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Introducción
La célula goblet (goblet cell) o célula caliciforme (CC) ha sido estudiada con interés al investigar la homeostasis de la superficie ocular. La CC secreta mucinas y otras sustancias, como citocinas y antígenos específicos de la respuesta inmunitaria que son capaces de modificar el fenotipo de las células dendríticas1,2. Se localiza en la conjuntiva, en estrecho contacto con el ambiente externo de la superficie ocular y con las células dendríticas del estroma. La evidencia encontrada en la literatura apoya la idea de que la secreción de mucina de la CC ocurre bajo control neural3. La alteración de la densidad de CC, y por ello de su secreción mucínica, provoca inestabilidad de la película lagrimal. La pérdida de CC es una característica de los procesos inflamatorios en la superficie ocular, tales como el ojo seco.
La enfermedad del ojo seco es el motivo de visita oftalmológica más recurrente en la actualidad. Sus signos y síntomas no son siempre claros y bien relacionados, aunque se sabe que progresa en un círculo vicioso de inestabilidad lagrimal. La disminución de la calidad de vida, las alteraciones visuales y aparición de dolor y hasta de síntomas de depresión se asocian a difernetes estadios de la enfermedad. Se conoce una prevalencia del 5-50% egún diferentes poblaciones, entornos y criterios de diagnóstico o la categoría de ojo seco4. Según la Tear Film and Ocular Surface Society, la enfermedad del ojo seco se define como «una enfermedad multifactorial de la superficie ocular caracterizada por una pérdida de homeostasis de la película lagrimal, y acompañada de síntomas oculares en los que la inestabilidad y la hiperosmolaridad de la película lagrimal, la inflamación y el daño de la superficie ocular, y las anomalías neurosensoriales, desempeñan funciones etiológicas»5. La enfermedad del ojo seco supone unos altos costes sociales y económicos, y su tratamiento es un asunto importante para la salud pública.
Varios investigadores han estudiado la CC y el ojo seco, pero no se conoce totalmente la relación que hay entre sus trabajos ni entre sus publicaciones. Toda investigación científica se completa con una publicación que permite conectar con la comunidad científica y obtener así el consentimiento de esta. Los análisis de redes de citación ofrecen una descripción cuantitativa del volumen de literatura, los grupos de investigación y la evolución de sus trabajos, proporcionando una mayor comprensión de la investigación realizada en determinado tema.
El análisis de redes de citación se emplea para la búsqueda de literatura científica. Es decir, a través de una publicación se pueden encontrar otras publicaciones adicionales relevantes, mostrándose así las conexiones entre publicaciones y autores mediante la creación de grupos6. Permite cuantificar las publicaciones más citadas por grupo y estudiar el desarrollo de una investigación, o centrar la búsqueda específica en un tema específico7,8. Este estudio muestra la información clara y simplificada, y cuantifica los datos más relevantes sobre CC y ojo seco.
Los objetivos del presente estudio son reconocer la relación entre publicaciones e investigadores sobre CC y ojo seco, y describir cuantitativamente el volumen de literatura referido a este tema, sus grupos de investigación y la evolución de sus trabajos. El objetivo principal es obtener una mayor comprensión de la investigación existente para dirigir futuras investigaciones sobre el tema estudiado.
Método
Fuente de datos
Esta investigación bibliométrica se estructuró para organizar las citaciones de publicaciones individuales según sus relaciones, así como los grupos derivados de ellas.
Se realizó a través de Web of Science (WoS), plataforma basada en tecnología web que contiene referencias de las principales publicaciones científicas desde hace ocho décadas en cualquier campo de conocimiento. WoS indexa las más prestigiosas revistas de investigación, siendo un hecho que a cualquier publicación indexada en esta base de datos se le otorgan criterios de calidad muy significativos. Además, WoS permite agregar referencias a su biblioteca al realizar búsquedas bibliográficas en bases de datos y catálogos de bibliotecas.
Para la búsqueda bibliográfica se utilizaron los descriptores principales "goblet cell" y "dry eye". El periodo de tiempo se limitó al intervalo de 1975 a junio de 2021. La selección de artículos se acotó a aquellos que disponían de artículo, palabras clave y resumen, vinculados con la pestaña OR. Una vez creado el archivo, se descargó de WoS y se descartaron manualmente los elementos duplicados.
Para estandarizar las diferentes formas de citar autores e instituciones se empleó el software CiteSpace, programa informático que ofrece una visualización de patrones y tendencias en la literatura científica.
La fecha de búsqueda y colección de la muestra fue el 8 de junio de 2021.
Análisis de los datos
Las publicaciones se analizaron mediante el software CitNetExplorer®, programa informático que visualiza y categoriza las publicaciones más importantes en determinado campo, y muestra las relaciones que existen entre ellas9. Asimismo, permite administrar redes de citaciones que incluyen millones de publicaciones y citaciones relacionadas, para realizar un análisis más profundo y obtener subredes más pequeñas.
Se realizó un análisis cuantitativo para determinar las citaciones en la red en el periodo específico. Para el cálculo de las relaciones internas entre autores, revistas y temas, a través de las publicaciones incluidas en la red, se empleó la función citation score del programa informático. Para obtener la lista de grupos según las relaciones entre ellos se empleó la función de agrupamiento cluster. Posteriormente se hizo un escrutinio de las subredes o grupos, conteniendo cada uno aquellas publicaciones que estaban directamente conectadas entre sí10. La función de agrupamiento se logra mediante la fórmula desarrollada por Van Eck y Waltman8 en 2012.
Se realizó un desglose de datos por grupo para visualizarlos a nivel de la subred. Posteriormente se identificaron las publicaciones que formaban el núcleo central mediante la función core function. Estas publicaciones son aquellas que tienen una mínima cantidad de citaciones entrantes o salientes, y relacionadas con otras publicaciones del núcleo. Se identificaron dos parámetros: la mayor cantidad de publicaciones para la mínima cuantía de citaciones y la menor cantidad de publicaciones para la máxima cuantía de citaciones.
Además, se llevó a cabo un análisis pormenorizado de fechas, revistas y estudios de los principales investigadores, que se representaron como porcentajes de la red.
Para realizar el análisis cienciométrico se empleó el programa CiteSpace (5.6.R2) desarrollado por Chen Chaomei. Está basado en lenguaje Java y compuesto principalmente por cinco teorías básicas: el modelo del desarrollo científico de Kuhn, los límites científicos de Price, la organización de ideas, la comunicación científica con la mayor búsqueda de información, y las unidades de conocimiento discretas y organizadas11,12. Se emplearon también indicadores o índices cienciométricos para una evaluación específica, tales com el índice H y el Grado. El índice H, cuantitativo mixto, fue propuesto por George Hirsch, físico de la Universidad de California (EE. UU.), para evaluar la cantidad de producción académica de investigadores e instituciones. El índice H indica que un número h de n artículos publicados por una revista han sido citados al menos h veces13. El índice Grado indica el número de conexiones entre autores (instituciones, países) en el gráfico de conocimiento de coocurrencia. Un valor de Grado más alto indica unas mayores comunicación y cooperación entre dichos autores. Otros indicadores, como la centralidad intermedia y la vida media, miden la importancia de los nodos en la red de cooperación en investigación, y la continuidad de la investigación institucional desde una perspectiva temporal, respectivamente11.
Resultados
El primer artículo sobre CC y ojo seco se publicó en 1975. En la búsqueda en WoS resultó un total de 555 publicaciones según título, resumen y palabras clave, y 3066 citaciones.
La tabla 1 muestra que el número de publicaciones ha aumentado desde 2007 (1975 a 2006: 19.8%; 2007 a junio de 2021: 80.2%). Los años 2016 y 2017 tuvieron el mayor número de publicaciones (en 2016 hubo 48 publicaciones y 7 citaciones, y en 2017 hubo 48 publicaciones y 6 citaciones).
Tabla 1 Número de publicaciones al año
| Año | Periodo | N.º publicaciones | Porcentaje del total de publicaciones |
|---|---|---|---|
| 1975 | I: < 10 publicaciones al año | 1 | 0.18 |
| 1992 | 7 | 1.26 | |
| 1993 | 1 | 0.18 | |
| 1994 | 3 | 0.54 | |
| 1995 | 4 | 0.72 | |
| 1996 | 2 | 0.36 | |
| 1997 | 8 | 1.44 | |
| 1998 | 4 | 0.72 | |
| 1999 | 4 | 0.72 | |
| 2000 | 3 | 0.54 | |
| 2001 | II: 10-20 publicaciones al año | 11 | 1.98 |
| 2002 | 10 | 1.80 | |
| 2003 | 16 | 2.88 | |
| 2004 | 11 | 1.98 | |
| 2005 | 14 | 2.52 | |
| 2006 | 11 | 1.98 | |
| 2007 | III: 20-30 publicaciones al año | 26 | 4.68 |
| 2008 | 20 | 3.60 | |
| 2009 | IV: 10-20 publicaciones al año | 16 | 2.88 |
| 2010 | 13 | 2.34 | |
| 2011 | V: 20-30 publicaciones al año | 23 | 4.14 |
| 2012 | 21 | 3.78 | |
| 2013 | 30 | 5.40 | |
| 2014 | 23 | 4.14 | |
| 2015 | VI: > 30 publicaciones al año | 35 | 6.31 |
| 2016 | VII: > 40 publicaciones al año | 48 | 8.65 |
| 2017 | 48 | 8.65 | |
| 2018 | 45 | 8.11 | |
| 2019 | VIII: 30-40 publicaciones al año | 37 | 6.67 |
| 2020 | 45 | 8.11 | |
| 2021 | IX: > 10 publicaciones al año | 15 | 2.70 |
| Total | 555 | 100 |
Descripción de las publicaciones
Del total de las publicaciones, el 88.5% fueron artículos, el 8.6% revisiones, el 5.9% documentos de actas y el 1.6% resúmenes.
IDIOMA Y PAÌSES
El 97.1% de las publicaciones fueron escritas en inglés, el 1.0% en alemán y el 0.9% en francés. La figura 1 muestra los países con mayor número de publicaciones: EE. UU. (32.6%), China (16.7%) y Japón (13.4%). La tabla 2 muestra las características de los cuatro grupos más importantes de la figura 1.
ÁREAS DE INVESTIGACIÓN
Aunque la investigación en este tema es multidisciplinaria, la oftalmología (68.3%) y la farmacología y farmacia (7.7%) se muestran significativas (tabla 3).
Tabla 3 Las 10 áreas de investigación con el número más alto de publicaciones
| Categoría | Frecuencia | Centralidad | Grado | Semivida |
|---|---|---|---|---|
| Oftalmología | 379 | 0.03 | 9 | 20.5 |
| Farmacología y farmacia | 43 | 0.11 | 18 | 14.5 |
| Ciencia y tecnología - Otros temas | 36 | 0.04 | 10 | 5.5 |
| Ciencias multidisciplinarias | 34 | 0.00 | 1 | 5.5 |
| Bioquímica y biología molecular | 30 | 0.35 | 31 | 11.5 |
| Medicina experimental y de investigación | 21 | 0.04 | 15 | 15.5 |
| Inmunología | 17 | 0.09 | 16 | 5.5 |
| Química | 15 | 0.07 | 12 | 8.5 |
| Biología celular | 15 | 0.09 | 16 | 20.5 |
| Ciencias veterinarias | 14 | 0.00 | 3 | 9.5 |
AUTORES E INSTITUCIONES
La tabla 4 muestra los autores con mayor número de publicaciones, encabezados por Pflugfelder (8.7%), De Paiva (7.5%) y Tsubota (6.1%).
Tabla 4 Los 10 autores con mayor número de publicaciones
| Autores | N.º publicaciones | Índice H | Citaciones totales | Media de citaciones | Centralidad | Grado | Conexiones |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pflugfelder | 49 | 27 | 4408 | 89.96 | 0.00 | 33 | 1859 |
| De Paiva | 42 | 21 | 1863 | 44.36 | 0.00 | 36 | 1818 |
| Tsubota | 34 | 20 | 1169 | 34.38 | 0.09 | 9 | 227 |
| Dogru | 27 | 19 | 2718 | 100.67 | 0.00 | 23 | 271 |
| Dartt | 23 | 13 | 902 | 39.22 | 0.00 | 17 | 225 |
| Shimazaki | 20 | 16 | 798 | 39.90 | 0.00 | 16 | 155 |
| Yoon | 17 | 12 | 666 | 39.18 | 0.00 | 4 | 217 |
| Gipson | 16 | 13 | 1.445 | 90.31 | 0.00 | 20 | 202 |
| Stern | 16 | 11 | 923 | 57.69 | 0.00 | 15 | 590 |
| Liu | 15 | 8 | 270 | 18.00 | 0.00 | 16 | 312 |
La tabla 5 muestra las instituciones con mayor número de publicaciones, encabezadas por el Baylor College of Medicine (9.1%), la Harvard University (8.8%) y el Schepens Eye Research Institute (7.9%).
Tabla 5 Los 10 centros con mayor número de publicaciones
| Categoría | Frecuencia | Centralidad | Grado | Semivida | Conexiones |
|---|---|---|---|---|---|
| Facultad de Medicina de la Universidad de Baylor | 51 | 0.07 | 33 | 12.5 | 747 |
| Universidad de Harvard | 49 | 0.06 | 23 | 11.5 | 493 |
| Instituto Schepens de Investigación Ocular | 44 | 0.02 | 9 | 7.5 | 132 |
| Universidad de Keio | 33 | 0.07 | 30 | 8.5 | 378 |
| Facultad de Odontología de la Universidad de Tokio | 24 | 0.01 | 12 | 7.5 | 139 |
| Universidad de Xiamen | 24 | 0.00 | 3 | 4.5 | 281 |
| Massachusetts Eye Ear Infirmary | 22 | 0.00 | 2 | −0.5 | 173 |
| Universidad Nacional de Chonnam | 17 | 0.02 | 12 | 8.5 | 17 |
| Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard | 15 | 0.01 | 8 | 5.5 | 194 |
| Universidad de Sun Yat Sen | 14 | 0.00 | 6 | 4.5 | 368 |
REVISTAS
La tabla 6 muestra las principales revistas y el número de publicaciones según la base de datos WoS.
Tabla 6 Las 10 revistas con mayor número de publicaciones
| Revista | Total publicaciones | Factor de impacto (2019) | Cálculo de cuartiles | Indicador SJR (2020) | Citaciones documento (2 años) | Total citaciones (2019) | Índice H | País |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Investigative Ophthalmology Visual Science | 82 | 3.47 | 1T | 1.93 | 4045 | 8469 | 218 | Estados Unidos |
| Cornea | 36 | 2.21 | 2T | 1.27 | 1942 | 2121 | 117 | Estados Unidos |
| Experimental Eye Research | 24 | 3.01 | 1T | 1.22 | 3161 | 2740 | 125 | Estados Unidos |
| Current Eye Research | 22 | 1.75 | 3T | 0.84 | 2146 | 1438 | 81 | Reino Unido |
| Scientific Reports | 20 | 3.99 | 1T | 1.24 | 4.13 | 282,734 | 213 | Reino Unido |
| Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics | 19 | 1.96 | 3T | 0.727 | 2132 | 583 | 61 | Estados Unidos |
| Ocular Surface | 19 | 12.3 | 1T | 3.50 | 3815 | 1932 | 65 | Estados Unidos |
| Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology | 13 | 2.39 | 2T | - | - | - | - | Estados Unidos |
| PLoS One | 13 | 2.74 | 2T | 0.99 | 3041 | 185,483 | 332 | Estados Unidos |
| International Journal of Molecular Sciences | 11 | 4.56 | 1T | 1.45 | 5542 | 77,153 | 162 | Suiza |
PALABRAS CLAVE
Las palabras clave más usadas fueron "dry eye" (252 apariciones), "ocular surface" (186 apariciones) y "expression" (111 apariciones). En la tabla 7 se encuentran las palabras clave más utilizadas por las publicaciones más relevantes y la figura 2 muestra las conexiones entre palabras clave.
Tabla 7 Características de las palabras clave más empleadas
| Grupo | Color | Principales palabras clave | Tema | % |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Rojo | Citología de impresión, conjuntiva, película lagrimal, enfermedad de la superficie ocular, cloruro de benzalconio | Influencia del ojo seco en la conjuntiva | 8.3 |
| 2 | Verde | Queratoconjuntivitis sicca, enfermedad del ojo seco, enfermedad, metaplasia escamosa, eficacia | Patogénesis de la queratoconjuntivitis sicca | 7.4 |
| 3 | Azul | Expresión, superficie ocular, inflamación, estrés desecante, interferón gamma | Eficacia del interferón en la superficie ocular | 6.8 |
| 4 | Amarillo | Mucinas, secreción, conejo, células calciformes, células | Regulación y secreción de mucinas | 6.3 |
| 5 | Violeta | Prevalencia, corneal, estrés oxidativo, modelo, superficie | Estado de la superficie ocular | 3.4 |
Publicaciones más citadas
La publicación más citada fue la de Lemp et al.14, con 116 citaciones. Este artículo informaba sobre el primer subcomité de definición y clasificación del taller internacional de ojo seco (DEWS, Dry Eye Workshop Subcommittee). El DEWS proporcionó una definición contemporánea de la enfermedad del ojo seco dentro de un marco de clasificación integral. Reflejaba la comprensión de esta enfermedad y recomendaba un sistema de clasificación de tres partes: etiopatogénica, para ilustrar las múltiples causas del ojo seco; mecanicista, para expresar dichas causas dentro en un círculo vicioso; y un esquema que mostraba una base racional para la terapia según la gravedad de la enfermedad.
Las publicaciones abordan el estudio de las células epiteliales y mucinas de la conjuntiva en humanos, test de lágrima y conjuntiva en animales, procesos para la medición de CC como la citología de impresión, análisis de citocinas, interleucinas e interferón, y exámenes de los efectos de los conservantes en lágrima, como la ciclosporina o la rebamipida. La tabla 8 muestra las 20 publicaciones con más citaciones.
Tabla 8 Revistas que publicaron los 20 artículos más citados en esta red
| Autores | Referencia | Revista | Año | Puntuación de las citaciones | Índice de citaciones |
|---|---|---|---|---|---|
| Lemp et al. | 14 | Ocular Surface | 2007 | 116 | 8.28 |
| Argüeso et al. | 15 | Investigative Ophthalmology Visual Science | 2002 | 80 | 4.21 |
| Kunert et al. | 16 | Archives of Ophthalmology | 2002 | 75 | 3.95 |
| De Paiva et al. | 17 | Investigative Ophthalmology Visual Science | 2007 | 73 | 5.21 |
| Danjo et al. | 18 | Investigative Ophthalmology Visual Science | 1999 | 55 | 2.5 |
| Ralph | 19 | Investigative Ophthalmology & Visual Science | 1975 | 54 | 4.16 |
| Dursun et al. | 20 | Investigative Ophthalmology Visual Science | 2002 | 54 | 1.17 |
| Pflugfelder et al. | 21 | Current Eye Research | 1999 | 49 | 2.22 |
| Murube y Rivas | 22 | European Journal of Ophthalmology | 2003 | 46 | 2.55 |
| Pflugfelder et al. | 23 | Cornea | 2008 | 42 | 3.23 |
| Zhang et al. | 24 | Investigative Ophthalmology Visual Science | 2011 | 40 | 4.00 |
| Jumblatt y Jumblatt | 25 | Experimental Eye Research | 1998 | 34 | 1.47 |
| Bron et al. | 26 | Ocular Surface | 2017 | 33 | 8.25 |
| Marko et al. | 27 | American Journal of Pathology | 2013 | 31 | 3.87 |
| Strong et al | 28 | Cornea | 2005 | 30 | 1.87 |
| De Paiva et al. | 29 | Mucosal Immunology | 2011 | 30 | 3.00 |
| Pflugfelder et al. | 30 | Investigative Ophthalmology Visual Science | 2015 | 30 | 5.00 |
| Zhao et al. | 31 | Cornea | 2001 | 29 | 1.45 |
| Xiong et al. | 32 | Investigative Ophthalmology Visual Science | 2008 | 28 | 2.15 |
| Baudouin et al. | 33 | Progress in Retinal and Eye Research | 2010 | 28 | 2.54 |
Agrupamiento
Se identificaron tres grupos, cada uno con un número significativo de publicaciones. La tabla 9 muestra el volumen de citaciones de cada grupo, listados de mayor a menor.
Tabla 9 Información de las redes de citación de los tres grupos principales
| Grupo | N.º publicaciones | N.º enlaces de citaciones | N.º citaciones Mediana (rango) | N.º publicaciones con ≥4 citaciones | N.º publicaciones entre las 10 publicaciones más citadas |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 242 | 1341 | 2 (0-16) | 97 | 49 |
| 2 | 120 | 504 | 2 (0-80) | 52 | 29 |
| 3 | 109 | 321 | 2.5 (0-46) | 44 | 19 |
El grupo 1 (C1, cluster 1) contiene 242 publicaciones y 1341 citaciones en la red. Lemp et al.14 lidera este grupo con su publicación en Ocular Surface, siendo la misma que encabeza a las 20 publicaciones más citadas. De manera general, el C1 aborda la etiología del ojo seco y la influencia en la conjuntiva (Figura 3).
El grupo 2 (C2) contiene 120 publicaciones y 504 citaciones. Argüeso et al.15 lo lideran con su publicación en Investigative Ophthalmology. En este estudio se determinó qué cantidad de ARNm de las mucinas del epitelio conjuntival y las proteínas de mucinas en lágrima estaban alteradas en pacientes con síndrome de Sjögren comparados con individuos sanos. Los autores concluyeron que los pacientes con síndrome de Sjögren tienen un nivel reducido de mucina MUC5AC en sus CC, y por tanto propusieron que una cantidad reducida de MUC5AC en la lágrima era uno de los mecanismos causantes de la inestabilidad de la película lagrimal en el síndrome de Sjögren. El C2 estudia las mucinas, su secreción y regulación (Fig. 4).
El grupo 3 (C3) contiene 109 publicaciones y 321 citaciones. Murube y Rivas22 lo lideran con su publicación en European Journal of Ophthalmology. Estos autores analizaron la transición celular con citología de impresión en casos de metaplasia escamosa, para encontrar una correlación entre los grados clínicos de la gravedad de esta y el ojo seco en los epitelios conjuntival y corneal. Concluyen que mediante el análisis morfológico y morfométrico de la superficie ocular en casos de enfermedad del ojo seco se puede elaborar un sistema nuevo de clasificación que contiene un nivel normal y cinco niveles de metaplasia escamosa. Esta clasificación está basada en una disminución significativa del número de CC con tinción de Schiff de ácido peryódico-hematoxilina menos positivo, un aumento en el tamaño de las células no secretoras, una separación celular más marcada, una relación N: C más baja y un aumento de las alteraciones nucleares. El C3 estudia el impacto de sueros autólogos o del cordón umbilical para tratar enfermedades de la superficie ocular, como el ojo seco (Figura 5).
Discusión
Este estudio proporciona información sobre el agrupamiento de publicaciones basado en la red de citaciones. Permite explorar los resultados de las publicaciones más importantes en la literatura sobre CC y ojo seco, y cómo se ha ido avanzando en la investigación en este campo. La red comienza en 1975 con la primera referencia registrada por Ralph19, que inicia el camino a sus sucesores en la red de citaciones. El mayor número de citaciones por publicación se encuentra entre esta fecha y el año 2007, cuando Lemp et al.14 publicaron y consiguieron el mayor número de citaciones en la red. De hecho, 2007 es una fecha muy relevante en la red, siendo que anterior a esta se encuentra el mayor número de citaciones, y posteriormente hasta 2021 el mayor número de citaciones. Todos los grupos publican más de la mitad de su volumen después de 2007. Consideramos ambas publicaciones muy relevantes, tanto la de Ralph19 por ser la precursora como la de Lemp et al.14 por ser la más citada. Sus estudios se dedicaron a comparar la densidad de CC conjuntivales en ojos sanos y ojos secos, y a definir y clasificar el ojo seco, respectivamente. Esta última alcanzó el consenso de los investigadores para convertirse en el primer DEWS.
Otro dato importante es el de los autores con mayor número de publicaciones en la red, porque 2007 representa también una fecha significativa. En el caso de Dogru, el autor con más publicaciones, todas menos la última fueron publicadas antes de 2007. Sin embargo, los otros tres autores que le siguen con mayor número de publicaciones (Baudouin, Pflugfelder y De Paiva) publicaron más después que antes de 2007. Las investigaciones de estos cuatro autores, así como las 30 publicaciones más citadas, reconfirman la importancia y la relevancia de los autores con mayor número de publicaciones en la red, siendo o no las que obtuvieron mayor número de citaciones.
Las revistas con más publicaciones en la red son Investigative Ophthalmology and Visual Science, Cornea y Experimental Eye Research. Ninguna de las tres ofrece duda alguna, ya que son revistas de referencia en la investigación ocular.
Cuando analizamos las 20 publicaciones más citadas encontramos que el tema de mayor interés es la etiología del ojo seco y cómo influye en la conjuntiva. Destacan aquí dos publicaciones principales. Por un lado, De Paiva et al.17 investigaron el papel del interferón gamma (IFN-γ) en la patogenia de la metaplasia escamosa conjuntival en ojo seco y concluyeron que la respuesta del epitelio conjuntival en el ojo seco grave está asociada con el grado de infiltración de células T CD4+ y el nivel de producción de IFN-γ. Los datos sugieren que el IFN-γ tiene un papel fundamental en la metaplasia escamosa conjuntival y brindan información sobre la patogenia inmunitaria de la queratoconjuntivitis sicca. Y por otro lado, el estudio de Pflugfelder et al.21 que demostró que el equilibrio de citocinas en la lágrima y el epitelio conjuntival está alterado en los pacientes con síndrome de Sjögren, y concluyó que a medida que disminuye la concentración de factor de crecimiento epidérmico (por sus siglas en inglés EGF, epidermal growth factor) en la lágrima y aumentan los niveles de citocinas inflamatorias en el epitelio conjuntival se agrava la queratoconjuntivitis sicca. Ambos estudios aportan nuevos conocimientos que dan lugar al desarrollo de nuevas terapias.
La investigación sobre la secreción y la regulación de mucina ha mostrado un creciente interés en los últimos 10 años, incrementándose el número de publicaciones en un 58.8%. Cabe destacar la publicación de Kinoshita et al.34, quienes investigaron la eficacia dosis-respuesta de la suspensión oftálmica de rebamipida al 1% y al 2% comparada con placebo en pacientes con enfermedad del ojo seco. Se obtuvo que la rebamipida es efectiva para el tratamiento de los signos objetivos y los síntomas subjetivos, y bien tolerada tras 4 semanas de administración, siendo que la solución al 2% puede ser más efectiva que la del 1% en algunos casos.
Acerca del tratamiento de la superficie ocular, destacan dos estudios. En el de Albietz y Bruce35, que analizaron el efecto de tratamientos tópicos sobre la conjuntiva en pacientes con enfermedad del ojo seco, encontraron que la inflamación conjuntival y la reducción de la densidad de CC en el ojo seco se exacerban con el uso de agentes tópicos conservados, y que no mejoran significativamente solo con el empleo de suplementos de lágrimas artificiales sin conservantes. Concluyeron que las estrategias terapéuticas para el ojo seco deben tener como objetivo aumentar la densidad de CC y controlar la inflamación de la superficie ocular. En el estudio de Guzey et al.36 se encontró que el suplemento de lágrimas tópicas es insuficiente para paliar los signos y síntomas de ojo seco grave, y que en los puntos lagrimales que aún no están cerrados por el proceso de cicatrización tracomatosa puede ser de ayuda la oclusión de los canalículos para prevenir el drenaje de lágrima natural y artificial. Esta oclusión canalicular mejora los signos objetivos y los síntomas subjetivos, y puede disminuir significativamente la dependencia de los suplementos de lágrimas en pacientes seleccionados.
En nuestra opinión, el núcleo de publicaciones más grande implica que hay un enfoque razonable en este campo de investigación, y el núcleo de publicaciones más pequeño indica un núcleo sólido con amplio consenso, como no podía ser de otra manera debido a la complejidad de la enfermedad del ojo seco. La evolución de la investigación en CC y ojo seco ha incluido desde el estudio de las CC y su densidad hasta la formulación de lágrimas artificiales y conservantes, pasando por la clasificación de criterios diagnósticos de la enfermedad del ojo seco, el conocimiento inmunopatológico de la superficie ocular y la comprensión del papel de las mucinas, así como el reflejo neural de las acciones de la CC y su influencia en la película lagrimal. En ambos núcleos encontramos representadas las investigaciones que han ayudado a impulsar dicha evolución, siendo el objetivo común de todas ellas ampliar el conocimiento sobre las CC para mejorar los tratamientos de la enfermedad del ojo seco.
En cuanto a la pérdida de CC, el DEWS II continúa manteniendo como muy relevantes el estudio de Ralph19 y los de otros autores citados en el estudio. La pérdida de CC sigue siendo una característica de todos los tipos de enfermedad del ojo seco, ya que los niveles reducidos de mucinas alteran la expresión de glucocálix en las lágrimas. Esta expresión de glucocálix es probablemente una de las causas de la tinción de la superficie ocular. La falta de hidratación de la superficie ocular conduce a una ruptura temprana de la película lagrimal que hace aumentar la hiperosmolaridad lagrimal, estableciéndose así el mecanismo que perpetúa la enfermedad del ojo seco. El DEWS II reporta que la estimulación de nervios simpáticos o parasimpáticos puede inducir la liberación de mucina por parte de las CC. Las CC también participan en tareas de defensa e inflamación en la superficie ocular, que todavía requieren más estudio.
Conclusión
La CC y la enfermedad del ojo seco son tema de estudio clave para los investigadores. Existen numerosas publicaciones y vínculos de conexión entre ellas. Nuestro estudio destaca la evolución temporal, los principales autores, sus publicaciones y el volumen de citaciones, contribuyendo al desarrollo científico de este campo. Los estudios sobre las CC han evolucionado considerablemente en los últimos años. Las técnicas más avanzadas de inmunofluorescencia para muestras de impresión conjuntival, los procedimientos de microscopía confocal y los estudios de histoquímica y ARNm ampliarán el conocimiento sobre las CC en el futuro. Los próximos años prometen ser notables para la investigación científica de la enfermedad del ojo seco.
