Article

 

Preparation and Characterization of Rosmarinecine Derivatives

 

Teresa Mancilla Percino*¹ and David Aarón Nieto-Alvarez²

 

¹ Instituto Politécnico Nacional, Escuela Superior de Medicina, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación. Plan de San Luis y Díaz Mirón s/n, Col. Santo Tomás. México D. F., CP 11340, Tel. (52) 57296000, Ext. 62736. e-mail: tmancilla@ipn.mx

² Universidad Anáhuac, Investigaciones y Estudios Superiores. Av. Lomas Anáhuac s/n, Huixquilucan Edo. de México CP 52786.

 

Recibido el 8 de agosto del 2006.
Aceptado el 6 de octubre de 2006.

 

Abstract

This work describes the synthesis of 8-tert-butyl-dimethylsilyloxy- (3), 2,8-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)- (4) 2-mesyloxy-8-tert-butyldimethylsilyloxy- (5), and 2-tosyloxyros-marinecine (6) from selective protection of the different hydroxyl groups of rosmarinecine 2, which was obtained by hydrolysis of rosmarinine 1. The rosmarinine 1 naturally occuring was isolated in good yields (0.66%) from Senecio callosus. The chemoselectivity of the silylation of the hydroxyl groups at position C-2 and C-8 of 2 was controlled by the time of the reaction, which exhibited a higher reactivity for primary hydroxyl than secondary hydroxyl group, as well as the stereochemistry of the group at 1 position, which is trans and cis to the hydroxyl groups at 2 and 7 positions, respectively, where the steric efffect of hydroxyl group at 7 position is evidenced and possible effect of the solvent. The compounds were characterized by ¹H, ¹³C NMR, ¹H-¹H COSY, HETCOR spectra, infrared and mass spectrometry.

Keywords: Rosmarinecine derivatives, Hydroxypyrrolizidine, Pyrrolizidine, Alkaloids, Spectroscopy.

 

Resumen

Este trabajo describe la síntesis de 8-tert-butildirnetilsililoxi- (3), 2,8-bis(tert-butildmietilsililoxi)- (4) 2-mesiloxi-8-tert-butildi-metilsililoxi- (5) y 2-tosiloxirosmarinecina (6) a partir de la protección selectiva de los diferentes grupos hidroxilo de la rosmarinecina 2, la cual se obtiene por hidrólisis de la rosmarinina 1. La rosmarinina 1 que se encuentra naturalmente se aisló en buen rendimiento (0.66%) de Senecio callosus. La quimioselectividad de la sililación de los grupos hidroxilo en la posiciones C-2 y C-8 de 2 fue controlada por el tiempo de reacción, el cual mostró mayor reactividad del grupo hidroxilo primario que el secundario, así como la estereoquímica del grupo en la posición 1, el cual se encuentra trans y cis a los grupos hidroxilos en las posiciones 2 y 7, respectivamente, donde el efecto estérico del grupo hidroxilo en la posición 7 es evidenciado y posible efecto del disolvente. Los compuestos fueron caracterizados por espectroscopia de RMN de ¹H, ¹³C, ¹H-¹H COSY, HETCOR, infrarrojo y espectrometría de masas.

Palabras clave: Derivados de rosmarinecina, Hidroxipirrolizidina, Pirrolizidina, Alcaloides, Espectroscopía.

 

DESCARGAR ARCHIVO EN FORMATO PDF

 

References

1. Asano, N.; Nash, R. J.; Molyneux, R. J.; Fleet, G.W. J. Tetrahedron: Asymm. 2000, 11, 1645-1680.         [ Links ]

2. Pearson, W. H.; Hines, J. V. J. Org. Chem. 2000, 65, 5785-5793.         [ Links ]

3. Denmark, S. E.; Herbet, B. J. Org. Chem. 2000, 65, 2887-2896.         [ Links ]

4. Pearson, W. H.; Hembre. E. J. J. Org. Chem. 1996, 61, 5546-5556.         [ Links ]

5. Denmark, S. E.; Hurd, A. R. J. Org. Chem. 2000, 65, 2875-2886.         [ Links ]

6. Nieto-Álvarez, D. A.; Calderón J. S.; Mancilla, T. Nat. Prod. Res. 2003, 17, 33-36.         [ Links ]

7. Ostrander, G. K.; Scribner, N. K.; Rohrschneider, L. R. Cancer Res. 1988, 48, 1091-1094.         [ Links ]

8. Sunkara, P. S.; Bowlin, T. L.; Liu, P. S.; Sjoerdsma, A. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987, 148, 206-210.         [ Links ]

9. Fellos, L.; Nash, R. PCT Int. GB Appl. 89/7951. Appl. WO 90 12014, 1990 (C. A. 114, P143777s).

10. Montefiori, D. C.; Robinson, W. S.; Mitchell, W. M Proc. Natl. Acad. Sci. 1988, 85, 924.         [ Links ]

11. Romo de Vivar, A.; Pérez, A. L.; Vidales, P.; Nieto D. A.; Villaseñor, J. L. Biochem. Syst. Ecol. 1996, 24, 175-176.         [ Links ]

12. Koekemoer, M. J.; Warren, F. L. J. Chem. Soc. 1955, 59-63.         [ Links ]

13. Denmark, S. E.; Thorarensen, A.; Middleton D. S. J. Org. Chem. 1995, 60, 3574-3575.         [ Links ]

14. Goti, A.; Cacciarini, M.; Cardona, F.; Cordero, F. M.; Brandi, A. Org. Lett. 2001, 3, 1367-1369.         [ Links ]