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Revista alergia México

versión On-line ISSN 2448-9190

Rev. alerg. Méx. vol.66 no.2 Ciudad de México abr./jun. 2019

http://dx.doi.org/10.29262/ram.v66i2.371 

Casos clínicos

Reacción alérgica tardía a furosemida con positividad de la prueba de transformación de linfocitos

Delayed allergic reaction to furosemide with a positive lymphocyte transformation test

Olga Patricia Monge-Ortega1  * 
http://orcid.org/0000-0002-6195-417X

Javier Domínguez-Ortega2 
http://orcid.org/0000-0002-5397-2327

Miguel González-Muñoz3 
http://orcid.org/0000-0002-3957-4955

Rosario Cabañas2 
http://orcid.org/0000-0001-8601-1728

María Magdalena Lluch-Bernal,2 
http://orcid.org/0000-0002-5815-5211

Ana Fiandor2 
http://orcid.org/0000-0003-0446-9562

Luz Yadira Bravo-Gallego3 
http://orcid.org/0000-0002-4919-5166

Santiago Quirce2 
http://orcid.org/0000-0001-8086-0921

1Hospital San Juan de Dios, Departamento de Alergia, San José, Costa Rica

2Hospital La Paz, Departamento de Alergia, Madrid, España

3Hospital La Paz, Departamento de Inmunología, Madrid, España

Resumen

Antecedentes:

La furosemida es el diurético de asa más comúnmente prescrito en todo el mundo. A pesar de su amplio uso, rara vez induce reacciones alérgicas. Hasta 2013 solo se habían descrito 49 casos de alergia a la furosemida.

Caso clínico:

Mujer de 68 años con hipertensión tratada con amlodipina, así como rinoconjuntivitis alérgica. Después del consumo de 40 mg de furosemida por cinco días debido a edema bilateral maleolar presentó exantema cutáneo maculopapular, eritematoso y pruriginoso. Los resultados positivos en la prueba de transformación de linfocitos confirmaron la implicación de la furosemida en la reacción.

Conclusión:

El caso que se reporta es el primero de hipersensibilidad a la furosemida en el que se confirma la implicación del fármaco por medio de una prueba de transformación de linfocitos positiva, la cual podría convertirse en una alternativa diagnóstica para los pacientes que experimentan reacciones adversas tardías a la furosemida.

Palabras clave: Alergia; Reacción adversa tardía; Furosemida; Prueba de transformación de linfocitos

Abstract

Background:

Furosemide is the most commonly prescribed loop diuretic worldwide. Although, its extended use, furosemide rarely induces allergic reactions. Until 2013, only 49 cases of furosemide allergy had been described.

Clinical case:

We have reported on a patient who developed a delayed, erythematous and pruritic skin eruption after the ingestion of furosemide. The implication of furosemide in the reaction was established by a positive lymphocyte transformation test (LTT).

Conclusion:

This is the first reported case of hypersensitivity to furosemide in which this drug was confirmed as the trigger by a positive LTT. LTT could become a decent diagnostic alternative for patients who experience delayed reactions to furosemide.

Keywords: Allergy; Delayed reaction; Furosemide; Lymphocyte transformation test

Antecedentes

La furosemida es el diurético de asa más recetado en el mundo.1 A pesar de su uso prolongado, la furosemida rara vez induce reacciones alérgicas. Hasta 2013 solo se habían descrito 49 casos de alergia a la furosemida, con una edad media de 60.5 años.2 Las reacciones tipo 1, como la anafilaxia, solo se informaron una vez por vía oral3 y por administración intravenosa del fármaco;4 incluso se ha propuesto un protocolo de desensibilización oral rápida.5A la inversa, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluidos casos de síndrome de Stevens-Johnson6 y pustulosis exantemática generalizada aguda.7 Aunque la furosemida está incluida en las sulfonamidas no aromáticas, no ha sido claramente demostrado un mecanismo de reactividad cruzada entre este grupo y los antibióticos de sulfonamidas.

Caso clínico

Mujer española de 68 años, con antecedentes de hipertensión tratada con amlodipina y rinoconjuntivitis alérgica por Cupressus arizonica; no indicó otro antecedente significativo. En septiembre de 2016 fue atendida en el Servicio de Urgencias del Hospital Universitario La Paz de Madrid. Había tomado 40 mg de furosemida diariamente durante cinco días debido a edema maleolar bilateral, con la que desarrolló una lesión maculopapular en la piel, eritematosa y levemente pruriginosa, que comenzó en el tercio distal de ambas extremidades inferiores y avanzó hacia el resto de las piernas, extremidades superiores y tronco. Presentó intensa picazón vaginal y anal sin lesiones cutáneas o mucosas. Cuando fue evaluada en la sala de urgencias, se le indicó suspender el medicamento y fue tratada con 20 mg de bilastina y 1 mg/g de aceponato de metilprednisolona en crema, con lo que se observó mejoría clínica a los 10 días.

La paciente no había mostrado con anterioridad reacciones a los medicamentos, incluidas las sulfamidas o los cosméticos. Se llevaron a cabo pruebas cutáneas con bacterias y alimentos inhalantes; fueron positivas solo para los pólenes de pasto, de Olea europaea y Cupressus arizonica. Fueron negativas para el resto de los aeroalérgenos probados, alimentos, látex, Anisakis simplex, gliadina, una proteína de transporte de lípidos de melocotón estandarizada y furosemida (10 mg/mL).8

Seis meses después del episodio se realizaron pruebas epicutáneas con True Test® estándar (Smart Practice, Dinamarca) y furosemida (1 % en vaselina),8 las cuales fueron negativas. En un intento por aclarar el mecanismo subyacente, se realizó una prueba de transformación de linfocitos con furosemida. La proliferación de linfocitos del paciente alérgico se midió como ha sido descrito:9,10 las células mononucleares de sangre periférica frescas fueron separadas sobre un gradiente de densidad (Histopaque-1077®, Sigma-Aldrich) y durante seis días se incubaron 106 células/mL por triplicado con furosemida (200 μg/mL-10 μg/mL). Se utilizó fitohemaglutinina (5 μg/mL) como control positivo. La proliferación se determinó mediante la adición de [3H] timidina (0.5 µCi/pocillo) durante las 18 horas finales del periodo de incubación. Las respuestas proliferativas se calcularon como índices de estimulación, definidos como la relación entre los valores medios de conteos por minuto en cultivos con antígeno y los obtenidos sin antígeno. Se obtuvo respuesta positiva con la furosemida, definida como un índice de estimulación > 2. La prueba de transformación de linfocitos con furosemida para dos sujetos control diferentes no mostró respuestas proliferativas (cuadro 1). Como el paciente se negó a someterse a cualquier otra prueba in vivo, no se realizó prueba oral con el fármaco responsable.

Cuadro 1 Índice de estimulación obtenido con diferentes concentraciones de furosemida 

Furosemida (µg/mL)
200 100 50 10
Paciente 2.4 3.1 1.6 0.6
Control 1 0.7 1.2 0.8 1.0
Control 2 0.8 1.5 1.5 0.8

Los resultados se expresan como índice de estimulación media de cultivos por triplicado

Referencias

1. Wargo K, Banta WM. A comprehensive review of the loop diuretics: should furosemide be first line? Ann Pharmacother. 2009;43(11):1836-1847. DOI: 10.1345/aph.1M177 [ Links ]

2. Hwang TJ, Darge K. Furosemide allergy in children: separating the facts from the myths. Pediatr Radiol. 2013;43(10):1409-1410. DOI: 10.1007/s00247-013-2761-7 [ Links ]

3. Domínguez-Ortega J, Martínez-Alonso J, Domínguez-Ortega C, Fuentes MJ, Frades A, Fernández-Colino. Anaphylaxis to oral furosemide. Allergol Immunopathol (Madr). 2003;31(6):345-347. DOI: 10.1016/S0301-0546(03)79210-6 [ Links ]

4. Hansbrough JR, Wedner HJ, Chaplin DD. Anaphylaxis to intravenous furosemide. J Allergy Clin Immunol. 1987;80(4):538-541. DOI: 10.1016/0091-6749(87)90004-2 [ Links ]

5. Alim N, Patel JY. Rapid oral desensitization to furosemide. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;103(6):538. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)60274-8 [ Links ]

6. Wright AA, Vesta KS, Stark JE, Smith WJ. Stevens-Johnson syndrome associated with furosemide: a case report. J Pharm Pract. 2010;23(4):367-370. DOI: 10.1177/0897190010362260 [ Links ]

7. Noce R, Paredes BE, Pichler WJ, Krähenbühl S. Acute generalized exanthematic pustulosis (AGEP) in a patient treated with furosemide. Am J Med Sci. 2000;320(5):331-333. DOI: 10.1097/00000441-200011000-00006 [ Links ]

8. Lobera-Labairu T, Padial M, Guerrero M. Concentraciones de principios activos y excipientes empleados para la realización de pruebas cutáneas. En: Dávila I, Jáuregui I, Olaguibel J, Zubeldia J, editores. Tratado de alergología. España: Ergón; 2016. [ Links ]

9. Ariza A, Montanez M, Fernández TD, Perkins JR, Mayorga C. Cellular tests for the evaluation of drug hypersensitivity. Curr Pharm Des. 2016;22:6773-6783. DOI: 10.2174/1381612822666161107165917 [ Links ]

10. Monge-Ortega OP, Domínguez-Ortega J, González-Muñoz M, Cabañas R, Lluch-Bernal M, Fiandor A, et al. Delayed allergic reaction to amlodipine with a positive lymphocyte transformation test. Rev Alerg Mex. 2017;64(4):505-508. DOI: 10.29262/ram.v64i4.312 [ Links ]

Este artículo debe citarse como: Monge-Ortega OP, Domínguez-Ortega J, González-Muñoz M, Cabañas R, Lluch-Bernal MM, Fiandor A, Bravo-Gallego LY, Quirce S. Reacción alérgica tardía a furosemida con positividad de la prueba de transformación de linfocitos. Rev Alerg Mex. 2019;66(2):254-256

Recibido: 11 de Marzo de 2018; Aprobado: 09 de Julio de 2018

*Correspondencia: Olga Patricia Monge-Ortega. patmonor@hotmail.com

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