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Sr. Editor:
El cáncer de vejiga es un tumor maligno común y los factores genéticos pueden desempeñar un papel importante en su manifestación, recurrencia y progresión. La relación entre el riesgo de cáncer de vejiga y los polimorfismos genéticos de glutatión S-transferasa (GST) T1 y M1 se han discutido en metanálisis recientes;1 sin embargo, actualmente no existe un resumen completo de su importancia pronóstica. En los estudios primarios se observan hallazgos inconsistentes; por tanto, realizamos una revisión bibliográfica de este tema, para resumir la información disponible.
Se realizó una búsqueda exhaustiva en la base de datos PubMed. Después de la selección por relevancia, se incluyeron nueve estudios publicados entre 2005 y 2015, en los que evaluaron pacientes con cáncer de vejiga y la relación entre los polimorfismos de GSTT1/GSTM1 (nulo vs positivo) y el pronóstico.2-10 Tres estudios incluyeron pacientes con cáncer de vejiga super ficial (CVS) e invasivo (CVI),2,3,6 cuatro estudios se centraron solamente en CVS4,5,9,10 y dos en CVI.7,8 Se encontraron cinco investigaciones coreanas4,5,8,9 y cuatro ensayos efectuados con pacientes caucásicos.3,6,7,10 El primer estudio, realizado en 153 pacientes con cáncer de vejiga, no mostró repercusión pronóstica significativa del polimorfismo de GSTT1, pero el genotipo GSTM1-positivo aumentó más de tres veces el riesgo de evolución de la enfermedad (p=0.016).2 La primera investigación relevante en sujetos de raza caucásica fue publicada en 2010, que reportó 1.9 veces más riesgo de mortalidad en pacientes con GSTM1-negativo (p=0.05).3 Ha y sus coautores examinaron sólo pacientes con CVS e informaron que el genotipo GSTT1-positivo se asocia con mayor riesgo de recurrencia (p=0.043) y progresión (p=0.006), de 1.6 y 3.4 veces, respectivamente; y el genotipo GSTM1- negativo se relaciona con 2.7 mayor riesgo de recurrencia (p=0.031).4,5 En 2012, Roth y sus colegas publicaron un estudio con 213 pacientes alemanes con cáncer de vejiga y encontraron que la positividad de GSTT1 disminuyó 40% el riesgo de recurrencia (p=0.007) y el GSTM1 no influyó significativamente en esta variable (p=0.36).6 El estudio de Djukic y su grupo (2013), en el que informaron hallazgos de pacientes serbios con cáncer de vejiga invasivo, reportó que el genotipo GSTT1-positivo representó un factor de riesgo de mala supervivencia global (p=0.028), pero la repercusión del polimorfismo de GSTM1 no fue significativo (p=0.694).7 Por su parte, Kang y sus coautores analizaron la importancia pronóstica de los polimorfismos de genes de GSTT1 y GSTM1 en pacientes con cáncer de vejiga superficial o invasivo, y encontraron que en los sujetos con cáncer de vejiga invasivo, el genotipo GSTT1-nulo aumentó 3 veces más el riesgo de progresión y supervivencia cáncer-específica (p=0.001 y 0.003, respectivamente), sin efecto significativo en el polimorfismo de GSTM1. En los pacientes con cáncer de vejiga superficial, la positividad de GSTT1 se correlacionó con mayor riesgo de recurrencia (p=0.038).8,9 El estudio más reciente, es decir, el de Lacombe y colaboradores, no reportó diferencias significativas de recurrencia de cáncer entre los genotipos GSTM1-nulo y GSTM1-positivo en un grupo de pacientes canadienses con cáncer de vejiga superficial.10 La Figura 1 muestra la información al respecto.
Figura 1 Visualización de la información incluida. A: asociación entre el polimorfismo de GSTM1 y el pronóstico; B: asociación entre el polimorfismo de GSTT1 y el pronóstico. Color rojo: favorece el genotipo-nulo; verde: favorece el genotipo-positivo; gris: sin asociación significativa; blanco: no informado. NMIBC: cáncer de vejiga no invasor a músculo (superficial); MIBC: cáncer de vejiga invasor a músculo (invasivo); GSTM1: polimorfismo de glutatión S-transferasa M1; GSTT1: polimorfismo de glutatión S-transferasa T1.
Hasta la fecha existen pocos datos relacionados con este tema y encontramos gran inconsistencia entre los resultados de los diferentes estudios. No se determina la importancia pronóstica exacta de los polimorfismos de GSTM1 y GSTT1 para el cáncer de vejiga. La diferencia entre el tipo de neoplasia (cáncer superficial o invasivo) y el origen étnico (asiático, caucásico) puede explicar esta heterogeneidad. Por el momento no puede establecerse ninguna conclusión al respecto, pues los datos disponibles son escasos. Se requieren investigaciones y evaluaciones adicionales, con un tamaño de muestra adecuado, diseño riguroso, análisis exhaustivo y un informe estándar de los resultados.
