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Gaceta médica de México

versión On-line ISSN 2696-1288versión impresa ISSN 0016-3813

Gac. Méd. Méx vol.156 no.2 Ciudad de México mar./abr. 2020  Epub 26-Mayo-2021

https://doi.org/10.24875/gmm.20005370 

Artículos de revisión

Complicaciones en embarazos logrados por reproducción asistida

Complications in pregnancies achieved by assisted reproduction

José M. Madrazo-Cabo1 

Grecia A. León-Durán1 

Adriana Oliveros-Montiel1 

José A. Ledesma-Montes1 

Iván D. Morales-González1 

Virginia Sedeño-Monge1  * 

1Universidad Popular Autónoma del Estado de Puebla, Decanato de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina, Puebla, México


Resumen

Introducción:

Se ha documentado que los embarazos por técnicas de reproducción asistida (TRA) presentan mayor riesgo de efectos adversos.

Objetivo:

Proporcionar evidencia de las complicaciones obstétricas y perinatales asociadas a concepciones mediante TRA versus embarazos espontáneos.

Método:

Revisión de artículos originales publicados entre 2010 y 2018, que abordan complicaciones obstétricas y perinatales de mayor frecuencia en embarazos por fertilización in vitro (FIV) e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) comparados con concepciones espontáneas.

Resultados:

Se incluyeron 37 artículos originales, 26 de cohortes y 11 de casos y controles. Las concepciones por FIV e ICSI se asociaron con más complicaciones obstétricas y perinatales como bajo peso al nacimiento, prematuridad, menor peso para la edad gestacional, ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales, malformaciones congénitas, cesárea, ruptura prematura de membranas, entre otras.

Conclusiones:

Las concepciones por TRA se asocian con mayor riesgo de complicaciones obstétricas y perinatales en comparación con las espontáneas. Es necesario realizar estudios adicionales que determinen qué aspectos derivan en mayor riesgo.

PALABRAS CLAVE Reproducción humana asistida; Fertilización in vitro; Inyección intracitoplasmática de espermatozoides

Abstract

Introduction:

Pregnancies resulting from assisted reproductive technologies (ART) have been documented to have a higher risk of adverse effects.

Objective:

To provide evidence on obstetric and perinatal complications associated with conceptions by ART versus spontaneous pregnancies.

Method:

Comprehensive review of original articles published between 2010 and 2018 addressing the most common obstetric and perinatal complications in pregnancies resulting from in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) in comparison with spontaneous conceptions.

Results:

Thirty-seven original articles, which reported on 26 cohort studies and 11 case-control trials, were included. IVF and ICSI conceptions were associated with a larger number of obstetric and perinatal complications such as low birth weight, prematurity, low weight for gestational age, admission to the neonatal intensive care unit, congenital malformations, C-section and premature rupture of membranes, among others.

Conclusions:

Pregnancies by ART are associated with an increased risk of obstetric and perinatal complications in comparison with spontaneous conceptions. Further research is needed to determine which aspects result in higher risk.

KEY WORDS Assisted human reproduction; In vitro fertilization; Intracytoplasmic sperm injection

Introducción

Más de 200 000 bebés nacen en todo el mundo cada año por técnicas de reproducción asistida (TRA);1,2 a la fecha, aproximadamente han nacido 7 millones de niños concebidos mediante estos procedimientos.

En la fertilización in vitro (FIV), los ovarios son estimulados con medicamentos y posteriormente son aspirados de los folículos ováricos y fecundados in vitro; los ovocitos recuperados se mezclan con los espermatozoides en un medio de cultivo, para después ser transferidos a la cavidad uterina.3

Como parte de un ciclo de FIV se inyecta un único espermatozoide en el citoplasma de un ovocito maduro (inyección intracitoplasmática de espermatozoides, ICSI), método eficaz para ayudar a la fertilización en hombres con parámetros subóptimos del semen o con tasas de fertilización bajas.

A medida que se acumuló experiencia, las tasas de éxito aumentaron y se ampliaron las indicaciones para estos procedimientos con poca evaluación formal de sus efectos sobre el bienestar materno y fetal.4 Diversos estudios han señalado que las TRA pueden generar mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales en comparación con las concepciones espontáneas.5

Método

Se realizó una revisión de artículos originales publicados en revistas indexadas entre 2010 y 2018 en PubMed, Medline, CONRICyT, Medigraphic y SciELO. Las palabras clave utilizadas fueron “assisted reproductive techniques”, “in vitro fertilization”, “FIV”, “intracytoplasmic sperm injection”, “ICSI”, “perinatal outcomes” y “obstetric outcomes”. Se incluyeron artículos que compararan complicaciones obstétricas y perinatales entre embarazos por FIV e ICSI y concepciones espontáneas, tanto estudios de cohortes como de casos y controles. Se excluyeron metaanálisis, revisiones sistemáticas y artículos que no presentaran a los embarazos espontáneos como grupo control.

Resultados

Se incluyeron 37 estudios, 26 de cohortes y 11 de casos y controles. Los datos de cada uno se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1 Características de estudios publicados en revistas indexadas entre 2010 y 2018, sobre complicaciones obstétricas y perinatales en embarazos por FIV e ICSI y concepciones espontáneas 

Estudio País, periodo Diseño Población Complicaciones reportadas
Bassioun et al., 201423 Egipto, enero 2010-diciembre 2012 Casos y controles Casos: 739 ICSI Controles: 843 embarazos espontáneos El grupo de ICSI se asoció con mayor incidencia de gemelos 12.7 % (p < 0.001), parto prematuro 3.8 % (p = 0.022), RPM 4.6 % (p = 0.001), cesárea 74.1 % (p < 0.001) y muertes neonatales 10.4 % (p < 0.001)
Boulet et al., 201635 Estados Unidos, 2000-2010 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 64 861 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 4 553 215 embarazos espontáneos La prevalencia de uno o más defectos no cromosómicos fue de 58.59/10 000 niños concebidos por TRA (n = 389) versus 47.50/10 000 en niños concebidos sin TRA (n = 22 036); RMa = 1.28, IC 95 % = 1.15-1.42
Caserta et al., 20149 Italia, enero 2007-junio 2011 Casos y controles Casos: 138 FIV-ICSI Controles: 207 embarazos espontáneos Edad gestacional y peso al nacimiento fueron menores en el grupo con TRA. Las frecuencias de diabetes y desprendimiento de placenta fueron mayores en TRA en comparación con embarazos espontáneos. Embarazos por TRA tuvieron mayor frecuencia de desprendimiento de placenta (RM = 7.45, IC 95 % = 2.05-26.98) y persistencia de conducto arterioso (RM = 3.39, IC 95 % = 1.01-11.46).
Farhi et al., 201320 Israel, junio 2006- diciembre 2008 Cohorte prospectiva Cohorte expuesta: 561 TRA (223 FIV y 338 ICSI) Cohorte no expuesta: 600 embarazos espontáneos Los embarazos mediante FIV se asociaron con prematuridad (RM = 2.36, IC 95 % = 1.28-4.37) y bajo peso al nacimiento (RM = 1.89, IC 95 % = 1.03-3.46)
Farhi et al., 201321 Israel, 1997-2004 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 9042 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 213 288 embarazos espontáneos Mayor riesgo de MC por TRA (2.4 % versus 1.9 %, RMa = 1.45, IC 95 % = 1.26-1.68). En RN únicos, el riesgo para alteraciones del sistema nervioso se incrementó (RM = 2.13, IC 95 % = 1.04-4.37), del sistema circulatorio (RM = 1.47, IC 95 % = 1.09-1.98), del sistema digestivo (RM = 3.10, IC 95 % = 1.48-6.48) y del aparato genital (RM = 1.60, IC 95 % = 1.0-2.52) en el grupo de embarazos mediante TRA versus embarazos espontáneos
Harlev et al., 201815 Israel, enero 1991- diciembre 2013 Casos y controles Casos: 229 FIV Controles: 7929 embarazos espontáneos Parto prematuro (p < 0.001), restricción del crecimiento (p < 0.001) y cesárea (p < 0.001) tuvieron alta prevalencia en embarazos por TRA (FIV)
Healy et al., 201042 Australia, 1991-2004 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 6730 FIV-ICSI. Cohorte no expuesta: 24 619 embarazos espontáneos El grupo de FIV-ICSI presentó mayor hemorragia posparto (6.7 % versus 3.6 %, RMa = 2.0, IC 95 % = 1.8-2.3)
Henningsen et al., 201116 Dinamarca, 1994-2008 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 3881 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 7758 embarazos espontáneos Mayor riesgo de BPN (RM = 1.4, IC 95 % = 1.1-1.7) y prematuridad (RM = 1.3, IC 95 % = 1.1-1.6) con FIV-ICSI en comparación con embarazos espontáneos
Jackson et al., 201538 Estados Unidos, enero 2000-octubre 2010 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 185 FIV Cohorte no expuesta: 193 embarazos espontáneos Aumento en el riesgo de acretismo placentario (2.7 % versus 0 %) y de cesárea electiva (75.1 % versus 49.7 %) en mujeres que concibieron mediante TRA comparadas con aquellas con embarazo espontáneo
Källen et al., 20106 Suecia, 1982-2007 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 1545 gemelos por FIV Cohorte no expuesta: 8675 gemelos espontáneos Mayor riesgo de nacimiento prematuro < 32 SDG (RMa = 1.52, IC 95 % = 1.18-1.97), BPN < 500 g (RM = 1.54, IC 95 % = 1.25-1.89) en el grupo de FIV
Källén et al., 201037 Suecia, 1982-2007 Casos y controles Casos: 15 570 FIV Controles: 689 157 embarazos espontáneos Incremento en el riesgo de malformaciones congénitas (RM = 1.23, IC 95 % = 1.14-1.32) relacionadas con FIV
Kosteria et al., 201739 Grecia Casos y controles Casos: 42 ICSI. Control: 42 embarazos espontáneos El grupo ICSI tuvo una gestación más corta, más cesáreas (p = 0.003), menor peso y longitud al nacimiento
Lerner-Geva et al, 201727 Israel, 1994-2004 Cohorte histórica Cohorte expuesta: 9042 FIV Cohorte no expuesta: 211 763 espontáneos Los niños concebidos por TRA tuvieron riesgo significativo para cáncer específico como retinoblastoma (RM = 6.18, IC 95 % = 1.22-31.2) y tumores renales (RM = 3.25, IC 95 % = 1.67-6.32)
Messerschmidt et al., 201032 Austria, 1999-2007 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 195 FIV Cohorte no expuesta: 1228 embarazos espontáneos Los nacimientos pretérmino fueron mayores en los embarazos múltiples obtenidos por FIV (81.8 %) a diferencia de los espontáneos (57.2 %) y PEG (p < 0.01)
Min Yang et al., 201831 China, 2006-2016 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 2484 FIV Cohorte no expuesta: 109 559 embarazos espontáneos Las concepciones por TRA tuvieron mayor riesgo para cualquier tipo defecto al nacimiento comparadas con los embarazos espontáneos (RMa 2.10, IC 95 % = 1.63– 2.69)
Moini et al., 201218 Irán, enero 2008-octubre 2010 Cohorte prospectiva Cohorte expuesta: 420 FIV Cohorte no expuesta: 340 embarazos espontáneos Las tasas de nacimiento prematuro (RM = 5.2, IC 95 % = 2.1-12.9), BPN (RM = 2.2, IC 95 % = 1.0-3.9), ingreso a UCIN (RM = 2.0, IC 95 % = 1.2-3.2) y mortalidad perinatal (RM = 2.3, IC 95 % = 1.2-4.0) fueron significativos en TRA
Mozafari Kermani et al., 201836 Irán, enero 2012-diciembre 2014 Cohorte histórica Cohorte expuesta: 168 FIV-ICSI. Cohorte no expuesta: 652 embarazos espontáneos Los niños concebidos por TRA tuvieron dos veces mayor riesgo de presentar MC (p = 0.046) en comparación con los concebidos mediante embarazo espontáneo
Opdahl et al., 201543 Suecia, Dinamarca y Noruega, 1988-2007 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 58 006 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 315 273 embarazos espontáneos El riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo fue mayor en el grupo de TRA (RM = 1.16, IC 95 % = 1.10– 1.21)
Panagiotopoulou et al., 201634 Grecia, 1995-2012 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 389 FIV-ICSI. Cohorte no expuesta: 485 embarazos espontáneos En el grupo de TRA, 8.2 % presentó enfermedad congénita cardiovascular en comparación con 4.3 % de los concebidos naturalmente (RM = 1.90, IC 95 % = 1.08-3.34, p = 0.024)
Pelkonen et al., 201411 Finlandia, 1995-2006 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 4772 FIV. Cohorte no expuesta: 31 243 embarazos espontáneos Los niños de embarazos por TRA tuvieron más riesgo de MC mayor (RM = 1.24, IC 95 % = 1.05-1.47) en comparación con los concebidos espontáneamente
Poon et al., 201322 Singapur, noviembre 2001-enero 2012 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 536 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 16 335 espontáneos Los embarazos por TRA se asociaron a mayor riesgo de prematuridad (RM = 5.95, IC 95 % = 4.99-7.08), BPN (RM = 5.54, IC 95 % = 4.37– 6.13) y mortalidad perinatal (RM = 4.33, IC 95 % = 2.05– 9.12)
Raatikainen et al., 201219 Finlandia, 1989-2007 Casos y controles Casos: 428 FIV/ICSI. Controles: 18 984 embarazos espontáneos Las TRA aumentaron significativamente los riesgos de parto prematuro (RM = 2.72, IC 95 % = 1.02-7.22) y BPN (RM = 1.92, IC 95 % = 1.31-2.81)
Sazonova et al., 201117 Suecia, 2002-2006 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 13 544 FIV Cohorte no expuesta: 587 009 sin TRA La FIV se relacionó con mayor riesgo de prematuridad < 28 SDG (RMa = 1.69, IC 95 % = 1.34-2.14), BPN < 2500 g (RMa = 1.91, IC 95 % = 1.79– 2.04) y peso < 1500 g (RMa = 1.72, IC 95 % = 1.49-1.99) comparada con embarazo espontáneo
Sazonova et al., 201240 Suecia, 2002-2006 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 11 292 FIV Cohorte no expuesta: 571 914 embarazos espontáneos Las TRA estuvieron relacionados con mayor tasa de prematuridad (RMa = 1.92, IC 95 % = 1.12-3.93), macrosomía (RMa = 1.29, IC 95 % = 1.04-1.59) y preeclampsia (RMa = 1.25, IC 95 % = 1.03-1.51) comparadas con embarazos espontáneos
Sun et al., 20148 China, 2004-2008 Casos y controles Casos: 1327 FIV/ICSI Control: 5222 embarazos espontáneos El grupo con TRA tuvo mayor incidencia de cesárea (RM = 1.40; IC 95 % = 1.24-1 .60), prematuridad y bajo peso al nacimiento (p < 0.001)
Sundh et al., 201459 Suecia, Dinamarca, Finlandia y Noruega, 1982-2007 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 91 796 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 358 419 embarazos espontáneos Se observó riesgo aumentado para dos de 12 tipos de cáncer en el grupo de TRA: tumores del SNC, RMa = 1.44 e IC 95 % = 1.01-2.05 y neoplasias epiteliales malignas, RMa = 2.03 e IC 95 % = 1.06-3.89
Suzuki et al., 201025 Japón, 2000-2007 Casos y controles Casos: 64 FIV Controles: 87 embarazos espontáneos. La tasa de cesáreas en el grupo de FIV fue mayor (86 %) que en en el grupo control (67 %) y estadísticamente significativa (p < 0.01)
Tomic et al., 201160 Croacia, 2006-2009 Casos y controles Casos: 283 FIV. Controles: 283 espontáneos. Los embarazos únicos con FIV en primíparas ≥ 35 años tuvieron mayor número de cesáreas en comparación con los espontáneos (p < 0.0001) y BPN (p < 0.05)
Toshimitsu et al., 201426 Japón, 2006-2010 Casos y controles Casos: 88 FIV-ICSI Control: 242 embarazos espontáneos Aumento estadísticamente significativo en hipertensión gestacional en TRA (p 0.002)
Valenzuela-Alcaraz et al., 201833 España, 2014-2016 Cohorte prospectiva Cohorte expuesta: 50 FIV-ICSICohorte no expuesta: 50 espontáneos Los fetos gemelos de TRA mostraron cambios cardiovasculares significativos con predominio de afección del corazón derecho (p < 0.001)
Wen et al., 201028 Canadá, 1996-2005 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 1044 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 1910 embarazos espontáneos Las TRA estuvieron relacionadas con mayor riesgo de preeclampsia (RMa = 2.15, IC 95 % = 1.33-3.46) y mayor cantidad de MC cardiacas en comparación con los embarazos espontáneos (RMa = 4.58, IC 95 % = 1.48-14.18)
Wennberg et al., 201612 Suecia, Dinamarca, Finlandia y Noruega, 1982-2007 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 39 890 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 245 600 embarazos espontáneos El riesgo de prematuridad, BPN, MC, PEG, muerte fetal, cesárea y hemorragias del embarazo fue mayor en el grupo de TRA que en el de embarazos espontáneos (p < 0.001)
Wisborg et al., 20107 Dinamarca, 1989-2006 Cohorte prospectiva Cohorte expuesta: 742 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 18 473 embarazos espontáneos Aumento estadísticamente significativo de parto prematuro < 37 SDG (RM = 1.53, IC 95 % = 1.15– 2.04) y < 32 SDG (RM = 2.33, IC 95 % = 1.17– 4.65) en FIV-ICSI comparado con mujeres fértiles
Wisborg et al., 201030 Dinamarca, 1989-2006 Cohorte prospectiva Cohorte expuesta: 730 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 18 545 embarazos espontáneos Embarazos por FIV-ICSI se relacionaron con mayor riesgo de muerte fetal (RMa = 4.08, IC 95 % = 2.11-7.93)
Yang et al., 201410 China, enero-diciembre 2011 Casos y controles Casos: 1139 FIV-ICSI Controles: 111 264 embarazos espontáneos El grupo de embarazos por FIV-ICSI presentó mayor incidencia de HTA (RM = 1.27. IC 95 % = 1.04-1.60), parto prematuro (RM = 4.53, IC 95 % = 3.91-5.25), diabetes gestacional (RM = 3.05, IC 95 % = 2.57-3.60) y placenta previa (RM = 2.18, IC 95 % = 1.62-2.94)
Yu HT et al., 201813 China, 2005-2016 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 6372 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 2 182 179 embarazos espontáneos Alto riesgo de prematuridad (p = 0.025), BPN < 2 500 g y < 1 500 g (p < 0.001) en el grupo de TRA
Zhu et al., 201624 China, 2006-2014 Cohorte retrospectiva Cohorte expuesta: 2641 FIV-ICSI Cohorte no expuesta: 5282 embarazos espontáneos Los embarazos por TRA se asociaron a mayor riesgo de diabetes gestacional (RM = 1.99, IC 95 % = 1.69-2.36), hipertensión gestacional (RMa = 2.58, IC 95 % = 2.11-3.15), placenta previa (RM = 2.23, IC 95 % = 1.79-2.78), hemorragia posparto (RM = 2.72, IC 95 % = 2.18-3.41) y adherencias placentarias (RM = 2.37, IC 95 % = 1.90-2.95).

BPN = bajo peso al nacimiento, RPM = ruptura prematura de membrana, DM = diabetes mellitus, HTA = hipertensión arterial, IC = intervalo de confianza, ICSI = inyección intracitoplasmática de espermatozoides, IMC = índice de masa corporal, FIV = fertilización in vitro, MC = malformaciones congénitas, RM = razón de momios, RMa = razón de momios ajustada, PEG = pequeño para la edad gestacional, RN = recién nacido, SDG = semanas de gestación, TRA = técnicas de reproducción asistida, UCIN = unidad de cuidados intensivos neonatales, RPM = ruptura prematura de membranas.

Los resultados se describen conforme el tipo de complicación y en qué tipo de artículos el riesgo relativo de encontrar estas complicaciones fue estadísticamente mayor (p < 0.05) en embarazos por TRA comparados con concepciones espontáneas.

Complicaciones

  • – Prematuridad: complicación reportada en 26 artículos (70 % del total), en 67 186 embarazos por FIV-ICSI; la edad gestacional al nacimiento registrada osciló entre las 32 y 37 semanas. En 18 artículos, la frecuencia de prematuridad fue significativamente mayor con TRA en comparación con los embarazos espontáneos. 6-23

  • – Bajo peso al nacimiento: en 21 artículos (59 140 nacimientos por TRA) se reportó esta complicación (57 % del total). Se consideró bajo peso al nacimiento menos de 2 500 g y muy bajo peso menos de 1 500 g; en cinco artículos se reportaron valores significativos para muy bajo peso6,12,17,18,22 y en 14 para bajo peso en los embarazos por TRA, comparados con los embarazos espontáneos.6,8,9,12,13,16-19,22,24-27

  • – Mortalidad perinatal: esta complicación es definida como la muerte intrauterina de un feto con peso menor de 500 g o desarrollo gestacional menor de 20 semanas y la de neonatos dentro de los primeros siete días de vida.9,18,28,29 De 18 artículos (49 % del total) que incluían 591 embarazos por FIV-ICSI y en los que se reportó mortalidad perinatal, siete registraron valores significativos de mortalidad en los embarazos mediante TRA en comparación con los espontáneos.12,17,18,22,23,30,31

  • – Pequeño para edad gestacional (PEG): se define como tal al niño con peso al nacimiento inferior al percentil 7528 o peso menor a 2 desviaciones estándar de la población para esa edad gestacional.17 En 13 artículos (35 % del total) que incluían 10 631 FIV-ICSI se reportó esta complicación; en cuatro el resultado fue significativo.12,17,24,32

  • – Ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN): esta complicación fue reportada en ocho artículos que incluía 604 FIV-ICSI; cinco estudios mostraron diferencia significativa en los embarazos obtenidos mediante TRA.9,18,19,22,23

  • – Malformaciones congénitas: Veinte artículos, 54 % de total que incluyeron 7288 FIV-ICSI, mencionan malformaciones congénitas; las cardiovasculares fueron las más frecuentes en 10 artículos. En comparación con concepciones espontáneas, se reportó tendencia incrementada de encontrar algún defecto congénito en los embarazos mediante TRA. La diferencia fue significativa en siete estudios.11,13,21,27,28,31,33-37

  • – Cesárea: Veintitrés artículos, en los que se registraron 47 482 concepciones por FIV-ICSI, registraron cesárea electiva o de emergencia, las cuales representaron 52 % de las complicaciones. En 14 estudios, la indicación de cesárea fue significativa en embarazos mediante TRA al compararlos con embarazos espontáneos.8-10,12,15,19,22,23,25,33,34,38-40

  • – Ruptura prematura de membranas (RPM) y pretérmino: la RPM es definida como la ruptura de membranas antes del inicio del trabajo de parto; se denomina pretérmino cuando sucede antes de las 37 semanas de gestación.41 Nueve artículos (24 % del total) mencionaron RPM y RPM pretérmino (1322 concepciones por TRA), tres indicaron resultados significativos en comparación con embarazos espontáneos.17,23,24

  • – Hemorragia del embarazo: se consideró hemorragia del embarazo al sangrado debido a placenta previa o desprendimiento prematuro de placenta, complicación registrada en 13 artículos (35 % del total), que incluyeron 2110 embarazos por FIV-ICSI; en cinco estudios los resultados fueron significativos al compararlos con los de embarazos espontáneos.9,12,22,24,42

  • – Diabetes gestacional: fue reportada en 17 artículos (46 % del total), que incluyeron 1455 embarazos por FIV-ICSI; cinco reportaron resultados significativos en comparación con los embarazos espontáneos.9,10,22,24,31

  • – Trastornos hipertensivos del embarazo: como tales se consideró a la hipertensión gestacional, la preeclampsia y la eclampsia, registradas en 19 estudios (51 % del total), que incluyeron 8416 FIV-ICSI; constituyeron una de las complicaciones más frecuentes. Solo 11 artículos indicaron riesgo significativo en comparación con los embarazos espontáneos.9,10,12,22,24,26,28,31,33,40,43

Discusión

Se ha señalado que las complicaciones en gestaciones múltiples por FIV son similares a las que se presentan en las concepciones espontáneas, no obstante, los embarazos únicos por FIV se asocian a mayor incidencia de complicaciones.44,45 Las razones precisas de este incremento no son claras, pero entre los factores potenciales se incluyen características maternas y paternas, condiciones médicas subyacentes asociadas a la subfertilidad e infertilidad, factores del esperma, uso de medicamentos para la fertilidad, condiciones del laboratorio durante el cultivo de embriones, medio de cultivo, criopreservación y descongelación, diagnóstico genético prenatal (si se realiza), diferencias en el manejo obstétrico o una combinación de los anteriores factores.46

En la investigación que se presenta, se analizaron 26 artículos de cohortes y 11 de casos y controles, que incluyeron 10 717 574 nacimientos; 351 217 embarazos por TRA y 10 366 357 embarazos espontáneos.

Las complicaciones perinatales más frecuentes fueron prematuridad y bajo peso al nacimiento. Se ha mencionado que el mayor riesgo para nacimiento pretérmino son las gestaciones múltiples, originadas en mayor proporción en embarazos por TRA. Además, se ha identificado mayor incidencia de partos prematuros en recién nacidos únicos por TRA comparados con niños concebidos por embarazos únicos espontáneos.47 En complicaciones maternas se detectó alta proporción de indicación de cesáreas y trastornos hipertensivos del embarazo; las primeras podrían relacionarse con la ansiedad y decisión del médico dadas las condiciones del embarazo.48

La cesárea electiva incrementa la morbimortalidad en comparación con el parto vaginal49 y representa un riesgo de complicación materno-fetal, puesto que se asocia a hemorragia, infecciones, lesiones a órganos adyacentes y tromboembolismo venoso, entre otras consecuencias maternas.50 En los neonatos puede presentarse taquipnea transitoria, dificultad respiratoria y afección de la respuesta inmunitaria.51

Aun cuando la diabetes gestacional se asocia significativamente con factores como obesidad,52 índice de masa corporal > 30,53 edad > 35 años, resistencia a la insulina y niveles elevados de triglicéridos,54 en cinco artículos se registró que el riesgo de presentarla fue significativamente mayor en embarazos por TRA, en comparación con concepciones espontáneas.

Las malformaciones congénitas cardiovasculares fueron las más comunes, similar a lo reportado en otra investigación.55

Una fortaleza de nuestro trabajo fue el periodo estudiado (casi una década), la selección de artículos que consideraran embarazos espontáneos y las diferentes procedencias de los artículos.

Principalmente en poblaciones europeas y de Estados Unidos se ha encontrado que la FIV y la ICSI incrementan las complicaciones descritas, sin embargo se requiere más investigación al respecto en Latinoamérica.

En 2012, Pandey et al.44 reportaron resultados similares a los del presente trabajo, evidencia de que los efectos adversos persisten a pesar del avance tecnológico en las TRA. En un metaanálisis de embarazos únicos por TRA comparados con espontáneos, Qin et al.56 identificaron mayor riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo, diabetes gestacional, cesárea, prematuridad y muy bajo peso al nacimiento. Por su parte, Roque et al.57 reportaron solo algunas complicaciones maternas (preeclampsia, placenta accreta) al comparar TRA con embriones frescos o descongelados.

Dado que actualmente la guía de práctica clínica Diagnóstico de la pareja infértil y tratamiento con técnicas de baja complejidad58 no establece los riesgos que conllevan las TRA, es imprescindible brindar mayor atención y cuidados a los embarazos mediante esos procedimientos.

Conclusiones

Diferentes factores durante un embarazo espontáneo pueden derivar en complicaciones obstétricas y perinatales, a los que se adicionan otros factores en los embarazos logrados por TRA como FIV o ICSI,59,60 los cuales incrementan el riesgo de presentar dichas complicaciones. Las parejas que decidan y sean candidatas a TRA deben recibir información completa y clara que incluya los factores de riesgo y las complicaciones del procedimiento al que se someterán, además de un cuidadoso asesoramiento preconcepcional dirigido a optimizar la salud general, la identificación de desórdenes reproductivos y la posibilidad de que estos embarazos sean manejados como de alto riesgo.

Por último, es necesario llevar a cabo más estudios prospectivos de cohortes para identificar qué factores de la FIV e ICSI influyen en el desarrollo de complicaciones y cómo podrían ser minimizados o evitados.

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Recibido: 01 de Julio de 2019; Aprobado: 03 de Enero de 2020

* Correspondencia: Virginia Sedeño-Monge E-mail: virginia.sedeno@upaep.mx

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