Abstract

MANCILLA, Teresa et al. J. Mex. Chem. Soc [online]. 2007, vol.51, n.2, pp.96-102. ISSN 1870-249X.

Este trabajo describe un estudio teórico de dos series de isoindolines 1(a-h) y 2(a-h) como posibles inhibidores de COX-1 y COX-2 por el método docking. Además, el mismo método se llevó a cabo para las isoindolilamidas 3-5, las cuales han mostrado efectos anti inflamatorios y analgésicos, así como para el ibuprofeno 6 y dihirodimetilbenzofurano 7, los cuales son bien conocidos como antiinflamatorios. Los compuestos 6 y 7 fueron usados para identificar los sitios activos de estas dos enzimas y comparados con aquellos obtenidos en las isoindolinas por simulación docking. El análisis de los resultados por docking mostraron que los compuestos 1(a-h) y 2(a-h) pudieran inhibir ambas ciclooxigenasas (COXs), debido al hecho a que ellas actúan en la misma región como aquellos usados como referencia (3-7) mostrando varias interacciones con los residuos de los amino ácidos que conforman los sitios activos de ambas COXs. Los valores de ΔG fueron obtenidos para todos los compuestos, se encuentran entre -9.87 y -6.65 (Kcal/mol, COX-1), y -10.96 y -6.28 (Kcal/mol, COX-2), siendo los complejos COX-1-1h y COX-2-1h mas estables. Además, los valores de K_d (μM) fueron obtenidos, están en el intervalo de 0.06 y 13.5 en COX-1 y finalmente los valores entre 0.01 y 24.7 en COX-2, donde 1h muestra más afinidad para ambas COX-1 y COX-2.

Keywords : Isoindolinas; Docking; ciclooxigenasa; anti-inflamatorios; analgésicos; amino ácidos.

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