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Introducción
El cáncer es la principal causa de muerte en el mundo, en 2020 se atribuyeron a esta enfermedad casi 10 millones de defunciones, es decir, casi una de cada seis de las que se registran.1
En México, entre enero y agosto de 2020 se registraron 683 823 defunciones, de las cuales 9% fue debido a tumores malignos (60 421). Un año antes, en 2019, se registraron 747 784 defunciones, de las cuales 12% fue debido a tumores malignos (88 683).2
En lo que respecta a los adultos mayores (60 años y más), en los hombres las dos primeras causas son el tumor maligno de la próstata (22%) y el tumor maligno de la tráquea, de los bronquios y del pulmón (11%).2
El diagnóstico de cáncer de próstata cuenta con dos pruebas de detección temprana, la medición del antígeno prostático específico (PSA por sus siglas en inglés) y el tacto rectal de la próstata (DRE por sus siglas en inglés).3 Actualmente la herramienta principal para el diagnóstico del cáncer de próstata es la prueba de PSA. Sin embargo, hay un número de limitaciones importantes de este marcador en suero que incluye la incapacidad para distinguir con precisión a los pacientes con y sin cáncer de próstata y aquellos que albergan una forma agresiva de la enfermedad.4 Además, para el diagnóstico se realiza el DRE y ecografía transrectal (TRUS por sus siglas en ingles). El diagnóstico de cáncer de próstata se establece con los resultados del análisis histológico de biopsias o muestras tumorales postoperatorias, sin embargo, la sensibilidad de los métodos diagnósticos de primera línea como son el DRE y TRUS son bajos.5 Presentándose una sensibilidad y especificidad del DRE de 64.8% y 2.7% respectivamente y con relación al TRUS la sensibilidad y especificidad oscilan entre 40% y 50% para detectar el cáncer de próstata.6,7
Los resultados del examen de PSA tienen como consecuencia el sobrediagnóstico y tratamiento excesivo de cáncer de próstata de bajo riesgo. En consecuencia, es indispensable identificar nuevos biomarcadores más precisos que permitan la detección de cáncer de próstata en una etapa temprana y puedan distinguir los tumores agresivos de tumores insignificantes.8 Debido a esto se han estudiado biomarcadores con el fin de estratificar más acertadamente el riesgo y mejorar las decisiones de tratamiento de una manera adecuada y oportuna.9
El Instituto Nacional del Cáncer (NCI por sus siglas en inglés) define biomarcador como una molécula biológica que se encuentra en la sangre, otros fluidos corporales o tejidos que pueden ser medidos y evaluados objetivamente como un signo de un proceso biológico normal o anormal y una condición patógena o enfermedad. Un biomarcador puede ser utilizado para fines de selección, para el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad, para la evaluación de la disposición de la enfermedad y para la predicción o seguimiento de las respuestas de tratamiento para diversas intervenciones terapéuticas, si bien existen dificultades en la investigación de biomarcadores, ya se han empleado en la atención a pacientes algunos de estos basados en genes y proteínas, por ejemplo, la AFP en cáncer de hígado.10,11
Los microRNA (miRNA) tienen aproximadamente 22 nucleótidos de longitud, son RNAs no codificante que regulan la expresión génica postranscripcionalmente ya sea reprimiendo o degradando los transcritos de mRNA. Los miRNAs participan en casi todos los procesos biológicos, incluyendo proliferación celular, desarrollo, diferenciación y metabolismo. La expresión desregulada de miRNAs promueve el desarrollo de diversas enfermedades, incluido el cáncer.12
Los miRNAs extracelulares se encuentran en los fluidos biológicos y se consideran como una clase de biomarcadores de cáncer de próstata. Se ha demostrado que estas moléculas participan en los procesos clave de la carcinogénesis, y su expresión está determinada por el estado del tumor, es decir, la tasa de crecimiento, la tendencia del tumor a metastatizar.13,14
En cáncer de próstata la mayoría de los biomarcadores basados en miRNA han sido evaluados en sangre (suero) y tejidos, sin embargo otros fluidos corporales relevantes, como la orina han sido menos investigados.15,16 Sin embargo, debido a la pequeña cantidad de miRNAs en sangre y orina, así como de la falta de estrategias estándar para la normalización y validación, el descubrimiento de tales biomarcadores es todavía desafiante.14 Por lo cual el objetivo de este estudio de revisión es presentar la información sobre los miRNAs, reportados en orina como posibles marcadores para el diagnóstico, pronóstico y respuesta a la terapia en cáncer de próstata. Teniendo como principal ventaja que su obtención por orina es por un método no invasivo.
Objetivo
Obtener información sobre cuáles son los miRNAs reportados en orina como posibles marcadores para el diagnóstico, pronóstico y respuesta a la terapia en cáncer de próstata.
Metodología
Se realizó una búsqueda en las bases de datos PubMed, NCBI, Web of Science, Science Direct, con los términos “miRNAs in prostate cancer in urine”, con los siguientes filtros: fechas de publicación en los últimos cinco años y artículos en idioma inglés o español. Se seleccionaron artículos originales y de revisión cuyas investigaciones involucraran específicamente el análisis de muestras de pacientes con cáncer de próstata y cáncer de próstata resistente a castración, con el fin de seleccionar y describir los miRNAs más relevantes relacionados con el pronóstico en estos pacientes.
Resultados
De la búsqueda realizada en la bibliografía, se encontraron 13 miRNAs en los diferentes estudios, miR-19a, miR-19b, miR-21, miR-148a, miR-375, miR-125b-5p, miR-151-5p, miR-141, miR-200b, miR-221, miR-107, miR-26b-5p, miR-205-5p. Teniendo algunos miRNAs como miR-375, miR-21, miR-141 encontrados en varios estudios (Tabla 1). Todos estos miRNAs están reportados en pacientes con cáncer de próstata y cáncer de próstata resistente a castración en muestras de orina como biomarcadores de diagnóstico y pronostico en cáncer de próstata resistente a castración, se encuentran relacionados con transición epitelio mesenquimal (EMT), invasión y agresividad.
Tabla 1 miRNAs reportados en muestras de orina en pacientes con cáncer de próstata
| Número | Año | Autores | Revista | Tipo de muestra | Método | miRNAs reportados |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2016 | Stuopelytė et al.17 | Science Direct | Orina | Microarreglos, qRT-PCR | miR-19a |
| miR-19b | ||||||
| miR-21 | ||||||
| 2 | 2016 | Stuopelyte et al.18 | British Journal of Cancer | Orina | TLDA, qRT-PCR | miR-148 a |
| miR-375 | ||||||
| 3 | 2016 | Foj et al.8 | The Prostate | Orina | qRT-PCR | miR-21 |
| miR-375 | ||||||
| 4 | 2017 | Fredsøe et al.19 | European Urology | Orina | qRT-PCR | miR-125b 5p |
| miR-151 5p | ||||||
| 5 | 2017 | Wu et al.20 | Critical Reviews in Oncology | Orina | Review | miR-141 |
| miR-21 | ||||||
| miR-200b | ||||||
| miR-221 | ||||||
| miR-375 | ||||||
| 6 | 2018 | Lekchnov et al.5 | Molecular Sciences | Orina | qRT-PCR | miR-107 |
| miR-26b- 5p | ||||||
| miR-375 3p | ||||||
| 7 | 2019 | Ghorbanmehr et al.21 | The Prostate | Orina | qRT-PCR | miR-21 5p |
| miR-141 3p | ||||||
| miR-205 5p |
Discusión
En esta revisión se obtuvieron reportes de los miRNAs encontrados en muestras de orina de pacientes con cáncer de próstata, ya se han reportado distintos perfiles de expresión de miRNAs en el cáncer de próstata, que muestra niveles de expresión alterados en tejido tumoral en comparación con el tejido sano.22-24
Reportes previos de diversos grupos han mostrado que es factible utilizar miRNA aislado de orina como marcadores de cáncer de próstata.25
Los niveles de expresión de miRNAs tienen una utilidad potencial en el diagnóstico, pronóstico y predicción de la respuesta terapéutica en diversos tipos de enfermedades humanas, como en el cáncer, así como la diferenciación entre neoplasias benignas y las de tipo maligno. Sin embargo, presentan la desventaja que para su medición se requiere realizar por: técnicas de laboratorio comúnmente usadas en biología molecular tales como la secuenciación del ADN o la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR, del inglés reverse transcription polymerase chain reaction).26,27
Conclusiones
Es necesario continuar realizando investigaciones acerca de los miRNAs como biomarcadores, ya que se han reportado miRNAs en común en diferentes estudios. Esto con la finalidad de que en el futuro se puedan complementar las pruebas diagnósticas y pronosticas actuales y constituir una herramienta complementaria para el abordaje de pacientes con cáncer de próstata.
