Scielo RSS <![CDATA[Boletín médico del Hospital Infantil de México]]> http://www.scielo.org.mx/rss.php?pid=1665-114620160001&lang=es vol. 73 num. 1 lang. es <![CDATA[SciELO Logo]]> http://www.scielo.org.mx/img/en/fbpelogp.gif http://www.scielo.org.mx <![CDATA[Reviewer acknowledgments]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100001&lng=es&nrm=iso&tlng=es <![CDATA[Etiología viral en neoplasias hematológicas pediátricas]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100002&lng=es&nrm=iso&tlng=es <![CDATA[Correlación entre la carga viral de citomegalovirus y los niveles de tacrolimus y sirolimus en pacientes pediátricos trasplantados]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100004&lng=es&nrm=iso&tlng=es Abstract: Introduction: Survival of transplant patients and grafts depends largely on the use of immunosuppressive drugs. However, a balance remains to be established among immunosuppression, transplant rejection and cytomegalovirus (CMV) infection, which results in a high rate of morbidity and mortality. The aim of this study was to define a better strategy for monitoring transplanted patients based on the analysis of the blood concentration of sirolimus and tacrolimus and the burden of CMV. Methods: Fifty five post-transplant (kidney and liver) pediatric patients, nine treated with sirolimus and 46 treated with tacrolimus, were included. A total of 541 measurements were obtained. In each measurement the concentration of immunosuppressant in whole blood and CMV viral load in plasma and whole blood was quantified by real-time PCR. Pearson correlation coefficient (r) was estimated. Results: Values of r ≤ 0.0747 were found for the relationship between dose and concentration of immunosuppressant; r = 0.9406 for the relationship between viral load in whole blood and plasma, and r ≤ 0.4616 for the relationship between concentration of immunosuppressant and viral load. Conclusions: These data support that the doses of immunosuppressive drugs do not correlate with the levels of the same in whole blood. Therefore, systemic levels of immunosuppressant should be constantly monitored together with CMV load. Meanwhile, a high correlation between viral load measured in whole blood and plasma was found.<hr/>Resumen: Introducción: La supervivencia de pacientes trasplantados y de los injertos depende en gran medida del uso de fármacos inmunosupresores. Sin embargo, aún no se ha logrado establecer un balance entre la inmunosupresión, el rechazo al trasplante y la infección por citomegalovirus (CMV), lo cual deriva en una alta tasa de morbilidad y mortalidad. El objetivo de este trabajo fue definir una mejor estrategia de seguimiento de los pacientes trasplantados a partir del análisis de la concentración en sangre de sirolimus y tacrolimus y la carga de CMV. Métodos: Se incluyeron 55 pacientes pediátricos post-trasplante (riñón e hígado), nueve en tratamiento con sirolimus y 46 en tratamiento con tacrolimus. Se obtuvieron 541 mediciones en total. En cada medición se cuantificó la concentración de inmunosupresor en sangre total y la carga viral de CMV en plasma y sangre total mediante PCR en tiempo real. Se calculó el coeficiente de correlación de Pearson (r). Resultados: Se encontraron valores de r ≤ 0.0747 para la relación entre dosis y concentración del inmunosupresor; de r = 0.9406 para la relación de la carga viral entre suero y sangre total y de r ≤ 0.4616 para la relación entre concentración de inmunosupresor y carga viral. Conclusiones: Estos datos apoyan que la dosis de los fármacos inmunosupresores no correlaciona con los niveles de los mismos en sangre total. Por ello, deben ser constantemente monitoreados junto con la carga viral. Por su parte, se encontró alta correlación entre la carga viral medida en sangre total y plasma. <![CDATA[Infección crónica activa por virus de Epstein-Barr: experiencia del Centro Médico Samsung en Corea del Sur]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100010&lng=es&nrm=iso&tlng=es Abstract Background: Chronic active EBV infection (CAEBV) of T-cell or NK-cell type is an EBV+ polyclonal, oligoclonal or often monoclonal lymphoproliferative disorder (LPD) recognized as representing the spectrum of EBV-associated T-cell and NK-cell LPD with different clinical presentations; one systemic and two cutaneous disorders including hydroa vacciniforme-like T-cell LPD and mosquito bite hypersensitivity. The systemic form of the disease is characterized by fever, persistent hepatitis, hepatosplenomegaly and lymphadenopathy, which shows varying degrees of clinical severity depending on the immune response of the host and the EBV viral load. Case reports: We described the clinicopathological findings of two children with CAEBV with a brief review of the literature. Conclusions: Recognition of the disease is important for adequate management of the patient. EBV analysis should be included in the principal diagnostic tests for febrile children.<hr/>Resumen Introducción: La infección crónica activa (CA) de células T o células tipo NK por virus de Epstein-Barr (VEB) es un desorden linfoproliferativo (DLP) VEB+ policlonal, oligoclonal o, frecuentemente, monoclonal reconocido como representación del espectro del DLP de células T y células NK asociado con VEB que tiene diversas presentaciones clínicas: un padecimiento sistémico y dos cutáneos que incluyen el DLP de células T que semeja hidroa vacciniforme y la hipersensibilidad por picadura de mosquito. Los síntomas de la enfermedad sistémica incluyen fiebre, hepatitis persistente, hepatoesplenomegalia y linfadenopatías que muestran diferente grado de severidad clínica, dependiendo de la respuesta inmune del hospedero y de la carga viral del VEB. Casos clínicos: Se describen los hallazgos clínico-patológicos de dos niños con CAVEB y una breve revisión de la literatura. Conclusiones: Es importante reconocer esta enfermedad para proporcionar el manejo adecuado al paciente. El análisis de VEB debería incluirse como una de las principales pruebas diagnósticas en niños con fiebre. <![CDATA[Inmunodeficiencias primarias y linfomas de células B]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100018&lng=es&nrm=iso&tlng=es Abstract Introduction: In primary immunodeficiencies there is a failure in the anti-tumor defense. Common variable immunodeficiency (CVID) is one of the most common primary immunodeficiencies characterized by an alteration in the differentiation of B lymphocytes (BL). Epstein-Barr virus (EBV) is an ubiquitous virus that selectively infects the BL. In patients with immunodeficiency, uncontrolled proliferation of infected BL and the action of viral proteins promote the development of lymphomas. Clinical cases: At the University Hospital Sant Joan de Deu, Barcelona, 28 patients were diagnosed with CVID from 2000 to 2013. This paper describes four patients who developed non-Hodgkin's lymphoma (NHL). The lymphoma was associated with EBV in two of the cases. Patients were &lt; 18 years old, diagnosed with lymphoma between 4 and 13 years old. Two patients were treated with rituximab as monotherapy and achieved complete remission. Two patients were treated with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone) and radiotherapy or rituximab and achieved complete remission. Conclusions: Early detection of EBV infections and NHL in all patients diagnosed with CVID is recommended, regardless of age at diagnosis.<hr/>Resumen Introducción: En las inmunodeficiencias primarias existe un fallo en la defensa antitumoral. La inmunodeficiencia variable común (IDVC) es una de las inmunodeficiencias primarias más frecuentes. Se caracteriza por una alteración en la diferenciación de linfocitos B (LB). El virus de Epstein-Barr (EBV) es un virus ubicuo que infecta de manera selectiva los LB. En pacientes con inmunodeficiencias, la proliferación incontrolada de LB infectados y la acción de proteínas virales promueve la aparición de linfomas. Casos clínicos: En el Hospital Universitario Sant Joan de Déu, Barcelona, se han diagnosticado 28 pacientes con IDVC del 2000 al 2013. En este trabajo se describen cuatro que desarrollaron linfoma no Hodgkin (NHL). El linfoma fue asociado a EBV en dos de ellos. Los pacientes eran menores de 18 años, con el linfoma diagnosticado entre los 4 y 13 años de edad. Dos de los pacientes fueron tratados con rituximab como monoterapia, y lograron la remisión completa. Dos fueron tratados con CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona) y radioterapia o rituximab y también alcanzaron la remisión completa. Conclusiones: Se recomienda realizar la detección precoz de las infecciones por EBV y los NHL en todos los pacientes con diagnóstico de IDVC, independientemente de la edad del diagnóstico. <![CDATA[Linfohistiocitosis hemofagocítica asociada con el virus de Epstein-Barr: respuesta al tratamiento con el protocolo HLH-04]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100026&lng=es&nrm=iso&tlng=es Abstract Introduction: Hemophagocytic syndrome, macrophage activation syndrome, reactive histiocytosis or hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) represent a group of diseases whose common thread is reactive or neoplastic mononuclear phagocytic system cells and dendritic cell proliferation. Clinical case: We present a case of an HLH probably associated with Epstein-Barr virus (EBV) in a 4-year-old male patient treated with HLH-04 protocol. Viral etiology in HLH is well accepted. In this case, clinical picture of HLH was assumed secondary to EBV infection because IgM serology at the time of clinical presentation was the only positive factor in the viral panel. Conclusions: Diagnosis of HLH is the critical first step to successful treatment. The earlier it is identified, the less the tissue damage and reduced risk of multiple organ failure, which favors treatment response.<hr/>Resumen Introducción: El síndrome hemofagocítico, síndrome de activación de macrófagos, histiocitosis reactiva o linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) representan un grupo de enfermedades cuyo factor común es la proliferación reactiva o neoplásica de las células mononucleares fagocíticas y del sistema de células dendríticas. Caso clínico: Se presenta un caso de HLH sugestivo de tener una asociación con el virus del Epstein Barr (VEB) de un paciente masculino de 4 años de edad, tratado con el protocolo HLH-04. La etiología viral en HLH es reconocida. En este caso se asumió un cuadro de HLH secundario a una infección por VEB, ya que la serología de IgM en el momento de la presentación clínica fue la única positiva en el panel viral. Conclusiones: El diagnóstico de la HLH es el primer paso crítico para el éxito del tratamiento. Entre más temprano se identifique, existe menor daño tisular y menor riesgo de falla orgánica múltiple, lo que favorece la respuesta al tratamiento. <![CDATA[Avances recientes en los factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento de la enfermedad linfoproliferativa post trasplante con infección por virus de Epstein-Barr]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100031&lng=es&nrm=iso&tlng=es Fifty years after the first reports of Epstein-Barr virus (EBV)-associated endemic Burkitt's lymphoma, EBV has emerged as the third most prevalent oncogenic virus worldwide. EBV infection is associated with various malignancies including Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma, NK/T-cell lymphoma and nasopharyngeal carcinoma. Despite the highly specific immunologic control in the immunocompetent host, EBV can cause severe complications in the immunocompromised host (namely, post-transplant lymphoproliferative disease). This is particularly a problem in patients with delayed immune reconstitution post-hematopoietic stem cell transplant or solid organ transplant. Despite advances in diagnostic techniques and treatment algorithms allowing earlier identification and treatment of patients at highest risk, mortality rates remain as high as 90% if not treated early. The cornerstones of treatment include reduction in immunosuppression and in vivo B cell depletion with an anti-CD20 monoclonal antibody. However, these treatment modalities are not always feasible due to graft rejection, emergence of graft vs. host disease, and toxicity. Newer treatment modalities include the use of adoptive T cell therapy, which has shown promising results in various EBV-related malignancies. In this article we will review recent advances in risk factors, diagnosis and management of EBV-associated malignancies, particularly post-transplant lymphoproliferative disease. We will also discuss new and innovative treatment options including adoptive T cell therapy as well as management of special situations such as chronic active EBV and EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis.<hr/>A cincuenta años de los primeros reportes de asociación del linfoma de Burkitt con el virus de Epstein-Barr (VEB), el VEB ha emergido como el tercer virus de tipo oncogénico con mayor prevalencia a escala mundial. La infección por VEB se asocia con diversas neoplasias, incluyendo el linfoma de Hodgkin y el no Hodgkin, linfoma de células T/NK y carcinoma nasofaríngeo. A pesar del control inmunológico altamente específico en el huésped inmunocompetente, el VEB puede ocasionar complicaciones severas en el huésped inmunocomprometido (es decir, la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante). Esto es un problema particularmente en pacientes en quienes se retrasa la reconstitución de la inmunidad después de un trasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos. A pesar de los avances en las técnicas de diagnóstico y los algoritmos de tratamiento que permiten la identificación temprana y el tratamiento de pacientes de alto riesgo, las tasas mortalidad siguen siendo muy altas (del 90%) si no se recibe tratamiento temprano. La piedra angular del tratamiento incluye la disminución de la inmunosupresión y la depleción de células B in vivo con un anticuerpo monoclonal anti-CD20. Sin embargo, estas modalidades de tratamiento no son siempre posibles debido al rechazo del injerto, la enfermedad de injerto contra huésped y la toxicidad. Nuevas modalidades de tratamiento incluyen el uso de la terapia adoptiva de células T, que ha mostrado resultados promisorios en diversas neoplasias relacionadas con el VEB. En este artículo se revisan los avances más recientes en cuanto a los factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento de las neoplasias asociadas con VEB, particularmente la enfermedad linfoproliferativa post-trasplante. También se discuten los tratamientos más recientes e innovadores, que incluyen la terapia adoptiva de células T así como el manejo de situaciones especiales, como la infección crónica activa de VEB y la linfohistiocitosis hemafagocítica asociada con VEB. <![CDATA[Infección en lactantes por virus de Epstein-Barr: implicaciones de la infección a temprana edad sobre el control viral y el riesgo de linfoma de Burkitt]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100041&lng=es&nrm=iso&tlng=es Since its first description by Denis Burkitt, endemic Burkitt's lymphoma (BL), the most common childhood cancer in sub-Saharan Africa, has led scientists to search for clues to the origins of this malignancy. The discovery of Epstein-Barr virus (EBV) in BL cells over 50 years ago led to extensive sero-epidemiology studies and revealed that rather than being a virus restricted to areas where BL is endemic, EBV is ubiquitous in the world's population with an estimated greater than 90% of adults worldwide infected. A second pathogen, Plasmodium falciparum (P. falciparum) malaria is also linked to BL. In this review, we will discuss recent studies that indicate a role for P. falciparum malaria in dysregulating EBV infection, and increasing the risk for BL in children living where P. falciparum malaria transmission is high.<hr/>Desde la primera descripción por Denis Burkitt, el linfoma de Burkitt (LB) endémico -el tipo de cáncer pediátrico más común en el África subsahariana- ha guiado a los científicos a investigar este padecimiento en la búsqueda de claves para entender sus orígenes. El descubrimiento desde hace 50 años del virus de Epstein-Barr (VEB) en el LB ha conducido a extensos estudios sero-epidemiológicos y ha revelado que, más que ser un virus restringido a áreas donde el LB es endémico, el VEB es ubicuo en la población mundial, con un estimado mayor del 90% de adultos infectados a escala global. Un segundo agente patógeno se ha ligado al LB, el Plasmodium falciparum (P. falciparum) malaria. En esta revisión se discuten los estudios recientes que indican el papel de P. falciparum malaria en la desregulación de la infección por VEB y en el aumento del riego del LB en niños que viven en regiones con alta transmisión de P. falciparum malaria. <![CDATA[Epidemiología de linfomas pediátricos asociados con el virus de Epstein-Barr en Argentina]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100047&lng=es&nrm=iso&tlng=es More than 90% of the population is infected by Epstein-Barr virus (EBV), which has sophisticatedly evolved to survive silently in B cells for the life of infected individuals. However, if the virus-host balance is disturbed, latent EBV infection could be associated with several lymphomas. The age at primary infection varies substantially worldwide, and exposure to EBV is likely to be due to socioeconomic factors. In Argentina, EBV infection is mostly subclinical and 90% of patients are seropositive by the age of 3 years; therefore, its epidemiological characteristics resemble those of an underdeveloped or developing population. EBV-positive Hodgkin lymphoma (HL) in young adults from developed populations has been attributed to delayed primary EBV infection as suggested by the association with recent mononucleosis development. EBV-associated Burkitt lymphoma and Hodgkin lymphoma in children from Argentina display frequencies similar to those observed in developed countries, whereas EBV presence in pediatric diffuse large B-cell lymphoma is slightly increased compared to those populations. However, EBV presence is statistically associated particularly with patients &lt; 10 years of age in all three entities. Therefore, a relationship between low age of EBV seroconversion and B-cell lymphoma development risk could be suggested in children from Argentina.<hr/>Más del 90% de la población se encuentra infectada con el virus de Epstein-Barr (VEB), que ha evolucionado sofisticadamente para sobrevivir de por vida de manera silenciosa en las células B de individuos infectados. Sin embargo, si el balance entre el virus y el huésped se altera, la infección latente por VEB se podría asociar con linfomas severos. La edad de la infección primaria varía sustancialmente a escala global, y la exposición al VEB al parecer se relaciona con factores socioeconómicos. En Argentina, la infección por VEB es mayormente subclínica, y el 90% de los pacientes son seropositivos a la edad de 3 años. Por lo tanto, las características epidemiológicas se asemejan a aquellas de una población subdesarrollada o en vías de desarrollo. El linfoma de Hodgkin (LH) positivo para VEB en adultos jóvenes se ha atribuido a una infección por VEB tardía en economías desarrolladas, como lo sugiere la asociación con el desarrollo de mononucleosis. En Argentina, el linfoma de Burkitt y el linfoma de Hodgkin asociados con VEB en niños presentan frecuencias similares a las observadas en países desarrollados, mientras que la presencia de VEB en el linfoma difuso de células B pediátrico se encuentra con un ligero aumento comparado con estas poblaciones. Sin embargo, la presencia de VEB en los tres padecimientos se asocia estadísticamente, en particular, con pacientes menores de 10 años. Por ello, se podría sugerir una la relación entre la menor edad de seroconversión y el riesgo de desarrollo de linfoma de células B en niños de Argentina. <![CDATA[Epidemiología molecular de la leucemia aguda en niños. Modelo causal en el que intervienen tres factores: susceptibilidad, exposición ambiental y periodo de vulnerabilidad]]> http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462016000100055&lng=es&nrm=iso&tlng=es Acute leukemias have a huge morphological, cytogenetic and molecular heterogeneity and genetic polymorphisms associated with susceptibility. Every leukemia presents causal factors associated with the development of the disease. Particularly, when three factors are present, they result in the development of acute leukemia. These phenomena are susceptibility, environmental exposure and a period that, for this model, has been called the period of vulnerability. This framework shows how the concepts of molecular epidemiology have established a reference from which it is more feasible to identify the environmental factors associated with the development of leukemia in children. Subsequently, the arguments show that only susceptible children are likely to develop leukemia once exposed to an environmental factor. For additional exposure, if the child is not susceptible to leukemia, the disease does not develop. In addition, this exposure should occur during a time window when hematopoietic cells and their environment are more vulnerable to such interaction, causing the development of leukemia. This model seeks to predict the time when the leukemia develops and attempts to give a context in which the causality of childhood leukemia should be studied. This information can influence and reduce the risk of a child developing leukemia.<hr/>La leucemia aguda representa una enfermedad con una enorme heterogeneidad morfológica, citogenética, molecular y polimorfismos genéticos asociados con la susceptibilidad. Presenta factores causales asociados con el desarrollo de la misma. Particularmente, cuando tres fenómenos se conjuntan, traen como resultado el desarrollo de la leucemia aguda. Estos fenómenos son la susceptibilidad, la exposición ambiental y un periodo que, para este modelo, ha sido denominado el periodo de vulnerabilidad. El presente marco teórico muestra cómo los conceptos de la epidemiología molecular han permitido establecer una referencia a partir de la cual es más factible identificar los factores ambientales relacionados con el desarrollo de la leucemia en niños. Posteriormente se muestran los argumentos para predecir que solo los niños susceptibles probablemente desarrollarán leucemia una vez que se exponen a un factor ambiental. Por lo que, por más exposición, si el niño no es susceptible a la leucemia, no la desarrollará. Además, esta exposición debe ocurrir durante una ventana de tiempo durante el cual las células hematopoyéticas y su entorno son más vulnerables, para que dicha interacción provoque el desarrollo de leucemia. Este modelo pretende predecir el momento en el cual se desarrollará la leucemia y trata de dar un contexto en el que la causalidad de la leucemia en niños deberá ser estudiada. A través de esto se podrá influir y disminuir el riesgo de que un niño desarrolle leucemia.