Anticuerpos monoclonales Anti-IgE

TNX-901 fue el primer anticuerpo monoclonal anti-IgE en evaluarse en pacientes con alergia alimentaria. Leung y sus colaboradores ¹ encontraron que los pacientes pasaron de una media de consumo de 178 a 2627 mg de cacahuate, para reaccionar en las pruebas de provocación oral luego de recibir cada 4 semanas TNX901. Savage y su grupo,² en un ensayo clínico abierto con pacientes con alergia al cacahuate, quienes recibieron omalizumab durante 6 meses, pasaron de un umbral de reactividad de 80 a 6500 mg de consumo del cacahuate. Schneider y sus coautores,³ en un ensayo con 13 pacientes alérgicos al cacahuate, que recibieron un esquema de desensibilización rápido y previamente, y en paralelo al proceso recibieron omalizumab, encontraron que un 92% logró tolerar 8000 mg de cacahuate y un 39% reportó eventos adversos moderados-severos durante el estudio. Andorf y colaboradores, en un ensayo clínico aleatorizado fase 2, en donde incluyeron 48 pacientes con alergias alimentarias múltiples, evaluaron omalizumab por 16 semanas como adyuvante a inmunoterapia oral, e informaron una tolerancia de 2000 mg de dos alimentos en un 83 vs 33%, y reducción los eventos adversos de 27 vs 68% con respecto al placebo. Asimismo, disminuyó el tiempo en obtención de dosis de mantenimiento durante el proceso de desensibilización. Actualmente existen ensayos clínicos en curso con omalizumab, tanto para alimentos individuales como múltiples, incluso para niños y adultos.⁴

Anticuerpos monoclonales anti IL-4 y anti IL-13

Dupilumab, un anticuerpo monoclonal IgG4 que bloquea el receptor alfa de la IL-4, aprobado para la dermatitis atópica moderada y severa, asma y rinosinusitis, es el fármaco el más estudiado en este grupo de biológicos. Abdel-Gadil y colaboradores,⁵ en su estudio con pacientes alérgicos al cacahuate, quienes recibían dupilumab, informaron un incremento del efecto supresor de los linfocitos T regulatorios. Rial y su grupo de estudio⁶ reportaron por primera vez, en una paciente con dermatitis atópica y alérgica al maíz y pistache, quien recibía dupilumab, resultados satisfactorios en las pruebas de provocación a estos productos mientras recibía el tratamiento. Hirano y colaboradores,⁷ en un ensayo clínico fase 2 de 12 semanas, con un grupo de 23 pacientes adultos con esofagitis eosinofílica, quienes recibieron semanalmente dupilumab, y otro grupo control de 24 pacientes placebo, encontraron una reducción de scores de disfagia, infiltrado eosinofílico y otras anormalidades endoscópicas especto al grupo control. Actualmente se realizan ensayos clínicos en pacientes alérgicos al cacahuate, tanto en monoterapia y terapia adyuvante a inmunoterapia oral, y con alergia múltiple.^8,9

Antialarminas

Khodoun y sus colaboradores ¹⁰ evaluaron, en un estudio preclínico, la función de las alarminas: linfopoyetina estrómica tímica (TSLP), IL-25 e IL- 33 en un modelo de ratón para prevención de alergias alimentarias y encontraron que los tres anticuerpos monoclonales de las alarminas inhibieron fuertemente la alergia alimentaria; no obstante, cuando evaluaron la utilidad de cada anticuerpo de forma independiente, ninguno demostró efectos positivos.

Cinthrajah y colaboradores,¹¹ en un ensayo clínico aleatorizado fase 2 con etokimab, un anticuerpo monoclonal contra la IL-33, encontraron que la dosis única pudo generar tolerancia de 275 mg en 73% de los pacientes (n = 15) a los 15 y 45 días de la aplicación, comparado con el grupo control (n = 5), donde ninguno logró dicha tolerancia.

Anticuerpos monoclonales anti IL-5

Mepolizumab, benralizumab y reslizumab tienen efectos inhibitorios contra IL-5 y se han aprobado en el tratamiento de pacientes con asma eosinofílica severa; asi mismo se ha estudiado su posible beneficio en pacientes con alergia alimentaria y esofagitis eosinofílica, con disminución de los parámetros de los estudios de laboratorio e histológicos, pero con deficiente respuesta clínica.¹²

Los estudios preclínicos y ensayos clínicos se han llevado a cabo con la intención de evaluar la eficacia y seguridad de los anticuerpos monoclonales en de pacientes con alergia alimentaria con resultados favorables; sin embargo, se requieren más estudios que puedan evidenciar su uso en la práctica clínica diaria y establecer qué tipo de anticuerpo monoclonal es el más idóneo para los diversos tipo de alergia alimentaria, dosis recomendada, mejor perfil de seguridad,tiempo de tratamiento e implicación de costos dentro de los sistemas de salud.