades pulmonares obstructivas cr&oacute;nicas (EPOC). Desde el inicio de los a&ntilde;os noventa, se comenz&oacute; a desarrollar un grupo de nuevos propelentes, llegando a producirse para 1995 dos propelentes aprobados por la FDA: HFA 134a y HFA227 (hidrofluroalcanos).<sup>38&#150;41</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Farmacocin&eacute;tica de los HFA <i>vs </i>CFC El dep&oacute;sito a nivel orofar&iacute;ngeo es menor con los HFA que con los CFC, debido a que tienen una menor velocidad de salida, lo que hace posible que se alcancen las v&iacute;as a&eacute;reas perif&eacute;ricas, es decir una mejor penetraci&oacute;n pulmonar, siendo 1.21 veces m&aacute;s potentes. Se ha demostrado que los HFA generan un pico inspiratorio mayor. El uso de c&aacute;maras de retenci&oacute;n o espaciadores disminuye la velocidad del disparo y el tama&ntilde;o de la MPF, por lo que la dosis pulmonar es mayor.<sup>42&#150;</sup><sup>44</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En nuestro pa&iacute;s existe una presentaci&oacute;n de este dispositivo con dipropinato de beclometasona (DPB) y otra con budesonida. Una de las diferencias principales es que el tama&ntilde;o de la part&iacute;cula de DPB con HFA es 1.1 pm y con CFC de 3.5&#150; 4 pm. Se calcula que la entrega pulmonar con HFA es de 23 contra 4% de CFC de la dosis medida.<sup>46&#150;</sup><sup>49</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Actualmente en nuestro pa&iacute;s existen dos dispositivos con HFA, uno de ellos que administra salbutamol y el otro administra DPB.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Nebulizadores</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Son aparatos que generan part&iacute;culas de aerosol de diferente tama&ntilde;o rompiendo la tensi&oacute;n superficial del l&iacute;quido y creando una capa nebulosa. Estos aparatos no requieren coordinaci&oacute;n de un esfuerzo inspiratorio importante o del uso de propelentes para la liberaci&oacute;n del f&aacute;rmaco, son ampliamente usados en el manejo de ataques agudos de asma (sobre todo a nivel hospitalario) y en especial en ni&ntilde;os.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El nebulizador satura el gas inspirado por el paciente, creando part&iacute;culas finas de menos de 4 pm; los sistemas m&aacute;s habituales funcionan con el principio <i>Venturi </i>(nebulizadores neum&aacute;ticos), mientras que otros emplean energ&iacute;a ultras&oacute;nica generada por sistemas centr&iacute;fugos o  placas  oscilantes  (nebulizadores  ultras&oacute;nicos) (<a href="#f1">Fig. 1</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f1"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/bmim/v62n4/a7f1.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Dosis pulmonar</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Varios estudios en escolares han demostrado que la dosis pulmonar var&iacute;a de 3 a 6% de la descarga del nebulizador jet, lo que representa 1&#150; 7% de la dosis nominal.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La viscosidad, densidad y la tensi&oacute;n superficial de la soluci&oacute;n que est&aacute; siendo nebulizada determinan las caracter&iacute;sticas de salida del medicamento nebulizado.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Despu&eacute;s de los dos primeros a&ntilde;os de edad el flujo inspiratorio de los ni&ntilde;os es mayor que el flujo saliente del nebulizador, as&iacute; que los ni&ntilde;os peque&ntilde;os recibir&aacute;n la m&aacute;xima descarga disponible durante la inhalaci&oacute;n y los ni&ntilde;os m&aacute;s grandes tan s&oacute;lo pueden obtener un poco m&aacute;s. La concentraci&oacute;n local del medicamento est&aacute; inversamente relacionada al tama&ntilde;o de los pulmones.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los factores que influyen sobre la liberaci&oacute;n del medicamento de los nebulizadores var&iacute;a de acuerdo a las especificaciones t&eacute;cnicas y al tipo de soluci&oacute;n (<a href="#c3">Cuadro 3</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="c3"></a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c3.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La <i>seguridad </i>es pobre debido a un blanco err&aacute;tico, en la mayor&iacute;a de los casos se usa una m&aacute;scara facial mal ajustada y durante dos terceras partes del ciclo respiratorio el ni&ntilde;o exhala, para resolver este problema se cuenta con t&eacute;cnicas dosim&eacute;tricas que sincronizan la nebulizaci&oacute;n con la fase inspiratoria.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El <i>dep&oacute;sito </i>de los medicamentos en las v&iacute;as respiratorias superiores es menor para nebulizadores ya que la velocidad de las gotas inhaladas del nebulizador es similar a la taza de flujo respiratorio del ni&ntilde;o, lo que minimiza el impacto en orofaringe, con lo cual en el mejor de los casos variar&aacute; de 5 a 10% de la dosis inhalada.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las desventajas son el volumen del nebulizador, la necesidad de corriente alterna, el mantenimiento (checar el flujo din&aacute;mico de la bomba y cambio de los filtros). La administraci&oacute;n del medicamento inhalado es m&aacute;s prolongada que cualquier otro aparato y es relativamente costoso (<a href="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c4.jpg" target="_blank">Cuadro 4</a>).<sup>50&#150;57</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Podemos clasificar a los nebulizadores en dos grandes grupos:</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Tipo Jet o neum&aacute;ticos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">De gran volumen.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">De peque&ntilde;o volumen o micro&#150;nebulizadores.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Ultras&oacute;nicos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Nebulizador de gran volumen</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Produce una corriente de aire que aspira y fragmenta una columna de agua. Se utiliza para saturar de agua el aire inspirado durante la oxigenoterapia. Tambi&eacute;n puede emplearse para administrar medicamentos. Este nebulizador se emplea en terapias a largo plazo, en pacientes reci&eacute;n extubados, en fase de destete y en los pacientes con oxigenoterapia mediante mascarilla tipo <i>Venturi.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Nebulizador de peque&ntilde;o volumen</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El aire entra a gran presi&oacute;n por un orificio peque&ntilde;o, provocando  una  fragmentaci&oacute;n  del   l&iacute;quido depositado en el contenedor, produciendo unas peque&ntilde;as gotas que son conducidos al exterior del nebulizador por el flujo de aire.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">No todos los nebulizadores <i>jet </i>son apropiados para el tratamiento antiasm&aacute;tico en los ni&ntilde;os, el flujo inspiratorio del paciente debe exceder al flujo del nebulizador, lo que se traduce en una diluci&oacute;n del aerosol inspirado. Con estos dispositivos se ha comprobado, por medio de radioensayos, que la dosis de dep&oacute;sito pulmonar es 60% de la dosis emitida por el halolite (dispositivo neum&aacute;tico moderno que usa mecanismos de contracorriente) y solo 37% se deposita en orofaringe y est&oacute;mago; 3% se pierde en el ambiente.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Nebulizador ultras&oacute;nico</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Usa una pieza el&eacute;ctrica de cristal que vibra a altas frecuencias (1&#150; 3 Mhz) fraccionando el l&iacute;quido de la c&aacute;mara contenedora en una nube de peque&ntilde;as part&iacute;culas. Este tipo de nebulizadores son silenciosos y normalmente producen part&iacute;culas con un di&aacute;metro de masa aerodin&aacute;mica m&aacute;s grande que los nebulizadores <i>jet, </i>permite la nebulizaci&oacute;n de grandes vol&uacute;menes en un tiempo corto. Una desventaja es que producen part&iacute;culas de gran tama&ntilde;o que tienen un perfil de dep&oacute;sito sub&oacute;ptimo y no pueden nebulizar suspensiones de esteroides, adem&aacute;s son relativamente caros (<a href="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c4.jpg" target="_blank">Cuadro 4</a>).<sup>58&#150;60</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Inhaladores de dosis medida presurizados (IDMp) (<a href="#f2">Fig.2</a>)</b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f2"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/bmim/v62n4/a7f2.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los IDM son usados desde hace 40 a&ntilde;os. Utilizan un cartucho presurizado de aluminio que contiene el medicamento micronizado en una suspensi&oacute;n con etanol como cosolvente y CFC como propelentes. Generan part&iacute;culas heterodispersas con masa molecular media de 2&#150; 4 &micro;m y est&aacute;n constituidos por tres elementos: cartucho met&aacute;lico, que contiene el medicamento activo en soluci&oacute;n o suspensi&oacute;n a una presi&oacute;n de 3&#150; 4 atm&oacute;sferas, fre&oacute;n como propelente. El medicamento y el solvente se separan en minutos, si el contenedor no se agita fuertemente, el medicamento flotar&aacute; o se asentar&aacute; en el fondo dependiendo de la f&oacute;rmula, produciendo una suspensi&oacute;n ya sea altamente diluida o altamente concentrada. En algunos pacientes asm&aacute;ticos el fre&oacute;n&#150; fr&iacute;o puede producir broncoespasmo parad&oacute;jico y arritmias.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La <i>dosis pulmonar </i>del IDMp var&iacute;a de 9&#150; 26% de la dosis medida.<sup>61&#150;63</sup> El <i>dep&oacute;sito </i>del medicamento depende sobre todo del flujo inspiratorio, pues al incrementarse &eacute;ste disminuye la dosis de dep&oacute;sito pulmonar y la penetraci&oacute;n a las v&iacute;as a&eacute;reas perif&eacute;ricas. Inhalaciones r&aacute;pidas (&gt;60 L/min) resultan en el impacto en orofaringe del medicamento, cuando el medicamento es inhalado de manera lenta, el dep&oacute;sito a nivel pulmonar aumenta y &eacute;ste se incrementa cuando el volumen de ventilaci&oacute;n pulmonar aumenta, y disminuye cuando la frecuencia pulmonar es menor.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">De esta manera las condiciones ideales para inhalar el aerosol de los IDMp son: iniciar con un volumen equivalente a la capacidad funcional residual, un flujo inspiratorio de &lt;60 L/min y un per&iacute;odo de apnea de 10 segundos. La <i>seguridad </i>est&aacute; dada por la dosis pulmonar y de dep&oacute;sito, que es variable, lo cual repercute en el costo efectividad del medicamento utilizado. Los surfactantes y lubricantes usados, as&iacute; como el propulsor CFC, pueden provocan irritaci&oacute;n de v&iacute;as respiratorias que se manifiesta por tos posterior a la inhalaci&oacute;n con un IDMp en 2&#150; 7% de los pacientes, la irritaci&oacute;n causa broncoconstricci&oacute;n que puede durar hasta dos horas. En los ni&ntilde;os la <i>predicibilidad </i>es baja debido a la pobre coordinaci&oacute;n entre la activaci&oacute;n de un aerosol (en el aerosol) con una velocidad mayor de 30 m/seg, la inhalaci&oacute;n es dif&iacute;cil si no se usa un espaciador de volumen ya que habitualmente el IDMp es disparado hacia la boca, que act&uacute;a como c&aacute;mara de retenci&oacute;n de la cual se inhala el aerosol.<sup>64&#150;</sup><sup>67</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los problemas de <i>coordinaci&oacute;n </i>se incrementan porque los ni&ntilde;os frecuentemente inhalan por la nariz o muy forzadamente por la boca, lo que est&aacute; asociado con una dosis pulmonar y un efecto cl&iacute;nico reducidos, demostrado en m&aacute;s de 50% de los ni&ntilde;os que usan IDMp sin espaciador, de &eacute;stos la mitad detiene la respiraci&oacute;n hasta que el aerosol est&eacute; en la boca y una cuarta parte respira por la nariz en lugar de hacerlo por la boca.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las <i>ventajas </i>de utilizar este tipo de dispositivos incluyen adem&aacute;s de su tama&ntilde;o, la disposici&oacute;n en todo momento y lugar, que no requiere de energ&iacute;a para su funcionamiento y que la t&eacute;cnica de aplicaci&oacute;n es sencilla. Es decir la autonom&iacute;a del paciente.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las <i>desventajas </i>incluyen la necesidad de coordinaci&oacute;n entre el disparo y la inhalaci&oacute;n, el dep&oacute;sito del medicamento en la orofaringe, el efecto fr&iacute;o del fre&oacute;n y el da&ntilde;o sobre la capa de ozono de los CFC (<a href="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c5.jpg" target="_blank">Cuadro 5</a>).<sup>68,69</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>IDMp activado por inspiraci&oacute;n </i>(sistema <i>Autohaler o Easy Breath). </i>Aparece en el mercado internacional en 1989, se trata de un sistema similar al cartucho presurizado convencional que permite la emisi&oacute;n del aerosol simult&aacute;neamente con la inspiraci&oacute;n del paciente, obvi&aacute;ndose la coordinaci&oacute;n disparo&#150; inhalaci&oacute;n. En nuestro pa&iacute;s existe una presentaci&oacute;n con salbutamol <i>(salamol </i>y <i>aerosial) </i>y otra con budesonida DPB (QVAR). En el caso de QVAR se ha sustituido el propelente CFC por FA, esta soluci&oacute;n produce aerosoles con una part&iacute;cula m&aacute;s fina (1 pm) y aumenta la dosis de dep&oacute;sito pulmonar; estudios <i>in vivo </i>han demostrado que la dosis de dep&oacute;sito pulmonar con QVAR fue 3.2 veces m&aacute;s que la dosis de beclometasona convencional.<sup>70&#150;</sup><sup>73</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las <i>ventajas </i>sobre la utilizaci&oacute;n en pacientes con capacidades diferentes permite mayor cantidad de dosis por cartucho (200&#150; 400 dosis), se activan con flujos inspiratorios reducidos entre 18 y 30 L/min y son silenciosos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>IDMp con espaciadores (<a href="#f3">Fig. 3</a>)</b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b><a name="f3"></a></b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b><img src="/img/revistas/bmim/v62n4/a7f3.jpg"></b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El uso de una extensi&oacute;n tubular a un IDMp reduce la velocidad, el tama&ntilde;o de las part&iacute;culas y contrarresta la necesidad de una coordinaci&oacute;n precisa entre la activaci&oacute;n y la respiraci&oacute;n. Las <i>c&aacute;maras </i>de <i>inhalaci&oacute;n </i>son aparatos que ayudan a mejorar la eficiencia en el uso de los cartuchos presurizados, estos accesorios aumentan la distancia entre la boca y el cartucho y disminuyen la velocidad del flujo del aerosol, lo que reduce el impacto en la orofaringe, la evaporaci&oacute;n del fre&oacute;n en su interior disminuye el tama&ntilde;o de la part&iacute;cula y facilita la penetraci&oacute;n y dep&oacute;sito en las v&iacute;as perif&eacute;ricas pulmonares e incrementa la dosis pulmonar de 20&#150; 30% de la dosis nominal.<sup>74,</sup><sup>75</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Varios factores influyen sobre la eficacia. Cualquier espacio muerto entre la entrada y la salida del espaciador reduce la administraci&oacute;n de la dosis, en una relaci&oacute;n directa entre el volumen del espacio muerto y el del flujo inspiratorio. El material del que est&aacute; hecho el espaciador puede reducir la dosis de administraci&oacute;n. La carga electrost&aacute;tica reduce la dosis inicial disponible para la inhalaci&oacute;n y aumenta la precipitaci&oacute;n pasiva del aerosol, reduciendo por lo tanto el tiempo disponible para la inhalaci&oacute;n. En un espaciador de metal la vida media de un aerosol es de cerca de 30 seg comparada con el de 10 seg en un espaciador pl&aacute;stico nuevo.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las propiedades electrost&aacute;ticas de los espaciadores de pl&aacute;stico son reducidas por diferentes procedimientos: el lavar con detergente sin un enjuague subsiguiente, el uso repetido de atomizadores IDMp, o el uso de atomizadores antiest&aacute;ticos que aumentan la formaci&oacute;n de una capa conductora en la superficie y que reduce la atracci&oacute;n de las part&iacute;culas de aerosol al pl&aacute;stico. Todos estos efectos son revertidos si el espaciador es enjuagado.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los diferentes IDMp tienen diferentes presiones de vapor y por lo tanto diferentes velocidades y vol&uacute;menes de aerosol. Por esta raz&oacute;n la forma y el tama&ntilde;o &oacute;ptimos de un espaciador a usarse con un IDMp no puede ser extrapolado a otros, y el uso de un espaciador universal com&uacute;n a todos los IDMp producir&aacute; una dosificaci&oacute;n imprecisa.<sup>76&#150;</sup><sup>81</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las <i>v&aacute;lvulas </i>que controlan la inhalaci&oacute;n del aerosol del espaciador y la exhalaci&oacute;n de la m&aacute;scara facial deben ser operadas efectivamente, sobre todo en el l&iacute;mite de presi&oacute;n. En ni&ntilde;os m&aacute;s grandes el control de la v&aacute;lvula espiratoria no es esencial, ya que el desplazamiento del volumen en la inspiraci&oacute;n es suficiente a pesar de la contribuci&oacute;n del orificio espiratorio abierto. En ni&ntilde;os peque&ntilde;os con respiraci&oacute;n superficial, sin embargo, una salida sin v&aacute;lvula permitir&aacute; la entrada de una cantidad significante de aire durante la inspiraci&oacute;n, atenuando el desplazamiento de volumen inspiratorio del espaciador y por lo tanto retrasando el vaciado, durante este retraso, la precipitaci&oacute;n del aerosol dentro del espaciador reducir&aacute; la disponibilidad de dosis.<sup>82</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">El desempe&ntilde;o sub&oacute;ptimo de los espaciadores es por un control ineficaz de las v&aacute;lvulas por una respiraci&oacute;n superficial, espacio muerto en la l&iacute;nea inspiratoria, p&eacute;rdida de aerosol por atracci&oacute;n electrost&aacute;tica y sobre todo por volumen peque&ntilde;o de la c&aacute;mara.<sup>84</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La <i>predicibilidad </i>de un IDMp y espaciador es mayor que con IDMp solo. Se ha demostrado que la administraci&oacute;n de salbutamol por IDMp y espaciador de aire es igual de efectivo que la administraci&oacute;n del salbutamol por medio de un nebulizador en los ni&ntilde;os con asma moderada o grave,<sup>85</sup> sin embargo el uso de espaciadores en ni&ntilde;os peque&ntilde;os es complicado por la falta de cooperaci&oacute;n, el patr&oacute;n de respiraci&oacute;n irregular y a largos per&iacute;odos de apnea, comunes cuando se usa una m&aacute;scara facial.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La <i>seguridad </i>del tratamiento con un IDMp y espaciador es mayor que un IDMp solo, en estos casos se incrementa la dosis pulmonar y disminuye el dep&oacute;sito orofar&iacute;ngeo. Las principales <i>ventajas </i>que aportan las c&aacute;maras de inhalaci&oacute;n son: disminuci&oacute;n de la aparici&oacute;n de candidiasis oral tras la administraci&oacute;n de corticoides, el aumento de la distribuci&oacute;n pulmonar del medicamento inhalado, mejor efecto terap&eacute;utico. La facilidad de transporte del IDMp y espaciador es mucho mayor que transportar un nebulizador. Los espaciadores son t&eacute;cnicamente simples y requieren de un m&iacute;nimo de mantenimiento. Los principales <i>inconvenientes </i>de las aeroc&aacute;maras son: objetos generalmente voluminosos, no f&aacute;cilmente transportables, con incompatibilidad de los orificios de sus boquillas y los cartuchos presurizados.<sup>33</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Inhaladores de polvo seco (<a href="#f4">Fig. 4</a>)</b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b><a name="f4"></a></b></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b><img src="/img/revistas/bmim/v62n4/a7f4.jpg"></b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Hace 30 a&ntilde;os aparecieron los primeros dispositivos IPS, sin embargo fue hasta los &uacute;ltimos a&ntilde;os que han adquirido un papel importante en la administraci&oacute;n de f&aacute;rmacos. Generan part&iacute;culas de 1 &#150; 2 pm; en algunos casos se mezcla el medicamento con aditivos como lactosa o glucosa para facilitar su inhalaci&oacute;n, estos aditivos son de gran tama&ntilde;o (20&#150; 25 pm), por lo que impactan en la orofaringe y no alcanzan la v&iacute;a a&eacute;rea inferior. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En todos los IPS la administraci&oacute;n del medicamento es impulsada y accionada por el esfuerzo inspiratorio del paciente. El flujo ideal que precisan para una correcta inhalaci&oacute;n oscila entre 30&#150; 60 L/min. Dependiendo del tipo de dispositivo empleado, la <i>dosis pulmonar </i>var&iacute;a entre 12&#150; 40%. Se ha calculado que cerca de 20&#150; 25% de la dosis respirable es retenida dentro del dispositivo.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Dependiendo del n&uacute;mero de dosis del f&aacute;rmaco, los dispositivos se dividen en: inhaladores de polvo monodosis, son c&aacute;psulas con una sola dosis del f&aacute;rmaco y son perforadas por agujas al accionar el dispositivo, las formas comerciales ofrecen bromuro de ipratropio, budesonida y formoterol; inhaladores de polvo seco multidosis, estos dispositivos son los m&aacute;s novedosos y de mayor uso, existen dos sistemas de liberaci&oacute;n: <i>turbuhaler, </i>es un dispositivo pl&aacute;stico de 200 dosis que en su interior tiene dos compartimentos, en uno se almacena el medicamento y en otro se dispone la dosis para ser inhalada al girar una rosca en la parte inferior del contenedor en contra de las manecillas del reloj, el medicamento esta micronizado, tiene un tama&ntilde;o de 1 &#150; 2 pm, las part&iacute;culas al ser inhaladas pasan por unos conductos en forma helicoidal que generan un flujo turbulento y les imprime mayor velocidad. El flujo inspiratorio que se requiere para un &oacute;ptimo funcionamiento es de 30&#150; 60 L/min. Algunos estudios han mostrado que la dosis pulmonar por medio de este sistema es de 20&#150; 30%. Se encuentran disponibles budesonide y formoterol o una mezcla de ambos; <i>diskus, </i>es un dispositivo pl&aacute;stico en forma de paquete circular con 60 dosis, cuenta en su interior con una tira de &oacute;vulos o <i>blister </i>enrollada que contiene el medicamento. Cada paquete del <i>blister </i>tiene una mezcla del medicamento en polvo seco y lactosa. El medicamento se dispone a la zona de inhalaci&oacute;n cuando se hace descender una palanca. El flujo inspiratorio que el aparato demanda para un &oacute;ptimo funcionamiento es de 30&#150; 60 L/min. La dosis pulmonar con este dispositivo es de 11&#150; 16%.<sup>64,</sup><sup>85</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">La <i>predicibilidad </i>de la dosificaci&oacute;n en los IPS es afectada por dos factores: el dise&ntilde;o del inhalador y el esfuerzo requerido para dispersar el polvo. </font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los pacientes peque&ntilde;os o con crisis asm&aacute;tica no pueden generar flujos de 30 L/min lo que disminuye mucho la efectividad del medicamento. Los inhaladores con reservorio conllevan un riesgo potencial de atraer la humedad, lo cual podr&iacute;a evitar la dispersi&oacute;n del f&aacute;rmaco (<a href="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c6.jpg" target="_blank">Cuadro 6</a>).<sup>59</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las <i>ventajas </i>del uso de los IPS consisten en que su eficacia cl&iacute;nica es igual o superior a la que se obtiene con los IDMp,a la facilidad de empleo y que no amerita alguna t&eacute;cnica especial, y que desaparece el problema coordinaci&oacute;n pulsaci&oacute;n&#150; inspiraci&oacute;n. Son dispositivos de tama&ntilde;o peque&ntilde;o, lo que facilita su transporte y apego al tratamiento. No utilizan gases propelentes y en el caso del <i>turbuhaler </i>no emplea aditivos y s&oacute;lo usa la sustancia activa.Tienen un indicador claro del n&uacute;mero de dosis disponibles, y son generalmente bien aceptados por los pacientes.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las <i>desventajas </i>del uso de los IPS son la necesidad de mantener un flujo inspiratorio ideal de 30&#150; 60 L/min, por lo que se ha cuestionado su uso en menores de seis a&ntilde;os o en pacientes con obstrucci&oacute;n de la v&iacute;a a&eacute;rea y que se requiera de una inspiraci&oacute;n voluntaria para administrar el medicamento. Este tipo de dispositivos tienen un elevado impacto orofar&iacute;ngeo por lo que aumentan los efectos secundarios.Algunos pacientes no perciben la inhalaci&oacute;n del f&aacute;rmaco. El costo es mayor que los IDMp (<a href="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c6.jpg" target="_blank">Cuadro 6</a>).<sup>33</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Elecci&oacute;n entre los aparatos disponibles</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los padres deben ser aconsejados sobre las ventajas y desventajas a la hora de elegir el uso de un inhalador con o sin espaciador, lo cual es fundamental para lograr la adherencia en el tratamiento de su hijo. La elecci&oacute;n de un aparato depende principalmente del grado de cooperaci&oacute;n que se puede esperar, lo que var&iacute;a con la edad del ni&ntilde;o para los lactantes y preescolares, un IDMp usado con un espaciador y una m&aacute;scara facial es el aparato de elecci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La edad a la que se puede esperar una cooperaci&oacute;n activa confiable en el uso de un IPS es dif&iacute;cil de definir. La distinci&oacute;n entre la edad a la cual el ni&ntilde;o puede cooperar y la edad a la cual el mismo ni&ntilde;o <i>quiere </i>cooperar es diferente. Frecuentemente el l&iacute;mite de edad m&aacute;s bajo en el que es recomendado que pueda ser usado un IPS es a los seis a&ntilde;os de edad (<a href="/img/revistas/bmim/v62n4/a7c7.jpg" target="_blank">Cuadro 7</a>).<sup>86</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Perspectivas futuras</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Puede esperarse que haya nuevas formulaciones de medicamento para incrementar el tiempo de permanencia de los medicamentos inhalados en la mucosa de la v&iacute;a respiratoria. Los liposomas pueden proveer un medio para llevar el blanco espec&iacute;fico del medicamento a los macr&oacute;fagos y los surfactantes pueden ser usados para incrementar la penetraci&oacute;n de medicamentos en la mucosa. Los nebulizadores manuales compactos pueden hacer que mejore el nebulizador en aerosol hasta llegar a ser un medio conveniente y port&aacute;til que junto con la eficacia mejorada del nebulizador resultar&aacute; ser un medio atractivo para el futuro.Tambi&eacute;n se podr&iacute;a esperar una tecnolog&iacute;a ultras&oacute;nica mejorada para el nebulizador.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los IPS asistidos con energ&iacute;a han sido dise&ntilde;ados para controlar las fuerzas m&aacute;s all&aacute; del esfuerzo inspiratorio del paciente para dispersar el polvo, tales como el aire comprimido, un motor el&eacute;ctrico, martillo, resorte, estos medios eliminan la dependencia en el esfuerzo respiratorio de los IPS disponibles actualmente.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los espaciadores no electrost&aacute;ticos deber&aacute;n estar disponibles para varios IDMp, lo cual mejorar&aacute; significativamente la dosis pulmonar y la predicibilidad del tratamiento. Un espaciador que provea un aerosol desde un IPS activado mec&aacute;nicamente tendr&iacute;a las mismas ventajas que un espaciador con un IDMp, ya que no depender&iacute;a del esfuerzo y la cooperaci&oacute;n activa, con una baja fracci&oacute;n de part&iacute;culas gruesas y con el aerosol disponible en forma de nube inm&oacute;vil. Estas ventajas estar&iacute;an combinadas con la eliminaci&oacute;n de propulsores, lubricantes y solventes.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. Warner J.Asthma: a follow up statement from an international pediatric asthma consensus group. Arch Dis Child. 1992; 67:240&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473032&pid=S1665-1146200500040000700001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2. Chua HL, Collis CC, Newbury AM, Chan K, Bower GD, Sly PD, et al.The influence of age on aerosol deposition in children with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1994; 7:2185&#150; 91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473034&pid=S1665-1146200500040000700002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. Bisgaard H, Munck SL, Nicisen JP, Petersen W, Ohisson SV. Inhaled budesonide for treatment of recurrent wheezing in carry childhood. Lancet. 1990; 336:649&#150; 51.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473036&pid=S1665-1146200500040000700003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4. Noble V, Rugos R, Everard ML, Nfilner AD. Budesonide for chronic wheezing under 18 months of age. Arch Dis Child. 1992; 67: 285&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473038&pid=S1665-1146200500040000700004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5. Connett GJ,Warde C,Wooler E, Lenney W. Use of budesonide in severe asthmatics aged 1 &#150; 3 years.Arch Dis Child. 1992; 69:351 &#150; 5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473040&pid=S1665-1146200500040000700005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6. Amirav I, Newhouse MT. Metered dose inhaler accessory devices in acute asthma: Efficacy and comparison with nebulizers.Arch Pediatr Adolesc Med. 1997; 151:876&#150; 82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473042&pid=S1665-1146200500040000700006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7. World Health Organization Program for the Control of Acute Respiratory Infections. Bronchodilators and other medications for the treatment of wheeze&#150; associated illnesses in young children. Geneva:WHO/ARI/93.29; 1993. p. 14&#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473044&pid=S1665-1146200500040000700007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8. Vaswani S, Certicos P. Metered dose inhaler: past, present and future.Ann Allergy Asthma Immunol. 1998; 80: 11&#150; 21.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473046&pid=S1665-1146200500040000700008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9. Pedersen S. Inhalers and nebulizers: which to choose and why? Respir Med J. 1996; 90:69&#150; 77.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473048&pid=S1665-1146200500040000700009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10. Clarck AR. Medical aerosol inhalers. Past, present and future. Aerosol Sci Technol. 1995; 22:374&#150; 91.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473050&pid=S1665-1146200500040000700010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11. Grossman J.The evolution of inhaler technology. J Asthma. 1994; 31:55&#150; 64.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473052&pid=S1665-1146200500040000700011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12. Anderson P. History and evolution of aerosolized therapeutics. Delivery options and devices for aerosolized therapeutics. Chest. 2001; 120:87&#150; 93.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473054&pid=S1665-1146200500040000700012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">13. Bceuemin MH, Swift DL, Bouchikhi A, Roy M,Teillac A. Particle deposition and resistance in the noses of adults and children. Eur Respir J. 1991; 14:694&#150; 702.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473056&pid=S1665-1146200500040000700013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">14. Johnson M. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of inhaled glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1996; 97: 169&#150; 82.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473058&pid=S1665-1146200500040000700014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">15. Kelly W. Potential adverse effects of inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 2003; 112:469&#150; 78.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473060&pid=S1665-1146200500040000700015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">16. Forte R, Dibble C. The role of international environmental agreements in metered dose inhaler technology changes.J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:217&#150; 20.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473062&pid=S1665-1146200500040000700016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">17. Thomas SHL, Batchelor B, O'Doherty MJ. Therapeutic aerosols in children. BMJ. 1993; 307:245&#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473064&pid=S1665-1146200500040000700017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">18. Oisson J. Aerosol particle generation from dry powder inhalers: Can they equal pressurized metered dose inhalers? J Aerosol Med. 1995; 8:513&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473066&pid=S1665-1146200500040000700018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">19. Everard ML. Studies using radiolabeled aerosols in children. Thorax. 1994; 49:1259&#150; 66.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473068&pid=S1665-1146200500040000700019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">20. Stahlhofen W, Rudolf G, James AC. lntercomparison of experimental regional aerosol deposition data. Aerosol Med J. 1989; 2: 285&#150; 308.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473070&pid=S1665-1146200500040000700020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">21. Agnew JE. Characterizing lung aerosol penetration. J Aerosol Med. 1991;4:237&#150; 49.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473072&pid=S1665-1146200500040000700021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">22. Martonen TB, Katz J. Deposition patters of polydisperse aerosols within human lungs. J Aerosol Med. 1993; 6:251&#150; 74.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473074&pid=S1665-1146200500040000700022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">23. Agnew JE. Bronchiolar aerosol deposition and clearance. Eur Respir J. 1996; 9: 1118&#150; 99.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473076&pid=S1665-1146200500040000700023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">24. Persson G,Wiren JE. The bronchodilator response from inhaled terbutaline is influenced by the mass of, small particles: a study on a dry powder inhaler (turbuhaler). Eur Respir J. 1993;2:253&#150; 6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473078&pid=S1665-1146200500040000700024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">25. Clay MM, Ciarke SW. Effect of nebulized aerosol size on lung deposition in patients with mild asthma.Thorax. 1987; 42: 190&#150; 4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473080&pid=S1665-1146200500040000700025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">26. Zanen P, Co LT, Larnmers IVVJ. The optimal particle size for beta&#150;adrenergic aerosols in mild asthmatics. Int J Pharm. 1994; 107: 211&#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473082&pid=S1665-1146200500040000700026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">27. Oisson B, Borgstrijm L, Asking L, Bondesson E. Effect of inletthroat on the correlation between measured fine particle dose and lung deposition. En: Dalby RN, Byron PR, Farr SY, editores. Respiratory drug, delivery. Buffalo Grov, IL: Interpharm Press, Phoenix AZ; 1996. p. 271&#151;81 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473084&pid=S1665-1146200500040000700027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">28. Kenyon CJ, Dewsbuy NJ, Newman SP. Differences in aerodynamic particle size distributions of innovator and generic beclomethasone dipropionate.Aerosols used with and with out a large volume spacer. Thorax. 1995; 50:846&#150; 50.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473085&pid=S1665-1146200500040000700028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">29. Farr SJ, Rowe AM, Rubsamen R, Taylor G.Aerosol deposition in the human lung following administration from a microprocessor controlled pressurized metered dose inhaler. Thorax. 1995; 50: 639&#150; 44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473087&pid=S1665-1146200500040000700029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">30. Pedersen S. Inhalers and nebulizers: Which to choose and why. Respir Med. 1996; 90:69&#150; 77.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473089&pid=S1665-1146200500040000700030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">31. Blake KV, Harman E, Hendeles L. Evaluation of a generic albuterol metered&#150; dose inhaler. lmportance of prirning the MDI.Ann Allergy. 1992; 68:169&#150; 74.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473091&pid=S1665-1146200500040000700031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">32. Derom E, Pauwels R. Bioequivalence of inhaled drugs. Eur Respir J. 1995; 8: 1634&#150; 6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473093&pid=S1665-1146200500040000700032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">33. Jiner J, Basualdo L, Casan P, et al. Normativa sobre la utilizaci&oacute;n de f&aacute;rmacos inhalados. Arch Bronconeumol. 2000; 36:34&#150; 43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473095&pid=S1665-1146200500040000700033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">34. Bisgaard H, Anhoj J, Kiug B, Berg E. A non&#150; electrostatic spacer for aerosol delivery. Arch Dis Child. 1995; 73:226&#150; 30.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473097&pid=S1665-1146200500040000700034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">35. Wildhaber JH, Devadason SG, Hayden MJ, James R, Dufty AP, Fox RA, et al. Electrostatic charge on a plastic spacer device influences the delivery of salbutamol. Eur Respir J. 1996; 9:1943&#150; 6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473099&pid=S1665-1146200500040000700035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">36. Allen D, Bielory L, Derendrof H, Dulhy R. Inhaled corticosteroids: past lessons and future issues. J Allergy Clin Immunol. 2003; 112:1&#150; 40.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473101&pid=S1665-1146200500040000700036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">37.&nbsp;Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101:434&#150; 9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473103&pid=S1665-1146200500040000700037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">38. Pavia D, McLeod L. The environmental impact of inhaled aerosols. Eur Respir Rev. 1994;4:75&#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473105&pid=S1665-1146200500040000700038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">39. Atkins R. Chlorofluorocarbon to hydrofluoroalkane formulations: an industry perspective. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: 268&#150; 70.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473107&pid=S1665-1146200500040000700039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">40. D'Souza A. The Montreal Protocol and essential use exemptions .J Aerosol Med. 1995; 8: S13&#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473109&pid=S1665-1146200500040000700040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">41. Leach C. Enhanced drug delivery through reformulating MDls with HFA propellants&#150;drug deposition and its effect on preclinical and clinical programs. En: Dalby RN, Byron PR, Farr SY<i>, </i>editores. Respiratory drug delivery.V. Buffalo Grove, IL Interpharm Press, Phoenix, AZ;1996.p. 133&#150; 44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473111&pid=S1665-1146200500040000700041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">42. Tashkini D. New devices for asthma. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101:409&#150; 16.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473113&pid=S1665-1146200500040000700042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">43. Clark D, Lipworth D. Lung bioavailability for chlorofluorocarbon free, dry powder and chlorofluorocarbon containing formulations of salbutamol. Br J Clin Pharmacol. 1996; 41:247&#150; 9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473115&pid=S1665-1146200500040000700043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">44. Lmry W, Noveck R,Weinstein S, Barnhart F,Vandermeer A. Swiching from ventolin CFC to ventolin HFA is well tolerated and effective in patients with asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001; 86:297&#150; 303.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473117&pid=S1665-1146200500040000700044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">45. Harrison L, Dahl D, Cline A. Pharmacokinetics and dose proportionality of beclomethasone form three strengths off a CFC free beclomethasone dipropionato metered dose inhaler. Biopharm Drug Disp. 1997; 18:635&#150; 43.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473119&pid=S1665-1146200500040000700045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">46. Leach C. Improved delivery of inhaled steroids to the large and small airway. Respir Med. 1998; 92:3&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473121&pid=S1665-1146200500040000700046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">47. Purewal T, Patel N, Warren D. The non CFC salbutamol metered dose inhaler performance with a spacer device. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 157:638&#150; 44.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473123&pid=S1665-1146200500040000700047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">48. Borgstr&ouml;m L. The pharmacokinetics of inhaled hidrofluoroalkane formulations. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S246&#150; 9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473125&pid=S1665-1146200500040000700048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">49. Jenkins M. Clinical evaluation of CFC&#150; free metered dose inhalers. J Aerosol Med. 1995; 8:41&#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473127&pid=S1665-1146200500040000700049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">50. Gillies J. Overview of delivery system issues in pediatric asthma. Pediatr Pulmonol 1997; 15:55&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473129&pid=S1665-1146200500040000700050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">51. Hindie M, Chrystyn H. Determination of the relative bioavailability of salbutamol to the lung following inhalation. Br J Clin Pharmacol. 1992; 34:311&#150; 5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473131&pid=S1665-1146200500040000700051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">52. Holgate ST, Fleming JS, Conway J, Hashish AH, Nassim MA, Halson P, et al. Assessment of deposition of inhaled aerosol in the respiratory tract of man using three dimensional multimodality imaging and mathematical modeling. Respir Drug Delivery. 1996; 1:1&#150; 10.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473133&pid=S1665-1146200500040000700052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">53. Newhouse M. Asthma therapy with aerosols: Are nebulizers obsolete? A continuing controversy. J  Pediatr. 1999; 135:5&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473135&pid=S1665-1146200500040000700053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">54. Bisgaard H, Kiug PKP, Burnell P, Surnby BS. Use of inhalation profiles from pediatric asthmatics using the diskus and turbuhaler inhalers to evaluate product performance <i>in </i>vitro.Am Respir Crit Care Med. 1996; 153:75.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473137&pid=S1665-1146200500040000700054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">55. Svartengren K, Lindestad P, Svartengren M, Philipson K, Bylin C, Camner P. Added  external  resistance  reduces oropharyngeal deposition and mercases lung deposition of aerosol particles in asthmatics. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:32&#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473139&pid=S1665-1146200500040000700055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">56. Kwong E, Mac&#150; Neish CF, Meisner D, Kelemen S,Vadas EB, Coates AL.The use of osmometry as a means of determining changes in drug concentration during jet nebulization.J Aerosol Med. 1998; 11:89&#150; 100.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473141&pid=S1665-1146200500040000700056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">57. Muers MF. The rational use of nebulizers in clinical practice. Eur Respir Rev. 1997; 7:189&#150; 97.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473143&pid=S1665-1146200500040000700057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">58. Collis G, Cole CH, Le Souef PN. Dilution of nebulized aerosols by air entrainment in children. Lancet 1990; 336:341 &#150; 3.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473145&pid=S1665-1146200500040000700058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">59. Labiris NR, Dolovich MB. Pulmonary drug delivery. Part II.The roll of inhalant delivery devices and drug formulations in therapeutic effectiveness of aerosolized medications.J Clin Pharmacol. 2003; 56:600&#150; 12.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473147&pid=S1665-1146200500040000700059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">60. Denyer J, Nikander K. Halolite a novel liquid drug aerosol delivery system.Thorax. 1997; 52:208.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473149&pid=S1665-1146200500040000700060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">61. Goodman DE, Israel E, Rosenberg M, Johnston R, Weiss ST, Drazen JM. The influence of age, diagnosis and gender on proper use of metered&#150; dose inhalers. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 150:1256&#150; 61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473151&pid=S1665-1146200500040000700061&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">62. Berg E. Dose characterization from a pMDI and a new spacer with and without a cast of the throat of a child. En: Dalby RN, Byron PR, Farr SY, editores. Respiratory drug delivery. Buffalo Grove, IL Interpharm Press, Phoenix AZ; 1996. p. 308&#150; 9.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473153&pid=S1665-1146200500040000700062&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">63. Bisgaard H, Berg E, Madsen J. Dose delivery and fine particle dose of aerosol from spacers intended for asthma treatment in young children. Eur Respir J. 1996; 9:431 &#150; 7.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473155&pid=S1665-1146200500040000700063&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">64. Bisgaard H. Drug delivery from inhaler devices. BMJ. 1996; 313: 89&#150; 96.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473157&pid=S1665-1146200500040000700064&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">65. Rogers DF, Ganderton D. Determining equivalence of inhaled medications. Consensus statement from a workshop of the British Association for Lung Research. Respir Med. 1995; 89:253&#150; 61.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473159&pid=S1665-1146200500040000700065&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">66. Newman SP, Pavia D, Garland D, Clarck SW. Effects of various inhalations models on deposition of radioactive pressurized aerosols. Eur J Respir Dis. 1982; 63:57&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473161&pid=S1665-1146200500040000700066&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">67. Dolovich M, Ruffin RE, Roberts R. Optimal delivery of aerosols from metered dose inhalers.Chest 1981;80:11&#150; 915.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473163&pid=S1665-1146200500040000700067&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">68. Bisgaard H, Berg E. Cast of human airways from the lips to the trachea for <i>in vitro </i>estimate of lung dose. Eur Respir J. 1997; 10:236&#150; 41.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473165&pid=S1665-1146200500040000700068&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">69. Newman SP, Clarck SW. Inhalation devices and techniques in asthma. 3rd ed. London: Chapman and Hall Editors; 1992. p. 469&#150; 505.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473167&pid=S1665-1146200500040000700069&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">70. Dolovich M. Delivery systems and propellants. Can Respir J. 1999; 6:290&#150; 5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473169&pid=S1665-1146200500040000700070&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">71. Leach CL. Improved delivery of inhaled steroids to the large and small airways. Respir Med. 1998; 92:3&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473171&pid=S1665-1146200500040000700071&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">72. Leach CL, Davidson PJ, Bodreau RJ. Improved airway targeting with the CFC&#150; free HFA&#150; beclomethasone metered&#150; dose inhaler compared with CFC&#150; beclomethasone. Eur Respir J. 1998; 12: 1346&#150; 53.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473173&pid=S1665-1146200500040000700072&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">73. Davies RJ, Stampone P, O'conor BJ. Hydrofluoroalkane&#150; 134a extrafine aerosol provides equivalent asthma control to chlorofluorocarbon beclomethasone dipropionate to approximately half of the total daily dose. Respir Med. 1998; 92:23&#150; 33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473175&pid=S1665-1146200500040000700073&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">74. Miller MR, Bright P. Differences in output from corticosteroid inhalers used with a volumetric spacer. Eur Respir J. 1995; 8:1637&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473177&pid=S1665-1146200500040000700074&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">75. Berg E, Madsen J, Bisgard H. <i>In </i>vitro performance of three combinations of spacers and pressurized metered dose inhalers for the treatment in children. Eur Respir J. 1998; 12:472&#150; 6.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473179&pid=S1665-1146200500040000700075&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">76. 0'Callaghan C. Delivery systems: the science. Pediatr Pulmonol. 1997; 15:51&#150; 4.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473181&pid=S1665-1146200500040000700076&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">77. Bisgaard H. A metal aerosol holding chamber devised for young children with asthma. Eur Respir J. 1995; 8:856&#150; 60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473183&pid=S1665-1146200500040000700077&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">78. Mallol J, Aguirre V, Hern&aacute;ndez L. Carga electrost&aacute;tica basal en los espaciadores pl&aacute;sticos de uso com&uacute;n con los inhaladores de dosis medida. Bol Med Hosp Infant Mex. 2001; 58:229&#150; 33.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473185&pid=S1665-1146200500040000700078&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">79. Newman SP. Spacer device for metered dose inhalers. Clin Pharmacokinet 2004; 43:349&#150; 60.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473187&pid=S1665-1146200500040000700079&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">80. Zar HJ, Asmus MJ, Weinberg EG. A 500 mL plastic bottle: An effective spacer for children with asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2002; 13:217&#150; 22.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473189&pid=S1665-1146200500040000700080&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">81. Hindie M, Chrystyn H. Nebuhaler and volumetric improve pulmonary delivery.Arch Dis Child. 1992; 67:580&#150; 5.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473191&pid=S1665-1146200500040000700081&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">82. Barry PW, O'Callaghan C. The effect of delay, multiple actuations and spacer static charge on the <i>in </i>vitro delivery of budesonide from the nebuhaler. Br J Clin Pharmacol. 1995; 40:76&#150; 8.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473193&pid=S1665-1146200500040000700082&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">83. Agertoft L, Pedersen S. Influence of spacer's device on drug delivery to young children with asthma.Arch Dis Child. 1994; 71:217&#150; 20.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1473195&pid=S1665-1146200500040000700083&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     ]]></body>
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