Resumo

GIL, Laura et al. Modificaciones irreversibles de la cromatina y la lámina nuclear: una revisión sobre el origen nuclear de la enfermedad de Alzheimer. Rev. mex. neurocienc. [online]. 2021, vol.22, n.3, pp.124-131.  Epub 25-Jun-2021. ISSN 2604-6180.  https://doi.org/10.24875/rmn.20000108.

La demencia es un problema de salud pública que se ha incrementado a un ritmo desmedido. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia, considerada como consecuencia de acúmulos citoplasmáticos y extracelulares de proteína Tau y bamiloide, respectivamente. Sin embargo, recientemente ha emergido un origen nuclear. La proteína Tau y la lámina nuclear resguardan la organización nuclear y de la cromatina necesarias para la correcta expresión génica. El daño al DNA asociado al envejecimiento orilla a las neuronas posmitóticas a iniciar su reparación entrando en ciclo celular. La complejidad del núcleo-citoesqueleto impide su división y permanecen en estado de hiperdiploidía que, aun alargando la vida neuronal, culmina en su muerte. No obstante, en EA las neuronas del hipocampo sobreviven desencadenando una aberrante transformación estructural y funcional del núcleo a través de la expresión de lámina A y el trasvase al citoplasma de la proteína Tau, lo que conlleva la pérdida del rol protector de Tau nuclear y la desorganización cromatínica global. Así, los agregados de proteína Tau citoplasmática característicos de EA son consecuencia del intento de reparación neuronal. Estas neuronas con núcleos desestructurados y citoesqueletos aberrantes sobreviven sacrificando su plasticidad, lo que conduce inexorablemente a la demencia.

Palavras-chave : Enfermedad de Alzheimer; Proteína Tau; Beta amiloide; Cromatina; Lámina A; Núcleo neuronal.

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