Abstract

MANCILLA PERCINO, Teresa et al. Molecular Modeling Study of 2-Substituted Isoindoline Derivatives of α-Amino Acids as Inhibitors of Lipoxygenase by Docking Simulations. J. Mex. Chem. Soc [online]. 2009, vol.53, n.1, pp.1-6. ISSN 1870-249X.

En este trabajo se evaluaron dos series de isoindolinas 1 (a-g) y 2(a-g) como posibles inhibidores de lipoxigenasa (LOX) por estudios docking, así como para los antiinflamatorios isoindolilamides 3-5 e ibuprofeno 6, como parte de un estudio para encontrar actividades inhibitorias duales LOX/COX. Además, también fueron evaluados dihidrodimetilbenzofurano 7, licofelona 8 y darbufelona 9, los cuales son bien conocidos como inhibidores duales LOX/COX y consecuentemente, en este trabajo fueron usados para identificar sus sitios de enlazamiento sobre la LOX y comparados con aquellos obtenidos de los compuestos bajo estudio 1(a-g), 2(a-g) y 3 a 6. El análisis de los resultados muestra que los compuestos bajo estudio podrían inhibir a la LOX, dado que actúan en la misma región o cerca que los compuestos 7-9 usados como referencia. Se determinaron algunas interacciones de los heteroátomos de todos los compuestos con los residuos de los aminoácidos de los sitios activos de LOX. Se obtuvieron los valores de ΔG para todos los complejos (LOX-compuestos), entre todos los complejos, LOX-8 (-12.76 kcal/mol) resultó ser el más estable; y de los compuestos bajo estudio, LOX-1f (-8.97 kcal/mol) resultó ser más estable que los otros compuestos probados. Además, se obtuvieron los valores de las constantes de disociación teórica K_d (µM). Entre todos los compuestos, 8 (0.000433 µM) mostró mayor afinidad a la LOX; mientras que de los compuestos bajo estudio, 1f (0.266 µM) exhibió mayor afinidad a la LOX. Estos resultados muestran que los compuestos 1(a-g), 2(a-g) y 3 a 6 podrían tener inhibición LOX/COX dual como ha sido mostrado por 7-9 y del estudio similar docking en COX-1 y COX-2 previamente reportado.

Keywords : Lipoxigenasa; Docking; isoindolinas; antiinflamatorio; analgésico; α-Aminoácidos.

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