nueva página del texto (beta)
Español (pdf)
Artículo en XML
Referencias del artículo
Traducción automática
Enviar artículo por email
Citado por SciELO 
Similares en
SciELO 
Permalink
Introducción
Dexmedetomidina (DEXME) es un estero-isómero derivado imidazólico de la medetomidina, agonista α2-adrenérgicos (α2-A) superselectivo. Estos receptores están acoplados a la proteína G en el locus coeruleus ocasionando que se hiperpolaricen y disminuya la liberación de norepinefrina1,2. Produce efectos similares a otros agonistas α2-A como: sedación, ansiolisis, analgesia y simpaticólisis3-6. La DEXME disminuye los requerimientos de opioide durante el período anestésico, y los requerimientos de agentes anestésicos inhalados5-7. Su acción analgésica se debe a inhibición de la liberación de neurotransmisores excitatorios en la médula espinal, donde existe gran número de receptores α2-adrenérgicos. Estimula además receptores cerebrales y periféricos. Inicialmente aumenta la presión arterial por estímulo de receptores α2-A postsinápticos vasculares. El descenso de la frecuencia cardíaca es de origen reflejo por estimulación de los barorreceptores. Posteriormente, la disminución de la frecuencia cardíaca se debe a una depresión simpática de origen central8-10. La administración intravenosa de DEXME ha sido ampliamente documentada6,8-15, por lo que su uso como coadyuvante es habitual.
La DEXME ha mostrado que produce una rápida y efectiva sedación. La biodisponibilidad por vía nasal es de 81.8% con un rango de 72-92%3,7,9,16.
Yuen y colaboradores demostraron la eficacia de la DEXME vía intranasal a dosis de 1 a 2 μg/kg como medicación preanestésica con sedación entre 45 a 60 minutos3. La aplicación intranasal de DEXME como coadyuvante en la analgesia y sedación intraoperatoria ha sido ampliamente explorada en pediatría1,3,16,17. Aunque ya existe un reporte previo sobre el uso de DEXME nasal en cirugía laparoscópica en el año 2008, el diseño metodológico es discutible18. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la aplicación de DEXME intranasal sobre la calificación del dolor con la escala visual análoga del dolor (EVA) en el postoperatorio, así como el consumo transanestésico de opioides y la estabilidad cardiovascular entre dos grupos de pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica.
Material y métodos
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado y cegado en los quirófanos centrales del Hospital General de México «Dr. Eduardo Liceaga». Se incluyeron pacientes de 20 a 50 años de edad, de ambos sexos, con una calificación ASA I-II, quienes fueron programados para colecistectomía laparoscópica, se excluyeron pacientes con antecedentes de adicciones, con alteraciones del ritmo cardíaco, alteraciones neurológicas y aquellos con diagnóstico de dolor crónico. Los pacientes se asignaron a cada grupo por medio de una Tabla de números aleatorios, a un grupo se le administró DEXME vía nasal (grupo dexmedetomidina) y al otro solución fisiológica (grupo control). La DEXME se preparó en una jeringa de insulina con la dosis equivalente a 1 µg/kg de peso ideal de acuerdo al índice Broca (para mujeres peso = talla-105 y para hombres peso = talla-100). La aplicación nasal se realizó una hora antes de llevar a los pacientes a quirófano sobre alguna de las narinas a 10 mm del poro nasal. Al grupo control se le administró de manera similar un volumen equivalente de solución fisiológica. En quirófano todos los pacientes fueron monitorizados con electrocardiografía (ECG), tensión arterial no invasiva (PANI), frecuencia cardíaca (FC), frecuencia respiratoria (FR), saturación periférica de oxígeno (SpO2), y se evaluaron con la escala de sedación de Ramsay. Todos los pacientes fueron sometidos a anestesia general balanceada con una medicación preanestésica que incluyó la administración intravenosa de ranitidina 50 mg y ketorolaco 30 mg. La inducción se realizó con sufentanil 0.5 μg /kg de peso, propofol 1.5 mg/kg de peso, bloqueo neuromuscular con rocuronio 0.6 mg/kg de peso. El mantenimiento de la anestesia se realizó con oxígeno a 2 litros por minuto, desflurano 6-7 volúmenes%, sufentanil en perfusión continua intravenosa que se inició a un ritmo de 0.005 μg /kg/min y se ajustó de acuerdo con la respuesta hemodinámica de cada paciente, la perfusión se suspendió 30 minutos antes de terminar la cirugía. La analgesia postoperatoria fue intravenosa con ketorolaco de 30 mg cada 8 horas y como medicación de rescate se administró tramadol 0.5 mg/kg.
Este estudio fue aprobado por los comités de ética en investigación y de investigación (DI/12/203/4/34). Cada paciente expresó su libre voluntad de participar mediante la firma del consentimiento informado.
El análisis demográfico se realizó con medidas de tendencia central y dispersión y el inferencial se realizó tanto por la prueba t de Student para variables discretas como por la prueba exacta de Fisher para variables cualitativas.
Resultados
Se incluyeron 54 pacientes quienes fueron aleatorizados en dos grupos, 27 en el grupo control y 27 en el grupo dexmedetomidina como se muestra en el esquema CONSORT (Figura 1). El 81.5% de los sujetos fueron del sexo femenino. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos en cuanto a las variables demográficas (Tabla 1). La distribución de los sujetos según la clasificación ASA fue similar en ambos grupos (Tabla 2). Se observó una diferencia significativa en el dolor con la EVA entre ambos grupos al salir del quirófano (p = 0.02), a los 60 minutos (p = 0.0001) y no a las 24 horas de postoperatorio (p = 0.05) (Tabla 3). En cuanto al consumo de opioides, se encontró una diferencia significativa de sufentanil con una p ˂ 0.0001 (Tabla 4). Se calculó un tamaño del efecto de Cohen de 250%. La FC y la TA sistólica mostraron una diferencia significativa a los 60 minutos del postoperatorio con una p ˂ 0.0001. La media del tiempo anestésico fue de 92 ± 16 minutos para el grupo dexmedetomidina y de 85 ± 18 minutos para el control. Se encontró una diferencia significativa de pacientes con escala de Ramsay 2 o más entre el grupo dexmedetomidina (92.6%) en comparación con el grupo control (25.9%) (p ˂ 0.0001).
Figura 1: Esquema CONSORT sobre la distribución de los sujetos de investigación desde la población blanco hasta los sujetos analizados.
Tabla 1: Descripción general de los pacientes incluidos en ambos grupos de estudio.
| Dexmedetomidina | Control | p* | |
|---|---|---|---|
| Edad (años) | 39.1 ± 9.47 | 39.8 ± 9.73 | 0.800 |
| Talla (cm) | 158.37 ± 6.35 | 157.15 ± 7.47 | 0.859 |
| Peso (kg) | 69.9 ± 10.76 | 69.4 ± 12.40 | 0.520 |
| IMC (kg/m2) | 28.03 ± 5.046 | 28.21 ± 5.639 | 0.900 |
Valores expresados en media ± desviación estándar.
* Prueba t de Student. IMC = índice de masa corporal.
Tabla 2: Distribución de los grupos según la ASA.
| Clasificación ASA | Dexmedetomidina | Control | Total |
|---|---|---|---|
| I | 22 | 23 | 45 |
| II | 5 | 4 | 9 |
| Total | 27 | 27 | 54 |
ASA = clasificación del estado físico de la American Society of Anesthesiologists.
Sin diferencia entre los grupos.
Tabla 3: Evaluación del dolor mediante EVA.
| EVA | Dexmedetomidina | Control | p |
|---|---|---|---|
| Al salir de quirófano | 0.33 ± 0.62 [0-2] | 1.1 ± 1.5 [0-8] | 0.02 |
| A los 60 min en PO | 2.89 ± 1.9 [0-8] | 5.78 ± 2.3 [0-9] | 0.0001 |
| A las 24 horas en el PO | 3.52 ± 1.5 [2-8] | 4.41 ± 1.7 [2-8] | 0.05 |
Valores expresados en media ± desviación estándar [mínimo-máximo]. EVA = escala visual análoga del dolor. PO = postoperatorio.
Tabla 4: Diferencia en la media de la concentración plasmática de opioide (µg/h).
| Grupos | n | Media ± DE | EE |
|---|---|---|---|
| Dexmedetomidina | 27 | 0.424815 ± 0.0745948 | 0.0143558 |
| Control | 27 | 0.697778 ± 0.1363066 | 0.0262322 |
t de Student (p ˂ 0.0001). DE = desviación estándar. EE = error estándar.
EL grupo control presentó mayor frecuencia de temblor a los 60 minutos en comparación con los del grupo dexmedetomidina (p ˂ 0.0001). En la sequedad de mucosas no se observaron diferencias significativas.
Discusión
Los resultados de este estudio mostraron que la DEXME por vía intranasal a 1 µg/kg disminuye 60.88% el consumo de opioides transoperatorios. Disminuye la calificación EVA entre el grupo dexmedetomidina y el grupo control al salir del quirófano Δ (diferencia) de 0.77 (p < 0.02); a los 60 minutos Δ 2.89 (p < 0.001) y a las 24 horas Δ 0.89 (p < 0.05).
Adicionalmente no se observaron efectos adversos hemodinámicos significativos en el grupo dexmedetomidina.
Se ha elaborado una Tabla comparativa de los resultados publicados por cuatro autores y los obtenidos en este estudio (Tabla 5). La aplicación intranasal de 1.0 a 2.0 µg/kg de peso de DEXME ha sido ya utilizada en adultos para cuatro indicaciones: colecistectomía, laringoscopía, cirugía endoscópica de senos paranasales e histerectomía18-21. El rango de disminución del dolor fue de 1.36 a 2.89 puntos de la escala EVA si se compara contra el grupo que utilizó placebo. Sólo en otro estudio y en éste se observó una disminución del estado de ansiedad de los pacientes a su llegada al quirófano desde 26.8 hasta 67.7% del total de los pacientes que se premedicaron con este adyuvante. En cinco ensayos clínicos se han premedicado con DEXME a 140 pacientes y sólo en el estudio de Wu se encontraron cambios importantes de bradicardia, hipotensión o hipertensión en el grupo donde la dexmedetomidina se administró por vía intravenosa9,11,12,15,21.
Tabla 5: Se presenta la información de cinco autores sobre las dosis de administración de dexmedetomidina intranasal y sus efectos sobre el dolor (∆ diferencia de la escala visual análoga del dolor), sobre la ansiedad (∆ Máx) y cardiovasculares (CV).
| Autor | Año | Indicación | Dosis intranasal (μg/kg) | Placebo (n) | DEXME (n) | ∆ Máx EVA | ∆ en ansiedad | Efectos CV | Observaciones |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Vega(18) | 2008 | Colecistectomía | 1 | 20 | 20 | 1.36 | NA | Sin diferencias entre ambos grupos | NA |
| Tang(19) | 2015 | Endoscopía de senos | 1.5 | 30 | 30 | 2 | NA | NA | Reducción de IL-6, IL-8 y TNF-α |
| Lu(20) | 2016 | Laringoscopía | 1 | 41 | 40 | 0 | 26.80% | < en DEXME (taquicardia e hipertensión arterial) | NA |
| Wu(21) | 2016 | Histerectomía | 1 y 2 | 27 | 60 (26 a 1 y 28 a 2 μg/kg) | < 2 con DEXME | NA | El grupo IV de DEXME requirió significativamente atropina | 4 grupos placebo, DEXME 1 μg/kg, DEXME 2 μg/kg, DEXME IV |
| Ramírez | 2022 | Colecistectomía | 1 | 27 | 27 | 2.89 | 67.70% | Sin diferencias entre ambos grupos | > efecto analgésico a los 60 minutos de postoperatorio |
DEXME = dexmedetomidina. NA = no accesible. IL = interleucina. TNF-α = factor de necrosis tumoral alfa.
Este estudio presenta aún un número reducido de observaciones. Sin embargo, la suma del total de pacientes estudiados en diferentes trabajos alcanza ya casi dos centenas y nos da una mayor aproximación a la eficacia y seguridad del uso intranasal. De acuerdo con sus propiedades farmacocinéticas, el pico de acción de la DEXME se encuentra entre los 40 y 60 minutos16 y perdura hasta 60 minutos después de terminado el procedimiento quirúrgico. La ausencia prácticamente total de efectos cardiovasculares por vía intranasal en comparación con la vía intravenosa muy probablemente es debida a la ruta que la dexmedetomidina sigue desde su entrada por la mucosa nasal, sin causar los efectos adversos ya mencionados. Se podría hipotetizar que su aplicación intranasal es más segura que otras vías como la intravenosa o intratecal. Sería interesante realizar un estudio sobre si el rinencéfalo podría estar involucrado en la ruta que este fármaco sigue desde la mucosa nasal hasta el tallo cerebral. Es sabido que existen las conexiones y que los efectos cardiovasculares de bloqueo adrenérgico pudieran ser mediados más bien por los receptores extracraneales. Con los resultados encontrados en este estudio y los ya reportados por otros autores es muy probable que el uso nasal de la dexmedetomidina se seguirá extendiendo.
