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Generalidades
La infección por virus de hepatitis C (VHC) es un problema global de salud pública que afecta en el mundo entre 170 y 210 millones de personas y entre tres y cuatro millones se infectan anualmente;1 en México aproximadamente 1 a 2.5 % de la población adulta se encuentra infectada.2,3 Poco se ha estudiado en México sobre la prevalencia de infección por VHC en niños, sin embargo, en otros países como Estados Unidos se estima que hay 240 000 niños con anticuerpos antiVHC, con la prevalencia de 0.2 % para niños menores de 12 años y de 0.4 % para niños entre 12 y 19 años.4-6 En Europa se estima una prevalencia de 1.5 % en menores de 15 años y de 2.3 % en mayores de 15 años,7 en otros estudios la prevalencia llega a 5.8 % y en países como Egipto se ha reportado una prevalencia hasta de 6 %.1,5,8 En un estudio realizado en México en niños con hepatitis aguda se encontró una prevalencia de 2 % para infección por VHC.9 Las vías de transmisión en niños son principalmente perinatal y transfusional.5,6 Los pacientes en edad pediátrica desarrollan frecuentemente infección crónica, pero con una evolución menos agresiva que en adultos.10,11
Infección crónica por virus de hepatitis C en niños
El virus de hepatitis C (VHC) es un virus ARN de la familia Flaviviridae, existen seis genotipos, los cuales difieren entre sí en su secuencia de aminoácidos en 31 a 34 %1,12 y está conformado por nueve proteínas, incluida la ARN polimerasa, su genoma fue clonado por primera vez en 1989. El genotipo más frecuente es el genotipo 1, seguido por los genotipos 2 y 3.6,12 Los demás genotipos son poco frecuentes en Estados Unidos y México: el genotipo 4 es más común en África del Norte y Este Medio, el 5 en Sudáfrica y el 6 en Asia.5
La enfermedad hepática originada por la infección por VHC se divide en hepatitis C aguda y hepatitis C crónica (HCC). La infección crónica por VHC se define por la presencia de ARN VHC por más de seis meses.6
La infección neonatal por VHC se documenta en niños por la presencia de ARN de VHC en los meses uno a sexto de vida, y debe distinguirse de la viremia transitoria por transmisión perinatal, que se define cuando se encuentra ARN en neonatos en los primeros cinco días de vida o en la sangre de cordón, los cuales no son relevantes.6
Transmisión y resolución espontánea de la infección en niños
La principal fuente de infección en pacientes pediátricos desde el escrutinio de VHC en hemoderivados es la perinatal.13 Se calcula que en el mundo anualmente nacen 60 000 niños infectados por VHC, sin embargo, no se recomienda la cesárea profiláctica para evitar la transmisión del VHC, excepto en las mujeres con factores de alto riesgo de transmisión, como coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana;1 se ha descrito que la placenta y ciertos factores de la respuesta inmune innata pudieran tener un papel protector o de erradicación del virus en los neonatos.6
Dado que la transmisión perinatal es la vía más frecuente de infección por VHC de niños, se han estudiado los principales factores de riesgo para esta, así como los factores que parecen no incidir en la tasa de transmisión, los cuales se exponen en la Tabla 1.14-19
Tabla 1 Factores de riesgo de transmisión perinatal
| Factores de riesgo para transmisión perinatal | Carga viral materna (> 600 000 UI/mL). |
| Coinfección materna con virus de la inmunodeficiencia humana. | |
| Tiempo prolongado entre ruptura de membranas y parto (> 6 horas). | |
| Amniocentesis o estudios invasivos de monitoreo perinatal. | |
| Drogadicción materna activa. | |
| Pezón erosionado o fisurado con presencia de sangre materna. | |
| Factores que no influyen en la incidencia de la transmisión | Genotipo. |
| Coinfección materna con virus de la hepatitis B. | |
| Forma de nacimiento (parto o cesárea). | |
| Edad materna. | |
| Edad gestacional al nacimiento. | |
| Lactancia (pezón integro). |
Los anticuerpos IgG VHC (antiVHC) atraviesan la placenta, por lo tanto no son confiables hasta los 18 meses de edad. Se ha descrito que los anticuerpos antiVHC en niños no infectados desaparecen a los 15 meses de edad, sin embargo, en niños infectados persisten durante todo el seguimiento.16 La carga viral del VHC debe medirse de preferencia después de los dos meses de edad y de ser positiva, verificarse a los 12 meses de edad.6
Existen guías de seguimiento y evaluación de neonatos nacidos de madres VHC positivas; las guías publicadas por Resti et al.20 refieren que la transmisión perinatal es casi exclusiva en madres con carga viral positiva y aumenta la probabilidad a mayor carga viral. De cualquier forma, niños nacidos de madres con antiVHC positivo con carga viral negativa deben ser estudiados con alanino aminotransferasa (ALT) y carga viral entre los 18 y 24 meses de edad; si el resultado es normal se suspende el seguimiento. Los neonatos nacidos de madres con carga viral positiva deben ser evaluados de los dos a tres meses con carga viral VHC y ALT; de ser positivos debe repetirse el estudio a los 12 meses y de ser negativos debe repetirse: si tuvieran ALT elevada, entre los seis y 12 meses de edad y si tuvieran ALT normal, entre los 18 y 24 meses de edad.19,20
La resolución espontánea de la infección por VHC en niños se define como la presencia de anticuerpos VHC, pero carga viral negativa en dos diferentes muestras por lo menos a seis meses de distancia una de la otra;6 según el estudio de Abdel-Hady et al.,21 esto ocurre en 17 a 27 % de los pacientes cuya fuente de transmisión fue la transfusión y solo en 9 % de los pacientes en quienes fue por transmisión perinatal, sin embargo, Rerksuppaphol et al. encontraron que ambas formas de transmisión tienen la misma tasa de resolución espontánea.22 En un estudio realizado por la European Paediatric Hepatitis C Virus Infection Network se encontró que 17 % tuvo resolución espontánea de la infección y que una tercera parte de los pacientes pediátricos desarrolló cirrosis o carcinoma hepatocelular después de 20 años de evolución.14
La máxima tasa de curación espontánea se alcanza en los primeros dos a tres años de edad,5 sin embargo, 54 a 86 % de los niños desarrolla HCC.12 La resolución espontánea se ha descrito en niños menores de siete u ocho años, sin embargo, algunos estudios indican que es raro que los niños mayores de tres años tengan resolución espontánea12,23 Se han descrito factores predictores de resolución espontánea5,6 (Tabla 2).
Tabla 2 Factores predictores de curación espontánea
| Factores predictores de curación espontánea | Elevación ALT |
| < 3 años | |
| Genotipo 3 | |
| Polimorfismo IL28B r12979860 | |
| Poco probable curación espontánea | Ocho años de edad |
| Coinfección con virus de inmunodeficiencia humana o virus de hepatitis B | |
| ¿Obesidad infantil? |
A pesar de que este aclaramiento de la carga viral se ha descrito como curación, recientemente se han reportado casos de recurrencia de la viremia, por lo que estos niños deben continuar un seguimiento.5
Biopsia y marcadores no invasivos para niños
Se han realizado diversos estudios para validar la utilización de marcadores no invasivos de fibrosis en niños. El-Shabrawi et al. realizaron un estudio en 50 pacientes entre dos y 18 años con infección crónica por VHC; encontraron alta correlación entre Fibrotest® y Actitest® (Biopredictive) y la puntuación histológica de METAVIR, que resultó útil para descartar fibrosis avanzada.24 Flores Calderón et al. evaluaron la utilización de Fibrotest y radio de AST-plaquetas en 68 niños mexicanos, comparados con la puntuación histológica de METAVIR; encontraron que estos métodos de evaluación no invasiva de fibrosis son confiables para identificar estadios de fibrosis avanzada (F3-F4), por lo que pueden ser utilizados en el seguimiento de la evaluación de fibrosis en pacientes pediátricos.25
En otros estudios se ha demostrado que la elastografía transitoria es un método útil para evaluar el estadio de fibrosis hepática en niños.26,27 Sin embargo, aunque es prometedora como marcador no invasivo de fibrosis en niños, Lewindon et al. encontraron que los resultados de medición de los valores de rigidez hepática no son confiables en menores de dos años, además, enfermedades intercurrentes pueden modificar la medición.28 De igual manera se ha descrito que las mediciones inválidas con este método son mayores en niños menores de seis años, por lo que su interpretación debe ser cautelosa.29
Otro método no invasivo de evaluación de fibrosis hepática que ha sido estudiado en niños es la elastografía con onda de corte supersónica. En varios estudios se describe la utilidad de la elastografía con onda de corte supersónica en niños: Franchi-Abella et al. y Dhyani et al. encontraron que este método es útil para evaluar la fibrosis aun en estadios tempranos (F1-F2).30,31
Los diferentes métodos no invasivos de evaluación de fibrosis (elastografía transitoria, Fibrotest, radio de AST-plaquetas, índice de fibrosis basado en cuatro factores, elastografía con onda de corte supersónica, imagen de impulso de radiación acústica) han sido evaluados en niños en diversas patologías aún posterior a trasplante y han demostrado su utilidad, siendo útil para la evaluación inicial y el seguimiento, sin embargo, no siempre sustituyen a la biopsia hepática,32-39 que sigue siendo el estándar de oro para pronóstico y diagnóstico de muchas enfermedades hepáticas, aunque para seguimiento y evaluación inicial pueden realizarse marcadores no invasivos de fibrosis que han mostrado ser útiles para pacientes pediátricos.40,41
Calidad de vida en niños con infección crónica por virus de hepatitis C
En niños se han descrito manifestaciones extrahepáticas de HCC (entre ellas alteración cognitiva, alteración en el aprendizaje y el retraso en el desarrollo cognitivo) que afectan la calidad de vida y desempeño escolar de estos pequeños.1,6
En Australia, Nydegger et al. realizaron un estudio para evaluar la calidad de vida de niños con infección por VHC adquirida en el primer año; encontraron que a pesar de estar clínicamente asintomáticos, estos niños tenían menor calidad de vida, así como reducción en la actividad física y mental.42
En otro estudio realizado por Rodríguez et al., en el que se buscó el impacto de la infección por VHC en niños y sus cuidadores, se encontró mayor nivel de estrés en el ámbito familiar, lo que podría asociarse con alteraciones cognitivas en los niños.43
Evolución de la enfermedad, cirrosis y hepatocarcinoma en niños
La evolución de la HCC en niños que adquirieron la infección en la infancia parece ser lenta, la mayoría de los niños permanecen asintomáticos, sin alteración significativa del crecimiento.44 Aunque la evolución de la HCC es lenta en niños, se han descrito factores que la aceleran, entre ellos la obesidad, la coinfección por virus de la hepatitis B o virus de la inmunodeficiencia humana, las transfusiones y el cáncer.6 A pesar de que los niños presentan una progresión más lenta de la enfermedad hepática, se ha reportado cirrosis hepática en niños desde los cuatro años de edad secundaria a HCC.12,45,46
Son pocos los casos de trasplante hepático en niños por cirrosis por HCC, sin embargo, se han descrito casos de cirrosis y de carcinoma hepatocelular secundario a HCC en niños, así como la presencia de manifestaciones extrahepáticas de HCC, entre ellas glomerulonefritis y alteraciones cognitivas.6 Por otro lado, los adolescentes que adquieren la infección presentan la misma evolución que las personas adultas.47
En 2009, González Peralta et al. publicaron dos casos clínicos de pacientes adolescentes con carcinoma hepatocelular secundario a HCC. La primera paciente de 13 años (AFP = 2740 ng/mL y dos lesiones, de 4 y 6 cm) y el segundo paciente de 14 años de edad (AFP = 76.6 ng/mL y una lesión de 1.5 cm).48 Aunque la prevalencia de esta neoplasia es baja en pacientes pediátricos con HCC, estos deben someterse a estudios de escrutinio de carcinoma hepatocelular, sin embargo, se desconoce la frecuencia con la que debería realizarse.49-51
Tratamientos actuales para infección crónica por virus de hepatitis C en niños
Antes de la utilización de antivirales de acción directa (DAA), el esquema convencional utilizado para el tratamiento de HCC en niños mayores de tres años52 era con interferón pegilado (pegIFN) y ribavirina (RBV), y aunque este ya no es el tratamiento de elección, su uso continúa debido al costo, disponibilidad y falta de aprobación de la mayoría de los DAA en niños.53-55
El tratamiento con pegIFN y RBV se administra durante 24 a 48 semanas (según el genotipo del VHC). Existen dos tipos diferentes de pegIFN y se puede utilizar cualquiera de las dos formas, la dosis es semanal mediante inyección subcutánea y con base en la superficie corporal: 180 µg/1.73 m2/semana del pegIFN2a y 60 µg/m2/semana del pegIFN2b, en asociación con la RBV administrada vía oral y cuya dosis se calcula por el peso corporal a 15 mg/kg/día y se administra dividida en dos tomas diarias.
La duración del tratamiento depende del genotipo del VHC: de 48 semanas para los genotipos 1, 4, 5 y 6, y de 24 semanas para los genotipos 2 y 3.6 Sin embargo, con este tratamiento, la respuesta viral sostenida (RVS) es aproximadamente de 50 %, que oscila según los estudios y según el genotipo, siendo para el genotipo 1 de 36 a 50 % y para los genotipos 2 y 3 de 84 a 100 %;53-56 además de la baja RVS, estos medicamentos tienen importantes efectos adversos, entre los que figuran síntomas gripales, mialgias, artralgias, hipotiroidismo,57 complicaciones oftalmológicas (en 2 a 3 % de los pacientes, principalmente retinopatía isquémica y uveítis),58 alteración del crecimiento, supresión de médula ósea (anemia, neutropenia y trombocitopenia)59 y alteraciones neuropsiquiátricas (depresión, labilidad emocional, irritabilidad, agitación, agresividad, ansiedad), entre otras. De los 107 pacientes de tres a 17 años de edad en un ensayo clínico de pegIFN alfa 2b más RBV, se observó grave inhibición de la velocidad de crecimiento (percentil < 3) en 70 % de los pacientes. De aquellos que experimentaron una grave inhibición de crecimiento, 20 % presentó velocidad de crecimiento inhibida (percentil < 3), que persistió seis meses después de terminado el tratamiento.43,48,53-56,59-72 (Tabla 3)
Tabla 3 Estudios controlados de tratamiento pegIFN para hepatitis C crónica en niños
| Estudio | Tipo de estudio | Pacientes (n) | Edad (años) | Transmisión (%) | CV (UI/mL) | ALT (%) | Tratamiento | Genotipo (%) | Duración (semanas) | EVR (%) | RVS (%) | Recaída (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Wirthet al.53(2005) | No aleatorizado | 61 | 2-17 (media 10.6) | 28 Parenteral (45) 25 Vertical (40.3) 9 Desconocida (14.6) |
0.32-62 × 105 (promedio 6.3) | ≤ 30 UI/mL: 36 (58) > 30 UI/mL: 26 (42) |
pegIFN alfa-2b (1.5 μg/kg/s) RBV (15 mg/kg/d) |
G1: 46 G2-G3:13 G4:2 |
G1 y G4: 48 G2 y G3: 24 (5) y 48 (8) |
38 (61) | 58 | 3 (5) |
| Pawłowskaet al.69(2010) | No aleatorizado | 53 Naïve: 29 (55) Tx previo: 24 (45) |
8-17 | 0 Perinatal (0), 3 Transfusión (5), 28 Nosocomial (53), 9 Cirugía (16) | 21: < 500 000 29: > 500 000 |
Promedio 45.8 ± 24.3 UI/mL | pegIFN alfa-2b (1.5 μg/kg/s) + RBV (15 mg/kg/d) | G1: 27 (50) G3: 2 (4) G4: 24 (46) |
G1,4:48 G3:24 |
26 (49) | 26 (49) | 9 (17) |
| Sokalet al.64(2010) | No aleatorizado | 65 | 6-17 | 30 Perinatal (46) 15 Transfusión (23), 6 Procedimiento médico (9), 14 Desconocida (21) | 23: < 500 000 42: > 500 000 |
≤ 30 UI/mL: 30 (46) > 30 UI/mL: 35 (54) |
pegIFN alfa-2a (100 μg/m2/s) RBV (15 mg/kg/d) |
G1: 45 (69) G2: 2 (3) G3: 16 (25) G4: 1 (1.5) G5: 1 (1.5) |
G2,3:24 G1,4-6):48 | G2,3: 83 G1,4-6:57 | G2,3: 94 % G1, 4-6: 57 % RVS: 66 % |
0 |
| Wirthet al.65(2010) | No aleatorizado | 107 | 3-17 (3-11: 67 12-17: 40) | 75 Perinatal (70), 12 Transfusión (11), 20 Otras (19) |
< 600 000UI/mL: 58 (54), ≥ 600 00 UI/mL: 45 (42) | Normal: 63 (59 %) Anormal: 44 (41 %) |
pegIFN alfa-2b (60 μg/m2/s) RBV (15 mg/kg/d) |
G1: 72 (67) G2: 15 (14) G3: 15 (14) G4: 5 (5) |
G2,3:24 G1,4 (3alta CV):48 | 73 (68) | 70 (65) G1: 53 %, G2/3: 93 %, G4: 80 % | 9 (8) |
| Al Aliet al.70(2010) | No aleatorizado | 12 | 14-17 | 2 Vertical (17), 2 Drogas IV (17), 2 Procedimiento dental (17), 1 Transfusión (8), 5 Desconocida (42) | 0.23-1.8 × 106 | 91 (34-194) UI/mL | pegIFN alfa-2b (1.5 μg/kg/s) + RBV (15 mg/kg/d) | G: 4 | 48 | 10 (83) | 9 (75) | 1 (8) |
| Schwarzet al.63(2011) | Aleatorizado | 114 | 5-17 | A. 39 Perinatal (71), 6 Transfusión (11), 10 desconocida (19) B. 47 Perinatal (80), 2 Transfusión (3), 10 Desconocida (18) | A. 23 B. 13 (< 600 000) A. 32 B. 46 (≥ 600 000) | ≤ 30 UI/mL: A.23 (41) B. 20 (35) > 30 UI/mL: A. 32 (58) B. 37 (64) |
A. peg-IFN alfa-2a (180 μg/s) + RBV (15 mg/kg/d) (55
puntos) B. pegIFN alfa-2a (180 μg/s) +placebo (57 pts) |
G1: A. 45 B. 46 G2, 3: A. 10 B. 11 | G1, 2,3: 48 | NR | A. 29 (53) B. 12 (21) |
9 (16) |
| Wisniewska-Ligieret al.71(2013) | No aleatorizado | 79 | 8-18 | ND | ≤ 500 000 IU/mL: 42 > 500 00 UI/mL: 34 |
48.6 ± 24.7 UI/mL | pegIFN alfa-2b (1.5 μg/kg/s) + RBV (15 mg/kg/d) | G1 : 54 G4 :25 | 48 | 28/65 (43.1) | 35 (44.3) | 2 (2.5) |
| Rosenet al.68(2013) | Aleatorizado | 30 (F: 13, M: 17) | 3-18 | 12 Perinatal, 11 Transfusión, 1 Aguja contaminada, 6 Desconocida. | 134 000-26 200 000 copias/mL | 24-183 UI/L (69.93 ± 37.64 UI/L) | 10: pegIFN alfa-2a (180 μg/m2/s) o 20: pegIFN alfa 2b (1.5 μg/kg/s) + RBV (15 mg/kg/d) | G1: 23 G2, 3: 7 |
G1: 48 G2, 3: 24 |
22 (73) | 20 (67) | 11 |
| El-Karaksyet al.66(2016) | No aleatorizado | 66 | 3-17 | ND | ND | ND | pegIFN alfa-2b (60 μg/m2/s) RBV (15 mg/kg/d) |
G: 4 | 48 | ND | 28 (42) | ND |
| Suzukiet al.72(2016) | Aleatorizado | 102 (IL28B CC 53 %) | 3-18 | Perinatal A. 14/B. 75, Transfusión A. 2/B. 7, Desconocida A. 2/B. 2 |
< 5log UI/mL: 7, > 5log UI/mL: 95 | < 30 IU/L: A. 8/B. 38 > 30 UI/mL: A. 10/B. 46 |
A. 18 Monoterapia: pegIFN alfa-2b (1.5μ/kg/s) B. 84 Combinación pegIFN alfa-2b (1.5 μg/kg/s) + RBV (15 mg/kg/d) |
G1: 45 G2: 57 |
48 | A. 15 (83) B. 63 (75) |
A. 14 (78) B. 72 (85) |
NR |
CV = carga viral, ALT = alanino aminotransferasa, RVS = respuesta viral sostenida, pegIFN = interferón pegilado, RBV = ribavirina.
Los polimorfismos de IL28B se han descrito como predictores de respuesta a tratamiento con pegIFN más RBV en niños, encontrando el polimorfismo CC como predictor de respuesta. De igual manera, en un estudio realizado por Zhong et al. se encontró que el polimorfismo IL28B rs12979860 es el mejor predictor de respuesta a tratamiento en niños de uno a seis años.73
Los DAA son medicamentos dirigidos contra enzimas del ciclo de vida del VHC, entre los más importantes se encuentran los inhibidores de proteasa (NS3 [no disponibles] y NS3/4A [grazoprevir, simeprevir, paritaprevir, glecaprevir]), los inhibidores de polimerasa NS5B (sofosbuvir y dasasbuvir) y los inhibidores NS5A (daclatasvir, ledipasvir, velpatasvir, ombitasvir, elbasvir, pibrentasvir). Estos medicamentos se dan en asociación, están autorizados en adultos y tienen RVS > 95 %.12
Se han realizado estudios para evaluar la eficacia y seguridad de los DAA en pacientes adolescentes, Balistreri et al. realizaron un estudio en 100 pacientes adolescentes de 12 a 17 años con infección crónica por VHC genotipo 1, en 84 % de los pacientes la transmisión fue perinatal y 80 % de los pacientes no había recibido tratamiento; se les otorgó un tratamiento con ledipasvir (90 mg) y sofosbuvir (400 mg) durante 12 semanas, encontrando una RVS de 98 %, ningún paciente tuvo recaída virológica. Como efectos adversos se reportaron cefalea, diarrea y fatiga, en < 30 %, y ningún efecto adverso que hiciera necesario suspender el tratamiento.74 Desde 2017, en Europa se aprobaron dos combinaciones de antivirales (ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/RBV) para niños mayores de 12 años. Se recomienda el uso de sofosbuvir/ledipasvir durante 12 semanas (sin cirrosis) o 24 semanas (con cirrosis compensada) para genotipos 1 y 4; y sofosbuvir (400 mg/día/RBV conforme el peso) durante 12 semanas para genotipo 2 y 24 semanas para genotipo 3.81
Existen varios estudios realizados en adolescentes para evaluar la respuesta y efectos secundarios de DAA, los cuales se resumen en la Tabla 4.74-80
Tabla 4 Estudios controlados y casos clínicos de tratamiento con DAA para hepatitis C crónica en niños y adolescentes
| Estudio | Tipo de estudio | Pacientes (n) | Edad (años) | Transmisión (%) | CV (UI/mL) | ALT (%) | Tratamiento | Genotipo | Duración (semanas) | EVR (%) | RVS (%) | Recaída (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Fischleret al.76(2016) | Reporte de caso | 1 | 13 | Transfusión | 14 000 000 | 780 UI/mL | Sofosbuvir 400 mg/d + simeprevir 150 mg/d | 4 | 12 | Sí | Sí | No |
| Thomaset al.77(2016) | Reporte de caso | 1 | 4 | Transfusión, Sangre cordón umbilical | 31 200 000 | 139 UI/mL | Sofosbuvir 400 mg/d + simeprevir 150 mg/d | 1a | 24 | Sí | Sí | No |
| Smithet al.78(2017) | Reporte de caso | 1 (cirrosis) | 14 | Vertical | 868 814 | 51 | Sofosbuvir 400 mg/d + ledipasvir 90 mg/d | 1a | 12 | Sí | Sí | no |
| Wirthet al.75(2017) | No aleatorizado | 52 | 12-17 | 38 Vertical (73), 5 Transfusión (9.6), 1 Drogadicción intravenosa (2) 1 Cirugía (2) 9 Desconocido (17) | ≥ 800 000 IU/mL: 34 | 37 | Sofosbuvir 400 mg/d + RBV 15 mg/kg/d | G2: 13 G3: 39 |
G2:12 G3:24 |
52 (100) | 51 (98) | 0 |
| Balistreriet al.74(2016) | No aleatorizado | 100 (80 naïve) | 12-17 | 84 Perinatal (84), 5 Drogadicción (5), 2 Transfusión (2), 2 Contacto persona infectada (2), 7 Desconocida (7) | ≥ 800 000 IU/mL: 55 | 53 | Ledipasvir 90 mg/d + sofosbuvir 400 mg/d | G1 | 12 | NA | 98 (98) 2 NE (2) |
0 |
| Wirthet al.80(2017) | No randomizado | 52 (vírgenes a tratamiento: 43, tratamiento previo: 9) | 12-17 | 38 Perinatal (73), 5 Transfusión (10), 1 Drogadicción (2), 1 Cirugía (2), 9 Desconocida (17) | 6.1 log UI/mL≥800 000 IU/mL: 34 IL28B (CC: 19, CT: 30, TT: 3) | 54 | Sofosbuvir 400 mg + RBV (basada en peso) | G2 (13)-G3 (39) G2: 6 G2b: 5 G2a/2c: 2 G3: 1 G3a: 38 |
12 (G2) 24 (G3) | G2: 13 (100) G3: 39 (100) |
G2: 13 (100) G3: 38 (97) |
0 |
DAA = antivirales de acción directa, CV = carga viral, ALT = alanino aminotransferasa, RVS = respuesta viral sostenida, RBV = ribavirina, NE = no completaron el estudio, NE = no especificado.
Expectativas para el futuro
Actualmente existen más de 8 DAA aprobados en adultos como tratamiento para VHC con una RVS superior a 95 % y con mínimos efectos adversos. A pesar de este gran avance en adultos, en niños de países como México, el tratamiento continúa siendo con pegIFN y RBV, ya que el uso DAA en niños todavía se encuentra en estudio.79
Recientemente se aprobaron nuevos tratamientos pangenómicos con una tasa de RVS > 95 %: el velpatasvir/sofosbuvir (duración de tratamiento 12 semanas) en 2016 y el glecaprevir con pibrentasvir (duración de tratamiento de ocho a 12 semanas) en 2017. Existen estudios en curso para evaluar tratamientos con DAA en pacientes pediátricos82-89 (Tabla 5). Al igual que en los adultos, en los niños se espera que la infección crónica por VHC sea curable a corto plazo con las nuevas líneas terapéuticas, que además tienen menos efectos adversos.
Tabla 5 Estudios controlados en curso con DAA para niños y adolescentes con hepatitis C crónica
| Estudio | Pacientes (n) | Edad (años) | Genotipo | Medicamento | Financiador | Fase | Terminación |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| NCT0248640682 | 74 | 3-17 | 1 y 4 (PCR > 1,000 UI/mL) | Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir | Abbvie | 3 | Inclusión hasta 2019 |
| Sin cirrosis o con cirrosis compensada | Resultados 2023 | ||||||
| NCT0308041583 | 40 | 8-18 | 4 | Sofosbuvir/daclatasvir | Yassin Abdelghaffar Charity Center for Liver Disease and Research | 3 | Junio 2018 |
| Vírgenes a tratamiento | |||||||
| NCT0224918284 | 200 | 3-17 | 1,3-6 | Sofosbuvir/ledipasvir | Gilead | 2 | Abril 2018 |
| NCT0302298185 | 200 | 3-17 | 1-6 | Sofosbuvir/velpatasvir | Gilead | 2 | Septiembre 2019 |
| NCT0337950686 | 56 | 3-18 | 1 y 4 | Elbasvir/grazoprevir | Merck Sharp & Dohme | 2 | Marzo 2020 |
| Sin cirrosis o cirrosis compensada, vírgenes a tratamiento o con tratamiento previo sin DAA específicos | |||||||
| NCT0286824287 | 40 | 12-17 | 1 y 4 | Sofosbuvir/ledipasvir | Gilead | 2 | Abril 2019 |
| Niños con cáncer bajo quimioterapia | |||||||
| NCT0306712988 | 110 | 3-18 | 1-6 | Glecaprevir/pibrentasvir | Abbvie | 3 | Septiembre 2019 |
| NCT0348784889 | 30 | 3-18 | 1-6 | Sofosbuvir/daclatasvir | Bristol-Myers Squibb | 2 | Abril 2021 |
