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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Smoking is a chronic medical condition characterized by the addiction to nicotine. Seventy percent of smokers want to quit smoking, although only 30% per year make the attempt. Some of the available treatments should be offered to smokers who are motivated to quit. Among the pharmaceutical treatments, nicotine-free tobacco and nicotine replacement therapy (NRT) stand out. In the first group, varenicline tartrate and anti-depression medications such as bupropion and nortriptyline are notable. NRTs include patches, chewing gum, sublingual and oral tablets, oral inhalation and nasal aerosol devices. Varenicline tartrate is an alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist that reduces withdrawal symptoms as well as the desire and urge to smoke. Studies show that varenicline is better than a placebo (RM 3.22, IC95% 2.43-4.27) and better than bupropion (RM 1.66, IC95% 1.28-2.16). All NRT modalities are effective (RM 1.78, IC95% 1.60-1.99), although in particular cases one may be more appropriate than another. The addictive potential of nicotine substitutes is less than that of cigarettes and, in addition, they lack the toxic effects of smoke. Bupropion stimulates noradrenergic and dopadrenergic functions and doubles the abstinence rate as compared with the nicotine patch (RM 1.94, IC95% 1.72-2.19). Nortriptyline is also associated with an increase in abstinence rates (RM 2.34, IC95% 1.6-3.41). Other treatments have shown a certain degree of efficacy, such as the endocannabinoids receptors blocker, rimonabant. As for non-pharmaceutical treatments, medical advice is a useful tool whose success can range from 2 to 4%, but only 35% of medical professionals provide it (RM 1.74, IC95% 1.48-2.05). Group psychological therapy helps to modify the perception of cigarettes and its noxious effects. The success of this modality is between 20% and 35% per year (RM 2.17, IC95% 1.42-3.45). Some of the disadvantages are the time invested and the cost of the treatment, which can be considerable. Finally, self-help materials can increase success (RM 1.24, IC95% 1.07-1.45). In summary, multiple modalities currently exist that have been proven effective in the treatment for quitting smoking; however, the treatment should be individualized according to each particular case.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font size="2" face="Verdana"><b>ART&Iacute;CULO DE REVISI&Oacute;N</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="4" face="verdana"><b>Tratamiento actual del tabaquismo </b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3" face="verdana"><b>Current treatment for smoking</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><b>Justino Regalado-Pineda, M en C; Gabriela Lara-Rivas,    Lic en Psic; Jennifer Osio-Ech&aacute;nove, Lic en Psic; Alejandra Ram&iacute;rez-Venegas,    M en C</b></font></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias,    M&eacute;xico</FONT></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr size="1" noshade>     <p><font size="2" face="Verdana"><B>RESUMEN</B></font></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El tabaquismo es una afecci&oacute;n m&eacute;dica    de car&aacute;cter cr&oacute;nico caracterizada por la adicci&oacute;n a la    nicotina. El 70% de los fumadores desea dejar de fumar, aunque s&oacute;lo 30%    lo intenta en un a&ntilde;o. A los fumadores motivados se les debe ofrecer alguno    de los tratamientos disponibles. Dentro del tratamiento farmacol&oacute;gico    se distinguen los compuestos sin nicotina y la terapia de reemplazo con nicotina    (TRN). En el primer grupo destacan el tartrato de vareniclina y los medicamentos    antidepresivos como bupropi&oacute;n y nortriptilina. Dentro de la TRN se encuentran    los parches, goma de mascar, tabletas sublinguales y orales, dispositivo de    inhalaci&oacute;n oral y aerosol nasal. El tartrato de vareniclina es un agonista    parcial de los receptores nicot&iacute;nicos cerebrales <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2    que reduce los s&iacute;ntomas de abstinencia, as&iacute; como el deseo y urgencia    por fumar. Los estudios muestran que vareniclina es superior a placebo (<I>RM    </I>3.22, <I>IC95%</I> 2.43-4.27) y tambi&eacute;n el bupropi&oacute;n (<I>RM</I>    1.66, <I>IC95%</I> 1.28-2.16). Todas las modalidades de TRN resultan efectivas    (<I>RM </I>1.78, <I>IC95%</I> 1.60-1.99) aunque, en casos particulares, alguna    presentaci&oacute;n puede resultar m&aacute;s conveniente. El potencial adictivo    de los sustitutos de nicotina es menor que el del cigarrillo y adem&aacute;s    carece de los efectos t&oacute;xicos del humo. El bupropi&oacute;n estimula    la funci&oacute;n noradren&eacute;rgica y dopamin&eacute;rgica y duplica la    tasa de abstinencia en comparaci&oacute;n con el parche de nicotina (<I>RM</I>    1.94, <I>IC95%</I> 1.72-2.19). La nortriptilina tambi&eacute;n se relaciona    con aumento de las tasas de abstinencia (<I>RM</I> 2.34, <I>IC95%</I> 1.61-3.41).    Otros tratamientos han mostrado cierta eficacia, entre los cuales destacan los    bloqueadores de los receptores endocanabinoides, como el rimonabant. De los    tratamientos no farmacol&oacute;gicos, el consejo m&eacute;dico es una herramienta    &uacute;til, cuyo &eacute;xito puede ser de 2 a 4%, pero s&oacute;lo 35% de    los m&eacute;dicos lo aplican (<I>RM</I> 1.74, <I>IC95%</I> 1.48-2.05). La terapia    psicol&oacute;gica de grupo permite modificar la percepci&oacute;n hacia el    cigarrillo y sus efectos nocivos. El &eacute;xito con esta modalidad es de 20    a 35% al a&ntilde;o (<I>RM</I> de 2.17, <I>IC</I>95% 1.42-3.45). Una de las    desventajas es el tiempo que se invierte y el costo del tratamiento, que puede    ser considerable. Finalmente, los materiales de autoayuda pueden incrementar    el &eacute;xito (<I>RM</I> 1.24, <I>IC95%</I> 1.07-1.45). En resumen, en la    actualidad se dispone de m&uacute;ltiples modalidades que han probado ser efectivas    en el tratamiento para dejar de fumar, aunque el tratamiento se debe individualizar    en cada caso.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><b>Palabras clave:</b> tabaquismo;    cese del tabaquismo</FONT></p> <hr size="1" noshade>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><b>ABSTRACT</b></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Smoking is a chronic medical condition characterized    by the addiction to nicotine. Seventy percent of smokers want to quit smoking,    although only 30% per year make the attempt. Some of the available treatments    should be offered to smokers who are motivated to quit. Among the pharmaceutical    treatments, nicotine-free tobacco and nicotine replacement therapy (NRT) stand    out. In the first group, varenicline tartrate and anti-depression medications    such as bupropion and nortriptyline are notable. NRTs include patches, chewing    gum, sublingual and oral tablets, oral inhalation and nasal aerosol devices.    Varenicline tartrate is an <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2    nicotinic receptor partial agonist that reduces withdrawal symptoms as well    as the desire and urge to smoke. Studies show that varenicline is better than    a placebo (RM 3.22, IC95% 2.43-4.27) and better than bupropion (RM 1.66, IC95%    1.28-2.16). All NRT modalities are effective (RM 1.78, IC95% 1.60-1.99), although    in particular cases one may be more appropriate than another. The addictive    potential of nicotine substitutes is less than that of cigarettes and, in addition,    they lack the toxic effects of smoke. Bupropion stimulates noradrenergic and    dopadrenergic functions and doubles the abstinence rate as compared with the    nicotine patch (RM 1.94, IC95% 1.72-2.19). Nortriptyline is also associated    with an increase in abstinence rates (RM 2.34, IC95% 1.6-3.41). Other treatments    have shown a certain degree of efficacy, such as the endocannabinoids receptors    blocker, rimonabant. As for non-pharmaceutical treatments, medical advice is    a useful tool whose success can range from 2 to 4%, but only 35% of medical    professionals provide it (RM 1.74, IC95% 1.48-2.05). Group psychological therapy    helps to modify the perception of cigarettes and its noxious effects. The success    of this modality is between 20% and 35% per year (RM 2.17, IC95% 1.42-3.45).    Some of the disadvantages are the time invested and the cost of the treatment,    which can be considerable. Finally, self-help materials can increase success    (RM 1.24, IC95% 1.07-1.45). In summary, multiple modalities currently exist    that have been proven effective in the treatment for quitting smoking; however,    the treatment should be individualized according to each particular case.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><b>Key words:</b> smoking; smoking    cessation</FONT></p> <hr size="1" noshade>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El tabaquismo constituye la principal    causa de muerte evitable en todo el mundo.<SUP>1</SUP> En el a&ntilde;o 2000,    el tabaco caus&oacute; la muerte de casi 5 millones de personas. Tan s&oacute;lo    en el continente americano las enfermedades asociadas al consumo de tabaco produjeron    alrededor de un mill&oacute;n de defunciones; 600 000 de esas muertes ocurrieron    en Am&eacute;rica Latina, lo que representa 18% de todas las muertes.<SUP>2</SUP>    Hoy en d&iacute;a, el tabaquismo causa m&aacute;s muertes que las ocasionadas    de manera conjunta por SIDA, abuso de alcohol y otras drogas ilegales, accidentes    de tr&aacute;nsito y otras muertes violentas.<SUP>3</SUP> Si las tendencias    actuales no se revierten, para el a&ntilde;o 2030 cerca de 10 millones de personas    morir&aacute;n en todo el mundo por enfermedades relacionadas con el consumo    de tabaco, lo que incluye a los fumadores activos y pasivos. El 70% de esas    muertes ocurrir&aacute; en pa&iacute;ses en desarrollo.<SUP>2,3</sup></FONT></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><b>Enfoque inicial</b></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Es importante destacar el papel    de los profesionales de la salud, es decir m&eacute;dicos, enfermeras, trabajadores    sociales, odont&oacute;logos, etc., para identificar a los pacientes fumadores    e iniciar intervenciones espec&iacute;ficas que motiven a los pacientes a dejar    de fumar. Resulta relevante la intervenci&oacute;n de los integrantes del equipo    de salud en la identificaci&oacute;n de conductas de riesgo de los pacientes,    como es el tabaquismo. Los m&eacute;dicos del primer nivel de atenci&oacute;n    atienden a un n&uacute;mero considerable de pacientes, por lo que su participaci&oacute;n    en t&eacute;rminos de identificaci&oacute;n de los fumadores puede contribuir    a disminuir las tasas de prevalencia del tabaquismo.<SUP>4</SUP> Los profesionales    de la salud deben interrogar sobre tabaquismo a sus pacientes con &eacute;nfasis    en el tiempo de duraci&oacute;n y en el promedio de cigarrillos fumados al d&iacute;a.    Siempre es recomendable informar sobre los riesgos a la salud derivados del    consumo de productos del tabaco, as&iacute; como sobre los beneficios que se    obtienen al dejar de fumar.<SUP>4,5</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> En este sentido, el modelo    transte&oacute;rico, basado en las etapas de cambio precontemplaci&oacute;n,    contemplaci&oacute;n, preparaci&oacute;n, acci&oacute;n y mantenimiento ha sido    utilizado para evaluar la motivaci&oacute;n de los fumadores para dejar de fumar.    De acuerdo con DiClemente y Prochaska,<SUP>6,7</SUP> el fumador puede encontrarse    en alguna de las etapas mencionadas. En la etapa de precontemplaci&oacute;n    los fumadores no desean ni planean dejar de fumar. En la etapa de contemplaci&oacute;n,    el fumador considera dejar de fumar en alg&uacute;n momento, aunque no ha decidido    una fecha definida. En ambas etapas el consejo m&eacute;dico juega un papel    central. En este tipo de pacientes la intervenci&oacute;n m&aacute;s &uacute;til    consiste en proporcionarles de manera continua informaci&oacute;n suficiente    para incrementar la motivaci&oacute;n y propiciar que empiecen a considerar    la posibilidad real de dejar de fumar en el futuro pr&oacute;ximo (30 d&iacute;as).    A los fumadores que tienen la motivaci&oacute;n para realizar un intento de    dejar de fumar en los siguientes 30 d&iacute;as (etapa de preparaci&oacute;n),    se les debe ofrecer alguna de las modalidades de tratamiento disponibles.<SUP>8</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Las limitaciones del modelo    transte&oacute;rico radican en la clasificaci&oacute;n un tanto arbitraria de    la etapa en la que se puede encontrar un paciente. Asimismo, se enfoca de manera    central en etapas definidas en relaci&oacute;n con el intento de abandono y    deja de lado otros elementos que influyen en el proceso de motivaci&oacute;n    de los seres humanos, como el papel de la recompensa y el castigo en el desarrollo    de h&aacute;bitos dif&iacute;ciles de romper; la importancia de las asociaciones    y v&iacute;nculos de &iacute;ndole psicol&oacute;gica que los fumadores van    desarrollando a largo de su adicci&oacute;n y que pueden desempe&ntilde;arse    como promotores de ciertas conductas o acciones; el impacto inmediato de obst&aacute;culos    o facilitadores para el cambio, entre otros m&aacute;s.<SUP>9</SUP> Este modelo    s&oacute;lo indica que las personas que planean realizar un cambio en sus conductas    tienen mayores probabilidades de ser exitosas, lo cual resulta obvio. Datos    recientes exhiben que existen otros factores que desempe&ntilde;an un papel    muy importante como detonadores inmediatos de cambios del comportamiento y de    la motivaci&oacute;n, sin que deban pasar a fuerza por cada una de las etapas    de cambio propuestas por DiClemente. En los estudios donde se compara al modelo    transte&oacute;rico con conceptos m&aacute;s tradicionales, el modelo de etapas    de cambio no ha demostrado ser m&aacute;s efectivo.<SUP>9</SUP> En todo caso,    debe aprovecharse la identificaci&oacute;n de sujetos sin motivaci&oacute;n    para dejar de fumar y que por lo tanto no planean dejar de fumar en el futuro    para inducirlos a tomar la decisi&oacute;n.<SUP>9</SUP> Algunos estudios muestran    que una simple gu&iacute;a de ayuda para tomar la decisi&oacute;n de dejar de    fumar mejora la informaci&oacute;n de los fumadores con respecto a los diferentes    m&eacute;todos para dejar de fumar y los induce a una actitud m&aacute;s proactiva,    que incluso favorece, en los pacientes que la reciben el que se mantengan por    m&aacute;s tiempo en abstinencia.<SUP>10</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Estudios poblacionales se&ntilde;alan    que la mayor&iacute;a de los fumadores (70%) quiere dejar el cigarrillo pero    carece de la motivaci&oacute;n suficiente, 46% planea dejar de fumar en los    siguientes 12 meses, y 30% de los fumadores intenta dejar de fumar en un a&ntilde;o.<SUP>10</SUP>    El papel de los profesionales de la salud, y en particular el de los m&eacute;dicos,    resulta de especial relevancia en este sentido; aquellos fumadores decididos    y motivados a dejar de fumar incrementan sus probabilidades de &eacute;xito    si esta decisi&oacute;n se encuentra reforzada por el consejo m&eacute;dico.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><b>Intervenciones para dejar de fumar</b></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El tabaquismo debe considerarse    una afecci&oacute;n m&eacute;dica de car&aacute;cter cr&oacute;nico caracterizada    por la adicci&oacute;n a la nicotina. En la actualidad se le clasifica entre    las enfermedades psiqui&aacute;tricas, como ocurre con otras adicciones.<SUP>12,13</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> El tratamiento puede dividirse    en farmacol&oacute;gico y psicol&oacute;gico. Dentro del tratamiento farmacol&oacute;gico    se distinguen dos grupos: compuestos sin nicotina y terapia de reemplazo con    nicotina (TRN). En el primer grupo destacan el tartrato de vareniclina, as&iacute;    como los medicamentos antidepresivos como el bupropi&oacute;n y la nortriptilina.    Dentro de la TRN se encuentran los parches, goma de mascar, tabletas sublinguales    y orales, as&iacute; como aerosol nasal. En M&eacute;xico se cuenta con una    gama amplia de recursos terap&eacute;uticos para el tratamiento de la adicci&oacute;n    a la nicotina.<SUP>14,15</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><I>Tratamiento farmacol&oacute;gico    de la adicci&oacute;n a la nicotina</I></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Medicamentos sin nicotina</FONT></p> <ul>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><FONT SIZE="2" face="Verdana"> medicamentos que act&uacute;an en los receptores      colin&eacute;rgicos nicot&iacute;nicos <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2:      tartrato de vareniclina</FONT></li>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">antidepresivos: bupropi&oacute;n y nortriptilina</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> La nicotina constituye el componente bioactivo    que contiene el humo del tabaco y resulta la sustancia determinante del reforzamiento    positivo de la conducta de fumar observado tanto en humanos como en modelos    animales.<SUP>16,17</SUP> Este efecto reforzador de la nicotina se logra gracias    a la estimulaci&oacute;n de receptores espec&iacute;ficos ubicados en el sistema    mesol&iacute;mbico cerebral. En la actualidad se ha identificado al receptor    <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2 para acetilcolina,    el cual muestra gran afinidad por la nicotina y promueve la liberaci&oacute;n    de dopamina en el n&uacute;cleo accumbens y zonas del &aacute;rea tegmentaria    ventral que generan sensaciones placenteras en los fumadores.<SUP>18,19</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> El tartrato de vareniclina se comporta como    un agonista parcial de los receptores nicot&iacute;nicos cerebrales <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2.<SUP>20</SUP>    En estudios precl&iacute;nicos se ha demostrado que la vareniclina muestra alrededor    de 20 veces mayor afinidad por los receptores colin&eacute;rgicos <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2    que la nicotina. De la misma manera, se describe que, una vez unido a su receptor,    dicha uni&oacute;n promueve la liberaci&oacute;n de dopamina en el sistema mesol&iacute;mbico    cerebral equivalente a 40% del observado con la estimulaci&oacute;n con nicotina    del mismo receptor, es decir, presenta un efecto agonista parcial. Al combinar    la administraci&oacute;n de vareniclina con nicotina se observa una respuesta    en la liberaci&oacute;n de dopamina de 40% a 60% del observado con la administraci&oacute;n    de nicotina sola, es decir, un efecto antagonista.<SUP>21</SUP> Se trata pues    de un compuesto no nicot&iacute;nico capaz de estimular el &aacute;rea de recompensa    del sistema mesol&iacute;mbico, del que depende el reforzamiento positivo de    la conducta de fumar, y al mismo tiempo bloquear la respuesta del receptor en    presencia de nicotina.<SUP>20,21</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Hasta el momento se han publicado    varios estudios que muestran la efectividad del tartrato de vareniclina en el    tratamiento para dejar de fumar, donde se observa que es superior al tratamiento    con bupropi&oacute;n y al placebo. En general la raz&oacute;n de probabilidad    (raz&oacute;n de momios, <I>RM</I>) de mantenerse en abstinencia despu&eacute;s    de 12 meses de haber sido tratado con vareniclina es de 2.66 (<I>IC95%</I> 1.72-4.11).    El principal efecto adverso observado es la presencia de n&aacute;useas. De    acuerdo con la informaci&oacute;n disponible hasta este momento, desde el punto    de vista cl&iacute;nico, uno de los aspectos m&aacute;s notables del uso de    la vareniclina es la reducci&oacute;n de los s&iacute;ntomas de abstinencia,    as&iacute; como del deseo y urgencia por fumar, lo que favorece el abandono    del consumo de cigarrillos.<SUP>22-26</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> En una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica reciente    se evaluaron los estudios disponibles en la literatura, en donde se prueba el    uso de agonistas parciales de los receptores colin&eacute;rgicos nicot&iacute;nicos    <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2. Mediante metaan&aacute;lisis    con modelos de efectos fijos de Mantel-Haenszel, y considerando cinco ensayos    cl&iacute;nicos controlados, la <I>RM</I> acumulada para alcanzar abstinencia    continua durante 12 meses comparando vareniclina contra placebo fue de 3.22    (<I>IC95%</I> 2.43-4.27). La <I>RM</I> acumulada comparando vareniclina contra    bupropi&oacute;n fue de 1.66 (<I>IC95%</I> 1.28-2.16). El efecto colateral m&aacute;s    importante fue la n&aacute;usea, que en la mayor&iacute;a de los casos se describi&oacute;    como moderada.<SUP>27</sup></FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Antidepresivos</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Existe evidencia de la utilidad    de los medicamentos antidepresivos como auxiliares en el tratamiento de la adicci&oacute;n    a la nicotina.<SUP>24</SUP> Se han invocado por lo menos dos razones te&oacute;ricas    para proponer que el empleo de medicamentos antidepresivos puede tener un efecto    ben&eacute;fico en el tratamiento del tabaquismo. La abstinencia de la nicotina    puede producir s&iacute;ntomas depresivos o precipitar un episodio de depresi&oacute;n    mayor, por lo cual se justifica el uso de antidepresivos. La nicotina puede    tener alg&uacute;n tipo de efecto antidepresivo que mantiene la conducta de    fumar entre los fumadores, de manera que los medicamentos antidepresivos podr&iacute;an    sustituir dicho efecto.<SUP>28</SUP> Por otra parte, algunos medicamentos antidepresivos    pueden actuar en forma espec&iacute;fica sobre v&iacute;as de neurotransmisi&oacute;n    que participan en los mecanismos de adicci&oacute;n de la nicotina (p. ej.,    bloqueo de receptores) de manera independiente a su efecto antidepresivo. La    depresi&oacute;n puede ser una manifestaci&oacute;n del s&iacute;ndrome de supresi&oacute;n    o abstinencia de la nicotina. De la misma manera, se ha observado que una proporci&oacute;n    de pacientes manifiesta s&iacute;ntomas depresivos cuando deja de fumar. Dentro    de los diferentes medicamentos antidepresivos que se han probado como adyuvantes    en el tratamiento del tabaquismo, la nortriptilina y el bupropi&oacute;n son    los que mejores resultados han mostrado.<SUP>28</SUP> Su utilizaci&oacute;n    se acompa&ntilde;a de aumento de las tasas de abstinencia a 1 a&ntilde;o (<I>RM    </I>1.94, <I>IC95%</I> 1.72-2.19) tanto para bupropi&oacute;n como para nortriptilina    (<I>RM</I> 2.34, <I>IC95%</I> 1.61–3.41).<SUP>28</SUP> El bupropi&oacute;n estimula    la funci&oacute;n noradren&eacute;rgica y dopamin&eacute;rgica, duplica la tasa    de abstinencia aun a largo plazo y tiene efecto aditivo con los parches de nicotina.<SUP>29-31</SUP>    Se recomienda iniciar con la mitad de la dosis recomendada por la ma&ntilde;ana    para identificar con rapidez a las personas intolerantes al medicamento. Adem&aacute;s    muestra cierto efecto en evitar el incremento de peso y puede causar insomnio,    ansiedad, convulsiones (en epil&eacute;pticos o alcoh&oacute;licos) o sequedad    de mucosas.<SUP>32</sup></FONT></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Las evidencias sugieren que    el mecanismo de acci&oacute;n por el cual tanto el bupropi&oacute;n como la    nortriptilina muestran utilidad para el tratamiento de la adicci&oacute;n a    la nicotina es independiente de su efecto como medicamentos antidepresivos.<SUP>28</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Medicamentos con nicotina</FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Terapia de reemplazo de nicotina (TRN)</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">La raz&oacute;n para usar sustitutos    de la nicotina estriba en disminuir o evitar el s&iacute;ndrome de abstinencia    derivado de la supresi&oacute;n s&uacute;bita de la sustancia.<SUP>33</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> El potencial adictivo de los    sustitutos de nicotina es menor al del cigarrillo y adem&aacute;s carece de    los efectos t&oacute;xicos del humo. La nicotina administrada mediante parches    o goma de mascar no alcanza con la misma rapidez los valores en plasma, por    lo cual su potencial de estimulaci&oacute;n en el sistema nervioso central es    menor. El fumador debe controlar los aspectos conductuales de la abstinencia,    por lo que se ha se&ntilde;alado la combinaci&oacute;n de la terapia farmacol&oacute;gica    con la terapia cognitivo-conductual como la estrategia m&aacute;s efectiva para    dejar de fumar.<SUP>34</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Existen diferentes modalidades    de administraci&oacute;n de productos para el reemplazo de nicotina: goma de    mascar de 2 mg y 4 mg; parches de liberaci&oacute;n transd&eacute;rmica de 16    a 24 horas en dosis de 5 mg/16 h; 10 mg/16 h; 15 mg/16 h; 7 mg/24 h; 14 mg/24    h y 21 mg/24 h y dispositivo de inhalaci&oacute;n de nicotina.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> La goma masticable de nicotina    se vende en presentaci&oacute;n en tabletas de 2 mg y de 4 mg. Una de las caracter&iacute;sticas    secundarias de este "chicle" es que su sabor puede ser desagradable.    Las dosis altas (tabletas de 4 mg) son m&aacute;s efectivas en fumadores con    mayor dependencia a la nicotina que en aqu&eacute;llos cuya dependencia es baja.<SUP>35,36</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> El inhalador oral es una forma muy parecida    al cigarrillo para administrarse nicotina. El cartucho de nicotina del inhalador    contiene 10 mg de nicotina y cada inhalaci&oacute;n libera 13 &#181;g    de nicotina, lo que representa en total 1/80 de la cantidad de nicotina liberada    en una inhalaci&oacute;n de un cigarrillo promedio.<SUP>37,38</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> La TRN incrementa las probabilidades    de &eacute;xito a mediano plazo,<SUP>34,36-38</SUP> al mismo tiempo que es bien    tolerada por los pacientes. Todas las modalidades de TRN resultan efectivas    en el tratamiento de la adicci&oacute;n a la nicotina, aunque en casos particulares    alguna presentaci&oacute;n puede resultar m&aacute;s conveniente.<SUP>36</SUP>    En m&uacute;ltiples estudios que comparan la efectividad de la TRN contra placebo    y con otras modalidades de tratamiento, se ha comprobado la utilidad de este    tipo de tratamiento. En una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica reciente se inform&oacute;    una <I>RM</I> para mantenerse en abstinencia al menos 6 meses despu&eacute;s    de recibir el tratamiento con cualquier modalidad de TRN de 1.78 (<I>IC95%</I>    1.60-1.99), cuando se emple&oacute; goma de mascar de 2 mg, la <I>RM</I> fue    de 1.65 (<I>IC95%</I> 1.37-1.86).<SUP>39</SUP> En pacientes con dependencia    elevada a la nicotina, el empleo de goma de mascar de 4 mg es superior al uso    de goma de mascar de 2 mg (<I>RM</I> 2.20, <I>IC95%</I> 1.85- 3.25).<SUP>36</SUP>    Cuando se utilizaron parches, la <I>RM </I>fue de 1.63 (<I>IC95%</I> 1.41-1.89).<SUP>39</SUP>    En el caso del dispositivo de inhalaci&oacute;n, la <I>RM</I> de lograr la abstinencia    durante por lo menos 6 meses fue de 2.14 (<I>IC95%</I> 1.44-3.18), y para el    aerosol nasal la <I>RM</I> fue de 2.35 (<I>IC95%</I> 1.63-3.38) y de 2.05 (<I>IC95%</I>    1.62-2.59) para la nicotina en tabletas de administraci&oacute;n por v&iacute;a    oral o sublingual.<SUP>36</SUP> Como se puede observar, todas las presentaciones    comerciales de TRN resultan efectivas para tratar la adicci&oacute;n a la nicotina,    y aumentan las oportunidades de &eacute;xito entre 1.5 y 2 veces.</FONT></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Entre las distintas formas    de TRN, el parche transd&eacute;rmico se recomienda de primera intenci&oacute;n    por su forma de administraci&oacute;n.<SUP>32,34,40</SUP> Al utilizarse una    vez al d&iacute;a, el apego al tratamiento es m&aacute;s efectivo que con los    chicles. Se recomienda iniciar la TRN con parche con la dosis m&aacute;s alta    durante al menos 8 semanas; la dosis intermedia y la dosis m&aacute;s baja se    recomiendan durante dos semanas cada una.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> La manera m&aacute;s efectiva    de vigilar la dosis requerida de sustitutos de nicotina es interrogando al paciente    sobre sus deseos o urgencia por fumar, as&iacute; como por los s&iacute;ntomas    de abstinencia. En general, se considera que es seguro disminuir la dosis de    los sustitutos de nicotina una vez que el paciente no refiere deseos de fumar    o bien que han disminuido los s&iacute;ntomas de abstinencia. El principal problema    con el parche suele ser la irritaci&oacute;n de la piel, que se elimina al rotar    el sitio de aplicaci&oacute;n de los parches o mediante la aplicaci&oacute;n    t&oacute;pica de una crema a base de esteroides. El uso del parche es seguro    en pacientes con enfermedades cardiacas y en mujeres embarazadas que fuman,    en particular en aquellas que consumen 20 cigarrillos o m&aacute;s por d&iacute;a    y en las que las terapias conductuales han fracasado.<SUP>41-45</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Otras modalidades terap&eacute;uticas</FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Antagonistas opioides</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El reforzamiento positivo que se    observa en los fumadores puede estar mediado por m&uacute;ltiples mecanismos    a trav&eacute;s de la liberaci&oacute;n de diversos neurotransmisores, tanto    de manera central como perif&eacute;rica. Los fumadores refieren una serie de    efectos positivos como placer, aumento del estado de alerta y relajaci&oacute;n,    as&iacute; como efectos negativos como disminuci&oacute;n del afecto, tensi&oacute;n    y ansiedad. Los antagonistas de agentes opioides o narc&oacute;ticos resultan    de especial inter&eacute;s debido a su potencial para atenuar el reforzamiento    positivo que se observa en los fumadores. Se ha estudiado la naltrexona contra    placebo para evaluar su potencial utilidad en el tratamiento del tabaquismo.    Sin embargo, en un metaan&aacute;lisis reciente en el que se recogi&oacute;    la informaci&oacute;n de cuatro ensayos cl&iacute;nicos no se logr&oacute; demostrar    utilidad de este medicamento en el tratamiento del tabaquismo.<SUP>46</sup></FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Bloqueadores de receptores endocanabinoides</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El sistema endocanabinoide modula    la neurotransmisi&oacute;n sin&aacute;ptica central y perif&eacute;rica y forma    parte de v&iacute;as cerebrales relacionadas con el desarrollo de conductas    adictivas, regulaci&oacute;n central del peso corporal y funci&oacute;n del    tejido adiposo del cuerpo.<SUP>39</SUP> La administraci&oacute;n simult&aacute;nea    de cantidades por debajo del umbral de agonistas canabinoides en conjunto con    nicotina produce efectos similares a la recompensa y placer observados en el    reforzamiento positivo de la conducta de fumar. En apoyo a lo anterior, se ha    observado que el uso cr&oacute;nico de nicotina aumenta los valores de endocanabinoides    en la regi&oacute;n mesol&iacute;mbica del cerebro,<SUP>47</SUP> y se ha comprobado    que el sistema endocanabinoide se encuentra activado e incrementado en modelos    animales de obesidad y abuso de nicotina. El rimonabanto constituye un ejemplo    de este grupo de sustancias; se trata de un bloqueador del receptor 1 del sistema    endocanabinoide (CB1).<SUP>47</SUP> Los resultados de estudios de fase 3 demostraron    que el rimonabant muestra eficacia en el tratamiento de la obesidad, dislipidemia    y diabetes asociada con obesidad, previene el aumento de peso que sigue al abandono    del tabaco y se sugiere que podr&iacute;a ser de utilidad como un medicamento    de prescripci&oacute;n para dejar de fumar. En estudios precl&iacute;nicos se    sugiere que el rimonabanto reduce la autoadministraci&oacute;n de nicotina,    el recambio de dopamina en el n&uacute;cleo accumbens y aten&uacute;a la conducta    de b&uacute;squeda de nicotina en modelos animales.<SUP>48</SUP> Hasta el momento    los resultados no han sido concluyentes. Su empleo como medicamento para el    tratamiento del tabaquismo a&uacute;n carece de autorizaci&oacute;n en todos    los pa&iacute;ses.<SUP>48,49</sup></FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Vacunas e inmunomoduladores</FONT></li>     ]]></body>
<body><![CDATA[</ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El empleo de vacunas o, mejor dicho,    de mol&eacute;culas inmunomoduladoras promete ser un &aacute;rea de desarrollo    futuro en el campo de las adicciones. Estos medicamentos reducen el recambio    de dopamina del sistema mesol&iacute;mbico cerebral, espec&iacute;ficamente    en el n&uacute;cleo accumbens, por lo que se supone que podr&iacute;an reducir    la conducta de b&uacute;squeda de nicotina despu&eacute;s de la administraci&oacute;n    de nicotina en sujetos adictos. El mecanismo por el cual se logra el efecto    es estimulando la producci&oacute;n de anticuerpos contra un conjugado prote&iacute;nico    que contiene nicotina; la presencia de los anticuerpos limita la cantidad de    nicotina que penetra en el cerebro, con lo cual se reduce la respuesta psicofarmacol&oacute;gica    a la nicotina. Los compuestos estudiados hasta el momento muestran adecuada    tolerancia y eficacia, pero el aumento de los t&iacute;tulos de anticuerpos    provocado por el tratamiento muestra variaciones entre los individuos muy amplias    y se consideran de corta duraci&oacute;n. Aunque el empleo de sustancias inmunomoduladoras    que regularan la acci&oacute;n psicofarmacol&oacute;gica de la nicotina resulta    factible, parece poco probable que puedan ser utilizadas como estrategia terap&eacute;utica    de primera l&iacute;nea.<SUP>49-52</sup></FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Clonidina</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">La clonidina, un agente agonista    de los receptores adren&eacute;rgicos alfa-2, es conocida de tiempo atr&aacute;s    porque se emplea para el tratamiento de la hipertensi&oacute;n arterial sist&eacute;mica.<SUP>53</SUP>    Tambi&eacute;n se ha observado que act&uacute;a en el SNC y puede reducir los    s&iacute;ntomas de abstinencia de varias conductas adictivas entre las que se    incluye a la nicotina.<SUP>54</SUP> El empleo de clonidina puede incrementar    las probabilidades de abstinencia a mediano y largo plazo con una <I>RM</I>    de 1.89 (<I>IC95%</I> 1.30-2.74). A pesar de ser un medicamento &uacute;til    para el tratamiento del tabaquismo, la clonidina se acompa&ntilde;a de una prevalencia    elevada de efectos adversos relacionados con la dosis del medicamento, en especial    boca seca y sedaci&oacute;n.<SUP>55</sup></FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Desarrollo de nuevas mol&eacute;culas</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">En estos momentos se encuentran    en desarrollo diversas mol&eacute;culas que tratan de contrarrestar los efectos    perniciosos del consumo cr&oacute;nico de tabaco. Dentro de tales sustancias    se encuentran inhibidores de la monoaminooxidasa, medicamentos que interfieren    selectivamente con los receptores colin&eacute;rgicos nicot&iacute;nicos diferentes    de la vareniclina, medicamentos que interfieren con receptores de dopamina,    glutamato y &aacute;cido gammaaminobut&iacute;rico.<SUP>56,57</SUP> Debido a    que se trata de mol&eacute;culas en desarrollo, por el momento resulta prematuro    aventurar cu&aacute;l ser&aacute; su desempe&ntilde;o en materia de eficacia,    efectividad y seguridad.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"><I>Tratamiento psicol&oacute;gico    de la adicci&oacute;n a la nicotina</I></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Estrategias conductuales</FONT></p> <ul>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Consejo m&eacute;dico</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El consejo m&eacute;dico es    la herramienta disponible m&aacute;s simple con la que el m&eacute;dico cuenta    para influir de manera decisiva en un fumador para que deje de fumar.<SUP>58</SUP>    Sin embargo, s&oacute;lo 35% de los m&eacute;dicos se ocupa en proporcionar    consejo a la mayor&iacute;a de los pacientes fumadores que hace cuando menos    una visita anual a un m&eacute;dico o a un odont&oacute;logo. Se sabe que la    recomendaci&oacute;n del m&eacute;dico incrementa el n&uacute;mero de fumadores    que dejan de fumar de 2 a 4% (<I>RM</I> 1.74, <I>IC95%</I> 1.48-2.05)<SUP>58,59</SUP>    y tambi&eacute;n se sabe que el consejo m&eacute;dico intensivo es mejor que    el consejo m&eacute;dico m&iacute;nimo (<I>RM</I> 1.44, <I>IC95%</I> 1.24-1.67).<SUP>59</SUP>    Se ha observado que la participaci&oacute;n del m&eacute;dico u otros profesionales    de la salud incrementa las probabilidades de &eacute;xito hasta 2.5 veces m&aacute;s    en comparaci&oacute;n con no hacer nada cuando se atiende a pacientes fumadores.<SUP>58-60</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Para los pacientes fumadores    que definitivamente no est&aacute;n interesados en dejar de fumar, la participaci&oacute;n    del m&eacute;dico como promotor de la salud no queda cancelada del todo. En    principio, en este grupo no se obtiene &eacute;xito a menos que se modifique    la actitud.</FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Terapia psicol&oacute;gica de grupo</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Constituye un m&eacute;todo de    psicoterapia cuyo objetivo es ense&ntilde;ar a los pacientes a pensar de manera    racional.<SUP>61</SUP> La terapia de grupo se basa en la utilizaci&oacute;n    de herramientas de apoyo cognitivo-conductual encaminadas a modificar la percepci&oacute;n    y las actitudes del paciente hacia el cigarrillo y sus efectos nocivos. Habitualmente    la terapia se proporciona en grupos de apoyo que se re&uacute;nen en forma peri&oacute;dica    por espacio de cuatro a seis semanas en combinaci&oacute;n con tratamiento farmacol&oacute;gico    con sustitutos de nicotina.<SUP>61</SUP> Con esta modalidad de tratamiento se    logra una abstinencia anual de 20 a 35%. La terapia psicol&oacute;gica individual    ha mostrado ser una herramienta eficaz para lograr la abstinencia de la nicotina    a mediano plazo; comparado con la atenci&oacute;n est&aacute;ndar en consulta    ambulatoria, la terapia individual mostr&oacute; una <I>RM</I> de 1.56 (<I>IC95%</I>    1.32-1.84). No se observan diferencias entre el consejo individual breve e intervenciones    individuales m&aacute;s intensivas.<SUP>62</SUP> En una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica,<SUP>63</SUP>    se observ&oacute; que la terapia grupal se asocia con un aumento en la tasa    de abandono del tabaquismo con una <I>RM</I> de 2.04 (<I>IC95%</I> 1.60-2.60).    De la misma manera, se observa que la terapia psicol&oacute;gica en grupo es    m&aacute;s efectiva comparada con grupos que no reciben ning&uacute;n tipo de    intervenci&oacute;n, con una <I>RM</I> de 2.17 (<I>IC95%</I> 1.42-3.45). En    esta revisi&oacute;n sistem&aacute;tica no se demostr&oacute; que la terapia    de grupo fuera m&aacute;s efectiva, o de menor costo, que las intervenciones    individuales de similar intensidad. Una de las desventajas es el tiempo que    se invierte y el costo del tratamiento, que puede ser considerable; existe variabilidad    en el grado de aceptaci&oacute;n por parte de los pacientes hacia este tipo    de tratamiento. De acuerdo con Stead y Lancaster,<SUP>63</SUP> la terapia psicol&oacute;gica    de grupo es superior a las estrategias de autoayuda y a intervenciones de menor    intensidad. En M&eacute;xico se ha evaluado el &eacute;xito a corto y mediano    plazo de la terapia psicol&oacute;gica para dejar de fumar y se observaron buenos    resultados. Al final de las sesiones de terapia de grupo, 83% de los pacientes    se mantiene en abstinencia, en tanto que el seguimiento a 12 meses mostr&oacute;    que la tasa de abstinencia se ubica en 35 por ciento.<SUP>64</sup></FONT></p> <ul>       <li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Material de autoayuda</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Muchos fumadores dejan de fumar    sin necesidad de recurrir a ning&uacute;n tipo de ayuda profesional. La incorporaci&oacute;n    de materiales que provean informaci&oacute;n puede ser de utilidad para lograr    intentos exitosos para dejar de fumar. Existen diversos estudios en la literatura    que se&ntilde;alan la utilidad de este tipo de materiales de autoayuda. Si se    comparan materiales de autoayuda gen&eacute;ricos contra ning&uacute;n tipo    de intervenci&oacute;n se observa una <I>RM</I> para lograr abstinencia de 1.24    (<I>IC95%</I> 1.07-1.45). Los materiales dise&ntilde;ados espec&iacute;ficamente    para el perfil del fumador que toman en cuenta las caracter&iacute;sticas individuales    de los fumadores muestran superioridad si se los compara con los materiales    gen&eacute;ricos, con una <I>RM</I> de 1.42 (<I>IC95%</I> 1.26-1.61). Parte    del efecto observado puede deberse al contacto adicional entre el paciente y    el equipo de salud.<SUP>65</sup></FONT></p> <ul>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li><FONT SIZE="2" face="Verdana">Terapia aversiva</FONT></li>     </ul>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">El razonamiento para utilizar la    terapia aversiva como recurso para el tratamiento del tabaquismo radica en acoplar    los est&iacute;mulos placenteros de la nicotina en el SNC con los efectos negativos    por saturaci&oacute;n de los receptores con la finalidad de abolir los deseos    de fumar.<SUP>66</SUP> De manera inmediata a las sesiones de tratamiento, se    observa que el uso de la terapia aversiva aumenta las probabilidades de abstinencia    con una <I>RM </I>de 1.98 (<I>IC95%</I> 1.36-2.9). Sin embargo, vale la pena    aclarar que la mayor&iacute;a de los estudios realizados hasta el momento adolecen    de deficiencias metodol&oacute;gicas, por lo que la informaci&oacute;n debe    tomarse con cautela.<SUP>67</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Otras modalidades de tratamiento,    como la acupuntura, terapia l&aacute;ser, hipnosis, acupresi&oacute;n o electroestimulaci&oacute;n,    han mostrado resultados inconsistentes, por lo que su uso no se recomienda para    el tratamiento de la adicci&oacute;n a la nicotina.<SUP>68</sup></FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Comparaci&oacute;n de los diferentes m&eacute;todos    para dejar  de fumar</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">En el <a href="#qdr01">cuadro I</a> y en la <a href="#fig01">figura    1</a> se muestra una comparaci&oacute;n de las diferentes modalidades de tratamiento    en t&eacute;rminos de <I>RM</I> para mantener abstinencia a mediano y largo    plazo. Como se puede observar, pr&aacute;cticamente todos los m&eacute;todos    de tratamiento con los que se cuenta en el presente muestran eficacia para lograr    la abstinencia a mediano y largo plazo, en especial cuando se les compara con    placebo. Destacan la vareniclina, bupropi&oacute;n, nortriptilina, as&iacute;    como las diferentes modalidades de TRN y la terapia psicol&oacute;gica, en particular    cuando se combina con el tratamiento farmacol&oacute;gico.</FONT></p>     <p><a name="qdr01"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/spm/v49s2/a18qdr01.gif"></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="fig01"></a></p>     <p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/spm/v49s2/a18fig01.gif"></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana"> Despu&eacute;s de un intento    exitoso para dejar de fumar, se observa que un buen n&uacute;mero de sujetos    recae en los siguientes 12 meses. La tasa de abstinencia es alta al principio,    pero declina con el tiempo, hasta llegar a 20-40% en 1 a&ntilde;o, en cualquiera    de los mejores programas antitabaco que se quiera analizar. En el momento actual    no existen modalidades de tratamiento que puedan garantizar el &eacute;xito    a largo plazo, y mas all&aacute; de lo que se ha presentado en el presente documento    la mayor&iacute;a de los programas incluye el desarrollo de habilidades por    parte de los pacientes para identificar y resolver situaciones que potencialmente    pongan al paciente en riesgo de una reca&iacute;da; sin embargo, cabe reconocer    que dichas estrategias no han mostrado utilidad.<SUP>69</SUP> Una reca&iacute;da,    sin embargo, no debe considerarse una falla definitiva, ya que la mayor&iacute;a    de los que dejaron de fumar para siempre lo consigui&oacute; despu&eacute;s    de varios intentos.</FONT></p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">&nbsp;</FONT></p>     <p><FONT SIZE="3" face="Verdana"><b>Referencias</b></FONT></p>     <!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">1. U.S. Department of Health, Education, and Welfare.    Smoking and Health: A Report of the Advisory Committee to the Surgeon General    of the Public Health Service. U.S Department of Health, Education, and Welfare;    Public Health Service. PHS Publication No. 1103, 1964.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244618&pid=S0036-3634200700080001800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">2. Guindon GE, Boisclair D. Tendencias pasadas,    presentes y futuras del consumo de tabaco. Organizaci&oacute;n Panamericana    de la Salud. Documento No. 6. Serie: Aspectos Econ&oacute;micos del Control    del Tabaco. Washington DC: OPS, 2004.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244619&pid=S0036-3634200700080001800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">3. Wilkings N, Y&uuml;rekli A, Hu-Te H. An&aacute;lisis     Econ&oacute;mico de la demanda de Tabaco. Organizaci&oacute;n Panamericana de    la Salud. Banco Mundial. Washington DC: OPS, 2004:126.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244620&pid=S0036-3634200700080001800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">4. Okuyemi KS, Nollen NL, Ahluwalia JS. Interventions    to facilitate smoking cessation. Am Fam Physician 2006;74(2):262-271.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244621&pid=S0036-3634200700080001800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">5. Mc Ewen A, Hajek P, McRobbie H, West R. Manual    of smoking cessation. A guide for counselors and practitioners. Blacwell Publishing    2006:35.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244622&pid=S0036-3634200700080001800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">6. Prochaska JO, DiClemente CC. J Consult Clin    Psychol 1983;51:390-395.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244623&pid=S0036-3634200700080001800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">7. DiClemente CC, Prochaska JO, Fairhurst SK, Velicer    WF, Velasquez MM, Rossi JS. The process of smoking cessation: an analysis of    precontemplation, contemplation and preparation stages of change. J Consult    Clin Psychol 1991;59:295-304.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244624&pid=S0036-3634200700080001800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">8. A clinical practice guideline for treating tobacco    use and dependence: A US Public Health Service report. The Tobacco Use and Dependence    Clinical Practice Guideline Panel, Staff, and Consortium Representatives. JAMA    2000;283:3244.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244625&pid=S0036-3634200700080001800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">9. West R. Time for change: putting the transtheoretical    (stages of change) model to rest. Addiction 2005;100:1036-1039.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244626&pid=S0036-3634200700080001800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">10. Willemsen MC, Wiebing M, van Emst A, Zeeman    G. Helping smokers to decide on the use of efficacious smoking cessation methods:    a randomized controlled trial of a decision aid. Addiction 2006;101(3):441-449.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244627&pid=S0036-3634200700080001800010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">11. West R. Assessment of dependence and motivation    to stop smoking. BMJ 2004;328:338-339.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244628&pid=S0036-3634200700080001800011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">12. American Psychiatric Association. Diagnostic    and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (DSM-IV) American Psychiatric    Association, 1994.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244629&pid=S0036-3634200700080001800012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">13. Hughes JR, Fiester S, Goldstein MG et al. American    Psychiatric Association practice guideline for treatment of patient with nicotine    dependency. Am J Psychiatry 1996;153(Suppl):S1.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244630&pid=S0036-3634200700080001800013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">14. Sansores RH, Ram&iacute;rez-Vengas A, Espinosa-Mart&iacute;nez    M, Sandoval RA. Tratamientos para dejar de fumar disponibles en M&eacute;xico.    Salud Publica Mex 2002;44 supl 1:S116-S124.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244631&pid=S0036-3634200700080001800014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">15. Regalado-Pineda J, Sansores-Mart&iacute;nez    R, Buitrago G, eds. Gu&iacute;as Mexicanas para el Tratamiento del Tabaquismo.    Rev Soc Mex Neumol Cir Tor 2005:Supl 2.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244632&pid=S0036-3634200700080001800015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">16. Shoaib M, Schindler CW, Goldberg SR. Nicotine    self-administration in rats: strain and nicotine pre-exposure effects on acquisition.    Psychopharmacology 1997;129:35-43.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244633&pid=S0036-3634200700080001800016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">17. Henningfield D, Goldberg SR. Nicotine as reinforcer    in human subjects and laboratory animals. Pharmacol Biochem Behav 1983;19:989-992.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244634&pid=S0036-3634200700080001800017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">18. Corrigal WA, Cohen KM, Adamson KL. Self-administered    nicotine activates the mesolimbic dopamine system trough the ventral tegmental    area. Brain Res 1994;653:278-284.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244635&pid=S0036-3634200700080001800018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">19. Tapper AR, McKinney SL, Nashimi R et al. Nicotine    activation of alpha 4* receptors: sufficient for reward, tolerance, and sensitization.    Science 2004;306:1029-1032.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244636&pid=S0036-3634200700080001800019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">20. Oncken C, Gonz&aacute;lez D, Nides M, Rennard    S, Watsky E, <I>et al</I>. Efficacy and safety of the novel selective nicotinic    acetylcholine receptor partial agonist varenicline, for smoking cessation. Arch    Intern Med 2006;166:1571-1577.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244637&pid=S0036-3634200700080001800020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">21. Rollema H, Chambers LK, Coe JW, Glowa J,    Hurst RS, <I>et al</I>. Pharmacological profile of the <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2    nicotinic acetylcholine receptor partial agonist varenicline, an effective smoking    cessation aid. Neuropharmacology 2007;52:985-994.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244638&pid=S0036-3634200700080001800021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">22. Gonzales D, Rennard SJ, Nides M, Oncken C,    Azoulay S, <I>et al</I>. Varenicline, an <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2    Nicotinic Acetylcholine Receptor partial agonist, <I>vs</I> sustained release    Bupropion and Placebo for Smoking cessation. A randomized controlled trial.    JAMA 2006;296:47-54.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244639&pid=S0036-3634200700080001800022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">23. Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Williams    KE, Billing CB, <I>et al</I>. Efficacy of Varenicline, an <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2    Nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, <I>vs</I> Placebo os sustained-release    Bupropion for smoking cessation. A Randomized Controlled Trail. JAMA 2006;296:56-63.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244640&pid=S0036-3634200700080001800023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">24. Tonstand S, Tonessen P, Hayek P, Williams KE,    Billing CB, <I>et al</I>. Effect of maintenance therapy with Varenicline on    Smoking Cessation. JAMA 2006;296:64-71.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244641&pid=S0036-3634200700080001800024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">25. Williams KE, Reeves K, Billing CB, Pennington    AM, Gong J. A double-blind study evaluating the long-term safety of Varenicline    for smoking cessation. Curr Med Res Op 2007;23:793-801.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244642&pid=S0036-3634200700080001800025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">26. Nides M, Oncken C, Gonz&aacute;lez D, Rennard    S, Watsky EJ, Anziano R, <I>et al</I>. Smoking cessation with varenicline, a    selective <font face="Symbol">a</font>4<font face="Symbol">b</font>2 nicotinic    receptor partial agonist. Arch Intern Med 2006;166:1561-1568.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244643&pid=S0036-3634200700080001800026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">27. Cahill K, Stead JF, Lancaster T. Nicotine receptor    partial agonist for smoking cessation (Review). Cochrane Database Syst Rev 2007;    (1).</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244644&pid=S0036-3634200700080001800027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">28. Hughes JR, Stead LF, Lancaster T. Antidepressants    for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2007;(1):CD000031.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244645&pid=S0036-3634200700080001800028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">29. Hays JT, Hurt RD, Rigotti NA, <I>et al</I>.    Sustained-release bupropion for pharmacologic relapse prevention after smoking    cessation. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2001;135:423.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244646&pid=S0036-3634200700080001800029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">30. Hurt RD, Sachs DPL, Glover ED, Offord KP, Dale    LC <I>et al</I>. A comparison of sustained-release bupropion and placebo for    smoking cessation. N Engl J Med 1997;337:1195.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244647&pid=S0036-3634200700080001800030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">31. Jorenby DE, Leischow SSJ, Nides MA, Rennard    SI, Jonson JAA, Hughes AR <I>et al</I>. A controlled trial of sustained-release    bupropion, a nicotine patch, or both for smoking cessation. N Engl J Med 1999;340:685-691.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244648&pid=S0036-3634200700080001800031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">32. Simon JA, Duncan C, Carmody TP, Hudes ES. Bupropion    for smoking cessation. Arch Intern Med 2004;164:1797-1803.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244649&pid=S0036-3634200700080001800032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">33. Shiffman S, West R, Gilbert D. Recommendation    for the assessment of tobacco craving and withdrawal in smoking cessation trials.    Nicotine Tob Res 2004;6(4):599-614.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244650&pid=S0036-3634200700080001800033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">34. Stapleton JA, Russell MAH, Feyeraben C, Wiseman    SM, Gustavsson G, <I>et al</I>. Dose effects and predictors of outcome in a    randomized trial of transderman nicotine patches in general practice. Addiction    1995;90:31-42.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244651&pid=S0036-3634200700080001800034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">35. Glover ED, Sachs DPL, Stitzer ML, <I>et al</I>.    Smoking cessation in highly dependent smokers with 4 mg nicotine polacrilex.    Am J Health Behavior 1996;20:319.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244652&pid=S0036-3634200700080001800035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">36. Silagy C, Lancaster T, Stead L, Mant D, Fowler    G. Nicotine replacement therapy for smoking cessation (Cochranre Review). In:    The Cochrane Library, Issue 3 2004.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244653&pid=S0036-3634200700080001800036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">37. Tonnesen P, Norregaard J, Mikkelsen K, Jorgensen    S, Nilsson F. A double-blind trial of a nicotine inhaler for smoking cessation.    JAMA 1993;269:1268-1271.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244654&pid=S0036-3634200700080001800037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">38. Hajek P, West R, Foulds J, <I>et al</I> Randomized    comparative trial of nicotine polacrilex, a transdermal patch, nasal spray,    and an inhaler. Arch Intern Med 1999;159:2033.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244655&pid=S0036-3634200700080001800038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">39. Wu P, Wilson K, Dimoulas P, Mills EJ. Effectiveness    of smoking cessation therapies: a systematic review and meta-analysis. BMC Public    Health 2006;6:300-315.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244656&pid=S0036-3634200700080001800039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">40. Henningfield JE. Nicotine medication for smoking    cessation. N Engl J Med 1995;333:1196-1203.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244657&pid=S0036-3634200700080001800040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">41. Daughton DM, Fortmann SP, Glover ED, <I>et    al</I>. The smoking cessation efficacy of varying doses of nicotine patch delivery    systems 4 to 5 years post-quit day. Prev Med 1999;28:113.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244658&pid=S0036-3634200700080001800041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">42. Working group for the study of transdermal    nicotine in patients with coronary artery disease. Nicotine replacement for    patients with coronary artery disease. Arch Intern Med 1994;154:989-995.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244659&pid=S0036-3634200700080001800042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">43. Benowitz NL, Gourlay SG. Cardiovascular toxicity    of nicotine: implications for nicotine replacement therapy. J Am Coll Cardiol    1997;29:1422-1431.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244660&pid=S0036-3634200700080001800043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">44. Mahmarian JJ, Moye LA, Nasser GA, <I>et al</I>.    Nicotine patch therapy in smoking cessation reduces the extent of exercise-induced    myocardial ischemia. J Am Coll Cardiol 1997;30:125.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244661&pid=S0036-3634200700080001800044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">45. Benowitz NL. Nicotine replacement therapy during    pregnancy. JAMA 1991;266:3174-3177.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244662&pid=S0036-3634200700080001800045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">46. David S, Lancaster T, Stead LF, Evins AE.    Opioid antagonists for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2006;(4):CD003086.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244663&pid=S0036-3634200700080001800046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">47. Cohen C, Kodas E, Griebel G. CB1 receptor    antagonists for the treatment of nicotine addiction. Pharmacol Biochem Behav    2005;81(2):387-395.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244664&pid=S0036-3634200700080001800047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">48. Tonstand S. Rimonabant: a cannabinoid receptor    blocker for the treatment of metabolic and cardiovascular risk factors. Nutr    Metab Cardiovasc Dis 2006;16(2):156-62.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244665&pid=S0036-3634200700080001800048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">49. Fagerstrom K, Balfour DJ. Neuropharmacology    and potential efficacy of new treatments for tobacco dependence. Expert Opin    Investig Drugs 2006;15(2):107-116.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244666&pid=S0036-3634200700080001800049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">50. Hatsukami DK, Rennard S, Jorenby D, Fiore    M, Koopmeiners J, de Vos A <I>et al.</I> Safety and immunogenicity of a nicotine    conjugate vaccine in current smokers. Clin Pharmacol Ther 2005;78(5):456-467.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244667&pid=S0036-3634200700080001800050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">51. Hasman A, Holm S. Nicotine conjugate vaccine:    is there a right to a smoking future? J Med Ethics 2004;30(4):344-345.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244668&pid=S0036-3634200700080001800051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">52. Bunce CJ, Loudon PT, Akers C, Dobson J,    Wood DM. Development of vaccines to help treat drug dependence. Curr Opin Mol    Ther 2003;5(1):58-63.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244669&pid=S0036-3634200700080001800052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">53. Crassous PA, Denis C, Paris H, Senard JM.    Interest of alpha2-adrenergic agonists and antagonists in clinical practice:    background, facts and perspectives. Curr Top Med Chem 2007;7(2):187-194.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244670&pid=S0036-3634200700080001800053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">54. Karachalios GN, Charalabopoulos A, Papalimneou    V, Kiortsis D, Dimicco P, Kostoula OK, <I>et al</I>. Withdrawal syndrome following    cessation of antihypertensive drug therapy. Int J Clin Pract 2005;59(5):562-570.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244671&pid=S0036-3634200700080001800054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">55. Gourlay SG, Stead LF, Benowitz NL. Clonidine    for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD000058.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244672&pid=S0036-3634200700080001800055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">56. Harris DS, Anthenelli RM. Expanding treatment    of tobacco dependence. Curr Psychiatry Rep 2005;7(5):344-351.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244673&pid=S0036-3634200700080001800056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">57. Graul AI, Prous JR. Executive summary: nicotine    addiction. Drugs Today (Barc) 2005;41(6):419-425.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244674&pid=S0036-3634200700080001800057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">58. Smoking and health: a physician’s responsibility.    A statement of the joint committee on smoking and health. American College of    Chest Physicians, American Thoracic Society, Asia Pacific Society of Respirology,    Canadian Thoracic Society, European Respiratory Society, International Union    Against Tuberculosis and Lung Disease. Eur Respir J 1995;8:1808.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244675&pid=S0036-3634200700080001800058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">59. Silagy C, Steadd LF. Physician advice for smoking    cessation. Cochrane Database Syst Rev 2004;18:CD000165.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244676&pid=S0036-3634200700080001800059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">60. Willemsen MC, Wiebing M, van Emst A, Zeeman    G. Helping smokers to decide on the use of efficacious smoking cessation methods:    a randomized controlled trial of a decision aid. Addiction 2006;101(3):441-449.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244677&pid=S0036-3634200700080001800060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">61. Ellis A, Abrahams E. Terapia Racional Emotiva    (TRE). M&eacute;xico: Pax, 1983.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244678&pid=S0036-3634200700080001800061&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">62. Lancaster T. Individual behavioural counselling    for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2005;(2):CD001292.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244679&pid=S0036-3634200700080001800062&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">63. Stead LF, Lancaster T. Group behavior therapy    programmes for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2005;(2):CD001007.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244680&pid=S0036-3634200700080001800063&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">64. Sansores-Mart&iacute;nez RH, C&oacute;rdoba-Ponce    MP, Espinosa-Mart&iacute;nez M, Herrera-Kiengerher L, Ram&iacute;rez-Venegas    A, <I>et al</I>. Evaluaci&oacute;n del programa cognitivo-conductual para dejar    de fumar del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias. Rev Inst Nal    Enf Resp 1998;11:29-35.</FONT>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244681&pid=S0036-3634200700080001800064&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><FONT SIZE="2" face="Verdana">65. Lancaster T, Stead LF. Self-help interventions    for smoking cessation. Self-help interventions for smoking cessation. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244682&pid=S0036-3634200700080001800065&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">66. Juliano LM, Houtsmuller EJ, Stitzer ML.    A preliminary investigation of rapid smoking as a lapse-responsive treatment    for tobacco dependence. Exp Clin Psychopharmacol 2006;14(4):429-438.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244683&pid=S0036-3634200700080001800066&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">67. Hajek P, Stead LF. Aversive smoking for    smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD000546.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244684&pid=S0036-3634200700080001800067&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">68. White AR, Rampes H, Campbell JL. Acupuncture    and related interventions for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev    2006;(1):CD000009.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=9244685&pid=S0036-3634200700080001800068&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p> <FONT SIZE="2" face="Verdana">69. Lancaster T, Hajek P, Stead LF, West R,    Jarvis MJ. Prevention of relapse after quitting smoking: a systematic review    of trials. 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<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><FONT SIZE="2" face="Verdana">Solicitud de sobretiros: M en C Justino Regalado    Pineda. Departamento de Investigaci&oacute;n en Tabaquismo, Instituto Nacional    de Enfermedades Respiratorias. Calzada de Tlalpan # 4502, colonia Secci&oacute;n    XVI. 14080 Tlalpan, DF, M&eacute;xico.  Correo    electr&oacute;nico: <A HREF="mailto:jregalad@compuserve.com.mx">jregalad@compuserve.com.mx</A></font></p>      ]]></body><back>
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