Resumo

RODRIGUEZ, Rodrigo A. et al. Structure-activity of Sansalvamide A Derivatives and their Apoptotic Activity in the Pancreatic Cancer Cell Line PL-45. J. Mex. Chem. Soc [online]. 2008, vol.52, n.3, pp.201-211. ISSN 1870-249X.

Se describe la relación estructura-actividad (REA) de cuarenta derivados de Sansalvamida A (San A) frente a la línea celular PL-45 de adenocarcinoma ductal de páncreas humano. Para la evaluación de estos compuestos se hizo uso de: determinación de la citotoxicidad basada en REA, modelado molecular y detección de apoptosis ApoAlert Annexina V. Comparados a los medicamentos actualmente en uso contra cáncer pancreático, estos análogos de San A de estructura novedosa presentaron actividad citotóxica importante. Nuestros estudios que incluyen modelado molecular muestran que ya sea un solo grupo N-metilo, o un D-aminoácido (D-aa) o un N-metil D-aa pueden ser críticos para presentar la conformación activa del derivado peptídico de San A en su blanco biológico; además muestran que el derivado 8 tiene la habilidad de inducir selectivamente apoptosis. De esta forma, se muestra que esta clase de compuestos son agentes quimioterapéuticos prometedores que eliminan células de manera ordenada, sin presentar una respuesta inmune indeseable.

Palavras-chave : relación estructura-actividad; Sansalvamida A; adenocarcinoma de páncreas humano; modelado molecular; apoptosis.

        · resumo em Inglês     · texto em Inglês     · Inglês ( pdf )