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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Impacto de la duración de la psicosis no tratada en pacientes con primer episodio psicótico: Estudio de seguimiento a un año]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Background: The delay on the onset of specific treatment has several prognostic implications for psychotic patients. Duration of untreated psychosis (DUP) has been considered a prognostic variable. A longer DUP has been associated with a poor clinical outcome. Objective: To determine the DUP in a sample of first-episode psychotic patients and its relationship with recovery and relapse on a one-year follow-up study. Material and methods: A sample of 66 first-episode psychotic patients was recruited and divided according to their diagnoses in affective and non-affective psychoses. Diagnoses were obtained with SCAN and DUP was registered for each patient. A clinical assessment for psychotic and affective symptoms was performed using standardized instruments. Results: All patient studied showed clinical improvement during follow-up. Patients with a longer DUP showed poorer psychosocial adjustment and lower recovery indexes. Treatment suspension was the main variable associated with relapse. Conclusions: DUP is an important prognostic variable. Early detection programs are required to decrease the period between illness onset, diagnosis and treatment in first-episode psychotic patients.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="justify"><font face="verdana" size="4">Art&iacute;culo original</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="4"><b>Impacto de la duraci&oacute;n de la psicosis </b><b>no tratada en pacientes con primer episodio psic&oacute;tico. </b><b>Estudio de seguimiento a un a&ntilde;o</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="3"><b>Impact of the duration of untreated psychosis among patients with a first episode: A one year follow&#150;up study</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><b>Rogelio Apiqui&aacute;n&#150;Guitart,&ordf;* Ana Fres&aacute;n&#150;Orellana,<sup>b</sup> Mar&iacute;a Garc&iacute;a&#150;Anaya,<sup>b </sup>Cristina L&oacute;yzaga&#150;Mendoza,<sup>b</sup> Humberto Nicolini&#150;S&aacute;nchez<sup>c</sup></b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i> &ordf; Subdirecci&oacute;n de Psiquiatr&iacute;a, Instituto Nacional de Neurolog&iacute;a y Neurocirug&iacute;a Manuel Velasco Su&aacute;rez, M&eacute;xico D. F., M&eacute;xico</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>b </sup>Subdirecci&oacute;n de Investigaciones Cl&iacute;nicas, Instituto Nacional de Psiquiatr&iacute;a Ram&oacute;n de la Fuente, M&eacute;xico D. F., M&eacute;xico</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i><sup>c</sup> Departamento de Medicina Gen&oacute;mica, Universidad de la Ciudad de M&eacute;xico, M&eacute;xico D. F., M&eacute;xico</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Recibido en su versi&oacute;n modificada: 2 de diciembre de 2005    <br> Aceptado: 13 de enero de 2006</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Correspondencia y solicitud de sobretiros:</b>     <br>     <i>Dr. Rogelio Apiquian&#150;Guitart,     <br>   Subdirecci&oacute;n de Psiquiatr&iacute;a, Instituto Nacional de Neurolog&iacute;a y Neurocirug&iacute;a Manuel Velasco Su&aacute;rez.     <br>   Av. Insurgentes Sur No. 3877, Col. La Fama, Tlalpan,     <br>   M&eacute;xico, D.F. C. P. 14269,     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   Tel. 5606 4850, Fax: 5528 7981. </i>    <br>   Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:rogelioapiquian@yahoo.com.mx">rogelioapiquian@yahoo.com.mx</a></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resumen</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Antecedentes: El retraso en la atenci&oacute;n especializada conlleva a implicaciones pron&oacute;sticas en los pacientes con trastornos psic&oacute;ticos. La duraci&oacute;n de la Psicosis No Tratada (DPNT) es un par&aacute;metro importante con valor pron&oacute;stico. Una DPNT larga se asocia con un peor pron&oacute;stico cl&iacute;nico.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Objetivo: Determinar la DPNT en un grupo de pacientes con primer episodio psic&oacute;tico y determinar su influencia en los &iacute;ndices de recuperaci&oacute;n y reca&iacute;da a un a&ntilde;o de seguimiento.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Material y m&eacute;todos: Se incluyeron 66 pacientes en su primer episodio psic&oacute;tico que agrupados en psicosis afectivas y no afectivas. El diagn&oacute;stico se efectu&oacute; con el SCAN. Se registr&oacute; la DPNT y se evalu&oacute; la severidad de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos y afectivos con instrumentos validados en nuestro medio.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Resultados: </i><i>Se observ&oacute; mejor&iacute;a sindrom&aacute;tica global en los grupos diagn&oacute;sticos. Los pacientes con DPNT  larga presentaron menor ajuste psicosocial global y menor &iacute;ndice de recuperaci&oacute;n. La suspensi&oacute;n del tratamiento fue el principal predictor de las reca&iacute;das.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Conclusiones: la DPNT es un importante factor asociado al pron&oacute;stico. El modelo de los estudios de detecci&oacute;n temprana permite reducir el tiempo que tarda en tratarse la psicosis, e identificar oportunamente a los pacientes que han tenido el primer episodio psic&oacute;tico.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Palabras clave: </b><i>Psicosis no tratada, primer episodio psic&oacute;tico, </i><i>recuperaci&oacute;n, reca&iacute;da</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Summary</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Background: </i><i>The delay on the onset of specific treatment has several prognostic implications for psychotic patients. Duration of untreated psychosis (DUP) has been considered a prognostic variable. A longer DUP has been associated with a poor clinical outcome. </i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Objective: To determine the DUP in a sample of first&#150;episode psychotic patients and its relationship with recovery and relapse on a one&#150;year follow&#150;up study.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Material and methods: A sample of 66 first&#150;episode psychotic patients was recruited and divided according to their diagnoses in affective and non&#150;affective psychoses. Diagnoses were obtained with SCAN and DUP was registered for each patient. A clinical assessment for psychotic and affective symptoms was performed using standardized instruments. Results: All patient studied showed clinical improvement during follow&#150;up. Patients with a longer DUP showed poorer psychosocial adjustment and lower recovery indexes. Treatment suspension was the main variable associated with relapse.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Conclusions: DUP is an important prognostic variable. Early detection programs are required to decrease the period between illness onset, diagnosis and treatment in first&#150;episode psychotic patients.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Key words:</b><i> Untreated psychosis, first&#150;episode psychosis, recovery, relapse</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La esquizofrenia es una enfermedad que afecta entre 0.7 y 1 % de la poblaci&oacute;n mundial y su curso es cr&oacute;nico con un inicio temprano, generalmente durante la adolescencia o durante la etapa productiva de un individuo. El principal problema asociado a la esquizofrenia es la incapacidad que ocasiona en diferentes &aacute;reas de funcionamiento general, por lo que la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud la considera como un problema de salud p&uacute;blica, situ&aacute;ndola como la novena causa de discapacidad en el mundo.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La esquizofrenia es una enfermedad compleja y multifactorial, el modelo Di&aacute;tesis&#150;Estr&eacute;s postula la presencia de una vulnerabilidad espec&iacute;fica para la esquizofrenia (di&aacute;tesis), que puede ser precipitada por distintos factores ambientales (estr&eacute;s). En este modelo la di&aacute;tesis o el estr&eacute;s pueden estar involucrados tanto factores biol&oacute;gicos como ambientales o ambos.<sup>2,</sup><sup>3</sup> El modelo se sustenta en el curso intermitente que se observa en gran proporci&oacute;n de los pacientes diagnosticados con esquizofrenia, hecho que sugiere que es probable que exista una predisposici&oacute;n permanente que condiciona la manifestaci&oacute;n de los episodios psic&oacute;ticos debido al impacto de factores precipitantes. La vulnerabilidad a la esquizofrenia es probablemente gen&eacute;tica, afirmaci&oacute;n sustentada en los hallazgos de estudios gen&eacute;ticos en gemelos y de adopci&oacute;n.<sup>4</sup> Por otra parte se han asociado la exposici&oacute;n al virus de la influenza en el embarazo,desnutrici&oacute;n durante el embarazo<sup>6</sup> y las complicaciones obst&eacute;tricas<sup>7</sup> como otros factores de vulnerabilidad.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las principales manifestaciones de la esquizofrenia involucran alteraciones del pensamiento como la incapacidad para establecer conexiones l&oacute;gicas, o en la aparici&oacute;n de delirios. Se presenta con alucinaciones, principalmente auditivas, que son la principal alteraci&oacute;n de la percepci&oacute;n. Adem&aacute;s involucra alteraciones emocionales, manifestando una incapacidad de expresar las emociones o &eacute;stas son inapropiadas. Tambi&eacute;n pueden presentarse en la esquizofrenia alteraciones del movimiento, manifest&aacute;ndose como catatonia o movimientos estereotipados.<sup>8</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Sin embargo, la esquizofrenia cursa con s&iacute;ntomas prodr&oacute;micos que ocurren antes del inicio de los s&iacute;ntomas descritos anteriormente. En 1861 el pionero de la psiquiatr&iacute;a moderna orientada cient&iacute;ficamente, Wilhelm Griesinger,<sup>9 </sup>describi&oacute; este periodo prodr&oacute;mico. Posteriormente Kraepelin<sup>10 </sup>describi&oacute; cambios en el estado de &aacute;nimo previo al inicio de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos, los principales s&iacute;ntomas descritos fueron irritabilidad, inquietud, disminuci&oacute;n en la motivaci&oacute;n, anhedon&iacute;a y atenci&oacute;n disminuida. Bleuler<sup>11</sup> denomin&oacute; a esta etapa como esquizofrenia latente y mencion&oacute; que cuando termina prematuramente le siguen s&iacute;ntomas no psic&oacute;ticos como los trastornos esquizoides o esquizot&iacute;picos. Durante la Primera Guerra Mundial la investigaci&oacute;n dirigida al inicio de la esquizofrenia perdi&oacute; fuerza y fue Sullivan,<sup>12</sup> precedido por la teor&iacute;a psicoanal&iacute;tica que describe la presencia de reacciones neur&oacute;ticas como la histeria, neurastenia y reacciones obsesivo&#150;compulsivas durante la fase prodr&oacute;mica como mecanismos de defensa neur&oacute;ticos adoptados para compensar la presencia de s&iacute;ntomas ya presentes en esta etapa. Cameron es quien estudia a detalle la fase prodr&oacute;mica y eval&uacute;a por primera vez el impacto de la duraci&oacute;n de la psicosis no tratada,<sup>13</sup> mencionando que 32.4% de los pacientes presentaban s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos durante seis o m&aacute;s meses antes de su primera admisi&oacute;n y observ&oacute; que 83% de estos pacientes presentaban una fase prodr&oacute;mica prepsic&oacute;tica.<sup>14 </sup>El primer modelo del inicio de la esquizofrenia fue propuesto por Conrad,<sup>15</sup> quien describi&oacute; 5 etapas. A la primera la denomin&oacute; trema y se caracterizaba por depresi&oacute;n, ansiedad, suspicacia, delirios atenuados y aislamiento social. La segunda etapa, apophany se caracterizaba por la presencia de experiencias extra&ntilde;as que el paciente no puede explicar como alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento y desrealizaci&oacute;n; en esta etapa se pierde el <i>insight y </i>el control de la realidad. La tercera etapa, anastrophae, presentaba trastornos formales del pensamiento y una atribuci&oacute;n delirante a causas externas inexplicables que Conrad interpretaba como delirios secundarios. La cuarta etapa, llamada apocalypse, corresponde a la presencia de s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos severos asociados con desorganizaci&oacute;n, ansiedad, inquietud y s&iacute;ntomas catat&oacute;nicos. En ocasiones segu&iacute;a una quinta etapa, catastrophae, que representaba un incremento de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos, agitaci&oacute;n, desorganizaci&oacute;n y alteraciones f&iacute;sicas. Conrad mencionaba que esta fase, al terminar, desencadenaba la muerte y correspond&iacute;a a lo que se denominaba fiebre catat&oacute;nica o catatonia perniciosa en las &eacute;pocas donde se carec&iacute;a del tratamiento antipsic&oacute;tico y se manifestaba con deshidrataci&oacute;n, desequilibrio electrol&iacute;tico, incremento de la temperatura y catabolismo prote&iacute;nico muscular secundario a una tensi&oacute;n psic&oacute;tica.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La fase prodr&oacute;mica tiene en promedio una duraci&oacute;n de un a&ntilde;o y generalmente se presenta durante la adolescencia temprana. El inicio de la esquizofrenia durante la adolescencia sustenta la intervenci&oacute;n temprana ya que se ha establecido que el tratamiento oportuno condiciona un mejor pron&oacute;stico. En estudios donde se han incluido pacientes con un primer episodio psic&oacute;tico se ha observado remisi&oacute;n de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos en 80% de los pacientes tratados con antipsic&oacute;ticos,<sup>16,17</sup> mientras que los programas de detecci&oacute;n temprana de pacientes psic&oacute;ticos han logrado disminuir la tasa de hospitalizaciones.<sup>18</sup> A pesar de que estos hallazgos son alentadores, hay dos puntos importantes a considerar: el primero es que se ha observado que 80% de los pacientes diagnosticados con un primer episodio de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo presentan dos reca&iacute;das en promedio en los primeros cinco a&ntilde;os de evoluci&oacute;n<sup>19</sup> y el segundo es que el tiempo entre el inicio de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos y el comienzo del tratamiento es a&uacute;n prologando asoci&aacute;ndose a un pron&oacute;stico poco favorable, periodo denominado como duraci&oacute;n de la psicosis no tratada (DPNT).</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se ha documentado que el promedio de la DPNT en los pacientes con alg&uacute;n trastorno psic&oacute;tico, es de uno a dos a&ntilde;os.<sup>20&#150;</sup><sup>22</sup> Sin embargo, es importante destacar que existe una gran variabilidad en torno a este fen&oacute;meno, ya que algunos pacientes pueden acudir a recibir atenci&oacute;n en semanas o meses posteriores al inicio de los primeros s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos o pueden permanecer sin ser atendidos durante a&ntilde;os.<sup>23</sup> Es importante resaltar que existe un grupo de trastornos psic&oacute;ticos agudos o transitorios que tienen sus ra&iacute;ces hist&oacute;ricas en la Bouffee Delirante y en las Psicosis cicloides t&eacute;rminos acu&ntilde;ados por la psiquiatr&iacute;a francesa y alemana, respectivamente, que por definici&oacute;n tienen una DPNT breve, presentan una evoluci&oacute;n favorable con remisi&oacute;n de los s&iacute;ntomas, predominan s&iacute;ntomas afectivos, la fase prodr&oacute;mica es similar a la esquizofrenia pero m&aacute;s breve y por lo tanto no se incluyen en los estudios recientes donde se ha evaluado la DPNT en los trastornos psic&oacute;ticos.<sup>24&#150;</sup><sup>26</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Este retraso en el diagn&oacute;stico y el inicio oportuno de un tratamiento espec&iacute;fico se ha asociado con un mayor tiempo para lograr la remisi&oacute;n de los s&iacute;ntomas<sup>27</sup> y con una pobre respuesta al tratamiento con antipsic&oacute;ticos.<sup>28</sup> Dichos hallazgos sustentan la hip&oacute;tesis de que la presencia de s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos por un tiempo prolongado condicionan un da&ntilde;o biol&oacute;gico,<sup>29</sup> generando el predominio de s&iacute;ntomas negativos y disfunciones cognoscitivas,<sup>30,</sup><sup>31</sup> manifestaciones que presentan respuesta parcial al tratamiento farmacol&oacute;gico disponible en la actualidad.<sup>32&#150;</sup><sup>34</sup> Adem&aacute;s este retraso en la atenci&oacute;n y el tratamiento especializado puede aumentar el riesgo de conductas suicidas y condicionar problemas legales como resultado de la conducta violenta, manifestaci&oacute;n com&uacute;n en un paciente psic&oacute;tico.<sup>35</sup> Por otro lado, las implicaciones sociales de un diagn&oacute;stico tard&iacute;o son importantes ya que se ha observado mayor disfunci&oacute;n familiar e incremento en el deterioro psicosocial del paciente.<sup>36</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Ante estas evidencias es importante contar con la informaci&oacute;n que se pueda obtener del per&iacute;odo comprendido entre el inicio del padecimiento y el momento en que el paciente recibe un tratamiento especializado, ya que se podr&iacute;an establecer algunos de los mecanismos fisiopatol&oacute;gicos asociados a los trastornos psic&oacute;ticos<sup>37</sup> y permitir&iacute;a planificar programas de detecci&oacute;n oportuna para disminuir el impacto negativo de la psicosis no tratada en el pron&oacute;stico a largo plazo.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El objetivo del presente estudio fue determinar la duraci&oacute;n de la psicosis no tratada (DPNT) en un grupo de pacientes con primer episodio psic&oacute;tico y determinar su influencia en los &iacute;ndices de recuperaci&oacute;n y reca&iacute;da a un a&ntilde;o de seguimiento.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>M&eacute;todos</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Sujetos</i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se incluyeron pacientes de uno y otro sexo, entre 15 y 45 a&ntilde;os de edad con primer episodio psic&oacute;tico, definido como el primer contacto en la vida con un servicio especializado de psiquiatr&iacute;a debido al cuadro psic&oacute;tico actual,<sup>38</sup> que acudieron a los servicios de hospitalizaci&oacute;n y consulta externa del Instituto Nacional de Psiquiatr&iacute;a Ram&oacute;n de la Fuente. Se excluyeron los pacientes con antecedentes previos de tratamiento farmacol&oacute;gico espec&iacute;fico para la presencia de s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos, que tuvieran una evoluci&oacute;n de la enfermedad mayor a 5 a&ntilde;os, pacientes con retraso mental, demencia, delirium, trastornos psic&oacute;ticos secundarios a condici&oacute;n m&eacute;dica o abuso de sustancias y con dificultad para comunicarse y cooperar.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Debido a que algunos trastornos psic&oacute;ticos tienen una baja prevalencia, los pacientes fueron agrupados en dos grupos diagn&oacute;sticos de acuerdo a sus caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas. El primer grupo se integr&oacute; por pacientes con el diagn&oacute;stico de psicosis no afectivas (esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, psicosis reactivas breves, y psicosis inespec&iacute;fica) y el segundo grupo lo formaron pacientes con psicosis afectivas (trastorno bipolar y depresi&oacute;n mayor con s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos).</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Instrumentos y procedimiento de evaluaci&oacute;n</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El diagn&oacute;stico inicial se efectu&oacute; con los Cuestionarios para la Evaluaci&oacute;n Cl&iacute;nica en Neuropsiquiatr&iacute;a (SCAN).<sup>39,</sup><sup>40</sup> Se registraron los datos demogr&aacute;ficos y la DPNT de cada uno de los pacientes, para lo cual se utiliz&oacute; un instrumento ad hoc dise&ntilde;ado previamente.<sup>41</sup> La recolecci&oacute;n de datos se hizo por interrogatorio directo al paciente y sus familiares.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Posteriormente, se procedi&oacute; a evaluar la severidad cl&iacute;nica de cada una de las condiciones diagn&oacute;sticas, mediante escalas cl&iacute;nicas validadas en nuestro medio.<sup>42</sup> Se valor&oacute; a todos los pacientes con el diagn&oacute;stico de esquizofrenia y diagn&oacute;sticos afines (esquizofreniformes, esquizoafectivos, psicosis reactivas breves y trastornos delirantes) con la Escala de S&iacute;ntomas Positivos en Negativos de Esquizofrenia (PANSS)<sup>43</sup> y para explorar la presencia de s&iacute;ntomas depresivos en estos pacientes se utiliz&oacute; la Escala de Calgary de Depresi&oacute;n en Esquizofrenia.<sup>44</sup> A los pacientes con cuadros de depresi&oacute;n mayor complicados con s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos se les evalu&oacute; con la PANSS y la Escala de Hamilton de Depresi&oacute;n.<sup>45 </sup>En cuanto a los pacientes con el diagn&oacute;stico de Trastorno Bipolar en fase man&iacute;aca con s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos se les aplic&oacute; la PANSS y la Escala de evaluaci&oacute;n de Man&iacute;a.<sup>46</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica se realiz&oacute; al inicio del estudio y trimestralmente hasta completar los 12 meses de seguimiento. Para determinar el curso cl&iacute;nico y el pron&oacute;stico de los pacientes se aplicaron en cada evaluaci&oacute;n los criterios de reca&iacute;da y recuperaci&oacute;n descritos por Tohen<sup>47</sup> y Frank.<sup>48</sup> Al finalizar el seguimiento a un a&ntilde;o se aplic&oacute; la escala pron&oacute;stica de Strauss&#150;Carpenter,<sup>49</sup> para determinar la recuperaci&oacute;n de los pacientes en diferentes dimensiones (n&uacute;mero de hospitalizaciones en un a&ntilde;o, relaciones sociales, funcionamiento laboral y presencia de s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos activos en el &uacute;ltimo mes). La escala se califica de 0 a 4, en donde 4 representa una recuperaci&oacute;n completa y 0 representa al paciente con s&iacute;ntomas continuos, con m&uacute;ltiples hospitalizaciones y m&iacute;nimo funcionamiento tanto laboral como social.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>An&aacute;lisis estad&iacute;stico</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La descripci&oacute;n de las caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas y cl&iacute;nicas se realiz&oacute; con frecuencias y porcentajes para las variables categ&oacute;ricas y con medias y desviaci&oacute;n est&aacute;ndar (D.E.) para las variables continuas. Como pruebas de hip&oacute;tesis en la comparaci&oacute;n de los distintos grupos diagn&oacute;sticos se utilizaron la <i><img src="/img/revistas/gmm/v142n2/a6f4.jpg"> </i>para contrastes categ&oacute;ricos y la <i>"t" </i>de Student para contrastes continuos. Se realiz&oacute; un an&aacute;lisis de varianza simple (ANOVA) con correcci&oacute;n de Bonferroni para el an&aacute;lisis de las dimensiones del PANSS, utilizando el grupo diagn&oacute;stico como variable independiente. La comparaci&oacute;n de la DPNT entre grupos diagn&oacute;sticos se realiz&oacute; con estad&iacute;stica no param&eacute;trica debido a la distribuci&oacute;n de la DPNT. Para evaluar el &iacute;ndice de reca&iacute;da y recuperaci&oacute;n se realizaron an&aacute;lisis de sopervivencia de Kaplan&#150;Meier y para la determinaci&oacute;n de variables asociadas a la recuperaci&oacute;n y reca&iacute;da se realiz&oacute; regresi&oacute;n de Cox con intervalos de confianza a 95%. El nivel de significancia se fij&oacute; con una p &lt;0.05.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Resultados</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Caracter&iacute;sticas demogr&aacute;ficas y cl&iacute;nicas de la muestra</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se incluyeron 66 pacientes con primer episodio psic&oacute;tico. La mayor&iacute;a de los pacientes tuvieron el diagn&oacute;stico de psicosis no afectivas (n=43, 65%) y los pacientes restantes correspondieron al grupo de psicosis afectivas (n=23, 35%), la duraci&oacute;n de la psicosis no tratada de estos pacientes fue de 54 &plusmn; 65.9 semanas, con una mediana de 27 semanas. No se observaron diferencias entre el grupo de pacientes con psicosis afectivas y no afectivas con respecto al periodo de la DPNT. Sin embargo, al considerar a los pacientes con esquizofenia como un grupo independiente se observ&oacute; que el promedio de la DPNT fue de 85.6 &plusmn; 86.8 semanas, mientras que en el grupo de las psicosis no afectivas fue de 33.4 &plusmn; 4.2 semanas y en las psicosis afectivas de 53.1 &plusmn; 75.4 (Kruskal&#150;Wallis x2= 7.9, p=0.018)</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las principales caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y demogr&aacute;ficas de los pacientes incluidos en el seguimiento de los distintos grupos diagn&oacute;sticos se muestran en el <a href="/img/revistas/gmm/v142n2/a6c1.jpg" target="_blank">cuadro I</a>. Se perdieron durante el seguimiento siete pacientes: un paciente en el tercer mes que se neg&oacute; a continuar en el estudio, un paciente al sexto mes que cambi&oacute; de residencia y cinco pacientes en el noveno mes (dos pacientes se cambiaron de residencia y tres se negaron a continuar en el estudio). El &iacute;ndice final de seguimiento fue de 89.3%.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las distintas subescalas de la escala PANSS disminuyeron durante el a&ntilde;o de seguimiento, sin embargo no se encontraron diferencias en las puntuaciones de los distintos grupos diagn&oacute;sticos (<a href="/img/revistas/gmm/v142n2/a6c2.jpg" target="_blank">Cuadro II</a>). Al dividir a los pacientes en psicosis no tratada larga y corta de acuerdo a la mediana obtenida en la muestra total, las puntuaciones del PANSS positivo mostraron diferencias significativas (<a href="#f1">Figura 1</a>). La subescala de s&iacute;ntomas negativos y la PANSS total no mostraron diferencias entre los grupos de DPNT.</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f1"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/gmm/v142n2/a6f1.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La presencia de s&iacute;ntomas afectivos se evalu&oacute; con escalas espec&iacute;ficas para cada grupo diagn&oacute;stico. Se observ&oacute; que inicialmente los s&iacute;ntomas fueron severos. En el grupo de las psicosis no afectivas la escala de Calgary de depresi&oacute;n fue de 6.1 &plusmn; 4.1 y en un paciente con trastorno esquizoafectivo en fase man&iacute;aca de este grupo la escala de man&iacute;a fue de 24 puntos. En el grupo de las psicosis afectivas la escala de Hamilton de depresi&oacute;n al inicio fue de 29.8 &plusmn; 5.6 y el promedio de la escala de man&iacute;a fue de 37 &plusmn; 5.6 inicialmente. Las puntuaciones finales de estas escalas se&ntilde;alan una mejor&iacute;a al final, escala de Calgary 2.8 &plusmn; 4.6 (margen 0&#150;17), escala de man&iacute;a 0.70 &plusmn; 1.4 (margen 0&#150;4) y escala de Hamilton de depresi&oacute;n 11.3 &plusmn; 9.6 (margen 0&#150;31). Al inicio del estudio, 17 pacientes (40.4%) del grupo de psicosis no afectiva presentaron puntuaci&oacute;n mayor o igual a 7 en la escala de Calgary. Al final, de 34 pacientes evaluados con la escala de Calgary se registr&oacute; una puntuaci&oacute;n mayor o igual a 7 puntos en 5 pacientes (14.7%). Al final, de 14 pacientes evaluados con la escala de Hamilton de depresi&oacute;n se registraron a 4 (28.5%) con puntuaci&oacute;n mayor o igual a 18 puntos. Ambas mediciones permitieron establecer la presencia de s&iacute;ntomas depresivos, los cuales tendieron a predominar en los pacientes con una DPNT larga en comparaci&oacute;n con la DPNT corta (n=7,28% <i>vs </i>n=2, 8.3% respectivamente, <img src="/img/revistas/gmm/v142n2/a6f4.jpg">=3.1, p=0.07).</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Recuperaci&oacute;n y reca&iacute;da al a&ntilde;o de seguimiento</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Los pacientes se clasificaron como recuperados al registrarse puntuaciones en el margen de 3 a 4 puntos y como no recuperados los que presentaron calificaciones entre 0 a 2 puntos en las distintas dimensiones de la escala pron&oacute;stica de Strauss&#150;Carpenter. No se observaron diferencias en las distintas dimensiones de recuperaci&oacute;n (persistencia de s&iacute;ntomas, funcionamiento social, funcionamiento laboral y hospitalizaci&oacute;n) evaluadas con la clasificaci&oacute;n descrita anteriormente entre ambos grupos diagn&oacute;sticos. Sin embargo estas dimensiones fueron diferentes en los pacientes con DPNT larga al compararlos con los DPNT corta (<a href="#f2">Figura 2</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f2"></a></font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/gmm/v142n2/a6f2.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>&Iacute;ndices de reca&iacute;da y recuperaci&oacute;n</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En la muestra total el &iacute;ndice de reca&iacute;da fue de 47% y el tiempo promedio para presentar la reca&iacute;da fue de 41 semanas con una mediana de 52 semanas. El &iacute;ndice de recuperaci&oacute;n registrado fue de 83% y el tiempo para alcanzar la recuperaci&oacute;n fue de 22 semanas con una mediana de 10 semanas.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La reca&iacute;da de acuerdo al grupo diagn&oacute;stico present&oacute; un &iacute;ndice de supervivencia acumulada en el grupo de psicosis no afectivas de 0.53, tiempo de supervivencia de 10 meses (IC 95% 9&#150;11) vs &iacute;ndice de 0.47, tiempo de supervivencia de 10 meses (IC 95% 9&#150;11) en el grupo de psicosis afectivas (prueba de logaritmo de margen 0.08, p=0.78). La recuperaci&oacute;n de acuerdo al grupo diagn&oacute;stico present&oacute; un &iacute;ndice de supervivencia acumulada en el grupo de psicosis no afectivas de 0.18, tiempo de supervivencia de 4 meses (IC 95% 3&#150;5) vs &iacute;ndice de 0.04, tiempo de supervivencia de 4 meses (IC 95% 3&#150;5) en el grupo de psicosis afectivas (Prueba de logaritmo de margen, 5.08, p=0.02).</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La reca&iacute;da de acuerdo a la DPNT present&oacute; un &iacute;ndice de supervivencia acumulada en la DPNT larga de 0.45, tiempo de supervivencia de 9 meses (IC 95% 8&#150;10) vs &iacute;ndice de 0.57, tiempo de supervivencia 10 meses (IC 95% 9&#150;11) en la DPNT corta. La prueba de logaritmo de rangos no mostr&oacute; diferencias (1.09, 1 gl, p=0.29). La recuperaci&oacute;n de acuerdo a DPNT present&oacute; un &iacute;ndice de supervivencia acumulada en el grupo de DPNT larga de 0.19, tiempo de supervivencia de 6 meses (IC 95% 5&#150;8) <i>vs </i>&iacute;ndice de 0.08, tiempo de supervivencia de 4 meses (IC 95% 3&#150;5) en el grupo DPNT corta (prueba de logaritmo de rangos 4.4, p=0.03). En la <a href="#f3">figura 3</a> se muestran los resultados en funci&oacute;n del riesgo acumulado de recuperaci&oacute;n entre ambos grupos divididos de acuerdo a la DPNT.</font></p>     <p align="center"><font face="verdana" size="2"><a name="f3"></a></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font face="verdana" size="2"><img src="/img/revistas/gmm/v142n2/a6f3.jpg"></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><i>Factores pron&oacute;sticos de reca&iacute;da y recuperaci&oacute;n</i></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se analizaron los siguientes factores como posibles predictores de reca&iacute;da y recuperaci&oacute;n: g&eacute;nero, duraci&oacute;n de la psicosis no tratada, y suspensi&oacute;n del tratamiento para realizar la regresi&oacute;n de Cox con intervalos de confianza de 95%. La variable que se asoci&oacute; con la reca&iacute;da f ue la suspensi&oacute;n del tratamiento (riesgo=5.5, I.C. 2.4&#150;12.7, p&lt;0.001). Mientras que el g&eacute;nero femenino se asoci&oacute; con una mayor probabilidad de recuperaci&oacute;n, (riesgo= 1.8, I.C. 1.02&#150;3.18, p=0.03).</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Discusi&oacute;n</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La definici&oacute;n de la Duraci&oacute;n de la Psicosis no Tratada (DPNT) comprende el tiempo entre el inicio de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos positivos y el inicio del tratamiento adecuado, que se define como la medicaci&oacute;n antipsic&oacute;tica en suficiente cantidad (haloperidol 5mg/d&iacute;a) administrado por un periodo suficiente (3&#150;4 semanas) para condicionar una respuesta cl&iacute;nica significativa en pacientes no cr&oacute;nicos y sin resistencia al tratamiento.<sup>50</sup> A&uacute;n cuando se ha descrito que los pacientes con psicosis afectivas tienen una menor DPNT debido a que los s&iacute;ntomas afectivos son m&aacute;s f&aacute;ciles de identificar, en el presente estudio no se observaron diferencias entre el grupo de pacientes con psicosis afectivas y no afectivas. Sin embargo, al considerar a los pacientes con esquizofrenia, como un grupo, se observ&oacute; que la DPNT fue mayor en comparaci&oacute;n con las otras categor&iacute;as diagn&oacute;sticas, lo que concuerda con los hallazgos informados por otros autores.<sup>21,</sup><sup>51</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Se ha sugerido que la DPNT puede ser producto de varios factores como la negaci&oacute;n de la enfermedad por el paciente y sus familiares, aislamiento social, percepci&oacute;n negativa de los servicios de salud mental y presencia de s&iacute;ntomas negativos (p&eacute;rdida de la motivaci&oacute;n, direcci&oacute;n o voluntad para contactar con personas que le asistan); sin embargo, estos factores son especulativos sin suficientes datos acerca de correlatos cl&iacute;nicos y no cl&iacute;nicos con la DPNT.<sup>52</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En el presente estudio los pacientes presentaron severidad importante de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos al ser evaluados con la PANSS, aproximadamente la mitad de los pacientes fue hospitalizada. Los pacientes con psicosis no afectivas mostraron predominio de s&iacute;ntomas negativos, espec&iacute;ficos de este tipo de pacientes, y tendencia a mayor severidad de los s&iacute;ntomas psic&oacute;tico, asociados probablemente a una mayor duraci&oacute;n de la psicosis no tratada, espec&iacute;ficamente en los pacientes con esquizofrenia. El hallazgo de la presencia de s&iacute;ntomas depresivos en las psicosis no afectivas puede relacionarse con el modelo propuesto por Crow.<sup>53</sup> En &eacute;ste, la esquizofrenia y los trastornos afectivos est&aacute;n gen&eacute;ticamente determinados en un continuo de severidad, con la expresi&oacute;n fenot&iacute;pica dependiente de variaciones en la forma del gen y con antecedentes familiares de esquizofrenia y depresi&oacute;n.<sup>54</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El 42% de los pacientes suspendieron el tratamiento sin indicaci&oacute;n m&eacute;dica, hallazgo que concuerda con otros estudios de seguimiento.<sup>55</sup> Aun cuando la frecuencia de recuperaci&oacute;n fue mayor en las psicosis afectivas en comparaci&oacute;n con las psicosis no afectivas, la mitad de los pacientes con psicosis afectivas present&oacute; reca&iacute;da en el a&ntilde;o de seguimiento en nuestro estudio.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2">La severidad de los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos disminuy&oacute; al final del estudio, no encontrando diferencias entre los grupos diagn&oacute;sticos. Sin embargo, al dividir la muestra en DPNT larga y corta se observ&oacute; que los pacientes con una DPNT corta (&lt;27 semanas) presentaron una mayor reducci&oacute;n de los s&iacute;ntomas positivos al final del estudio en comparaci&oacute;n con los pacientes con una DPNT larga, hallazgo que sustenta que la DPNT es el principal factor asociado al pron&oacute;stico. A pesar de que disminuyeron los s&iacute;ntomas psic&oacute;ticos al final del estudio los pacientes no presentaron una recuperaci&oacute;n social y laboral, lo que concuerda con lo descrito por otros autores.<sup>56,</sup><sup>57 </sup>En nuestra muestra y espec&iacute;ficamente en los pacientes con una DPNT larga fue alta la frecuencia de s&iacute;ntomas depresivos al final del estudio. Los s&iacute;ntomas depresivos se han asociado con un desenlace desfavorable<sup>58</sup> y son un problema com&uacute;n durante la fase aguda y durante el primer a&ntilde;o del padecimiento.<sup>59</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La recuperaci&oacute;n en este estudio se evalu&oacute; de una forma dimensional estableciendo la recuperaci&oacute;n sindrom&aacute;tica y funcional. Entre los grupos diagn&oacute;sticos la recuperaci&oacute;n fue similar y los pacientes con una DPNT corta presentaron menos s&iacute;ntomas, y un mejor funcionamiento al doceavo mes del estudio. En la muestra total el &iacute;ndice de reca&iacute;da fue de 47%, present&aacute;ndose el mayor n&uacute;mero de reca&iacute;das en el doceavo mes. El &iacute;ndice de recuperaci&oacute;n fue de 83% y el tiempo para alcanzar la recuperaci&oacute;n fue de 22 semanas. El &iacute;ndice de reca&iacute;da fue similar entre los grupos diagn&oacute;sticos y de DPNT. El &iacute;ndice de recuperaci&oacute;n fue mejor en las psicosis afectivas y en la DPNT corta, hallazgos que son similares a los informados en estudios de primer episodio psic&oacute;tico y que sustentan su relaci&oacute;n con un pron&oacute;stico favorable.<sup>57,60&#150;</sup><sup>65</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">El predictor m&aacute;s importante de la reca&iacute;da fue la suspensi&oacute;n del tratamiento. El g&eacute;nero femenino fue la variable que se asoci&oacute; con la recuperaci&oacute;n. En estudios similares se ha establecido que la principal variable de la reca&iacute;da es la suspensi&oacute;n del tratamiento.<sup>65</sup> Se ha establecido que los &iacute;ndices de reca&iacute;da durante el primer a&ntilde;o se pueden reducir de 75% al 15% con un tratamiento profil&aacute;ctico con antipsic&oacute;ticos,<sup>66 </sup>mejorando la calidad de vida de los pacientes y disminuyendo el alto costo de este tipo de padecimientos,<sup>67</sup> Por lo que es muy importante mantener el tratamiento con una dosis adecuada de antipsic&oacute;ticos e incluir en el programa de tratamiento la intervenci&oacute;n familiar y la psicoeducaci&oacute;n para favorecer el cumplimiento con el tratamiento.<sup>68</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">La DPNT registrada en nuestro estudio establece que los patrones en la b&uacute;squeda de ayuda y fuentes de referencia no han cambiado en nuestro pa&iacute;s de acuerdo a lo informado anteriormente.<sup>41,69,</sup><sup>70</sup> lo que sugiere que no existe un avance en el reordenamiento de nuestros servicios de salud y existe una pobre educaci&oacute;n para detectar y tratar oportunamente este tipo de trastornos.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Las principales limitaciones del presente estudio son que se realiz&oacute; en un centro especializado con corto tiempo de seguimiento y muestra peque&ntilde;a de pacientes en la fase de seguimiento lo que hace dif&iacute;cil la generalizaci&oacute;n de los resultados. Adem&aacute;s no se control&oacute; el tratamiento farmacol&oacute;gico; sin embargo, todos los pacientes recibieron de acuerdo al programa de tratamiento de la instituci&oacute;n antipsic&oacute;tico en dosis adecuadas. Estas consideraciones tendr&aacute;n que ser tomadas en cuenta para el dise&ntilde;o de estudios similares.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">En conclusi&oacute;n, los resultados de este estudio sugieren que la DPNT es un importante factor asociado al pron&oacute;stico. La importancia de detectar y tratar oportunamente a los pacientes con primer episodio psic&oacute;tico radica en prevenir el desarrollo de alteraciones neurobiol&oacute;gicas que compliquen el pron&oacute;stico. Los estudios de primer episodio psic&oacute;tico permiten realizar este tratamiento oportunamente, y se sugiere contar con un programa completo de evaluaci&oacute;n, tratamiento y rehabilitaci&oacute;n. Por otro lado, el modelo de los estudios de detecci&oacute;n temprana permite reducir el tiempo que tarda en tratarse la psicosis, e identificar oportunamente a los pacientes que han tenido el primer episodio psic&oacute;tico. El desarrollo de intervenciones preventivas puede ser factible gracias al conocimiento de los marcadores de vulnerabilidad de psicosis. Los estudios de detecci&oacute;n temprana que se desarrollan en la actualidad se componen de un programa de psicoeducaci&oacute;n dirigido a la poblaci&oacute;n general, maestros y m&eacute;dicos generales, que son los primeros que tienen contacto con el paciente esquizofr&eacute;nico, incrementando el numero de referencias permitiendo el diagn&oacute;stico y tratamiento oportuno. Finalmente es importante destacar que es deseable la implementaci&oacute;n de un programa de detecci&oacute;n temprana de psicosis y psicoeducaci&oacute;n para disminuir el periodo de la psicosis no tratada dirigido a favorecer la recuperaci&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Agradecimientos</b></font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">Este estudio fue financiado por el CONACYT (proyectos 0828P&#150;H y 34020&#150;M).</font></p>     <p align="justify"><font face="verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="verdana" size="2"><b>Referencias</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">1. <b>Jablensky A. </b>Epidemiology of schizophrenia: the global burden of disease and disability. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2000; 250(6):274&#150;285.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851874&pid=S0016-3813200600020000600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">2. <b>Rosenthal D. </b>Role of heredity and upbringing in the development of schizophrenia. Vestn Akad Med Nauk SSSR 1971; 26(5):42&#150;46.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851875&pid=S0016-3813200600020000600002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">3. <b>Zubin J, Spring B. </b>Vulnerability&#150;a new view of schizophrenia. J Abnorm Psychol  1977; 86(2): 103&#150;126.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851876&pid=S0016-3813200600020000600003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">4. <b>Gottesman, II, Erlenmeyer&#150;Kimling L. </b>Family and twin strategies as a head start in defining prodromes and endophenotypes for hypothetical early&#150;interventions in schizophrenia. Schizophr Res 2001; 51(1):93&#150;102.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851877&pid=S0016-3813200600020000600004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">5. <b>Mednick SA, Machon RA, Huttunen MO, Bonett D. </b>Adult schizophrenia following prenatal exposure to an influenza epidemic. Arch Gen Psychiatry 1988; 45(2)189&#150;192.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851878&pid=S0016-3813200600020000600005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">6. <b>Susser E, Neugebauer R, Hoek HW, Brown AS, Lin S, Labovitz D, et al. </b>Schizophrenia after prenatal famine. Further evidence. Arch Gen Psychiatry 1996; 53(1):25&#150;31.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851879&pid=S0016-3813200600020000600006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">7. <b>Kinney DK, Yurgelun&#150;Todd DA, Waternaux CM, Matthysse S. </b>Obstetrical complications and trail making deficits discriminate schizophrenics from unaffected siblings and controls. Schizophr Res 1994; 12(1):63&#150;73.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851880&pid=S0016-3813200600020000600007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">8.<b> Andreasen NC. </b>Symptoms, signs, and diagnosis of schizophrenia. Lancet          1995;  346 (8973):477&#150;481.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851881&pid=S0016-3813200600020000600008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">9. <b>Griesinger W. </b>Pathologie und Therapie psychischer Krankheiten. 2nd ed. Adolph Krabbe, Stuttgart., 1861</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851882&pid=S0016-3813200600020000600009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">10.<b> Kraepelin E. </b>Psychiatrie. Ein Lehrbuch fu"r Studierende und Aerzte.4th ed. Barth, Leipzig., 1893</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851883&pid=S0016-3813200600020000600010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">11.<b> Bleuler E.  </b>Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien:  In          Aschaffenburg G. (ed.) Handbuch der Psychiatrie. Deuticke, Leipzig, 1911. p.  1&#150;420.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851884&pid=S0016-3813200600020000600011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">12.<b> Sullivan SH. </b>The onset of schizophrenia. Am. J. Psychiatry 1927; 6:105&#150;134.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851885&pid=S0016-3813200600020000600012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">13.<b> Cameron DE. </b>Early diagnosis of schizophrenia by the general practitioner. N.  Engl. J.  Med  1938; 218:221&#150;224.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851886&pid=S0016-3813200600020000600013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">14.<b> Cameron DE. </b>Early schizophrenia. Am. J. Psychiatry 1938; 95:567&#150;578.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851887&pid=S0016-3813200600020000600014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">15. <b>Conrad K. </b>Die beginnende Schizophrenie.Versuch einer Gestaltanalyse des Wahns. Thieme&#150;Verlag, Stuttgart, 1958.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851888&pid=S0016-3813200600020000600015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">16. <b>Lieberman JA, Alvir JM, Woerner M, Degreef G, Bilder RM, Ashtari M, </b>et al. Prospective study of psychobiology in first&#150;episode schizophrenia at Hillside Hospital. Schizophr Bull  1992; 18(3):351&#150;371.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851889&pid=S0016-3813200600020000600016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">17.<b> Robinson DG, Woerner MG, Alvir JM, Geisler S, Koreen A, Sheitman B, </b><b>et al. </b>Predictors of treatment response from a first episode of schizophrenia          or schizoaffective disorder. Am J Psychiatry 1999; 156(4):544&#150;549.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851890&pid=S0016-3813200600020000600017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">18.<b> McGorry PD. </b>"A stitch in time" ... the scope for preventive strategies in early psychosis.  Eur Arch  Psychiatry Clin  Neurosci  1998; 248(1):22&#150;31.&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851891&pid=S0016-3813200600020000600018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">19.<b> Robinson D, Woerner MG, Alvir JM, Bilder R, Goldman R, Geisler S, et al.  </b>Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. Arch Gen Psychiatry 1999;         48. 56(3):241&#150;247.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851892&pid=S0016-3813200600020000600019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">20. &nbsp;<b>Johnstone E, Crow T, Johnson A, MacMillan J. </b>The NorthWick Park Study of First Episodes of Schizophrenia I.  Presentation of the illness and Problems Relating to Admission. Br J Psychiatry 1986; 148:115&#150;120.&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851893&pid=S0016-3813200600020000600020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">21.<b> Loebel A, Lieberman J, Alvir J, Mayerhoff D, Geisler S, Szymanski S. </b>Duration of psychosis and outcome in first&#150;episode schizophrenia. Am J          Psychiatry  1992; 149:1183&#150;1188.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851894&pid=S0016-3813200600020000600021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">22.<b> Beiser M, Erickson D, Fleming JA, Iacono WG. </b>Establishing the onset          of psychotic illness. Am J  Psychiatry 1993;  150(9):1349&#150;1354.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851895&pid=S0016-3813200600020000600022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">23.<b> Helgason L. </b>Twenty years' follow&#150;up of first psychiatric presentation for          schizophrenia: what could have been prevented? Acta Psychiatr Scand 1990;  81(3):231&#150;235.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851896&pid=S0016-3813200600020000600023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">24.<b> Marneros A, Pillmann F, Haring A, Balzuweit S, Bloink R. </b>Is the          psychopathology of acute and transient psychotic disorder different from schizophrenic and schizoaffective disorders?  Eur  Psychiatry 2005;         54. 20(4):31 5&#150;320.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851897&pid=S0016-3813200600020000600024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">25.<b> Pillmann F, Marneros A. </b>Brief and acute psychoses: the development of concepts.  Hist  Psychiatry 2003; 14(54 Pt 2):161&#150;177.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851898&pid=S0016-3813200600020000600025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">26.<b> Pillmann F, Haring A, Balzuweit S, Bloink R, Marneros A. </b>Bouffee delirante and ICD&#150;10 acute and transient psychoses: a comparative study.          Aust N Z J  Psychiatry 2003; 37(3):327&#150;333.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851899&pid=S0016-3813200600020000600026&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">27.<b> Loebel AD, Lieberman JA, Alvir JM, Mayerhoff DI, Geisler SH, Szymanski </b><b>SR. </b>Duration of psychosis and outcome in first&#150;episode schizophrenia. Am         J  Psychiatry  1992; 149(9):1183&#150;1188.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851900&pid=S0016-3813200600020000600027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">28.<b> Edwards J, Maude D, McGorry PD, Harrigan SM, Cocks JT. </b>Prolonged          recovery in first&#150;episode psychosis. Br J Psychiatry Suppl 1998; 172(33): 107&#150;116.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851901&pid=S0016-3813200600020000600028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">29. <b>Wyatt RJ. </b>Neuroleptics and the natural course of schizophrenia. Schizophr Bull  1991;   17(2):325&#150;351.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851902&pid=S0016-3813200600020000600029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">30. <b>Waddington JL, Youssef HA, Kinsella A. </b>Sequential cross&#150;sectional and 10&#150;year prospective study of severe negative symptoms in relation to         60. duration of initially untreated psychosis in chronic schizophrenia. Psychol Med  1995; 25(4):849&#150;857.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851903&pid=S0016-3813200600020000600030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">31.<b> Scully PJ, Coakley G, Kinsella A, Waddington JL. </b>Psychopathology, executive (frontal) and general cognitive impairment in relation to duration of initially untreated versus subsequently treated psychosis in chronic          schizophrenia.  Psychol Med  1997; 27(6):1303&#150;1310.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851904&pid=S0016-3813200600020000600031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">32.<b> Keefe RS, Silva SG, Perkins DO, Lieberman JA. </b>The effects of atypical          antipsychotics drugs on neurocognitive impairment in schizophrenia: a review and meta&#150;analysis. Schizophrenia Bulletin 1999; 25(2):201&#150;222.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851905&pid=S0016-3813200600020000600032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">33. <b>Waddington JL, Youssef HA, Dolphin C, Kinsella A. </b>Cognitive dysfunction,          negative symptoms, and tardive dyskinesia in schizophrenia. Their association in relation to topography of involuntary movements and          criterion of their abnormality. Arch Gen Psychiatry 1987; 44(10):907&#150;912.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851906&pid=S0016-3813200600020000600033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">34.<b> Meltzer HY. </b>What's atypical about atypical antipsychotic drugs? Curr Opin Pharmacol 2004; 4(1):53&#150;57.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851907&pid=S0016-3813200600020000600034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">35.<b> Lincoln C, Harrigan S, McGorry PD. </b>Understanding the topography of the early psychosis pathways. An opportunity to reduce delays in treatment.          Br J  Psychiatry Suppl  1998; 172(33):21&#150;25.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851908&pid=S0016-3813200600020000600035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">36. <b>Jones PB, Bebbington P, Foerster A, Lewis SW, Murray RM, Russell A,         </b><b>et al. </b>Premorbid social underachievement in schizophrenia. Results from the Camberwell Collaborative Psychosis Study. Br J  Psychiatry 1993;          162:65&#150;71.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851909&pid=S0016-3813200600020000600036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">37.<b> Yung A, McGorry P. </b>The prodromal phase of first&#150;episode psychosis:past and current conceptualizations. Schizophr Bull 1996; 22:352&#150;370.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851910&pid=S0016-3813200600020000600037&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">38.<b> Keshavan M, Schooler N. </b>First&#150;Episode Studies in Schizophrenia : Criteria and Characterization. Schizophr Bull 1992;18:491&#150;513.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851911&pid=S0016-3813200600020000600038&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">39. <b>Wing J, Babor T, Brugh A, Bruke J, Cooper J, Gieel R, et al. </b>SCAN Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry. Arch Gen Psychiatry 1990; 47:589&#150;593.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851912&pid=S0016-3813200600020000600039&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">40. <b>V&aacute;zquez&#150;Barquero J, Gaite L, Artal J, Diez Manrique J, Herrera Castanedo S, Williams Y. </b>Report on the Spanish Translation of the SCAN, Schedules and Glossary. Santander, 1992.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851913&pid=S0016-3813200600020000600040&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">41.<b> Apiquian R, P&aacute;ez F, Loyzaga C, Cruz E, Gutierrez D, Su&aacute;rez J, et al. </b>Estudio Mexicano del Primer Episodio Psicotico: Resultados preliminares, caracter&iacute;sticas sociodemogr&aacute;ficas y cl&iacute;nicas. Salud Mental Supl 1997; 20(3):1&#150;7.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851914&pid=S0016-3813200600020000600041&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">42.<b> Apiquian R, Fres&aacute;n A, Nicolini H. </b>Evaluation of the Psychopathology. Rating Scales in Spanish. Mexico, JGH, 2000.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851915&pid=S0016-3813200600020000600042&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">43. <b>Kay SR, Fiszbein A, Vital&#150;Herne M, Fuentes LS. </b>The Positive and Negative Syndrome Scale&#150;Spanish adaptation. Journal of Nervous &amp; Mental Disease 1990; 178(8):510&#150;517.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851916&pid=S0016-3813200600020000600043&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">44. <b>Ortega&#150;Soto HA GS, Imaz M, Pacheco J, Brunner E, Apiquian R, de la Torre MP. </b>Validez y Reproductibilidad de una escala para evaluar depresi&oacute;n en la esquizofrenia. Salud Mental 1994; 17(3):7&#150;14.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851917&pid=S0016-3813200600020000600044&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">45. <b>Hamilton M. </b>Development of a rating scale for primary depressive illness. Br J  Soc Clin  Psychol  1967; 6:278&#150;296.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851918&pid=S0016-3813200600020000600045&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">46. <b>Apiquian R, Tapia R, Pa&eacute;z F, Fres&aacute;n A, Vallejo G, Nicolini H. </b>Validez y Confiabilidad de la Escala de Evaluaci&oacute;n de Man&iacute;a. Salud Mental 1997; 20:23&#150;29.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851919&pid=S0016-3813200600020000600046&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">47. <b>Tohen M, Stoll A, Strakowski S, Glanni L, Mayer F, Goodwin D, et al. </b>The McLean First&#150;Episode Psychosis Project:Six Month Recovery and Recurrence Outcome. Schizophr Bull 1992; 18:273&#150;281.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851920&pid=S0016-3813200600020000600047&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">48. <b>Frank L, Prien R, Jarret R, Keller M, Kupfer D, Lavori P, et al. </b>Conceptualization and rationale for consensus definitions of terms in major depressive disorder, remission, recovery, relapse and recurrence. Arch Gen  Psychiatry  1991; 48:851&#150;855.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851921&pid=S0016-3813200600020000600048&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">49.<b> Strauss J, Carpenter W. </b>The prediction of outcome in schizophrenia III. Five year outcome and its predictors. Arch Gen Psychiatry 1977; 34:159&#150;163.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851922&pid=S0016-3813200600020000600049&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">50. <b>Larsen T, McGlashan T, Moe L. </b>First&#150;Episode Schizophrenia: Early Course Parameters.  Schizophr Bull  1996; 22:241&#150;256.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851923&pid=S0016-3813200600020000600050&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">51. <b>McGlashan T. </b>Duration of untreated psychosis in first&#150;episode schizophrenia: Marker or determinant of course. Biol Psychiatry 1999;46:899&#150;907.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851924&pid=S0016-3813200600020000600051&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">52. <b>Larsen T, Moe L, Vibe&#150;Hansen L, Johannessen J. </b>Premorbid functioning versus duration of untreated psychosis in 1 year outcome in first&#150;episode psychosis.  Schizophr  Res 2000; 45:1&#150;9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851925&pid=S0016-3813200600020000600052&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">53. <b>Crow T.</b> Nature of the genetic contribution to psychotic illness: A continuum viewpoint. Acta Psychiatr Scand 1990; 81:401&#150;408</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851926&pid=S0016-3813200600020000600053&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">54. <b>Subotnik K, Nuechterlein K, Asarnow R. </b>Depressive symptoms in the early course of schizophrenia:relationship to familial psychiatric illness. Am J  Psychiatry 1997; 154:1551&#150;1556.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851927&pid=S0016-3813200600020000600054&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">55. <b>Geddes J, Kendell R. </b>Schizophrenic subjects with no history of admission to hospital.  Psychol  Med  1995; 25:859&#150;868.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851928&pid=S0016-3813200600020000600055&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">56. <b>Ho B, Nopoulos P, Flaum M, Arndt S, Andreasen N. </b>Two&#150;year outcome in First&#150;Episode Schizophrenia: Predictive Value of Symptoms for Quality of Life. Am J  Psychiatry 1998; 155:1196&#150;1201.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851929&pid=S0016-3813200600020000600056&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">57. <b>Bromet E, Fennig S. </b>Epidemiology and natural history of schizophrenia. Biol  Psychiatry  1999; 46:871&#150;881.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851930&pid=S0016-3813200600020000600057&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">58. <b>Geddes J, Mercer G, Frith C, MacMillan F, Owens D, Johstone E. </b>Prediction of Outcome following a first episode of schizophrenia. A Follow&#150;up study of Northwick Park First Episode Study Subjects. Br J Psychiatry 1994; 165:664&#150;668.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851931&pid=S0016-3813200600020000600058&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">59. <b>Addington D, Addington J, Patten S. </b>Depression in people with first&#150;episode schizophrenia. Br J Psychiatry 1998; 172:90&#150;92. </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851932&pid=S0016-3813200600020000600059&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">60.<b> Rabiner C, Wegner J, Kane J. </b>Outcome Study of First&#150;Episode Psychosis, I: Relapse Rates after 1 year. Am J Psychiatry 1986; 143:1155&#150;1158.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851933&pid=S0016-3813200600020000600060&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">61. <b>Lieberman J, Jody D, Geisler S. </b>Time course and biological correlates of treatment response in first&#150;episode schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1993; 50:369&#150;376.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851934&pid=S0016-3813200600020000600061&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">62. <b>Lieberman J, Koreen A, Chakos M. </b>Factors influencing treatment response and outcome of first&#150;episode schizophrenia. J Clin Psychiatry 1996; 57:5&#150;9.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851935&pid=S0016-3813200600020000600062&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">63. <b>Gupta S, Andreasen N, Arndt S, Flaum M, Hubbard W, Ziebell S. </b>The Iowa Longitudinal Study of Recent Onset Psychosis: One &#150;year follow&#150;up of first episode patients. Schizophr Res 1997; 23:1&#150;13.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851936&pid=S0016-3813200600020000600063&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">64. <b>Edwards J, Maude D, McGorry P, Harrigan S, Cocks J. </b>Prolonged recovery in first&#150;episode psychosis. Br J Psychiatry 1998; 172:107&#150;116.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851937&pid=S0016-3813200600020000600064&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">65. <b>Robinson D, Woerner M, Alvir J, Geisler S, Koreen A, Sheitman B, et al. </b>Predictors of treatment response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. Am J  Psychiatry 1999; 156:544&#150;549.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851938&pid=S0016-3813200600020000600065&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">66. <b>Kissling W. </b>Directrices para la prevenci&oacute;n de recidivas de la esquizofrenia con neurol&eacute;pticos. Springer&#150;Verlag Iberica. Barcelona, 1994.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851939&pid=S0016-3813200600020000600066&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">67. <b>Weiden P, Olfson M. </b>Cost of relapse in schizophrenia. Schizophr Bull 1995; 21:4119&#150;4129.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851940&pid=S0016-3813200600020000600067&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">68. <b>McGorry. </b>Psychoeducation in first&#150;episode psychosis: a therapeutic process.  Psychiatry  1995;  58:313&#150;328.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851941&pid=S0016-3813200600020000600068&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">69. <b>Medina&#150;Mora M, Rascon M, Tapia R, Mari&ntilde;o M, Ju&aacute;rez F, Villatoro J, et al. </b>Trastornos emocionales en poblaci&oacute;n urbana mexicana: resultados de un estudio nacional. Anales del IMP 1992; 2:48&#150;55.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851942&pid=S0016-3813200600020000600069&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="verdana" size="2">70. <b>Salgado de Snyder V, D&iacute;az&#150;P&eacute;rez M, Maldonado M. </b>Los nervios de las mujeres mexicanas de origen rural como motivo para buscar ayuda. Salud Mental  1995; 18:50&#150;55.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=3851943&pid=S0016-3813200600020000600070&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> ]]></body><back>
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